CN108430978A - 3-羟基-喹唑啉-2,4-二酮衍生物及其作为核酸酶调节剂的用途 - Google Patents

3-羟基-喹唑啉-2,4-二酮衍生物及其作为核酸酶调节剂的用途 Download PDF

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Abstract

Description

3-羟基-喹唑啉-2，4-二酮衍生物及其作为核酸酶调节剂的 用途
相关申请的交叉引用
本申请要求于2015年9月25日提交的第62/233,110号美国临时申请的优先权，将其以其整体援引加入本文并用于所有目的。
发明背景
控制促进细胞生长的致癌基因或导致细胞增殖抑制的抗癌基因中的突变经常导致癌症。核酸酶可直接导致这样的突变或者通过导致染色体重排来发挥作用。癌症可能与染色体中的脆性位点相关，其可能通过转座因子导致。
癌症的发生通常与染色体重排和突变有关，并且已知核酸酶参与导致染色体重排和突变的事件中。已表明这样的染色体重排和突变导致人体中功能异常的基因。
Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)在DNA复制和碱基切除修复(BER)中发挥重要作用。此外，FEN1在诸如乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌和神经母细胞瘤的癌症中过表达。
着色性干皮病互补群G(XPG)蛋白是内切核酸酶，其修复由紫外线导致的DNA损伤。XPG蛋白通过称作核苷切除修复的过程来修复DNA。XPG在制备切除损伤的寡核苷酸所需的切口之一中具有直接作用，其通过在核苷切除修复期间断裂DNA损伤的3′进行。蛋白质中的突变通常导致着色性干皮病，其经常导致皮肤癌。
外切核酸酶1(EXO1)是参与人错配修复(MMR)系统的外切核酸酶基因。MMR系统中的基因病症导致DNA MMR功能缺失，从而导致自发突变频率的升高，这可能导致癌基因的稳步蓄积和肿瘤抑制，这最终有助于肿瘤发生。
四链DNA中间体(Four-way DNA intermediate)(也称作霍利迪(Holliday)连结体，HJ)在同源重组和DNA修复期间形成，并且它们的解离对于在减数分裂时的染色体分离以及有丝分裂细胞中停滞的/崩溃的复制叉的修复是关键的。所有生物体均具有通过在连结点处或附近的两条链中引入对称相关的缺口来促进HJ解离的核酸酶。GEN1(一种核酸酶和Rad2/XPG核酸酶家族成员)促进HJ解离。
本文中提供本领域中这些和其它问题的方案。
发明概述
本文中特别提供能够调节核酸酶(诸如Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)蛋白、外切核酸酶1(EXO1)和/或GEN1)的活性水平的化合物以及使用其的方法。
在一个方面中提供式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
A独立地为O、S或NRA。B独立地为O、S或NRB。Y独立地为CR2或N。Z独立地为CR4或N。R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R2独立地为氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-CN、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-NHC(O)NR6R7、-N(O)m2、-NR6R7、-C(O)R8、-C(O)-OR8、-C(O)NR6R7、-OR9、-NR6SO2R9、-NR6C(O)R8、-NR6C(O)OR8、-NR6OR8、-OCX2 3、-OCHX2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R3独立地为氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-CN、-SOn3R13、-SOv3NR10R11、-NHC(O)NR10R11、-N(O)m3、-NR10R11、-C(O)R12、-C(O)-OR12、-OR13、-NR10SO2R13、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10OR12、-OCX3 3、-OCHX3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R4独立地为氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-CN、-SOn4R17、-SOv4NR14R15、-NHC(O)NR14R15、-N(O)m4、-NR14R15、-C(O)R16、-C(O)-OR16、-C(O)NR14R15、-OR17、-NR14SO2R17、-NR14C(O)R16、-NR14C(O)OR16、-NR14OR16、-OCX4 3、-OCHX4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R5独立地为氢、卤素、-CX5 3、-CHX5 2、-CH2X5、-CN、-SOn5R21、-SOv5NR18R19、-NHC(O)NR18R19、-N(O)m5、-NR18R19、-C(O)R20、-C(O)-OR20、-C(O)NR18R19、-OR21、-NR18SO2R21、-NR18C(O)R20、-NR18C(O)OR20、-NR18OR20、-OCX5 3、-OCHX5 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。RA、RB、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21各自独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R6和R7、R10和R11、R14和R15以及R18和R19取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。X、X2、X3、X4和X5各自独立地为-F、-Cl、-Br或-I。m2、m3、m4和m5各自独立地为1至2的整数。n2、n3、n4和n5各自独立地为0至3的整数。v2、v3、v4和v5各自独立地为1至2的整数。
在一个方面中提供药物组合物，其包含本文中所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
在一个方面中提供治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。
在一个方面中提供治疗与Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)活性相关。
在一个方面中提供治疗与着色性干皮病互补群G(XPG)活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常着色性干皮病互补群G(XPG)活性相关。
在一个方面中提供治疗与外切核酸酶1(EXO1)活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常外切核酸酶1(EXO1)活性相关。
在一个方面中提供治疗与GEN1活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常GEN1活性相关。
在一个方面中提供抑制Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)活性的方法，其包括将Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)是人Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN1)。
在一个方面中提供抑制着色性干皮病互补群G(XPG)活性的方法，其包括将着色性干皮病互补群G(XPG)与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述着色性干皮病互补群G(XPG)是人着色性干皮病互补群G(XPG)。
在一个方面中提供抑制外切核酸酶1(EXO1)活性的方法，其包括将外切核酸酶1(EXO1)与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述外切核酸酶1(EXO1)为人外切核酸酶1(EXO1)。
在一个方面中提供抑制GEN1活性的方法，其包括将GEN1与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述GEN1为人GEN1。
附图简要说明
图1显示针对FEN1、XPG、EXO1和/或GEN1测试的某些化合物的生物学测定数据。符号“+++”表明所测试化合物小于100nM的值。符号“++”表明所测试化合物100nm至1μM的值。符号“+”表明所测试化合物大于1μM的值。符号“-“表明未测试所述化合物。
发明详述
I.定义
本文所用的缩写具有其在化学和生物学领域中的常规含义。本文阐述的化学结构和化学式根据化学领域已知的化学价标准规则构造。
取代基团用其常规化学式指定，从左到右书写时，其同样涵盖从右到左书写结构将产生的化学上相同的取代基，例如，-CH2O-相当于-OCH2-。
除非另有规定，否则术语“烷基”，本身或作为另一取代基的一部分，意指直链(即，未分支)或分支碳链(或碳)，或其组合，其可为完全饱和、单或多不饱和并且可包括单价、二价或多价基，具有指定碳原子数(即，C1-C10意指一至十个碳)。烷基为未环化链。饱和烃基的实例包括但不限于以下基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、(环己基)甲基、(例如)正戊基、正己基、正庚基、正辛基等的同系物和异构体。不饱和烷基是具有一个或多个双键或三键的烷基。不饱和烷基的实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、巴豆基、2-异戊烯基、2-(丁二烯基)、2，4-戊二烯基、3-(1，4-戊二烯基)、乙炔基、1-和3-丙炔基、3-丁炔基及高级同系物和异构体。烷氧基是经由氧连接基(-O-)附连到分子其余部分的烷基。
除非另有规定，否则术语“亚烷基”，本身或作为另一取代基的一部分，意指源自烷基的二价基，例如但不限于-CH2CH2CH2CH2-。通常，烷基(或亚烷基)将具有1至24个碳原子，本文优选具有10个或更少碳原子的那些基团。“低级烷基”或“低级亚烷基”是短链烷基或亚烷基，通常具有8个或更少的碳原子。除非另有规定，否则术语“亚烯基”，本身或作为另一取代基的一部分，意指源自烯烃的二价基。
除非另有规定，否则术语“杂烷基”，本身或与另一术语组合，意指稳定的直链或支链，或其组合，包括至少一个碳原子和至少一个杂原子(例如，O、N、P、Si和S)，并且其中氮和硫原子可任选地经氧化，并且氮杂原子可任选地季铵化)。杂原子(例如，N、S、Si或P)可位于杂烷基的任一内部位置或烷基附连到分子其余部分的位置。杂烷基为未环化链。实例包括但不限于：-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-CH＝CH-O-CH3、-Si(CH3)3、-CH2-CH＝N-OCH3、-CH＝CH-N(CH3)-CH3、-O-CH3、-O-CH2-CH3和CN。多达两个或三个杂原子可以是连续的，例如，-CH2-NH-OCH3和-CH2-O-Si(CH3)3。杂烷基部分可包含一个杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包含两个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包含三个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包含四个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包含五个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包含多达8个任选不同的杂原子(例如，O、N、S、Si或P)。
类似地，除非另有规定，否则术语“亚杂烷基”，本身或作为另一取代基的一部分，意指源自杂烷基的二价基，例如但不限于-CH2-CH2-S-CH2-CH2-和-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-。对于亚杂烷基而言，杂原子也可占用任一或两个链末端(例如，亚烷基氧基、亚烷基二氧基、亚烷基氨基、亚烷基二氨基等)。再进一步地，对于亚烷基和亚杂烷基连接基团而言，书写连接基团公式的方向并不暗示连接基团的取向。例如，式-C(O)2R′-表示-C(O)2R′-和-R′C(O)2-。如上所述，杂烷基，如本文所用，包括通过杂原子附连到分子其余部分的那些基团，例如-C(O)R′、-C(O)NR′、-NR′R″、-OR′、-SR′和/或-SO2R′。叙述“杂烷基”，接着叙述具体的杂烷基，例如-NR′R″等时，应理解术语杂烷基和-NR′R″不是冗余的或互相排斥的。相反，叙述具体的杂烷基是为了更加清楚。因此，本文不应将术语“杂烷基”解释为除去了具体的杂烷基，例如-NR′R″等。
除非另有规定，否则术语“环烷基”和“杂环烷基”，本身或与其它术语组合，分别意指“烷基”和“杂烷基”的环状形式。环烷基和杂环烷基不是芳香族。另外，对于杂环烷基而言，杂原子可占据杂环附连到分子其余部分的位置。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。杂环烷基的实例包括但不限于1-(1，2，5，6-四氢吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。“亚环烷基”和“亚杂环烷基”，单独地或作为另一取代基的一部分，分别意指源自环烷基和杂环烷基的二价基。
除非另有规定，否则术语“卤代”或“卤素”，本身或作为另一取代基的一部分，意指氟、氯、溴或碘原子。另外，术语如“卤代烷基”意在包括单卤代烷基和多卤代烷基。例如，术语“卤代(C1-C4)烷基”包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。
除非另有规定，否则术语“酰基”意指-C(O)R，其中R为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。
除非另有规定，否则术语“芳基”意指多不饱和、芳香族、烃取代基，其可以是单环或稠合在一起(即，稠环芳基)或共价连接的多个环(优选1至3个环)。稠环芳基是指稠合在一起的多个环，其中至少一个稠环为芳基环。术语“杂芳基”是指含有至少一个杂原子例如N、O或S的芳基(或环)，其中氮和硫原子任选地经氧化，并且氮原子任选地季铵化。因此，术语“杂芳基”包括稠环杂芳基(即，稠合在一起的多个环，其中至少一个稠环为芳杂环)。5，6-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有5元而另一个环具有6元，并且其中至少一个环为杂芳基环。同样，6，6-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有6元且另一个环具有6元，并且其中至少一个环为杂芳基环。6，5-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有6元而另一个环具有5元，并且其中至少一个环为杂芳基环。杂芳基可通过碳或杂原子附连到分子其余部分。芳基和杂芳基的非限制性实例包括苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、嘧啶基、咪唑基、吡嗪基、嘌呤基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、异喹啉基、喹喔啉基、喹啉基、1-萘基、2-萘基、4-联苯基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。上面提到的每个芳基和杂芳基环系的取代基选自下面描述的可接受的取代基的组。“亚芳基”和“亚杂芳基”，单独地或作为另一取代基的一部分，分别意指源自芳基和杂芳基的二价基。杂芳基取代基可-O-键合至环杂原子氮上。
螺环是两个或更多个环，其中相邻环通过单个原子附连。螺环内的单个环可以相同或不同。螺环内的单个环可以被取代或未被取代并且可具有不同于一组螺环内其它单个环的取代基。螺环内单个环的可能取代基，在不是螺环的一部分时，是相同环的可能取代基(例如，环烷基或杂环烷基环的取代基)。螺环可以是取代或未取代的环烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的亚杂环烷基并且螺环基团内的单个环可以是前一列表中的任一种，包括具有一种类型的所有环(例如，所有环均为取代的亚杂环烷基，其中每个环可以是相同或不同的取代的亚杂环烷基)。当提到螺环环系时，杂环螺环意指其中至少一个环为杂环并且其中每个环可以是不同环的螺环。当提到螺环环系时，取代的螺环意指至少一个环被取代并且每个取代基可以任选地不同。
符号表示一个化学部分与分子或化学式的其余部分的附连点。
如本文中所用，术语“氧代”意指与碳原子双键键合的氧。
如本文中所用，术语“硫(thio)”意指与碳或另一硫(sulfur)单键键合的硫。
术语“亚烷基芳基”作为与亚烷基部分(本文也称为亚烷基连接基)共价键合的亚芳基部分。在实施方案中，亚烷基芳基具有下式：
亚烷基芳基部分可以在亚烷基部分或亚芳基连接基上(例如，在2、3、4或6碳处)经卤素、氧代、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-8O2CH3-SO3H、、-OSO3H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、取代或未取代的C1-C5烷基或取代或未取代的2-5元杂烷基)取代(例如被取代基取代)。在实施方案中，亚烷基芳基未被取代。
以上每个术语(例如，“烷基”、“杂烷基”、“芳基”和“杂芳基”)包括指定基团的取代和未取代形式两种。下面提供了每种类型的基团的优选取代基。
烷基和杂烷基(包括常常称为亚烷基、烯基、亚杂烷基、杂烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基的那些基团)的取代基可以是选自但不限于以下的各种基团中的一种或多种：-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′R″R″′、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO2R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R″′、-NR″C(O)2R′、-NR-C(NR′R″R″′)＝NR″″、-NR-C(NR′R″)＝NR″′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)2NR′R″、-NRSO2R′、-NR′NR″R″′、-ONR′R″、-NR′C＝(O)NR″NR″′R″″、-CN、-NO2、-NR′SO2R″、-NR′C＝(O)R″、-NR′C(O)-OR″、-NR′OR″，数量范围从零至(2m′+1)，其中m′是此类基团中碳原子的总数。R、R′、R″、R″′和R″″各自优选独立地指氢、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基(例如，经1-3个卤素取代的芳基)、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷基、烷氧基或硫烷氧基或芳烷基。当本发明的化合物包含一个以上的R基团时，例如，如同每个R、R′、R″、R″′和R″″基团一样(当这些基团中的一个以上存在时)独立地选择每个R基团。当R′和R″附连到相同氮原子上时，它们可与氮原子组合形成4-、5-、6-或7-元环。例如，-NR′R″包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。从上面对取代基的讨论看，本领域的技术人员将理解术语“烷基”意在包括含有与除氢基以外的基团结合的碳原子的基团，例如卤代烷基(例如，-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如，-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2OCH3等)。
与针对烷基描述的取代基类似，芳基和杂芳基的取代基是变化的并且选自，例如：-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′R″R″′、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO2R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R″′、-NR″C(O)2R′、-NR-C(NR′R″R″′)＝NR″″、-NR-C(NR′R″)＝NR″′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)2NR′R″、-NRSO2R′、-NR′NR″R″′、-ONR′R″、-NR′C(O)NR″NR″′R″″、-CN、-NO2、-R′、-N3、-CH(Ph)2、氟(C1-C4)烷氧基和氟(C1-C4)烷基、-NR′SO2R″、-NR′C＝(O)R″、-NR′C(O)-OR″、-NR′OR″，数量范围从零到芳香环系上开放化合价的总数；并且其中R′、R″、R″′和R″″优选独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基。当本发明的化合物包含一个以上的R基团时，例如，如同每个R、R′、R″、R″′和R″″基团一样(当这些基团中的一个以上存在时)独立地选择每个R基团。
环(例如环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基)的取代基可描绘为环上，而不是环的特定原子上的取代基(通常称为浮动取代基)。在这种情况下，取代基可附连到任一环原子(遵照化学价规则)并且在稠环或螺环的情况下，描绘为与稠环或螺环的一个成员相关的取代基(单环上的浮动取代基)，可以是任一稠环或螺环上的取代基(多个环上的浮动取代基)。当取代基附连到环上，而不是特定原子上(浮动取代基)，并且取代基的下标是大于一的整数时，多个取代基可以在相同原子、相同环、不同原子、不同稠环、不同螺环上，并且每个取代基可任选地不同。环与分子其余部分的附连点不限于单个原子时(浮动取代基)，附连点可以是环的任一原子并且在稠环或螺环的情况下，任一稠环或螺环的任一原子同时遵照化学价规则。环，稠环或螺环含有一个或多个环杂原子并且显示该环，稠环或螺环具有一个或多个浮动取代基(包括但不限于，与分子其余部分的附连点)时，浮动取代基可与杂原子键合。当具有浮动取代基的公式的结构中显示环杂原子与一个或多个氢结合时(环氮具有两个至环原子的键和至氢的第三键)，当杂原子与浮动取代基键合时，取代基将被理解为置换氢，同时遵照化学价规则。
两个或更多个取代基可任选地连接形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基。此类所谓的成环取代基，虽然不一定但通常，发现与环状基础结构附连。在一个实施方案中，成环取代基与基础结构的相邻成员附连。例如，与环状基础结构的相邻成员附连的两个成环取代基产生稠环结构。在另一个实施方案中，成环取代基与基础结构的单个成员附连。例如，与环状基础结构的单个成员附连的两个成环取代基产生螺环结构。再一个实施方案中，成环取代基与基础结构的非相邻成员附连。
芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地形成式-T-C(O)-(CRR′)q-U-的环，其中T和U独立地为-NR-、-O-、-CRR′-或单键，并且q为0至3的整数。可选地，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地经式-A-(CH2)r-B-的取代基置换，其中A和B独立地为-CRR′-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR′-或单键，并且r为1至4的整数。这样形成的新环的一个单键可任选地经双键置换。可选地，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地经式-(CRR′)s-X′-(C″R″R″′)d-的取代基置换，其中s和d独立地为0至3的整数，并且X′为-O-、-NR′-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)2NR′-。取代基R、R′、R″和R″′优选独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基。
如本文中所用，术语“杂原子”或“环杂原子”意在包括氧(O)、氮(N)、硫(S)、磷(P)、硼(B)、砷(As)和硅(Si)。
如本文中所用的“取代基基团”意指选自以下部分的基团：
(A)氧代、卤素、-CF3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2Cl、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基，和
(B)被至少一个选自以下的取代基取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基：
(i)氧代、卤素、-CF3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2Cl、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基，和
(ii)被至少一个选自以下的取代基取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基：
(a)氧代、卤素、-CF3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2Cl、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基，和
(b)被至少一个选自以下的取代基取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基：氧代、卤素、-CF3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2Cl、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基。
如本文中所用，“大小受限的取代基”或“大小受限的取代基基团”意指选自以上针对“取代基基团”所描述的所有取代基的基团，其中每个取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C20烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2-20元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C8环烷基，并且每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3-8元杂环烷基。
