CN108434510B - 一种改性淀粉止血微球的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种改性淀粉止血微球的制备方法，特点是以淀粉为基质材料，对其进行丁二酸酐改性并化学交联，将其制备成微球状以大幅度提高表面接触面积，有利于提高其吸液率和吸液速率，由本方法制备的止血微球稳定性好；而且利用止血微球快速吸收血液并迅速溶胀的特点，以快速集中封堵血管，起到快速止血的作用，而由于其止血作用是物理作用，作用过程不使用任何化学或药物试剂，安全可靠，对生命体无副作用，不仅适合体内或体表出血时的止血，更适合因突发性灾害造成的重大创伤或临床上大型手术引起的危及生命的大出血的有效止血。

Description

一种改性淀粉止血微球的制备方法
技术领域
本发明涉及医用止血产品的制备，尤其涉及一种改性淀粉止血微球的制备方法。
背景技术
在临床手术、民用以及战争、自然灾害造成大面积创伤时多采用聚多糖止血产品进行止血，目前已上市的聚多糖止血类产品以壳聚糖及相关材料为代表。壳聚糖是从蟹、虾等海洋生物的壳中提取得到的，其品质受海洋生物所在地域、生长时间以及海洋物种等因素影响而存在较大差别，其批次间稳定性差，导致由壳聚糖为主制备的止血产品存在性质不稳定、重复性差等缺点。同时，动物来源性的材料存在容易免疫激活、微生物以及病毒感染等潜在风险。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定性和安全性好，且吸液率高可实现快速止血的改性淀粉止血微球的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种改性淀粉止血微球的制备方法，包括以下具体步骤：
（1）、将淀粉溶于蒸馏水中，控制质量浓度为1～20%，再以氢氧化钠溶液调节酸碱性使其pH值为8～12，边搅拌边加热，在50～80℃的温度下使其发生糊化，然后加入丁二酸酐，控制丁二酸酐与淀粉的质量比为1：2～20，并继续搅拌2～10小时，再用蒸馏水洗涤3～5次，无水乙醇洗涤3～5次，抽滤后初步干燥，再将其移入真空干燥箱中在30～50℃的温度下干燥10～20小时，得到第一步的固体颗粒；
（2）、将第一步的固体颗粒溶于蒸馏水中，控制质量浓度为1～20%，并调整pH值为8～12，在30～60℃的温度下搅拌60～120分钟，得到混合均匀的溶液，然后加入交联剂，控制交联剂与第一步的固体颗粒的质量比为1：20～200，并继续搅拌3～5小时，得到改性淀粉溶液；
（3）、将改性淀粉溶液静置分层，去掉上层清液，在下层乳白色液体中缓慢加入5～10倍于液体体积的无水乙醇，搅拌均匀后再次静置分层，去掉上层清液，将下层乳白色固液混合物抽滤初步干燥，再用乙醇清洗3～5次，放入真空干燥箱中在30～80℃的温度下干燥10～20小时，得到第二步的固体颗粒，即为改性淀粉止血微球；
（4）、将改性淀粉止血微球干燥后保存。
进一步地，所述的步骤（4）中，改性淀粉止血微球采用喷雾干燥、冷冻干燥或真空烘箱干燥。
进一步地，所述的交联剂为三偏磷酸钠、六偏磷酸钠或表氯醇。
与现有技术相比，本发明的优点是本方法以淀粉为基质材料，对其进行改性并化学交联，将其制备成微球状以大幅度提高表面接触面积，有利于提高其吸液率和吸液速率，由本方法制备的止血微球稳定性好；而且利用止血微球快速吸收血液并迅速溶胀的特点，以快速集中封堵血管，起到快速止血的作用，而由于其止血作用是物理作用，作用过程不使用任何化学或药物试剂，安全可靠，对生命体无副作用，不仅适合体内或体表出血时的止血，更适合因突发性灾害造成的重大创伤或临床上大型手术引起的危及生命的大出血的有效止血。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例一：一种改性淀粉止血微球的制备方法，包括以下具体步骤：
（1）、将淀粉溶于蒸馏水中，控制质量浓度为2%，再以氢氧化钠溶液调节酸碱性使其pH值为8，边搅拌边加热，在80℃的温度下使其发生糊化，然后加入丁二酸酐，控制丁二酸酐与淀粉的质量比为1：2，并继续搅拌2小时，再用蒸馏水洗涤3次，无水乙醇洗涤3次，抽滤后初步干燥，再将其移入真空干燥箱中在30℃的温度下干燥20小时，得到第一步的固体颗粒；
（2）、将第一步的固体颗粒溶于蒸馏水中，控制质量浓度为20%，并调整pH值为12，在60℃的温度下搅拌60分钟，得到混合均匀的溶液，然后加入三偏磷酸钠，控制三偏磷酸钠与第一步的固体颗粒的质量比为1：100，并继续搅拌5小时，得到改性淀粉溶液；
（3）、将改性淀粉溶液静置分层，去掉上层清液，在下层乳白色液体中缓慢加入5倍于液体体积的无水乙醇，搅拌均匀后再次静置分层，去掉上层清液，将下层乳白色固液混合物抽滤初步干燥，再用乙醇清洗5次，放入真空干燥箱中在50℃的温度下干燥15小时，得到第二步的固体颗粒，即为改性淀粉止血微球；
（4）、将改性淀粉止血微球干燥后保存。
实施例二：一种改性淀粉止血微球的制备方法，包括以下具体步骤：
（1）、将淀粉溶于蒸馏水中，控制质量浓度为20%，再以氢氧化钠溶液调节酸碱性使其pH值为12，边搅拌边加热，在50℃的温度下使其发生糊化，然后加入丁二酸酐，控制丁二酸酐与淀粉的质量比为1：20，并继续搅拌10小时，再用蒸馏水洗涤5次，无水乙醇洗涤4次，抽滤后初步干燥，再将其移入真空干燥箱中在40℃的温度下干燥15小时，得到第一步的固体颗粒；
（2）、将第一步的固体颗粒溶于蒸馏水中，控制质量浓度为10%，并调整pH值为10，在45℃的温度下搅拌100分钟，得到混合均匀的溶液，然后加入六偏磷酸钠，控制六偏磷酸钠与第一步的固体颗粒的质量比为1：20，并继续搅拌5小时，得到改性淀粉溶液；
（3）、将改性淀粉溶液静置分层，去掉上层清液，在下层乳白色液体中缓慢加入8倍于液体体积的无水乙醇，搅拌均匀后再次静置分层，去掉上层清液，将下层乳白色固液混合物抽滤初步干燥，再用乙醇清洗4次，放入真空干燥箱中在80℃的温度下干燥10小时，得到第二步的固体颗粒，即为改性淀粉止血微球；
（4）、将改性淀粉止血微球干燥后保存。
实施例三：一种改性淀粉止血微球的制备方法，包括以下具体步骤：
（1）、将淀粉溶于蒸馏水中，控制质量浓度为10%，再以氢氧化钠溶液调节酸碱性使其pH值为11，边搅拌边加热，在65℃的温度下使其发生糊化，然后加入丁二酸酐，控制丁二酸酐与淀粉的质量比为1：12，并继续搅拌7小时，再用蒸馏水洗涤4次，无水乙醇洗涤5次，抽滤后初步干燥，再将其移入真空干燥箱中在50℃的温度下干燥10小时，得到第一步的固体颗粒；
（2）、将第一步的固体颗粒溶于蒸馏水中，控制质量浓度为3%，并调整pH值为8，在30℃的温度下搅拌120分钟，得到混合均匀的溶液，然后加入表氯醇，控制表氯醇与第一步的固体颗粒的质量比为1：180，并继续搅拌4小时，得到改性淀粉溶液；
（3）、将改性淀粉溶液静置分层，去掉上层清液，在下层乳白色液体中缓慢加入10倍于液体体积的无水乙醇，搅拌均匀后再次静置分层，去掉上层清液，将下层乳白色固液混合物抽滤初步干燥，再用乙醇清洗3次，放入真空干燥箱中在30℃的温度下干燥20小时，得到第二步的固体颗粒，即为改性淀粉止血微球；
（4）、将改性淀粉止血微球干燥后保存。
上述所有实施例的步骤（4）中，改性淀粉止血微球可采用喷雾干燥、冷冻干燥、真空烘箱干燥或其它方法干燥。