如本文中所用，“低级取代基”或“低级取代基基团”，意指选自以上针对“取代基基团”所描述的所有取代基的基团，其中每个取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C8烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2-8元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C7环烷基，每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3-7元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，并且每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5-9元杂芳基。
在一些实施方案中，在本文化合物中描述的每个取代的基团是经至少一个取代基基团取代。更具体地，在一些实施方案中，在本文化合物中描述的每个取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基是经至少一个取代基基团取代。在其它实施方案中，这些基团中的至少一个或全部经至少一个大小受限的取代基基团取代。在其它实施方案中，这些基团中的至少一个或全部经至少一个低级取代基基团取代。
在本文化合物的其它实施方案中，每个取代或未取代的烷基可以是取代或未取代的C1-C20烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2-20元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C8环烷基，和/或每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3-8元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5-10元杂芳基。在本文化合物的一些实施方案中，每个取代或未取代的亚烷基可以是取代或未取代的C1-C20亚烷基，每个取代或未取代的亚杂烷基是取代或未取代的2-20元亚杂烷基，每个取代或未取代的亚环烷基是取代或未取代的C3-C8亚环烷基，每个取代或未取代的亚杂环烷基是取代或未取代的3-8元亚杂环烷基，每个取代或未取代的亚芳基是取代或未取代的C6-C10亚芳基，和/或每个取代或未取代的亚杂芳基是取代或未取代的5-10元亚杂芳基。
在一些实施方案中，每个取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C8烷基，每个取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2-8元杂烷基，每个取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C7环烷基，每个取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3-7元杂环烷基，每个取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5-9元杂芳基。在一些实施方案中，每个取代或未取代的亚烷基是取代或未取代的C1-C8亚烷基，每个取代或未取代的亚杂烷基是取代或未取代的2-8元亚杂烷基，每个取代或未取代的亚环烷基是取代或未取代的C3-C7亚环烷基，每个取代或未取代的亚杂环烷基是取代或未取代的3-7元亚杂环烷基，每个取代或未取代的亚芳基是取代或未取代的C6-C10亚芳基，和/或每个取代或未取代的亚杂芳基是取代或未取代的5-9元亚杂芳基。在一些实施方案中，化合物是下面实施例部分、附图或表中阐述的化学物类。
本发明的某些化合物具有不对称碳原子(光学或手性中心)或双键；依据绝对立体化学，对于氨基酸和单个异构体而言可以定义为(R)-或(S)-，或(D)-或(L)-的对映异构体、外消旋物、非对映异构体、互变异构体、几何异构体、立体异构体形式涵盖在本发明的范围内。本发明的化合物不包括本领域中已知太不稳定而无法合成和/或分离的那些。本发明意在包括呈外消旋和光学纯形式的化合物。光学活性的(R)-和(S)-或(D)-和(L)-异构体可以使用手性合成子或手性试剂制备，或使用常规技术分解。当本文描述的化合物含有烯键或其它几何不对称中心，并且除非另有说明时，意图是所述化合物包括E和Z几何异构体两种。
如本文中所用，术语“异构体”是指具有相同数量和种类的源自，并因此具有相同分子量，但是关于原子的结构排列或构型不同的化合物。
如本文中所用，术语“互变异构体”是指平衡存在并且易于从一种异构体形式转化为另一种的两种或更多种结构异构体中的一种。
本领域的技术人员将显而易见的是，本发明的某些化合物可呈互变异构体形式存在，化合物的所有此类互变异构体形式均在本发明范围内。
除非另有规定，否则本文描绘的结构也意在包括该结构的所有立体化学形式；即，每个不对称中心的R和S构型。因此，本化合物的单个立体化学异构体以及对映异构体和非对映异构体混合物(通常被本领域技术人员认为是稳定的)在本发明的范围内。
除非另有规定，否则本文描绘的结构也意在包括仅在一个或多个富含同位素的原子的存在上不同的化合物。例如，除了氢被氘或氚置换，或碳被富含13C或14C的原子置换以外，具有本结构的化合物在本发明的范围内。
本发明的化合物也可在构成此类化合物的一个或多个原子处含有非天然比例的原子同位素。例如，化合物可用放射性同位素，例如氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)进行放射性标记。本发明化合物的所有同位素变型，不管是否是放射性的，都涵盖在本发明的范围内。
应当指出的是在整个申请案中，以马库什基团撰写供选择的方案，例如，含有一种以上可能的氨基酸的每个氨基酸位置。特别考虑到马库西群组的每个成员都应单独考虑，从而包括另一实施方案，并且马库西群组不应作为单个单元进行阅读。
“Sp”、“St”或“Sn”是指具有p、t或n个硫的硫化物桥(例如，S2为-S-S-、S3为-S-S-S-、S4为-S-S-S-S-)。
如本文中所用，术语“a”或“an”意指一个或多个。另外，如本文中所用，短语“被...取代”意指指定基团可以被任何或所有命名取代基中的一个或多个取代。例如，当基团，如烷基或杂烷基，“被未取代的C1-C20烷基或未取代的2-20元杂烷基取代”时，该基团可含一个或多个未取代的C1-C20烷基和/或一个或多个未取代的2-20元杂烷基。
“类似物”根据其在化学和生物学中的平常且普通含义使用并且是指在结构上与另一种化合物(即，所谓的“参考”化合物)类似，但在组成上不同，例如一个原子被不同元素的原子置换，或在特定官能团的存在上，或一个官能团被另一个官能团置换，或参考化合物的一个或多个手性中心的绝对立体化学上不同的化学化合物。因此，类似物是在功能和外观上而不是在结构或来源上与参考化合物相似或同等的化合物。
而且，当一个部分被R取代基取代时，该基团可以称为“经R取代”。当一个部分经R取代时，该部分是经至少一个R取代基取代并且每个R取代基任选地不同。在化学种类的描述(例如式(I))中存在特定R基团时，可以使用罗马字母符号来区分该特定R基团的每种外观。例如，存在多个R13取代基时，可将每个R13取代基区分为R13A、R13B、R13C、R13D等，其中R13A、R13B、R13C、R13D等中的每一个在R13的定义范围内定义并且任选地不同。
对本发明化合物的描述受本领域技术人员已知的化学键合原理限制。因此，基团可以被许多取代基中的一种或多种取代时，可以选择此类取代基以便遵从化学键合原理并产生并非本来就不稳定和/或将为本领域普通技术人员称为很可能在环境条件下(例如水性、中性和几种已知的生理条件下)不稳定的化合物。例如，杂环烷基或杂芳基依照本领域技术人员已知的化学键合原理经由环杂原子与分子其余部分附连，从而避免有本来就不稳定的化合物。
术语“药学上可接受的盐”意在包括根据本文描述的化合物上发现的特定取代基而定，用相对无毒的酸或碱制备的活性化合物的盐。当本发明化合物含有相对酸性的官能团时，可以通过使中性形式的此类化合物与足量的所需碱(纯的或在合适的惰性溶剂中)接触而获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐的实例包括钠、钾、钙、铵、有机氨基或镁盐或类似的盐。当本发明化合物含有相对碱性的官能团时，可以通过使中性形式的此类化合物与足量的所需酸(纯的或在合适的惰性溶剂中)接触而获得酸加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括源自无机酸的那些盐，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等，以及源自相对无毒的有机酸的盐，所述有机酸如乙酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、枸橼酸、酒石酸、草酸、甲磺酸等。还包括氨基酸的盐如精氨酸盐等，以及有机酸如葡糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐(参见，例如Berge等人，“Pharmaceutical Salts”，Journal of Pharmaceutical Science，1977，66，1-19)。本发明的某些特定化合物含有碱性及酸性官能团两者，这允许化合物转变为碱或酸加成盐。
因此，本发明的化合物可作为例如用药学上可接受的酸形成的盐存在。本发明包括此类盐。此类盐的实例包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、枸橼酸盐、富马酸盐、酒石酸盐(例如(+)-酒石酸盐、(-)-酒石酸盐或其混合物，包括外消旋混合物)、琥珀酸盐、苯甲酸盐以及用氨基酸如谷氨酸形成的盐。这些盐可以通过本领域技术人员已知的方法来制备。
中性形式的化合物优选通过使盐与碱或酸接触并且以常规方式分离母体化合物而再生。母体形式的化合物在某些物理特性上，例如在极性溶剂中的溶解度上不同于各种盐形式。
除盐形式以外，本发明还提供了呈前药形式的化合物。本文描述的化合物的前药包括易于在生理条件下发生化学变化以提供本发明化合物的那些化合物。另外，前药可通过化学或生物化学方法在离体环境中转化为本发明的化合物。例如，当将前药与适合的酶或化学试剂置于透皮贴剂贮器中，其可缓慢地转化为本发明的化合物。
本发明的某些化合物可以呈非溶剂化形式以及溶剂化形式(包括水合形式)存在。一般而言，溶剂化形式与非溶剂化形式等效并且涵盖在本发明的范围内。本发明的某些化合物可以呈多晶形或无定形形式存在。一般而言，所有物理形式对于本发明所考虑的用途是等效的并且旨在属于本发明的范围之内。
如本文所用，术语“盐”是指在本发明的方法中使用的化合物的酸盐或碱盐。可接受的盐的说明性实例为无机酸盐(盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等)、有机酸盐(乙酸盐、丙酸盐、谷氨酸盐、柠檬酸盐等)、季铵盐(甲基碘化铵盐、乙基碘化铵盐等)。
“Flap内切核酸酶1抑制剂”或“FEN1化合物”或“FEN1抑制剂”是指当与对照(诸如无化合物存在或已知无活性的化合物)相比，降低Flap内切核酸酶1的活性的化合物(例如本文中所述的化合物)。在实施方案中，野生型FEN1蛋白被确定为NCBI登录号NP_004102。在实施方案中，FEN1的示例性X-射线晶体结构在PDB(蛋白质数据库)No.5FV7、5E0V、3UVU、3Q8K、3Q8L、3Q8M和1UL1中公开。
“着色性干皮病互补群G抑制剂”或“XPG，“XPG-I”化合物”、“XPG抑制剂”或“XPG-I抑制剂”是指当与对照(诸如无化合物存在或已知无活性的化合物)相比，降低着色性干皮病互补群G活性的化合物(例如本文中所述的化合物)。在实施方案中，野生型XPG蛋白被确定为NCBI登录号NP_000114。在实施方案中，野生型XPG-I域被确定在NCBI登录号NP_000114内。在实施方案中，XPG的示例性X-射线晶体结构在PDBNo.5EKF中公开。
“外切核酸酶1抑制剂”或“EXO1化合物”或“EXO1抑制剂”是指当与对照(诸如无化合物存在或已知无活性的化合物)相比，降低外切核酸酶1活性的化合物(例如本文中所述的化合物)。在实施方案中，野生型EXO1蛋白被确定为NCBI登录号AAN39382。在实施方案中，EXO1的示例性X-射线晶体结构在PDB No.3QE9、3QEA和3QEB中公开。
“GEN1抑制剂”或“GEN1化合物”是指当与对照(诸如无化合物存在或已知无活性的化合物)相比，降低GEN1活性的化合物(例如本文中所述的化合物)。在实施方案中，野生型GEN1蛋白被确定为NCBI登录号NP_001123481。在实施方案中，GEN1的示例性X-射线晶体结构在PDB No.5T9J中公开。
“接触”根据其平常普通含义使用并且是指使至少两种不同的物类(例如化学化合物，包括生物分子或细胞)变得足够接近以便反应、相互作用或物理性触碰的过程。然而，应认识到，所得反应产物可直接由所加试剂之间的反应生成或由反应混合物中可生成的来自一种或多种所加试剂的中间产物生成。
术语“接触”可包括使两种物类反应、相互作用或物理性触碰，其中两种物类可以是本文描述的化合物和蛋白质或酶。在一些实施方案中接触包括使本文描述的化合物与信号转导途径中所涉及的蛋白质或酶相互作用。
如本文中所使用，短语“基本上由...组成”当指代方法或化合物时意指所述方法或化合物可包括不实质性影响所述方法或化合物的特性的其它元素。短语“基本上由...组成”当在本文中所述使用化合物的方法权利要求的上下文使用时意指将所引用的化合物(或其药学上可接受的盐)任选地与药学上可接受的赋形剂(例如粘合剂、表面活性剂等)一起给药，但是未给药其它药学活性化合物(具有可用于药学目的的已知生物学活性的化合物，诸如抗癌化合物)。在本文中提供药学上可接受的赋形剂的非限制性实例。
如本文中所使用，就蛋白质而言的术语“活化”、“激活”等是指蛋白质由初始的非活性或失活状态转化为生物学活性衍生物。所述术语参照活化或激活、敏化或上调信号转导或酶活性或疾病中降低的蛋白质的量。
如本文所定义，关于蛋白质-抑制剂相互作用的术语“抑制”意指，相对于不存在所述抑制剂时所述蛋白质的活性或功能，负向影响(例如降低)所述蛋白质的活性或功能。在实施方案中，抑制意指相对于无抑制剂存在下的蛋白质浓度或水平，负向影响(例如降低)蛋白质的浓度或水平。在实施方案中，抑制是指减轻疾病或疾病的症状。在实施方案中，抑制是指降低特定蛋白质靶点的活性。因此，抑制至少部分地包括部分或完全地阻断刺激，减轻、防止或延迟激活，或者钝化、脱敏或下调信号转导或酶活性或蛋白质的量。在实施方案中，抑制是指降低由直接相互作用(例如抑制剂结合至靶蛋白)导致的靶蛋白的活性。在实施方案中，抑制是指由直接相互作用(例如抑制剂结合至激活靶蛋白的蛋白质，从而防止靶蛋白活化)降低靶蛋白的活性。“Flap内切核酸酶1抑制剂”和“FEN1抑制剂”是相对于无抑制剂存在下Flap内切核酸酶1的活性或功能，负向地影响(例如降低)Flap内切核酸酶1的活性或功能的化合物(例如，其中所述FEN1抑制剂结合FEN1)。“着色性干皮病互补群G蛋白抑制剂”、“着色性干皮病互补群G蛋白域抑制剂”、“XPG-I抑制剂”和“XPG”抑制剂”为相对于无抑制剂存在下着色性干皮病互补群G蛋白或蛋白域的活性或功能，负向地影响(例如降低)着色性干皮病互补群G蛋白的活性或功能的化合物(例如，其中所述XPG抑制剂结合XPG)。“外切核酸酶1抑制剂”和“EXO1抑制剂”是相对于无抑制剂存在下外切核酸酶1的活性或功能，负向地影响(例如降低)外切核酸酶1的活性或功能的化合物(例如，其中所述EXO1抑制剂结合EXO1)。“GEN1抑制剂”是相对于无抑制剂存在下GEN1的活性或功能，负向地影响(例如降低)GEN1的活性或功能的化合物(例如，其中所述GEN1抑制剂结合GEN1)。
术语“Flap内切核酸酶1”和“FEN1”根据它们在本领域的通常含义来使用，并且是指具有Flap内切核酸酶1的蛋白质(包括其同系物、亚型及功能片段)。所述术语包括维持Flap内切核酸酶1(例如与野生型Flap内切核酸酶1相比，至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％活性)的Flap内切核酸酶1的任意重组体或天然存在的形式或其变体。在实施方案中，所述FEN1为人FEN1。
术语“着色性干皮病互补群G”、“着色性干皮病互补群G域”、“XPG-I”和“XPG”根据它们在本领域的通常含义来使用，并且是指具有着色性干皮病互补群G的蛋白质(包括其同系物、亚型及功能片段)。所述术语包括维持着色性干皮病互补群G(例如与野生型着色性干皮病互补群G相比，至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％活性)的着色性干皮病互补群G的任意重组体或天然存在的形式或其变体。在实施方案中，所述XPG为人XPG。
术语“外切核酸酶1”和“EXO1”根据它们在本领域的通常含义来使用，并且是指具有外切核酸酶1的蛋白质(包括其同系物、亚型及功能片段)。所述术语包括维持外切核酸酶1(例如与野生型外切核酸酶1相比，至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％活性)的外切核酸酶1的任意重组体或天然存在的形式或其变体。在实施方案中，所述EXO1为人EXO1。
术语“GEN1”根据它们在本领域的通常含义来使用，并且是指具有GEN1的蛋白质(包括其同系物、亚型及功能片段)。所述术语包括维持GEN1(例如与野生型外切核酸酶1相比，至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％活性)的GEN1的任意重组体或天然存在的形式或其变体。在实施方案中，所述GEN1为人GEN1。
“疾病”或“病况”是指患者或个体的能够用本文提供的化合物或方法治疗的生存状态或健康状况。在一些另外的情况下，“癌症”是指人类癌症和癌、肉瘤、腺癌、淋巴瘤、白血病等，包括实体癌和淋巴癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、脑癌、头颈癌、皮肤癌、子宫癌、睾丸癌、神经胶质瘤、食道癌和肝脏癌(包括肝癌)、淋巴瘤(包括B-急性淋巴母细胞性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma)(例如伯基特淋巴瘤(Burkitt’s)、小细胞和大细胞淋巴瘤)、霍奇金淋巴瘤)、白血病(包括AML、ALL和CML)或多发性骨髓瘤。
如本文中所用，术语“癌症”是指在哺乳动物中发现的所有类型的癌症、赘生物或恶性肿瘤，包括白血病、癌和肉瘤。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌症包括前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌症包括甲状腺癌、内分泌系统癌、脑癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、肾癌、肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、间皮瘤、卵巢癌、肉瘤、胃癌、子宫癌、成神经管细胞瘤、结直肠癌、胰腺癌。另外的实例包括霍奇金病(Hodgkin′s Disease)、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、卵巢癌、横纹肌肉瘤、原发性血小板增多、原发性巨球蛋白血症、原发性脑瘤、癌症、恶性胰腺胰岛素瘤、恶性类癌、膀胱癌、恶性前皮肤病变、睾丸癌、淋巴瘤、甲状腺癌、成神经细胞瘤、食道癌、泌尿生殖道癌、恶性高钙血症、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、内分泌或外分泌胰腺赘生物、甲状腺髓样癌症、甲状腺髓样癌、黑素瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌、肝细胞癌或前列腺癌。
术语“白血病”广泛地指造血器官的进行性、恶性疾病并且通常特征在于血液和骨髓中的白细胞及其前体的畸变增殖和发育。白血病通常在临床上基于以下进行分类：(1)急性或慢性疾病的持续时间和特征；(2)所涉细胞的类型；骨髓(骨髓性)、淋巴(淋巴源性)或单核细胞性；及(3)血液中异常细胞数量的增加或不增加-白血性或非白血性(亚白血病)。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性白细胞包括，例如急性非淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性早幼粒细胞白血病、成人T细胞白血病、非白血性白血病、白血球血症性白血病、嗜碱细胞性白血病、母细胞白血病、牛白血病、慢性髓细胞性白血病、皮肤白血病、干细胞性白血病、嗜酸细胞性白血病、格罗斯白血病(Gross’leukemia)、毛细胞白血病、成血细胞性白血病、血胚细胞性白血病、组织细胞性白血病、干细胞白血病、急性单核细胞白血病、白细胞减少性白血病、淋巴性白血病、成淋巴细胞性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴源性白血病、淋巴样白血病、淋巴肉瘤细胞白血病、肥大细胞白血病、巨核细胞性白血病、小原粒型白血病、单核细胞性白血病、成髓细胞性白血病、髓细胞性白血病、髓样粒细胞性白血病、髓单核细胞白血病、内格利氏白血病(Naegeli leukemia)、浆细胞白血病、多发性骨髓瘤、浆细胞性白血病、早幼粒细胞性白血病、里德尔氏细胞性白血病(Rieder cell leukemia)、希林氏白血病(Schilling′sleukemia)、干细胞白血病、亚白血性白血病以及未分化细胞白血病。
术语“肉瘤”通常是指由如同胚性结缔组织等物质构成并且通常由嵌入纤维或均质物质中的密集细胞组成的肿瘤。可用本文提供的化合物或方法治疗的肉瘤包括软骨肉瘤、纤维肉瘤、淋巴肉瘤、黑素肉瘤、粘液肉瘤、骨肉瘤、艾伯内西氏肉瘤(Abemethy′s sarcoma)、脂肪肉瘤、脂肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、成釉细胞性肉瘤、葡萄样肉瘤、绿色瘤肉瘤、绒毛膜癌、胚胎性肉瘤、韦尔姆斯氏肿瘤肉瘤(Wilms′tumor sarcoma)、子宫内膜肉瘤、基质肉瘤、尤因氏肉瘤(Ewing′s sarcoma)、筋膜肉瘤、纤维母细胞性肉瘤、巨细胞肉瘤、粒细胞性肉瘤、霍奇金氏肉瘤(Hodgkin′s sarcoma)、特发性多发性色素沉着出血性肉瘤、B细胞的免疫母细胞性肉瘤、淋巴瘤、T细胞的免疫母细胞性肉瘤、詹森氏肉瘤(Jensen′s sarcoma)、卡波西肉瘤(Kaposi′s sarcoma)、库普弗细胞肉瘤(Kupffer cell sarcoma)、血管肉瘤、白血病性肉瘤、恶性间质瘤肉瘤、骨膜外肉瘤、网织红细胞性肉瘤、劳斯肉瘤(Rous sarcoma)、浆液囊性肉瘤、滑膜肉瘤或毛细血管扩张性肉瘤。
术语“黑素瘤”用于意指由皮肤和其它器官的黑素细胞系统产生的肿瘤。可用本文提供的化合物或方法治疗的黑素瘤包括例如肢端雀斑样痣黑素瘤、无黑色素性黑素瘤、良性青少年黑素瘤、克劳德曼氏黑素瘤(Cloudman′s melanoma)、S91黑素瘤、哈丁-帕西黑素瘤(Harding-Passey melanoma)、青少年黑素瘤、恶性小痣黑素瘤、恶性黑素瘤、结节性黑素瘤、甲下黑素瘤和浅表扩散性黑素瘤。
术语“癌”是指由倾向于浸润周围组织并引起转移的上皮细胞组成的恶性新生物。可用本文提供的化合物或方法治疗的恶性癌瘤包括例如甲状腺髓样癌、家族性甲状腺髓样癌、腺泡癌、腺泡状癌、囊性腺样癌、腺样囊性癌、腺癌、肾上腺皮质癌、肺泡癌、肺泡细胞癌、基底细胞癌、基底上皮细胞癌、基底细胞样癌、基底鳞状细胞癌、细支气管肺泡癌、细支气管癌、支气管癌、脑样癌、胆管细胞癌、绒毛膜癌、胶质性癌、粉刺癌、子宫体癌、筛状癌、胸廓癌、皮肤癌、柱状癌、柱状细胞癌、导管癌、硬癌、胚性癌、髓样癌、表皮样癌、腺样上皮细胞癌、外植癌、溃疡癌、纤维癌、胶样癌(gelatiniforni carcinoma)、胶状癌(gelatinouscarcinoma)、巨细胞癌(giant cell carcinoma)、巨细胞癌(carcinomagigantocellulare)、腺癌、颗粒细胞癌、发母质癌、多血癌、肝细胞癌、许特尔细胞癌(Hurthle cell carcinoma)、透明癌、肾上腺样癌、幼稚性胚胎性癌、原位癌、表皮内癌、上皮内癌、克龙派切尔皮肤癌(Krompecher′s carcinoma)、库尔契茨基底细胞癌(Kulchitzky-cell carcinoma)、大细胞癌、豆状癌(lenticular carcinoma)、豆状癌(carcinoma lenticulare)、脂瘤样癌、淋巴上皮癌、髓样癌(carcinoma medullare)、髓样癌(medullary carcinoma)、黑色素癌、软癌、粘液癌(mucinous carcinoma)、粘液癌(carcinoma muciparum)、粘液细胞癌(carcinoma mucocellulare)、粘液表皮样癌、粘液癌(carcinoma mucosum)、粘液癌(mucous carcinoma)、粘液瘤样癌(carcinomamyxomatodes)、鼻咽癌、燕麦细胞癌、骨样癌(carcinoma ossificans)、骨样癌(osteoidcarcinoma)、乳头状癌、门静脉周癌、浸润前癌、棘细胞癌(prickle cell carcinoma)、髓样癌、肾脏肾细胞癌、贮备细胞癌、肉瘤样癌、施奈德癌(schneiderian carcinoma)、硬癌、阴囊癌、印戒细胞癌、单纯癌、小细胞癌、马铃薯状癌(solanoid carcinoma)、球状细胞癌、梭形细胞癌、髓样癌、鳞状癌、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)、绳捆癌(stringcarcinoma)、血管扩张性癌(carcinoma telangiectaticum)、血管扩张性癌(carcinomatelangiectodes)、移行细胞癌、结节性皮癌(carcinoma tuberosum)、结节性皮癌(tuberous carcinoma)、疣状癌或绒毛状癌。
如本文中所使用，“癌症模型生物体”是展现指示癌症的表型或在生物体内展现致癌要素的活性的生物体。术语癌症如上文所定义。广泛多种生物体可充当癌症模型生物体，并且包括例如癌细胞和哺乳动物生物体，诸如啮齿动物(例如小鼠或大鼠)和灵长类动物(诸如人)。癌细胞系被本领域技术人员广泛理解为与体内癌展现类似表型或基因型的细胞。如本文中所用的癌细胞系包括来自动物(例如小鼠)以及来自人的细胞系。
如本文中所使用“抗癌剂”是指通过破坏或抑制癌细胞或组织来治疗癌症的分子(例如化合物、肽、蛋白质、核酸、抗体)。可选择抗癌剂以用于特定癌症或特定组织。在实施方案中，本文中抗癌剂可包括核酸酶(例如内切核酸酶、外切核酸酶和解离酶)抑制剂。
化合物的“选择”或“选择性”等是指化合物区分分子靶点的能力(例如，化合物对于FEN1、EXO1、XPG、XPG-I和/或GEN1的选择性)。
术语“治疗(treating/treatment)”是指在治疗或改善损伤、疾病、病变或病况方面的任何成功迹象，包括任何客观或主观参数，诸如减轻；缓解；减弱症状或使得损伤、病变或病况更可为患者耐受；减缓退化或衰退速率；使得退化终点的致虚弱性较小；改进患者的身体或精神健康状态。对症状的治疗或改善可基于客观或主观参数；包括身体检查、神经精神病学测验和/或精神病学评估的结果。术语“治疗”及其变化形式包括预防损伤、病变、病况或疾病。
“患者”或“需要其的个体”是指遭受或易患可通过给药本文中提供的药物组合物来治疗的疾病或病况的活生物体。非限制性实例包括人、其它哺乳动物，牛、大鼠、小鼠、犬、猴、山羊、绵羊、奶牛、鹿以及其它非哺乳动物。在一些实施方案中，患者是人。
“治疗有效量”或“有效量”是对于化合物而言相对于该化合物不存在的情况，足以实现规定目的(例如实现给药其的效果，治疗疾病，降低酶活性，提高酶活性，减少信号转导途径，或者减轻疾病或病况的一种或多种症状)的量。“有效量”的实例是足以促进疾病的一种或多种症状的治疗、预防或减轻的量，也可称为“治疗有效量”。一种或多种症状的“减轻”(以及该短语的语法等同物)意指降低症状的严重程度或频率，或消除症状。药物的“预防有效量”是药物向个体给药时将具有预期的预防效果的量，所述预防效果例如预防或延迟损伤、疾病、病理或病况的发作(或复发)，或降低损伤、疾病、病理或病况或其症状发作(或复发)的可能性。完全的预防效果不一定通过给药一个剂量而出现，并且可能只有在给药一系列剂量之后出现。因此，预防有效量可以分一次或多次给药来给药。如本文中所用，“活性降低量”是指相对于拮抗剂不存在的情况，降低酶活性所需的拮抗剂的量。如本文中所用，“功能破坏量”是指相对于拮抗剂不存在的情况，破坏酶或蛋白质的功能所需的拮抗剂的量。确切的量将取决于治疗目的，并且将可由本领域技术人员使用已知技术确定(参见，例如，Lieberman，Pharmaceutical Dosage Forms(第1-3卷，1992)；Lloyd，The Art，Science andTechnology of Pharmaceutical Compounding(1999)；Pickar，Dosage Calculations(1999)；及Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第20版，2003，Gennaro，Ed.，Lippincott，Williams&Wilkins)。
“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于向个体给药活性剂并被个体吸收，并且可以包括在本发明的组合物中，而不会对患者引起显著不良毒性作用的物质。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水、NaCl、生理盐溶液、乳酸林格氏液(lactated Ringer’s)、普通蔗糖、普通葡萄糖、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣、甜味剂、调味剂、盐溶液(如林格氏液)、醇、油、明胶、碳水化合物(如乳糖、直链淀粉或淀粉)、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷和色素等。此类制剂可灭菌，并且若需要，可与不会与本发明的化合物发生有害反应的助剂如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用于影响渗透压的盐、缓冲剂、着色和/或芳香物质等混合。本领域的技术人员将认识到药物赋形剂在本发明中有用。
术语“制剂”旨在包括活性化合物与作为载体提供胶囊的封装材料的调配物，在胶囊中有或无其它载体的活性组分被载体包围，因此载体与之缔合。类似地，包括扁囊剂和锭剂。片剂、散剂、胶囊、丸剂、扁囊剂和锭剂可作为适于口服给药的固体剂型使用。
对哺乳动物给药的剂量和频率(单剂量或多剂量)可根据多种因素而变化，例如哺乳动物是否罹患别的疾病及其给药途径；接受者的大小、年龄、性别、健康状况、体重、体重指数和饮食；所治疗的疾病的症状的性质和程度、同步治疗的种类、所治疗的疾病的并发症或其它与健康有关的问题。可与本申请人的发明的方法及化合物结合使用其它治疗方案或药剂。调整及控制确立的剂量(例如，频率和持续时间)完全在本领域技术人员的能力范围之内。
对于本文所述的任何化合物，可由细胞培养测定来初步测定治疗有效量。目标浓度会是那些如采用本文所述或本领域中已知的方法测量能够实现本文所述的方法的活性化合物的浓度。
如本领域中公知的那样，也可由动物模型测定用于人的治疗有效量。例如，可将用于人的剂量配制成达到已发现在动物中有效的浓度。可如上所述通过监测化合物有效性并向上或向下调整剂量的方式来调整在人中的剂量。基于上述方法及其它方法调整剂量以实现最大人体疗效完全在普通技术人员的能力范围之内。
可根据患者的需要和所使用的化合物来改变剂量。对患者给药的剂量在本发明的情况下应足以随时间推移在患者中产生有益的治疗反应。剂量的大小还将决定于任何不良副作用的存在与否、性质和程度。确定针对特定情况的适当剂量在执业医生的技能范围之内。一般地，以不到化合物的最佳剂量的较小剂量开始治疗。之后，按小的增量来增加剂量，直到在各种情况下达到最佳效果。可单独地调整剂量和时间间隔以提供对所治疗的特定临床适应症有效的所给药化合物的水平。这将提供与个体的疾病状态的严重程度相称的治疗方案。
如本文中所用，术语“给药”意指口服给药、作为栓剂给药、局部接触、静脉内、腹膜内、肌肉内、病灶内、鞘内、鼻内或皮下给药，或向个体植入缓释装置，例如微量渗透泵。通过任何途径给药，包括肠胃外和经粘膜(例如，含服、舌下、腭、齿龈、鼻部、阴道、直肠或经皮)。肠胃外给药包括，例如静脉内、肌肉内、小动脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内和颅内。其它递送方式包括但不限于使用脂质体制剂、静脉输注、透皮贴剂等。
用“联合给药”意指在给药一种或多种附加疗法的同时、即刻之前或即刻之后给药本文描述的组合物。本发明的化合物可以单独给药或可以向患者联合给药。联合给药意在包括化合物单独地或呈组合(一种以上化合物)同时或依次给药。因此，需要时，也可将制剂与其它活性物质组合(例如以减少代谢降解)。
本文中公开的组合物可经皮递送，通过局部途径递送，配制成涂药棒、溶液剂、混悬剂、乳液、凝胶、乳膏、软膏、糊剂、凝胶剂、涂剂、散剂和气溶胶。口服制剂包括适于患者摄取的片剂、丸剂、散剂、糖衣丸、胶囊剂、液体、锭剂、扁囊剂、凝胶、糖浆、药浆、混悬剂等。固体形式制剂包括散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散型颗粒剂。液体形式制剂包括溶液剂、混悬剂和乳液，例如水或水/丙二醇溶液。本发明的组合物可另外包含提供持续释放和/或舒适性的组分。这类组分包括高分子量阴离子类粘液聚合物、胶凝多糖和细碎的药物载体基质。这些组分在4,911,920；5,403,841；5,212,162；和4,861,760号美国专利中有更详细的讨论。这些专利的全部内容以其整体援引加入本文并用于所有目的。本文中公开的组合物还可以微球的形式递送用于在体内缓慢释放。例如，可将微球经由皮内注射含药微球的方式来给药，所述含药微球缓慢地皮下释放(参见Rao，J.BiomaterSci.Polym.Ed.7：623-645，1995；作为可生物降解及可注射的凝胶制剂来给药(参见例如Gao Pharm.Res.12：857-863，1995)；或者作为用于口服给药的微球来给药(参见例如Eyles，J.Pharm.Pharmacol.49：669-674，1997)。在另一实施方案中，可通过使用脂质体来递送本发明的组合物的制剂，所述脂质体与细胞膜融合或被内吞，即通过使用附着于脂质体的受体配体，所述脂质体与细胞的表面膜蛋白受体结合，导致内吞。通过使用脂质体，特别是在脂质体表面携带对靶细胞具有特异性的受体配体或以其它方式优先针对特定器官的情况下，可以集中于将本发明的组合物体内递送到靶细胞里(参见例如A1-Muhammed，J.Microencapsul.13：293-306，1996；Chonn，Curr.Opin.Biotechnol.6：698-708，1995；Ostro，Am.J.Hosp.Pharm.46：1576-11107，1989)。所述组合物还可以毫微粒的形式递送。
药物组合物可包括其中活性成分(例如本文所述的化合物，包括实施方案或实施例)以治疗有效量(即有效达到其预定目的的量)包含的组合物。对于特定应用有效的实际量将特特别取决于所治疗的病况。当在治疗疾病的方法中给药时，这类组合物会含有有效达到所需结果(例如调节靶分子的活性，和/或减轻、消除或减缓疾病症状的进展)的活性成分量。
如本文中所用的“细胞”是指执行足以保护或复制其基因组DNA的代谢或其它功能的细胞。可通过本领域的公知方法鉴定细胞，包括例如，完整膜的存在，用特定染料染色，产生子代的能力，或在配子的情况下，与第二配子合并以产生可以存活的后代的能力。细胞可包括原核和真核细胞。原核细胞包括但不限于细菌。真核细胞包括但不限于酵母细胞及源自植物和动物的细胞，例如哺乳动物、昆虫(例如夜蛾)和人类细胞。细胞在天然非粘附性或已处理(例如通过胰蛋白酶处理)而不粘附到表面时，可以是有用的。
“对照”或“对照实验”根据平常普通含义使用，并且是指其中实验的对象或试剂除了省略的操作、试剂或实验的变量外以平行实验的方式处理的实验。在一些情况中，所述对照用作评价实验效果的标准。在一些实施方案中，对照为无本文中所述化合物(包括实施方案和实施例)存在下蛋白质活性的量度。
术语“调节剂”是指升高或降低靶分子的水平或靶分子的功能或分子靶点的物理状态的组分。在一些实施方案中，Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)和/或GEN1相关的疾病调节剂是降低与Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1相关的疾病(例如癌症、炎症疾病)的一个或多个症状的严重性的化合物。Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1调节剂是提高或降低Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1的活性或功能或活性水平或功能水平的化合物。
术语“调节(modulate)”根据其平常普通含义使用，并且是指变化或改变一个或多个性质的动作。“调节(modulation)”是指变化或改变一个或多个性质的过程。例如，应用于调节剂针对靶蛋白的效果时，调节意指通过提高或降低靶分子的性质或功能或者靶分子的量的改变。
在物质或物质活性或与疾病相关的功能的上下文中(例如蛋白质相关疾病、与Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)和/或GEN1活性相关的癌症、Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)和/或GEN1相关的癌症、Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)和/或GEN1相关的疾病)的术语“相关”或者“与...相关”意指(整体或部分)通过物质或物质活性或功能导致的疾病(例如癌症、炎症疾病)，或者(整体或部分)通过物质或物质活性或功能导致的疾病的症状。例如与Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1活性或功能相关的癌症可为分别(整体或部分)由异常Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1导致的癌症，功能(例如酶活性、蛋白质-蛋白质相互作用、信号转导通路)，或者其中疾病的特定症状分别(整体或部分)由异常Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1活性或功能导致的癌症。如本文中所使用，描述为与疾病相关的物质如果是致病物质，则可以为所述疾病治疗的靶点。例如，在其中分别由升高的Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1活性或功能(例如信号转导通路活性)导致的癌症的情况下，与Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1活性或功能相关的癌症或者Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1相关的癌症可分别用Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1调节剂或者分别用Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1抑制剂治疗。例如，在其中分别由升高的Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1活性或功能(例如信号转导通路活性)导致的炎症疾病的情况下，与Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1活性或功能相关的炎症疾病或者Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1相关的炎症疾病可分别用Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1调节剂或者分别用Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1抑制剂治疗。
如本文中所使用，术语“异常”是指与正常不同。当用于描述酶活性或者蛋白质功能时，异常是指活性或功能高于或低于正常对照或者正常非疾病对照样品的平均值(诸如健康个体的活性或功能)。异常活性可指导致疾病的活性的量，其中由异常活性返回至正常或非疾病相关量(例如通过给药本文中所述的化合物或使用本文中所述的方法)导致疾病或者一个或多个疾病症状减轻。
如本文中所使用，术语“信号转导通路”是指细胞和任选地细胞外组分(例如蛋白质、核酸、小分子、离子、脂质)的一系列相互作用，其传达一种组分向一种或多种其它组分的变化，其进而可传达其它组分的变化，其任选地扩散至其它信号转导通路组分。例如，如本文中所述的Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1与化合物的结合可分别降低Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1的产物的水平，催化的反应或者所述产物的下游衍生物的水平，或者结合可分别降低Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1酶/蛋白质的相互作用，或者分别降低Flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)或GEN1反应产物和下游效应物或者信号转导通路组分，导致细胞生长、增殖或存活的变化。
II.化合物
在一个方面中提供式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
A独立地为O、S或NRA。B独立地为O、S或NRB。Y独立地为CR2或N。Z独立地为CR4或N。R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R2独立地为氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-CN、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-NHC(O)NR6R7、-N(O)m2、-NR6R7、-C(O)R8、-C(O)-OR8、-C(O)NR6R7、-OR9、-NR6SO2R9、-NR6C(O)R8、-NR6C(O)OR8、-NR6OR8、-OCX2 3、-OCHX2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R3独立地为氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-CN、-SOn3R13、-SOv3NR10R11、-NHC(O)NR10R11、-N(O)m3、-NR10R11、-C(O)R12、-C(O)-OR12、-OR13、-NR10SO2R13、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10OR12、-OCX3 3、-OCHX3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R4独立地为氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-CN、-SOn4R17、-SOv4NR14R15、-NHC(O)NR14R15、-N(O)m4、-NR14R15、-C(O)R16、-C(O)-OR16、-C(O)NR14R15、-OR17、-NR14SO2R17、-NR14C(O)R16、-NR14C(O)OR帅、-NR14OR16、-OCX4 3、-OCHX4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R5独立地为氢、卤素、-CX5 3、-CHX5 2、-CH2X5、-CN、-SOn5R21、-SOv5NR18R19、-NHC(O)NR18R19、-N(O)m5、-NR18R19、-C(O)R20、-C(O)-OR20、-C(O)NR18R19、-OR21、-NR18SO2R21、-NR18C(O)R20、-NR18C(O)OR20、-NR18OR20、-OCX5 3、-OCHX5 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。RA、RB、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21各自独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R6和R7、R10和R11、R14和R15以及R18和R19取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。X、X2、X3、X4和X5各自独立地为-F、-Cl、-Br或-I。m2、m3、m4和m5各自独立地为1至2的整数。n2、n3、n4和n5各自独立地为0至3的整数。v2、v3、v4和v5各自独立地为1至2的整数。
在一个方面中提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其基本上由以下组成：
A独立地为O、S或NRA。B独立地为O、S或NRB。Y独立地为CR2或N。Z独立地为CR4或N。R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R2独立地为氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-CN、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-NHC(O)NR6R7、-N(O)m2、-NR6R7、-C(O)R8、-C(O)-OR8、-C(O)NR6R7、-OR9、-NR6SO2R9、-NR6C(O)R8、-NR6C(O)OR8、-NR6OR8、-OCX2 3、-OCHX2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R3独立地为氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-CN、-SOn3R13、-SOv3NR10R11、-NHC(O)NR10R11、-N(O)m3、-NR10R11、-C(O)R12、-C(O)-OR12、-OR13、-NR10SO2R13、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10OR12、-OCX3 3、-OCHX3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R4独立地为氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-CN、-SOn4R17、-SOv4NR14R15、-NHC(O)NR14R15、-N(O)m4、-NR14R15、-C(O)R16、-C(O)-OR16、-C(O)NR14R15、-OR17、-NR14SO2R17、-NR14C(O)R16、-NR14C(O)OR16、-NR14OR16、-OCX4 3、-OCHX4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R5独立地为氢、卤素、-CX5 3、-CHX5 2、-CH2X5、-CN、-SOn5R21、-SOv5NR18R19、-NHC(O)NR18R19、-N(O)m5、-NR18R19、-C(O)R20、-C(O)-OR20、-C(O)NR18R19、-OR21、-NR18SO2R21、-NR18C(O)R20、-NR18C(O)OR20、-NR18OR20、-OCX5 3、-OCHX5 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。RA、RB、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21各自独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R6和R7、R10和R11、R14和R15以及R18和R19取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。X、X2、X3、X4和X5各自独立地为-F、-Cl、-Br或-I。m2、m3、m4和m5各自独立地为1至2的整数。n2、n3、n4和n5各自独立地为0至3的整数。v2、v3、v4和v5各自独立地为1至2的整数。
在实施方案中，A独立地为O。在实施方案中，A独立地为S。在实施方案中，A独立地为NRA。
在实施方案中，B独立地为O。在实施方案中，B独立地为S。在实施方案中，B独立地为NRB。
在实施方案中，Y独立地为CR2。在实施方案中，Y独立地为N。
在实施方案中，Z独立地为CR4。在实施方案中，Z独立地为N。
在实施方案中，R1独立地为氢。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R1独立地为取代的烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的芳基。在实施方案中，R1独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R1独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R1独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R1独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R1独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R1独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R1独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R1独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R1独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R2独立地为氢。在实施方案中，R2独立地为卤素。在实施方案中，R2独立地为-CX2 3。在实施方案中，R2独立地为-CHX2 2。在实施方案中，R2独立地为-CH2X2。在实施方案中，R2独立地为-CN。在实施方案中，R2独立地为-SOn2R9。在实施方案中，R2独立地为-SOv2NR6R7。在实施方案中，R2独立地为-NHC(O)NR6R7。在实施方案中，R2独立地为-N(O)m2。在实施方案中，R2独立地为-NR6R7。在实施方案中，R2独立地为-C(O)R8。在实施方案中，R2独立地为-C(O)-OR8。在实施方案中，R2独立地为-C(O)NR6R7。在实施方案中，R2独立地为-OR9。在实施方案中，R2独立地为-NR6SO2R9。在实施方案中，R2独立地为-NR6C(O)R8。在实施方案中，R2独立地为-NR6C(O)OR8。在实施方案中，R2独立地为-NR6OR8。在实施方案中，R2独立地为-OCX2 3。在实施方案中，R2独立地为-OCHX2 2。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R2独立地为取代的烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的芳基。在实施方案中，R2独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R2独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R2独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R2独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R2独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R2独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R2独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R2独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R2独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R3独立地为氢。在实施方案中，R3独立地为卤素。在实施方案中，R3独立地为-CX3 3。在实施方案中，R3独立地为-CHX3 2。在实施方案中，R3独立地为-CH2X3。在实施方案中，R3独立地为-CN。在实施方案中，R3独立地为-SOn3R13。在实施方案中，R3独立地为-SOv3NR10R11。在实施方案中，R3独立地为-NHC(O)NR10R11。在实施方案中，R3独立地为-N(O)m3。在实施方案中，R3独立地为-NR10R11。在实施方案中，R3独立地为-C(O)R12。在实施方案中，R3独立地为-C(O)-OR12。在实施方案中，R3独立地为-OR13。在实施方案中，R3独立地为-NR10SO2R13。在实施方案中，R3独立地为-NR10C(O)R12。在实施方案中，R3独立地为-NR10C(O)OR12。在实施方案中，R3独立地为-NR10OR12。在实施方案中，R3独立地为-OCX3 3。在实施方案中，R3独立地为-OCHX3 2。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R3独立地为取代的烷基。在实施方案中，R3独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R3独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R3独立地为取代的芳基。