Claims (3)

1.一种改性淀粉止血微球的制备方法，其特征在于包括以下具体步骤：
（1）、将淀粉溶于蒸馏水中，控制质量浓度为1～20%，再以氢氧化钠溶液调节酸碱性使其pH值为8～12，边搅拌边加热，在50～80℃的温度下使其发生糊化，然后加入丁二酸酐，控制丁二酸酐与淀粉的质量比为1：2～20，并继续搅拌2～10小时，再用蒸馏水洗涤3～5次，无水乙醇洗涤3～5次，抽滤后初步干燥，再将其移入真空干燥箱中在30～50℃的温度下干燥10～20小时，得到第一步的固体颗粒；
（2）、将第一步的固体颗粒溶于蒸馏水中，控制质量浓度为1～20%，并调整pH值为8～12，在30～60℃的温度下搅拌60～120分钟，得到混合均匀的溶液，然后加入交联剂，控制交联剂与第一步的固体颗粒的质量比为1：20～200，并继续搅拌3～5小时，得到改性淀粉溶液；
（3）、将改性淀粉溶液静置分层，去掉上层清液，在下层乳白色液体中缓慢加入5～10倍于液体体积的无水乙醇，搅拌均匀后再次静置分层，去掉上层清液，将下层乳白色固液混合物抽滤初步干燥，再用乙醇清洗3～5次，放入真空干燥箱中在30～80℃的温度下干燥10～20小时，得到第二步的固体颗粒，即为改性淀粉止血微球；
（4）、将改性淀粉止血微球干燥后保存。
2.如权利要求1所述的一种改性淀粉止血微球的制备方法，其特征在于：所述的步骤（4）中，改性淀粉止血微球采用喷雾干燥、冷冻干燥或真空烘箱干燥。
3.如权利要求1所述的一种改性淀粉止血微球的制备方法，其特征在于：所述的交联剂为三偏磷酸钠、六偏磷酸钠或表氯醇。
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