在实施方案中，R3独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R3独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R3独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R3独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R3独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R3独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R3独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R3独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R3独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R3独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R3独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R3独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R3独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R3独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R3独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R3独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R3独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R4独立地为氢。在实施方案中，R4独立地为卤素。在实施方案中，R4独立地为-CX4 3。在实施方案中，R4独立地为-CHX4 2。在实施方案中，R4独立地为-CH2X4。在实施方案中，R4独立地为-CN。在实施方案中，R4独立地为-SOn4R17。在实施方案中，R4独立地为-SOv4NR14R15。在实施方案中，R4独立地为-NHC(O)NR14R15。在实施方案中，R4独立地为-N(O)m4。在实施方案中，R4独立地为-NR14R15。在实施方案中，R4独立地为-C(O)R16。在实施方案中，R4独立地为-C(O)-OR16。在实施方案中，R4独立地为-C(O)NR14R15。在实施方案中，R4独立地为-OR17。在实施方案中，R4独立地为-NR14SO2R17。在实施方案中，R4独立地为-NR14C(O)R16。在实施方案中，R4独立地为-NR14C(O)OR16。在实施方案中，R4独立地为-NR14OR16。在实施方案中，R4独立地为-OCX4 3。在实施方案中，R4独立地为-OCHX4 2。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R4独立地为取代的烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的芳基。在实施方案中，R4独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R4独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R4独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R4独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R4独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R4独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R4独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R4独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R4独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R4独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R5独立地为氢。在实施方案中，R5独立地为卤素。在实施方案中，R5独立地为-CX5 3。在实施方案中，R5独立地为-CHX5 2。在实施方案中，R5独立地为-CH2X5。在实施方案中，R5独立地为-CN。在实施方案中，R5独立地为-SOn5R21。在实施方案中，R5独立地为-SOv5NR18R19。在实施方案中，R5独立地为-NHC(O)NR18R19。在实施方案中，R5独立地为-N(O)m5。在实施方案中，R5独立地为-NR18R19。在实施方案中，R5独立地为-C(O)R20。在实施方案中，R5独立地为-C(O)-OR20。在实施方案中，R5独立地为-C(O)NR18R19。在实施方案中，R5独立地为-OR21。在实施方案中，R5独立地为-NR18SO2R21。在实施方案中，R5独立地为-NR18C(O)R20。在实施方案中，R5独立地为-NR18C(O)OR20。在实施方案中，R5独立地为-NR18OR20。在实施方案中，R5独立地为-OCX5 3。在实施方案中，R5独立地为-OCHX5 2。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R5独立地为取代的烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的芳基。在实施方案中，R5独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R5独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R5独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R5独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R5独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R5独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R5独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R5独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R5独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R5独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，RA独立地为氢。在实施方案中，RA独立地为-CX3。在实施方案中，RA独立地为-CN。在实施方案中，RA独立地为-COOH。在实施方案中，RA独立地为-CONH2。在实施方案中，RA独立地为-CHX2。在实施方案中，RA独立地为-CH2X。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，RA独立地为取代的烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的芳基。在实施方案中，RA独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，RA独立地为未取代的烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的芳基。在实施方案中，RA独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，RA独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，RA独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，RA独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，RA独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，RA独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，RA独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，RA独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，RB独立地为氢。在实施方案中，RB独立地为-CX3。在实施方案中，RB独立地为-CN。在实施方案中，RB独立地为-COOH。在实施方案中，RB独立地为-CONH2。在实施方案中，RB独立地为-CHX2。在实施方案中，RB独立地为-CH2X。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，RB独立地为取代的烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的芳基。在实施方案中，RB独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，RB独立地为未取代的烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的芳基。在实施方案中，RB独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，RB独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，RB独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，RB独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，RB独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，RB独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，RB独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，RB独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R6独立地为氢。在实施方案中，R6独立地为-CX3。在实施方案中，R6独立地为-CN。在实施方案中，R6独立地为-COOH。在实施方案中，R6独立地为-CONH2。在实施方案中，R6独立地为-CHX2。在实施方案中，R6独立地为-CH2X。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R6独立地为取代的烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的芳基。在实施方案中，R6独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R6独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R6独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R6独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R6独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R6独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R6独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R6独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R6独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R6独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R7独立地为氢。在实施方案中，R7独立地为-CX3。在实施方案中，R7独立地为-CN。在实施方案中，R7独立地为-COOH。在实施方案中，R7独立地为-CONH2。在实施方案中，R7独立地为-CHX2。在实施方案中，R7独立地为-CH2X。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R7独立地为取代的烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的芳基。在实施方案中，R7独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R7独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R7独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R7独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R7独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R7独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R7独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R7独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R7独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R7独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R8独立地为氢。在实施方案中，R8独立地为-CX3。在实施方案中，R8独立地为-CN。在实施方案中，R8独立地为-COOH。在实施方案中，R8独立地为-CONH2。在实施方案中，R8独立地为-CHX2。在实施方案中，R8独立地为-CH2X。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R8独立地为取代的烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的芳基。在实施方案中，R8独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R8独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R8独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R8独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R8独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R8独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R8独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R8独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R8独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R8独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R9独立地为氢。在实施方案中，R9独立地为-CX3。在实施方案中，R9独立地为-CN。在实施方案中，R9独立地为-COOH。在实施方案中，R9独立地为-CONH2。在实施方案中，R9独立地为-CHX2。在实施方案中，R9独立地为-CH2X。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R9独立地为取代的烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的芳基。在实施方案中，R9独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R9独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R9独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R9独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R9独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R9独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R9独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R9独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R9独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R9独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R10独立地为氢。在实施方案中，R10独立地为-CX3。在实施方案中，R10独立地为-CN。在实施方案中，R10独立地为-COOH。在实施方案中，R10独立地为-CONH2。在实施方案中，R10独立地为-CHX2。在实施方案中，R10独立地为-CH2X。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R10独立地为取代的烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的芳基。在实施方案中，R10独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R10独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R10独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R10独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R10独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R10独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R10独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R10独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R10独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R10独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R11独立地为氢。在实施方案中，R11独立地为-CX3。在实施方案中，R11独立地为-CN。在实施方案中，R11独立地为-COOH。在实施方案中，R11独立地为-CONH2。在实施方案中，R11独立地为-CHX2。在实施方案中，R11独立地为-CH2X。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R11独立地为取代的烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的芳基。在实施方案中，R11独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R11独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R11独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R11独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R11独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R11独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R11独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R11独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R11独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R11独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R12独立地为氢。在实施方案中，R12独立地为-CX3。在实施方案中，R12独立地为-CN。在实施方案中，R12独立地为-COOH。在实施方案中，R12独立地为-CONH2。在实施方案中，R12独立地为-CHX2。在实施方案中，R12独立地为-CH2X。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R12独立地为取代的烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的芳基。在实施方案中，R12独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R12独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R12独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R12独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R12独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R12独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R12独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R12独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R12独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R12独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R13独立地为氢。在实施方案中，R13独立地为-CX3。在实施方案中，R13独立地为-CN。在实施方案中，R13独立地为-COOH。在实施方案中，R13独立地为-CONH2。在实施方案中，R13独立地为-CHX2。在实施方案中，R13独立地为-CH2X。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R13独立地为取代的烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的芳基。在实施方案中，R13独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R13独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R13独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R13独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R13独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R13独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R13独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R13独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R13独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R73独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R14独立地为氢。在实施方案中，R14独立地为-CX3。在实施方案中，R14独立地为-CN。在实施方案中，R14独立地为-COOH。在实施方案中，R14独立地为-CONH2。在实施方案中，R14独立地为-CHX2。在实施方案中，R14独立地为-CH2X。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R14独立地为取代的烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的芳基。在实施方案中，R14独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R14独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R14独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R14独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R14独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R14独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R14独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R14独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R14独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R14独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R15独立地为氢。在实施方案中，R15独立地为-CX3。在实施方案中，R15独立地为-CN。在实施方案中，R15独立地为-COOH。在实施方案中，R15独立地为-CONH2。在实施方案中，R15独立地为-CHX2。在实施方案中，R15独立地为-CH2X。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R15独立地为取代的烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的芳基。在实施方案中，R15独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R15独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R15独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R15独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R15独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R15独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R15独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R15独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R15独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R15独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R16独立地为氢。在实施方案中，R16独立地为-CX3。在实施方案中，R16独立地为-CN。在实施方案中，R16独立地为-COOH。在实施方案中，R16独立地为-CONH2。在实施方案中，R16独立地为-CHX2。在实施方案中，R16独立地为-CH2X。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R16独立地为取代的烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的芳基。在实施方案中，R16独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R16独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R16独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R16独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R16独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R16独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R16独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R16独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R16独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R16独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R17独立地为氢。在实施方案中，R17独立地为-CX3。在实施方案中，R17独立地为-CN。在实施方案中，R17独立地为-COOH。在实施方案中，R17独立地为-CONH2。在实施方案中，R17独立地为-CHX2。在实施方案中，R17独立地为-CH2X。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R17独立地为取代的烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的芳基。在实施方案中，R17独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R17独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R17独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R17独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R17独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R17独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R17独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R17独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R17独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R17独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R18独立地为氢。在实施方案中，R18独立地为-CX3。在实施方案中，R18独立地为-CN。在实施方案中，R18独立地为-COOH。在实施方案中，R18独立地为-CONH2。在实施方案中，R18独立地为-CHX2。在实施方案中，R18独立地为-CH2X。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R18独立地为取代的烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的芳基。在实施方案中，R18独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R18独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R18独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R18独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R18独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R18独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R18独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R18独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R18独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R18独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R19独立地为氢。在实施方案中，R19独立地为-CX3。在实施方案中，R19独立地为-CN。在实施方案中，R19独立地为-COOH。在实施方案中，R19独立地为-CONH2。在实施方案中，R19独立地为-CHX2。在实施方案中，R19独立地为-CH2X。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R19独立地为取代的烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的芳基。在实施方案中，R19独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R19独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R19独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R19独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R19独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R19独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R19独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R19独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R19独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R19独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R20独立地为氢。在实施方案中，R20独立地为-CX3。在实施方案中，R20独立地为-CN。在实施方案中，R20独立地为-COOH。在实施方案中，R20独立地为-CONH2。在实施方案中，R20独立地为-CHX2。在实施方案中，R20独立地为-CH2X。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R20独立地为取代的烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的芳基。在实施方案中，R20独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R20独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R20独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R20独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R20独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R20独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R20独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R20独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R20独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R20独立地为未取代的5至6元杂芳基。
在实施方案中，R21独立地为氢。在实施方案中，R21独立地为-CX3。在实施方案中，R21独立地为-CN。在实施方案中，R21独立地为-COOH。在实施方案中，R21独立地为-CONH2。在实施方案中，R21独立地为-CHX2。在实施方案中，R21独立地为-CH2X。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R21独立地为取代的烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的杂烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的杂环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的芳基。在实施方案中，R21独立地为取代的杂芳基。在实施方案中，R21独立地为未取代的烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的杂烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的环烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的杂环烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的芳基。在实施方案中，R21独立地为未取代的杂芳基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的C6芳基。在实施方案中，R21独立地为取代或未取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R21独立地为取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R21独立地为取代的C6芳基。在实施方案中，R20独立地为取代的5至6元杂芳基。在实施方案中，R21独立地为未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的2至6元杂烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的C3-C8环烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的3至8元杂环烷基。在实施方案中，R21独立地为未取代的C6芳基。在实施方案中，R21独立地为未取代的5至6元杂芳基。
键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代或未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代或未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代或未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成未取代的5至6元杂芳基。
键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代或未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代或未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代或未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成未取代的5至6元杂芳基。
键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代或未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代或未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代或未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成未取代的5至6元杂芳基。
键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代或未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代或未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成未取代的杂环烷基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成未取代的杂芳基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代或未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代或未取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成取代的5至6元杂芳基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成未取代的3至8元杂环烷基。键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成未取代的5至6元杂芳基。
X独立地为-F。X独立地为-Cl。X独立地为-Br。X独立地为-I。X2独立地为-F。X2独立地为-Cl。X2独立地为-Br。X2独立地为-I。X3独立地为-F。X3独立地为-Cl。X3独立地为-Br。X3独立地为-I。X4独立地为-F。X4独立地为-Cl。X4独立地为-Br。X4独立地为-I。X5独立地为-F。X5独立地为-Cl。X5独立地为-Br。X5独立地为-I。m2独立地为1。m2独立地为2。m3独立地为1。m3独立地为2。m4独立地为1。m4独立地为2。m5独立地为1。m5独立地为2。n2独立地为0。n2独立地为1。n2独立地为2。n2独立地为3。n3独立地为0。n3独立地为1。n3独立地为2。n3独立地为3。n4独立地为0。n4独立地为1。n4独立地为2。n4独立地为3。n5独立地为0。n5独立地为1。n5独立地为2。n5独立地为3。v2独立地为1。v2独立地为2。v3独立地为1。v3独立地为2。v4独立地为1。v4独立地为2。v5独立地为1。v5独立地为2。
在实施方案中，R1独立地为氢、R22取代或未取代的烷基、R22取代或未取代的杂烷基、R22取代或未取代的环烷基、R22取代或未取代的杂环烷基、R22取代或未取代的芳基或R22取代或未取代的杂芳基。
R22独立地为氧代、卤素、-CX22 3、-CHX22 2、-OCH2X22、-OCHX22 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX22 3、-OCHX22 2、R23取代或未取代的烷基、R23取代或未取代的杂烷基、R23取代或未取代的环烷基、R23取代或未取代的杂环烷基、R23取代或未取代的芳基或R23取代或未取代的杂芳基。X22为卤素。在实施方案中，X22为F。
R23独立地为氧代、卤素、-CX23 3、-CHX23 2、-OCH2X23、-OCHX23 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX23 3、-OCHX23 2、R24取代或未取代的烷基、R24取代或未取代的杂烷基、R24取代或未取代的环烷基、R24取代或未取代的杂环烷基、R24取代或未取代的芳基或R24取代或未取代的杂芳基。X23为卤素。在实施方案中，X23为F。
在实施方案中，R2独立地为氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-CN、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-NHC(O)NR6R7、-N(O)m2、-NR6R7、-C(O)R8、-C(O)-OR8、-C(O)NR6R7、-OR9、-NR6SO2R9、-NR6C(O)R8、-NR6C(O)OR8、-NR6OR8、-OCX2 3、-OCHX2 2、R25取代或未取代的烷基、R25取代或未取代的杂烷基、R25取代或未取代的环烷基、R25取代或未取代的杂环烷基、R25取代或未取代的芳基或R25取代或未取代的杂芳基。X2独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X2为-F。
R25独立地为氧代、卤素、-CX25 3、-CHX25 2、-OCH2X25、-OCHX25 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX25 3、-OCHX25 2、R26取代或未取代的烷基、R26取代或未取代的杂烷基、R26取代或未取代的环烷基、R26取代或未取代的杂环烷基、R26取代或未取代的芳基或R26取代或未取代的杂芳基。X25为卤素。在实施方案中，X25为F。
R26独立地为氧代、卤素、-CX26 3、-CHX26 2、-OCH2X26、-OCHX20 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX26 3、-OCHX26 2、R27取代或未取代的烷基、R27取代或未取代的杂烷基、R27取代或未取代的环烷基、R27取代或未取代的杂环烷基、R27取代或未取代的芳基或R27取代或未取代的杂芳基。X26为卤素。在实施方案中，X26为F。
在实施方案中，R3独立地为氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-CN、-SOn3R13、-SOv3NR10R11、-NHC(O)NR10R11、-N(O)m3、-NR10R11、-C(O)R12、-C(O)-OR12、-OR13、-NR10SO2R13、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10OR12、-OCX3 3、-OCHX3 2、R28取代或未取代的烷基、R28取代或未取代的杂烷基、R28取代或未取代的环烷基、R28取代或未取代的芳基或R28取代或未取代的杂芳基。X3独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X3为-F。
R28独立地为氧代、卤素、-CX28 3、-CHX28 2、-CH2X28、-OCHX28 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX28 3、-OCHX28 2、R29取代或未取代的烷基、R29取代或未取代的杂烷基、R29取代或未取代的环烷基、R29取代或未取代的杂环烷基、R29取代或未取代的芳基或R29取代或未取代的杂芳基。X28为卤素。在实施方案中，X28为F。
R29独立地为氧代、卤素、-CX29 3、-CHX29 2、-CH2X29、-OCHX29 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX29 3、-OCHX29 2、R30取代或未取代的烷基、R30取代或未取代的杂烷基、R30取代或未取代的环烷基、R30取代或未取代的杂环烷基、R30取代或未取代的芳基或R30取代或未取代的杂芳基。X29为卤素。在实施方案中，X29为F。
在实施方案中，R4独立地为氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-CN、-SOn4R17、-SOv4NR14R15、-NHC(O)NR14R15、-N(O)m4、-NR14R15、-C(O)R16、-C(O)-OR16、-C(O)NR14R15、-OR17、-NR14SO2R17、-NR14C(O)R16、-NR14C(O)OR16、-NR14OR16、-OCX4 3、-OCHX4 2、R31取代或未取代的烷基、R31取代或未取代的杂烷基、R31取代或未取代的环烷基、R31取代或未取代的杂环烷基、R31取代或未取代的芳基或R31取代或未取代的杂芳基。X4独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X4为-F。
R31独立地为氧代、卤素、-CX31 3、-CHX31 2、-CH2X31、-OCHX31 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX31 3、-OCHX31 2、R32取代或未取代的烷基、R32取代或未取代的杂烷基、R32取代或未取代的环烷基、R32取代或未取代的杂环烷基、R32取代或未取代的芳基或R32取代或未取代的杂芳基。X31为卤素。在实施方案中，X31为F。
R32独立地为氧代、卤素、-CX32 3、-CHX32 2、-CH2X32、-OCHX32 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX32 3、-OCHX32 2、R33取代或未取代的烷基、R33取代或未取代的杂烷基、R33取代或未取代的环烷基、R33取代或未取代的杂环烷基、R33取代或未取代的芳基或R33取代或未取代的杂芳基。X32为卤素。在实施方案中，X32为F。
在实施方案中，R5独立地为氢、卤素、-CX5 3、-CHX5 2、-CH2X5、-CN、-SOn5R21、-SOv5NR18R19、-NHC(O)NR18R19、-N(O)m5、-NR18R19、-C(O)R20、-C(O)-OR20、-C(O)NR18R19、-OR21、-NR18SO2R21、-NR18C(O)R20、-NR18C(O)OR20、-NR18OR20、-OCX5 3、-OCHX5 2、R34取代或未取代的烷基、R34取代或未取代的杂烷基、R34取代或未取代的环烷基、R34取代或未取代的杂环烷基、R34取代或未取代的芳基或R34取代或未取代的杂芳基。X5独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X5为-F。
R34独立地为氧代、卤素、-CX34 3、-CHX34 2、-CH2X34、-OCHX34 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX34 3、-OCHX34 2、R35取代或未取代的烷基、R35取代或未取代的杂烷基、R35取代或未取代的环烷基、R35取代或未取代的杂环烷基、R35取代或未取代的芳基或R35取代或未取代的杂芳基。X34为卤素。在实施方案中，X34为F。
R35独立地为氧代、卤素、-CX35 3、-CHX35 2、-CH2X35、-OCHX35 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX35 3、-OCHX35 2、R36取代或未取代的烷基、R36取代或未取代的杂烷基、R36取代或未取代的环烷基、R36取代或未取代的杂环烷基、R36取代或未取代的芳基或R36取代或未取代的杂芳基。X35为卤素。在实施方案中，X35为F。
在实施方案中，RA独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R36取代或未取代的烷基、R36取代或未取代的杂烷基、R36取代或未取代的环烷基、R36取代或未取代的杂环烷基、R36取代或未取代的芳基或R36取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R36独立地为氧代、卤素、-CX36 3、-CHX36 2、-CH2X36、-OCHX36 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX36 3、-OCHX36 2、R37取代或未取代的烷基、R37取代或未取代的杂烷基、R37取代或未取代的环烷基、R37取代或未取代的杂环烷基、R37取代或未取代的芳基或R37取代或未取代的杂芳基。X36为卤素。在实施方案中，X36为F。
R37独立地为氧代、卤素、-CX37 3、-CHX37 2、-CH2X37、-OCHX37 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX37 3、-OCHX37 2、R38取代或未取代的烷基、R38取代或未取代的杂烷基、R38取代或未取代的环烷基、R38取代或未取代的杂环烷基、R38取代或未取代的芳基或R38取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，X37为卤素。在实施方案中，X37为F。
在实施方案中，RB独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R39取代或未取代的烷基、R39取代或未取代的杂烷基、R39取代或未取代的环烷基、R39取代或未取代的杂环烷基、R39取代或未取代的芳基或R39取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R39独立地为氧代、卤素、-CX39 3、-CHX39 2、-CH2X39、-OCHX39 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX39 3、-OCHX39 2、R40取代或未取代的烷基、R40取代或未取代的杂烷基、R40取代或未取代的环烷基、R40取代或未取代的杂环烷基、R40取代或未取代的芳基或R40取代或未取代的杂芳基。X39为卤素。在实施方案中，X39为F。
R40独立地为氧代、卤素、-CX40 3、-CHX40 2、-CH2X40、-OCHX40 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX40 3、-OCHX40 2、R41取代或未取代的烷基、R41取代或未取代的杂烷基、R41取代或未取代的环烷基、R41取代或未取代的杂环烷基、R41取代或未取代的芳基或R41取代或未取代的杂芳基。X40为卤素。在实施方案中，X40为F。
在实施方案中，R6独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R42取代或未取代的烷基、R42取代或未取代的杂烷基、R42取代或未取代的环烷基、R42取代或未取代的杂环烷基、R42取代或未取代的芳基或R42取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R42独立地为氧代、卤素、-CX42 3、-CHR42 2、-CH2X42、-OCHX42 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX42 3、-OCHX42 2、R43取代或未取代的烷基、R43取代或未取代的杂烷基、R43取代或未取代的环烷基、R43取代或未取代的杂环烷基、R43取代或未取代的芳基或R43取代或未取代的杂芳基。X42为卤素。在实施方案中，X42为F。
R43独立地为氧代、卤素、-CX43 3、-CHX43 2、-CH2X43、-OCHX43 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX43 3、-OCHX43 2、R44取代或未取代的烷基、R44取代或未取代的杂烷基、R44取代或未取代的环烷基、R44取代或未取代的杂环烷基、R44取代或未取代的芳基或R44取代或未取代的杂芳基。X43为卤素。在实施方案中，X43为F。
在实施方案中，R7独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R45取代或未取代的烷基、R45取代或未取代的杂烷基、R45取代或未取代的环烷基、R45取代或未取代的杂环烷基、R45取代或未取代的芳基或R45取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R45独立地为氧代、卤素、-CX45 3、-CHX45 2、-CH2X45、-OCHX45 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX45 3、-OCHX45 2、R46取代或未取代的烷基、R46取代或未取代的杂烷基、R46取代或未取代的环烷基、R46取代或未取代的杂环烷基、R46取代或未取代的芳基或R46取代或未取代的杂芳基。X45为卤素。在实施方案中，X45为F。
R46独立地为氧代、卤素、-CX46 3、-CHX46 2、-CH2X46、-OCHX46 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX46 3、-OCHX46 2、R47取代或未取代的烷基、R47取代或未取代的杂烷基、R47取代或未取代的环烷基、R47取代或未取代的杂环烷基、R47取代或未取代的芳基或R47取代或未取代的杂芳基。X46为卤素。在实施方案中，X46为F。
在实施方案中，R8独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R48取代或未取代的烷基、R48取代或未取代的杂烷基、R48取代或未取代的环烷基、R48取代或未取代的杂环烷基、R48取代或未取代的芳基或R48取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R48独立地为氧代、卤素、-CX48 3、-CHX48 2、-CH2X48、-OCHX48 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX48 3、-OCHX48 2、R49取代或未取代的烷基、R49取代或未取代的杂烷基、R49取代或未取代的环烷基、R49取代或未取代的杂环烷基、R49取代或未取代的芳基或R49取代或未取代的杂芳基。X48为卤素。在实施方案中，X48为F。
R49独立地为氧代、卤素、-CX49 3、-CHX49 2、-CH2X49、-OCHX49 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX49 3、-OCHX49 2、R50取代或未取代的烷基、R50取代或未取代的杂烷基、R50取代或未取代的环烷基、R50取代或未取代的杂环烷基、R50取代或未取代的芳基或R50取代或未取代的杂芳基。X49为卤素。在实施方案中，X49为F。
在实施方案中，R9独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R51取代或未取代的烷基、R51取代或未取代的杂烷基、R51取代或未取代的环烷基、R51取代或未取代的杂环烷基、R51取代或未取代的芳基或R51取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R51独立地为氧代、卤素、-CX51 3、-CHX51 2、-CH2X51、-OCHX51 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX51 3、-OCHX51 2、R52取代或未取代的烷基、R52取代或未取代的杂烷基、R52取代或未取代的环烷基、R52取代或未取代的杂环烷基、R52取代或未取代的芳基或R52取代或未取代的杂芳基。X51为卤素。在实施方案中，X51为F。
R52独立地为氧代、卤素、-CX52 3、-CHX52 2、-CH2X52、-OCHX52 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX52 3、-OCHX52 2、R53取代或未取代的烷基、R53取代或未取代的杂烷基、R53取代或未取代的环烷基、R53取代或未取代的杂环烷基、R53取代或未取代的芳基或R53取代或未取代的杂芳基。X52为卤素。在实施方案中，X52为F。
在实施方案中，R10独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R54取代或未取代的烷基、R54取代或未取代的杂烷基、R54取代或未取代的环烷基、R54取代或未取代的杂环烷基、R54取代或未取代的芳基或R54取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R54独立地为氧代、卤素、-CX54 3、-CHX54 2、-CH2X54、-OCHX54 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX54 3、-OCHX54 2、R55取代或未取代的烷基、R55取代或未取代的杂烷基、R55取代或未取代的环烷基、R55取代或未取代的杂环烷基、R55取代或未取代的芳基或R55取代或未取代的杂芳基。X54为卤素。在实施方案中，X54为F。
R55独立地为氧代、卤素、-CX55 3、-CHX55 2、-CH2X55、-OCHX55 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX55 3、-OCHX55 2、R56取代或未取代的烷基、R56取代或未取代的杂烷基、R56取代或未取代的环烷基、R56取代或未取代的杂环烷基、R56取代或未取代的芳基或R56取代或未取代的杂芳基。X55为卤素。在实施方案中，X55为F。
在实施方案中，R11独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R57取代或未取代的烷基、R57取代或未取代的杂烷基、R57取代或未取代的环烷基、R57取代或未取代的杂环烷基、R57取代或未取代的芳基或R57取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R57独立地为氧代、卤素、-CX57 3、-CHX57 2、-CH2X57、-OCHX57 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX57 3、-OCHX57 2、R110取代或未取代的烷基、R110取代或未取代的杂烷基、R110取代或未取代的环烷基、R110取代或未取代的杂环烷基、R110取代或未取代的芳基或R110取代或未取代的杂芳基。X57为卤素。在实施方案中，X57为F。
R110独立地为氧代、卤素、-CX110 3、-CHX110 2、-CH2X110、-OCHX110 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX110 3、-OCHX110 2、R59取代或未取代的烷基、R59取代或未取代的杂烷基、R59取代或未取代的环烷基、R59取代或未取代的杂环烷基、R59取代或未取代的芳基或R59取代或未取代的杂芳基。X110为卤素。在实施方案中，X110为F。
在实施方案中，R12独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R60取代或未取代的烷基、R60取代或未取代的杂烷基、R60取代或未取代的环烷基、R60取代或未取代的杂环烷基、R60取代或未取代的芳基或R60取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R60独立地为氧代、卤素、-CX60 3、-CHX60 2、-CH2X60、-OCHX60 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX60 3、-OCHX60 2、R61取代或未取代的烷基、R61取代或未取代的杂烷基、R61取代或未取代的环烷基、R61取代或未取代的杂环烷基、R61取代或未取代的芳基或R61取代或未取代的杂芳基。X60为卤素。在实施方案中，X60为F。
R61独立地为氧代、卤素、-CX61 3、-CHX61 2、-CH2X61、-OCHX61 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX61 3、-OCHX61 2、R62取代或未取代的烷基、R62取代或未取代的杂烷基、R62取代或未取代的环烷基、R62取代或未取代的杂环烷基、R62取代或未取代的芳基或R62取代或未取代的杂芳基。X61为卤素。在实施方案中，X61为F。
在实施方案中，R13独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R63取代或未取代的烷基、R63取代或未取代的杂烷基、R63取代或未取代的环烷基、R63取代或未取代的杂环烷基、R63取代或未取代的芳基或R63取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R63独立地为氧代、卤素、-CX63 3、-CHX63 2、-CH2X63、-OCHX63 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX63 3、-OCHX63 2、R64取代或未取代的烷基、R64取代或未取代的杂烷基、R64取代或未取代的环烷基、R64取代或未取代的杂环烷基、R64取代或未取代的芳基或R64取代或未取代的杂芳基。X63为卤素。在实施方案中，X63为F。
R64独立地为氧代、卤素、-CX64 3、-CHX64 2、-CH2X64、-OCHX64 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX64 3、-OCHX64 2、R65取代或未取代的烷基、R65取代或未取代的杂烷基、R65取代或未取代的环烷基、R65取代或未取代的杂环烷基、R65取代或未取代的芳基或R65取代或未取代的杂芳基。X64为卤素。在实施方案中，X64为F。
在实施方案中，R14独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R66取代或未取代的烷基、R66取代或未取代的杂烷基、R66取代或未取代的环烷基、R66取代或未取代的杂环烷基、R66取代或未取代的芳基或R66取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R66独立地为氧代、卤素、-CX66 3、-CHX66 2、-CH2X66、-OCHX66 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX66 3、-OCHX66 2、R67取代或未取代的烷基、R67取代或未取代的杂烷基、R67取代或未取代的环烷基、R67取代或未取代的杂环烷基、R67取代或未取代的芳基或R67取代或未取代的杂芳基。X66为卤素。在实施方案中，X66为F。
R67独立地为氧代、卤素、-CX67 3、-CHX67 2、-CH2X67、-OCHX67 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX67 3、-OCHX67 2、R68取代或未取代的烷基、R68取代或未取代的杂烷基、R68取代或未取代的环烷基、R68取代或未取代的杂环烷基、R68取代或未取代的芳基或R68取代或未取代的杂芳基。X67为卤素。在实施方案中，X67为F。
在实施方案中，R15独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R69取代或未取代的烷基、R69取代或未取代的杂烷基、R69取代或未取代的环烷基、R69取代或未取代的杂环烷基、R69取代或未取代的芳基或R69取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R69独立地为氧代、卤素、-CX69 3、-CHX69 2、-CH2X69、-OCHX69 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX69 3、-OCHX69 2、R70取代或未取代的烷基、R70取代或未取代的杂烷基、R70取代或未取代的环烷基、R70取代或未取代的杂环烷基、R70取代或未取代的芳基或R70取代或未取代的杂芳基。X69为卤素。在实施方案中，X69为F。
R70独立地为氧代、卤素、-CX70 3、-CHX70 2、-OCH2X70、-OCHX70 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX70 3、-OCHX70 2、R71取代或未取代的烷基、R71取代或未取代的杂烷基、R71取代或未取代的环烷基、R71取代或未取代的杂环烷基、R71取代或未取代的芳基或R71取代或未取代的杂芳基。X70为卤素。在实施方案中，X70为F。
在实施方案中，R16独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R72取代或未取代的烷基、R72取代或未取代的杂烷基、R72取代或未取代的环烷基、R72取代或未取代的杂环烷基、R72取代或未取代的芳基或R72取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R72独立地为氧代、卤素、-CX72 3、-CHX72 2、-CH2X72、-OCHX72 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX72 3、-OCHX72 2、R73取代或未取代的烷基、R73取代或未取代的杂烷基、R73取代或未取代的环烷基、R73取代或未取代的杂环烷基、R73取代或未取代的芳基或R73取代或未取代的杂芳基。X72为卤素。在实施方案中，X72为F。
R73独立地为氧代、卤素、-CX73 3、-CHX73 2、-CH2X73、-OCHX73 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX73 3、-OCHX73 2、R74取代或未取代的烷基、R74取代或未取代的杂烷基、R74取代或未取代的环烷基、R74取代或未取代的杂环烷基、R74取代或未取代的芳基或R74取代或未取代的杂芳基。X73为卤素。在实施方案中，X73为F。
在实施方案中，R17独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R75取代或未取代的烷基、R75取代或未取代的杂烷基、R75取代或未取代的环烷基、R75取代或未取代的杂环烷基、R75取代或未取代的芳基或R75取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R75独立地为氧代、卤素、-CX75 3、-CHX75 2、-CH2X75、-OCHX75 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX75 3、-OCHX75 2、R76取代或未取代的烷基、R76取代或未取代的杂烷基、R76取代或未取代的环烷基、R76取代或未取代的杂环烷基、R76取代或未取代的芳基或R76取代或未取代的杂芳基。X75为卤素。在实施方案中，X75为F。
R76独立地为氧代、卤素、-CX76 3、-CHX76 2、-CH2X76、-OCHX76 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX76 3、-OCHX76 2、R77取代或未取代的烷基、R77取代或未取代的杂烷基、R77取代或未取代的环烷基、R77取代或未取代的杂环烷基、R77取代或未取代的芳基或R77取代或未取代的杂芳基。X76为卤素。在实施方案中，X76为F。
在实施方案中，R18独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R78取代或未取代的烷基、R78取代或未取代的杂烷基、R78取代或未取代的环烷基、R78取代或未取代的杂环烷基、R78取代或未取代的芳基或R78取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R78独立地为氧代、卤素、-CX78 3、-CHX78 2、-CH2X78、-OCHX78 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX78 3、-OCHX78 2、R79取代或未取代的烷基、R79取代或未取代的杂烷基、R79取代或未取代的环烷基、R79取代或未取代的杂环烷基、R79取代或未取代的芳基或R79取代或未取代的杂芳基。X78为卤素。在实施方案中，X78为F。
R79独立地为氧代、卤素、-CX79 3、-CHX79 2、-CH2X79、-OCHX79 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX79 3、-OCHX79 2、R80取代或未取代的烷基、R80取代或未取代的杂烷基、R80取代或未取代的环烷基、R80取代或未取代的杂环烷基、R80取代或未取代的芳基或R80取代或未取代的杂芳基。X79为卤素。在实施方案中，X79为F。
在实施方案中，R10独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R81取代或未取代的烷基、R81取代或未取代的杂烷基、R81取代或未取代的环烷基、R81取代或未取代的杂环烷基、R81取代或未取代的芳基或R81取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R81独立地为氧代、卤素、-CX81 3、-CHX81 2、-CH2X81、-OCHX81 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX81 3、-OCHX81 2、R82取代或未取代的烷基、R82取代或未取代的杂烷基、R82取代或未取代的环烷基、R82取代或未取代的杂环烷基、R82取代或未取代的芳基或R82取代或未取代的杂芳基。X81为卤素。在实施方案中，X81为F。
R82独立地为氧代、卤素、-CX82 3、-CHX82 2、-CH2X82、-OCHX82 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX82 3、-OCHX82 2、R83取代或未取代的烷基、R83取代或未取代的杂烷基、R83取代或未取代的环烷基、R83取代或未取代的杂环烷基、R83取代或未取代的芳基或R83取代或未取代的杂芳基。X82为卤素。在实施方案中，X82为F。
在实施方案中，R20独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R84取代或未取代的烷基、R84取代或未取代的杂烷基、R84取代或未取代的环烷基、R84取代或未取代的杂环烷基、R84取代或未取代的芳基或R84取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R84独立地为氧代、卤素、-CX84 3、-CHX84 2、-CH2X84、-OCHX84 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX84 3、-OCHX84 2、R85取代或未取代的烷基、R85取代或未取代的杂烷基、R85取代或未取代的环烷基、R85取代或未取代的杂环烷基、R85取代或未取代的芳基或R85取代或未取代的杂芳基。X84为卤素。在实施方案中，X84为F。
R85独立地为氧代、卤素、-CX85 3、-CHX85 2、-CH2X85、-OCHX85 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX85 3、-OCHX85 2、R86取代或未取代的烷基、R86取代或未取代的杂烷基、R86取代或未取代的环烷基、R86取代或未取代的杂环烷基、R86取代或未取代的芳基或R86取代或未取代的杂芳基。X85为卤素。在实施方案中，X85为F。
在实施方案中，R21独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、R87取代或未取代的烷基、R87取代或未取代的杂烷基、R87取代或未取代的环烷基、R87取代或未取代的杂环烷基、R87取代或未取代的芳基或R87取代或未取代的杂芳基。X独立地为-F、-Cl、-Br或-I。在实施方案中，X为F。
R87独立地为氧代、卤素、-CX87 3、-CHX87 2、-CH2X87、-OCHX87 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX87 3、-OCHX87 2、R88取代或未取代的烷基、R88取代或未取代的杂烷基、R88取代或未取代的环烷基、R88取代或未取代的杂环烷基、R88取代或未取代的芳基或R88取代或未取代的杂芳基。X87为卤素。在实施方案中，X87为F。
R88独立地为氧代、卤素、-CX88 3、-CHX88 2、-CH2X88、-OCHX88 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX88 3、-OCHX88 2、R89取代或未取代的烷基、R89取代或未取代的杂烷基、R89取代或未取代的环烷基、R89取代或未取代的杂环烷基、R89取代或未取代的芳基或R89取代或未取代的杂芳基。X88为卤素。在实施方案中，X88为F。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R6和R7取代基可连接以形成R90取代或未取代的杂环烷基或R90取代或未取代的杂芳基。
R90独立地为氧代、卤素、-CX90 3、-CHX90 2、-CH2X90、-OCHX90 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX90 3、-OCHX90 2、R91取代或未取代的烷基、R91取代或未取代的杂烷基、R91取代或未取代的环烷基、R91取代或未取代的杂环烷基、R91取代或未取代的芳基或R91取代或未取代的杂芳基。X90为卤素。在实施方案中，X90为F。
R91独立地为氧代、卤素、-CX91 3、-CHX91 2、-CH2X91、-OCHX91 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX91 3、-OCHX91 2、R92取代或未取代的烷基、R92取代或未取代的杂烷基、R92取代或未取代的环烷基、R92取代或未取代的杂环烷基、R92取代或未取代的芳基或R92取代或未取代的杂芳基。X91为卤素。在实施方案中，X91为F。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R10和R11取代基可连接以形成R93取代或未取代的杂环烷基或R93取代或未取代的杂芳基。
R93独立地为氧代、卤素、-CX93 3、-CHX93 2、-CH2X93、-OCHX93 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX93 3、-OCHX93 2、R94取代或未取代的烷基、R94取代或未取代的杂烷基、R94取代或未取代的环烷基、R94取代或未取代的杂环烷基、R94取代或未取代的芳基或R94取代或未取代的杂芳基。X93为卤素。在实施方案中，X93为F。
R94独立地为氧代、卤素、-CX94 3、-CHX94 2、-CH2X94、-OCHX94 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX94 3、-OCHX94 2、R95取代或未取代的烷基、R95取代或未取代的杂烷基、R95取代或未取代的环烷基、R95取代或未取代的杂环烷基、R95取代或未取代的芳基或R95取代或未取代的杂芳基。X94为卤素。在实施方案中，X94为F。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R14和R15取代基可连接以形成R96取代或未取代的杂环烷基或R96取代或未取代的杂芳基。
R96独立地为氧代、卤素、-CX96 3、-CHX96 2、-CH2X96、-OCHX96 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX96 3、-OCHX96 2、R97取代或未取代的烷基、R97取代或未取代的杂烷基、R97取代或未取代的环烷基、R97取代或未取代的杂环烷基、R97取代或未取代的芳基或R97取代或未取代的杂芳基。X96为卤素。在实施方案中，X96为F。
R97独立地为氧代、卤素、-CX97 3、-CHX97 2、-CH2X97、-OCHX97 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX97 3、-OCHX97 2、R98取代或未取代的烷基、R98取代或未取代的杂烷基、R98取代或未取代的环烷基、R98取代或未取代的杂环烷基、R98取代或未取代的芳基或R98取代或未取代的杂芳基。X97为卤素。在实施方案中，X97为F。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R18和R19取代基可连接以形成R99取代或未取代的杂环烷基或R99取代或未取代的杂芳基。
R99独立地为氧代、卤素、-CX99 3、-CHX99 2、-CH2X99、-OCHX99 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX99 3、-OCHX99 2、R100取代或未取代的烷基、R100取代或未取代的杂烷基、R100取代或未取代的环烷基、R100取代或未取代的杂环烷基、R100取代或未取代的芳基或R100取代或未取代的杂芳基。X99为卤素。在实施方案中，X99为F。
R100独立地为氧代、卤素、-CX100 3、-CHX100 2、-CH2X100、-OCHX100 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCX100 3、-OCHX100 2、R101取代或未取代的烷基、R101取代或未取代的杂烷基、R101取代或未取代的环烷基、R101取代或未取代的杂环烷基、R101取代或未取代的芳基或R101取代或未取代的杂芳基。X100为卤素。在实施方案中，X100为F。
R24、R27、R30、R33、R36、R38、R41、R44、R47、R50、R53、R56、R59、R62、R65、R68、R71、R74、R77、R80、R83、R86、R89、R92、R95、R98和R101独立地为氢、氧代、卤素、-CF3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基或未取代的杂芳基。
在本文中提供的方面具有结构式(II)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
Y、Z、R1、R3和R5如本文(包括实施方案)中所定义。
在实施方案中，Y为CR2。在实施方案中，Y为N。在实施方案中，Z为CR4。在实施方案中，Z为N。在实施方案中，Y为CR2并且Z为N。在实施方案中，Y为CR2并且Z为CR4。在实施方案中，Y为N并且Z为CR4。
在实施方案中，Y为CR2，Z为N并且R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，Y为CR2，Z为CR4并且R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，Y为N，Z为CR4并且R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，Y为CR2并且R2为-SO2R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R2为-SO2R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R3为SO2R13、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在本文中提供的方面具有结构式(III)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
Z、R1、R2、R3和R5如本文(包括实施方案)中所定义。
在实施方案中，R2为氢、卤素、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-C(O)NR6R7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R3、R4和R5独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R3为氢。在实施方案中，R4为氢。在实施方案中，R5为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R5为氢。在实施方案中，R5为卤素。在实施方案中，R5为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R5为取代或未取代的杂烷基。
在实施方案中，R5为氟。在实施方案中，R5为氯。在实施方案中，R5为溴。在实施方案中，R5为碘。
在实施方案中，R9为取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基
在本文中提供的方面具有结构式(IIIa)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
R1、R3、R4、R5和R9如本文(包括实施方案)中所定义。
在本文中提供的方面具有结构式(Ⅳ)的化合物：
或其药学上可接受的盐。Z如本文(包括实施方案)中所定义。Q为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn102R102D、-SOv102NR102AR102B、-NHC(O)NR102AR102B、-N(O)m102、-NR102AR102B、-C(O)R102C、-C(O)-OR102C、-C(O)NR102AR102B、-OR102D、-NR102ASO2R102D、-NR102AC(O)R102C、-NR102AC(O)OR102C、-NR102AOR102C、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。R102A、R102B、R102C和R102D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。X102独立地为-F、-Cl、-Br或-I。符号z1为0至6的整数。符号m102为1至2的整数。符号n102为0至3的整数。符号v102为1至2的整数。
在实施方案中，z1为0。在实施方案中，z1为1。在实施方案中，z1为2。在实施方案中，z1为3。在实施方案中，z1为4。在实施方案中，z1为5。在实施方案中，z1为6。
在实施方案中，m102为1。在实施方案中，m102为2。
在实施方案中，n102为0。在实施方案中，n102为1。在实施方案中，n102为2。在实施方案中，n102为3。
在实施方案中，v102为1。在实施方案中，v102为2。
在实施方案中，R3为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R4为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R5为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R3、R4和R5独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
在实施方案中，Q为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，Q为取代的环烷基。在实施方案中，Q为未取代的环烷基。在实施方案中，Q为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，Q为取代的杂环烷基。在实施方案中，Q为未取代的杂环烷基。在实施方案中，Q为取代或未取代的芳基。在实施方案中，Q为取代的芳基。在实施方案中，Q为未取代的芳基。在实施方案中，Q为取代或未取代的杂芳基。在实施方案中，Q为取代的杂芳基。在实施方案中，Q为未取代的杂芳基。
在实施方案中，Q为取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的呋咱基(furazanyl)、取代或未取代的1，2，3-噁二唑基、取代或未取代的1，2，4-噁二唑基、取代或未取代的1，2，5-噁二唑基、取代或未取代的1，3，4-噁二唑基、取代或未取代的1，2，3-噻二唑基、取代或未取代的1，2，4-噻二唑基、取代或未取代的1，2，5-噻二唑基、取代或未取代的1，3，4-噻二唑基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的苯并呋喃基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的异吲哚基、取代或未取代的吲唑基、取代或未取代的苯并咪唑基、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的苯并异噁唑基或者取代或未取代的苯并咪唑基。
在实施方案中，Q为取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，Q为取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，Q为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，Q为取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，Q为取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，Q为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，Q为取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，Q为取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，Q为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，Q为取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，Q为取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，Q为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102为氢。在实施方案中，R102为卤素。在实施方案中，R102为-CN。在实施方案中，R102为-NHC(O)NR102AR102B。在实施方案中，R102为-NR102AR102B、-OR102D。在实施方案中，R102为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R102为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R102为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R102为取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn1R102A、-SOv1NR102BR102C、-NHNR102BR102C、-ONR102BR102C、-NHC(O)NHNR102BR102C、-NHC(O)NR102BR102C、-N(O)m1、-NR102BR102C、-C(O)R102D、-C(O)OR102D、-C(O)NR102BR102C、-OR102A、-NR102BSO2R102A、-NR102BC(O)R102D、-NR102BC(O)OR102D、-NR102BOR102D、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102为卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn1R102A、-SOv1NR102BR102C、-NHNR102BR102C、-ONR102BR102C、-NHC(O)NHNR102BR102C、-NHC(O)NR102BR102C、-N(O)m1、-NR102BR102C、-C(O)R102D、-C(O)OR102D、-C(O)NR102BR102C、-OR102A、-NR102BSO2R102A、-NR102BC(O)R102D、-NR102BC(O)OR102D、-NR102BOR102D、-OCX102 3、-OCHX102 2、R104取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102为R104取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102为R104取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R102为R104取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102为R104取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R102为R104取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102为R104取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R102为R104取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102为R104取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R102为R104取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102为R104取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R102为R104取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102为R104取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102A、R102B、R102C和R102D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104A取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104A取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102B为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104B取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104B取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成R104B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102C为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104C取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104C取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成R104C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102D为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104D取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104D取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R104独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R105取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R105取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R105取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R105取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R105取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R105取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R104为R105取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104为R105取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R104为R105取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104为R105取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R104为R105取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104为R105取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R104为R105取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104为R105取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R104为R105取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104为R105取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R104为R105取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104为R105取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R105独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R106取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R106取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R106取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R106取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R106取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R106取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R105为R106取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105为R106取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R105为R106取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105为R106取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R105为R106取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105为R106取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R105为R106取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105为R106取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R105为R106取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105为R106取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R105为R106取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105为R106取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在本文中提供的方面具有结构式(V)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
z1、Q、R3、R4、R5和R102如本文(包括实施方案)中所定义。
在本文中提供的方面具有结构式(VI)的化合物：
或其药学上可接受的盐。
z1、R3、R4、R5和R102如本文(包括实施方案)中所定义。
在本文中提供的方面具有结构式(VIa)的化合物：
或其药学上可接受的盐。R3、R4和R5如本文(包括实施方案)中所定义。R102.1为氢、卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn102.1R102.1D、-SOv102.1NR102.1AR102.1B、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-N(O)m102.1、-NR102.1AR102.1B、-C(O)R102.1C、-C(O)-OR102.1C、-C(O)NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、-NR102.1ASO2R102.1D、-NR102.1AC(O)R102.1C、-NR102.1AC(O)OR102.1C、-NR102.1AOR102.1C、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。R102.2为氢、卤素、-CX102.2 3、-CHX102.2 2、-CH2X102.2、-CN、-SOn102.2R102.2D、-SOv102.2NR102.2AR102.2B、-NHC(O)NR102.2AR102.2B、-N(O)m102.2、-NR102.2AR102.2B、-C(O)R102.2C、-C(O)-OR102.2C、-C(O)NR102.2AR102.2B、-OR102.2D、-NR102.2ASO2R102.2D、-NR102.2AC(O)R102.2C、-NR102.2AC(O)OR102.2C、-NR102.2AOR102.2C、-OCX102.2 3、-OCHX102.2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.2B和R102.2C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。R102.3为氢、卤素、-CX102.3 3、-CHX102.3 2、-CH2X102.3、-CN、-SOn102.3R102.3D、-SOv102.3NR102.3AR102.3B、-NHC(O)NR102.3AR102.3B、-N(O)m102.3、-NR102.3AR102.3B、-C(O)R102.3C、-C(O)-OR102.3C、-C(O)NR102.3AR102.3B、-OR102.3D、-NR102.3ASO2R102.3D、-NR102.3AC(O)R102.3C、-NR102.3AC(O)OR102.3C、-NR102.3AOR102.3C、-OCX102.3 3、-OCHX102.3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；R102.1和R102.2或R102.2和R102.3可任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。R102.1A、R102.1B、R102.1C、R102.1D、R102.2A、R102.2B、R102.2C、R102.2D、R102.3A、R102.3B、R102.3C和R102.3D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C以及R102.2B和R102.2C以及R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。X102.1、X102.2和X102.3独立地为-F、-Cl、-Br或-I。符号m102.1、m102.2和m102.3独立地为1至2的整数。符号n102.1、n102.2和n102.3独立地为0至3的整数。符号v102.1、v102.2和v102.3独立地为1至2的整数。
在实施方案中，R102.1为氢。在实施方案中，R102.1为卤素。在实施方案中，R102.1为-CN。在实施方案中，R102.1为-NHC(O)NR102.1AR102.1B。在实施方案中，R102.1为-NR102.1AR102.1B。在实施方案中，R102.1为-OR102.1D。在实施方案中，R102.1为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R102.1为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R102.1为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R102.1为取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.2为氢。在实施方案中，R102.2为卤素。在实施方案中，R102.2为-CN。在实施方案中，R102.2为-NHC(O)NR102.2AR102.2B。在实施方案中，R102.2为-NR102.2AR102.2B。在实施方案中，R102.2为-OR102.2D。在实施方案中，R102.2为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R102.2为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R102.2为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R102.2为取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.3为氢。在实施方案中，R102.3为卤素。在实施方案中，R102.3为-CN。在实施方案中，R102.3为-NHC(O)NR102.3AR102.3B。在实施方案中，R102.3为-NR102.3AR102.3B。在实施方案中，R102.3为-OR102.3D。在实施方案中，R102.3为取代或未取代的烷基。在实施方案中，R102.3为取代或未取代的杂烷基。在实施方案中，R102.3为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R102.3为取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，m102.1为1。在实施方案中，m102.1为2。在实施方案中，m102.2为1。在实施方案中，m102.2为2。在实施方案中，m102.3为1。在实施方案中，m102.3为2.
在实施方案中，n102.1为0。在实施方案中，n102.1为1。在实施方案中，n102.1为2。在实施方案中，n102.1为3。在实施方案中，n102.2为0。在实施方案中，n102.2为1。在实施方案中，n102.2为2。在实施方案中，n102.2为3。在实施方案中，n102.3为0。在实施方案中，n102.3为1。在实施方案中，n102.3为2。在实施方案中，n102.2为3。
在实施方案中，v102.1为1。在实施方案中，v102.1为2。在实施方案中，v102.2为1。在实施方案中，v102.2为2。在实施方案中，v102.3为1。在实施方案中，v102.3为2.
在实施方案中，R102.1为氢、卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn1R102.1A、-SOv1NR102.1BR102.1C、-NHNR102.1BR102.1C、-ONR102.1BR102.1C、-NHC(O)NHNR102.1BR102.1C、-NHC(O)NR102.1BR102.1C、-N(O)m1、-NR102.1BR102.1C、-C(O)R102.1D、-C(O)OR102.1D、-C(O)NR102.1BR102.1C、-OR102.1A、-NR102.1BSO2R102.1A、-NR102.1BC(O)R102.1D、-NR102.1BC(O)OR102.1D、-NR102.1BOR102.1D、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.1为卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn1R102.1A、-SOv1NR102.1BR102.1C、-NHNR102.1BR102.1C、-ONR102.1BR102.1C、-NHC(O)NHNR102.1BR102.1C、-NHC(O)NR102.1BR102.1C、-N(O)m1、-NR102.1BR102.1C、-C(O)R102.1D、-C(O)OR102.1D、-C(O)NR102.1BR102.1C、-OR102.1A、-NR102.1BSO2R102.1A、-NR102.1BC(O)R102.1D、-NR102.1BC(O)OR102.1D、-NR102.1BOR102.1D、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、R104.1取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.1取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.1取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.1取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.1取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.1取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.1为R104.1取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.1为R104.1取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.1为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R102.1为R104.1取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.1为R104.1取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.1为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R102.1为R104.1取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.1为R104.1取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.1为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R102.1为R104.1取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.1为R104.1取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.1为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R102.1为R104.1取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.1为R104.1取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.1为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R102.1为R104.1取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.1为R104.1取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.1为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.1A、R102.1B、R102.1C和R102.1D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.1A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.1A取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.1A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.1A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.1A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.1A取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.1A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.1B为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.1B取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.1B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.1B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.1B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.1B取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.1B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成R104.1B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.1B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.1C为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.1C取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.1C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.1C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.1C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.1C取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.1C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成R104.1C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.1C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.1D为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.1D取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.1D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.1D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.1D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.1D取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.1D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R104.1独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R105.1取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R105.1取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R105.1取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R105.1取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R105.1取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R105.1取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R104.1为R105.1取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.1为R105.1取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.1为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R104.1为R105.1取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.1为R105.1取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.1为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R104.1为R105.1取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.1为R105.1取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.1为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R104.1为R105.1取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.1为R105.1取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.1为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R104.1为R105.1取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.1为R105.1取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.1为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R104.1为R105.1取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.1为R105.1取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.1为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R105.1独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R106.1取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R106.1取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R106.1取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R106.1取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R106.1取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R106.1取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R105.1为R106.1取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.1为R106.1取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.1为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R105.1为R106.1取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.1为R106.1取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.1为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R105.1为R106.1取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.1为R106.1取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.1为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R105.1为R106.1取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.1为R106.1取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.1为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R105.1为R106.1取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.1为R106.1取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.1为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R105.1为R106.1取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.1为R106.1取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.1为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.2为氢、卤素、-CX102.2 3、-CHX102.2 2、-CH2X102.2、-CN、-SOn1R102.2A、-SOv1NR102.2BR102.2C、-NHNR102.2BR102.2C、-ONR102.2BR102.2C、-NHC(O)NHNR102.2BR102.2C、-NHC(O)NR102.2BR102.2C、-N(O)m1、-NR102.2BR102.2C、-C(O)R102.2D、-C(O)OR102.2D、-C(O)NR102.2BR102.2C、-OR102.2A、-NR102.2BSO2R102.2A、-NR102.2BC(O)R102.2D、-NR102.2BC(O)OR102.2D、-NR102.2BOR102.2D、-OCX102.2 3、-OCHX102.2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.2为卤素、-CX102.2 3、-CHX102.2 2、-CH2X102.2、-CN、-SOn1R102.2A、-SOv1NR102.2BR102.2C、-NHNR102.2BR102.2C、-ONR102.2BR102.2C、-NHC(O)NHNR102.2BR102.2C、-NHC(O)NR102.2BR102.2C、-N(O)m1、-NR102.2BR102.2C、-C(O)R102.2D、-C(O)OR102.2D、-C(O)NR102.2BR102.2C、-OR102.2A、-NR102.2BSO2R102.2A、-NR102.2BC(O)R102.2D、-NR102.2BC(O)OR102.2D、-NR102.2BOR102.2D、-OCX102.2 3、-OCHX102.2 2、R104.2取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.2取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.2取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.2取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.2取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.2取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.2为R104.2取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.2为R104.2取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.2为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R102.2为R104.2取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.2为R104.2取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.2为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R102.2为R104.2取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.2为R104.2取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.2为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R102.2为R104.2取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.2为R104.2取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.2为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R102.2为R104.2取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.2为R104.2取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.2为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R102.2为R104.2取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.2为R104.2取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.2为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.2A、R102.2B、R102.2C和R102.2D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.2B和R102.2C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.2A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.2A取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.2A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.2A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.2A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.2A取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.2A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.2B为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.2B取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.2B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.2B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.2B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.2B取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.2B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.2B和R102.2C取代基可任选地连接以形成R104.2B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.2B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.2C为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.2C取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.2C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.2C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.2C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.2C取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.2C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.2B和R102.2C取代基可任选地连接以形成R104.2C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.2C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.2D为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.2D取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.2D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.2D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.2D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.2D取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.2D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R104.2独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R105.2取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R105.2取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R105.2取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R105.2取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R105.2取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R105.2取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R104.2为R105.2取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.2为R105.2取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.2为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R104.2为R105.2取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.2为R105.2取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.2为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R104.2为R105.2取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.2为R105.2取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.2为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R104.2为R105.2取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.2为R105.2取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.2为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R104.2为R105.2取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.2为R105.2取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.2为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R104.2为R105.2取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.2为R105.2取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.2为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R105.2独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHC12、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R106.2取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R106.2取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R106.2取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R106.2取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R106.2取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R106.2取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R105.2为R106.2取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.2为R106.2取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.2为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R105.2为R106.2取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.2为R106.2取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.2为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R105.2为R106.2取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.2为R106.2取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.2为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R105.2为R106.2取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.2为R106.2取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.2为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R105.2为R106.2取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.2为R106.2取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.2为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R105.2为R106.2取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.2为R106.2取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.2为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.3为氢、卤素、-CX102.3 3、-CHX102.3 2、-CH2X102.3、-CN、-SOn1R102.3A、-SOv1NR102.3BR102.3C、-NHNR102.3BR102.3C、-ONR102.3BR102.3C、-NHC(O)NHNR102.3BR102.3C、-NHC(O)NR102.3BR102.3C、-N(O)m1、-NR102.3BR102.3C、-C(O)R102.3D、-C(O)OR102.3D、-C(O)NR102.3BR102.3C、-OR102.3A、-NR102.3BSO2R102.3A、-NR102.3BC(O)R102.3D、-NR102.3BC(O)OR102.3D、-NR102.3BOR102.3D、-OCX102.3 3、-OCHX102.3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.3为卤素、-CX102.3 3、-CHX102.3 2、-CH2X102.3、-CN、-SOn1R102.3A、-SOv1NR102.3BR102.3C、-NHNR102.3BR102.3C、-ONR102.3BR102.3C、-NHC(O)NHNR102.3BR102.3C、-NHC(O)NR102.3BR102.3C、-N(O)m1、-NR102.3BR102.3C、-C(O)R102.3D、-C(O)OR102.3D、-C(O)NR102.3BR102.3C、-OR102.3A、-NR102.3BSO2R102.3A、-NR102.3BC(O)R102.3D、-NR102.3BC(O)OR102.3D、-NR102.3BOR102.3D、-OCX102.3 3、-OCHX102.3 2、R104.3取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.3取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.3取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.3取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.3取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.3取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.3为R104.3取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.3为R104.3取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.3为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R102.3为R104.3取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.3为R104.3取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.3为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R102.3为R104.3取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.3为R104.3取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.3为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R102.3为R104.3取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.3为R104.3取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.3为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R102.3为R104.3取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.3为R104.3取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.3为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R102.3为R104.3取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.3为R104.3取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.3为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.3A、R102.3B、R102.3C和R102.3D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.3A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.3A取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.3A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.3A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.3A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.3A取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.3A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.3B为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.3B取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.3B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.3B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.3B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.3B取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.3B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成R104.3B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.3B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.3C为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.3C取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.3C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.3C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.3C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.3C取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.3C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成R104.3C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.3C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.3D为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.3D取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.3D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.3D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.3D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.3D取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.3D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R104.3独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R105.3取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R105.3取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R105.3取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R105.3取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R105.3取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R105.3取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R104.3为R105.3取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.3为R105.3取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.3为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R104.3为R105.3取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.3为R105.3取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.3为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R104.3为R105.3取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.3为R105.3取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.3为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R104.3为R105.3取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.3为R105.3取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.3为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R104.3为R105.3取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.3为R105.3取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.3为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R104.3为R105.3取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.3为R105.3取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.3为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R105.3独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R106.3取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R106.3取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R106.3取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R106.3取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R106.3取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R106.3取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R105.3为R106.3取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.3为R106.3取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.3为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R105.3为R106.3取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.3为R106.3取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.3为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R105.3为R106.3取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.3为R106.3取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.3为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R105.3为R106.3取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.3为R106.3取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.3为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R105.3为R106.3取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.3为R106.3取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.3为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R105.3为R106.3取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.3为R106.3取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.3为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在本文中提供的方面具有结构式(VII)的化合物：
或其药学上可接受的盐。z1、R3、R4和R102如本文(包括实施方案)中所定义。W独立地为CR102.4或N.L1为键、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基或者取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基。R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn102R102D、-SOv102NR102AR102B、-NHC(O)NR102AR102B、-N(O)m102、-NR102AR102B、-C(O)R102C、-C(O)-OR102C、-C(O)NR102AR102B、-OR102D、-NR102ASO2R102D、-NR102AC(O)R102C、-NR102AC(O)OR102C、-NR102AOR102C、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。R102.4为氢、卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn102.4R102.4D、-SOv102.4NR102.4AR102.4B、-NHC(O)NR102.4AR102.4B、-N(O)m102.4、-NR102.4AR102.4B、-C(O)R102.4C、-C(O)-OR102.4C、-C(O)NR102.4AR102.4B、-OR102.4D、-NR102.4ASO2R102.4D、-NR102.4AC(O)R102.4C、-NR102.4AC(O)OR102.4C、-NR102.4AOR102.4C、-OCX102.4 3、-OCHX102.4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。R103为氢、卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn103R103D、-SOv103NR103AR103B、-NHC(O)NR103AR103B、-N(O)m103、-NR103AR103B、-C(O)R103C、-C(O)-OR103C、-C(O)NR103AR103B、-OR103D、-NR103ASO2R103D、-NR103AC(O)R103C、-NR103AC(O)OR103C、-NR103AOR103C、-OCX103 3、-OCHX103 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。R102A、R102B、R102C、R102D、R102.4A、R102.4B、R102.4C、R102.4D、R103A、R103B、R103C和R103D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C、R102.4B和R102.4C以及R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。X102.4、X102.4和X103独立地为-F、-Cl、-Br或-I。符号m102.4和m103独立地为1至2的整数。符号n102.4和n103独立地为0至3的整数。符号v102.4和v103独立地为1至2的整数。
在实施方案中，m102.4为1。在实施方案中，m102.4为2。在实施方案中，m103为1。在实施方案中，m103为2。
在实施方案中，n102.4为0。在实施方案中，n102.4为1。在实施方案中，n102.4为2。在实施方案中，n102.4为3。在实施方案中，n103为0。在实施方案中，n103为1。在实施方案中，n103为2。在实施方案中，n103为3。
在实施方案中，v102.4为1。在实施方案中，v102.4为2。在实施方案中，v103为1。在实施方案中，v103为2。
在实施方案中，W为N。在实施方案中，W为CH。
在实施方案中，L1为取代或未取代的亚烷基。在实施方案中，L1为取代或未取代的亚杂烷基。在实施方案中，L1为键。L1为取代或未取代的亚环烷基。在实施方案中，L1为取代或未取代的亚杂环烷基。L1为取代或未取代的亚芳基。在实施方案中，L1为取代或未取代的亚杂芳基。
在实施方案中，L1为键、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或者取代或未取代的亚杂芳基。
在实施方案中，L1为键、取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8亚烷基、C1-C6亚烷基或C1-C4亚烷基)、取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元亚杂烷基、2至6元亚杂烷基或2至4元亚杂烷基)、取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)、取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元亚杂环烷基、3至6元亚杂环烷基或5至6元亚杂环烷基)、取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10亚芳基、C10亚芳基或亚苯基)，或者取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元亚杂芳基、5至9元亚杂芳基或5至6元亚杂芳基)。
在实施方案中，L1为键、R114取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8亚烷基、C1-C6亚烷基或C1-C4亚烷基)、R114取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元亚杂烷基、2至6元亚杂烷基或2至4元亚杂烷基)、R114取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)、R114取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元亚杂环烷基、3至6元亚杂环烷基或5至6元亚杂环烷基)、R114取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10亚芳基、C10亚芳基或亚苯基)或R114取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元亚杂芳基、5至9元亚杂芳基或5至6元亚杂芳基)。
在实施方案中，L1为R114取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8亚烷基、C1-C6亚烷基或C1-C4亚烷基)。在实施方案中，L1为R114取代的亚烷基(例如C1-C8亚烷基、C1-C6亚烷基或C1-C4亚烷基)。在实施方案中，L1为未取代的亚烷基(例如C1-C8亚烷基、C1-C6亚烷基或C1-C4亚烷基)。
在实施方案中，L1为R114取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元亚杂烷基、2至6元亚杂烷基或2至4元亚杂烷基)。
在实施方案中，L1为R114取代的亚杂烷基(例如2至8元亚杂烷基、2至6元亚杂烷基或2至4元亚杂烷基)。在实施方案中，L1为未取代的亚杂烷基(例如2至8元亚杂烷基、2至6元亚杂烷基或2至4元亚杂烷基)。
在实施方案中，L1为R114取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)。在实施方案中，L1为R114取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)。在实施方案中，L1为未取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)。
在实施方案中，L1为R114取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元亚杂环烷基、3至6元亚杂环烷基或5至6元亚杂环烷基)。在实施方案中，L1为R114取代的亚杂环烷基(例如3至8元亚杂环烷基、3至6元亚杂环烷基或5至6元亚杂环烷基)。在实施方案中，L1为未取代的亚杂环烷基(例如3至8元亚杂环烷基、3至6元亚杂环烷基或5至6元亚杂环烷基)。
在实施方案中，L1为R114取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10亚芳基、C10亚芳基或亚苯基)。在实施方案中，L1为R114取代的亚芳基(例如C6-C10亚芳基、C10亚芳基或亚苯基)。在实施方案中，L1为未取代的亚芳基(例如C6-C10亚芳基、C10亚芳基或亚苯基)。
在实施方案中，L1为R114取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元亚杂芳基、5至9元亚杂芳基或5至6元亚杂芳基)。在实施方案中，L1为R114取代的亚杂芳基(例如5至10元亚杂芳基、5至9元亚杂芳基或5至6元亚杂芳基)。在实施方案中，L1为未取代的亚杂芳基(例如5至10元亚杂芳基、5至9元亚杂芳基或5至6元亚杂芳基)。
在实施方案中，R102.4为氢、卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn1R102.4A、-SOv1NR102.4BR102.4C、-NHNR102.4BR102.4C、-ONR102.4BR102.4C、-NHC(O)NHNR102.4BR102.4C、-NHC(O)NR102.4BR102.4C、-N(O)m1、-NR102.4BR102.4C、-C(O)R102.4D、-C(O)OR102.4D、-C(O)NR102.4BR102.4C、-OR102.4A、-NR102.4BSO2R102.4A、-NR102.4BC(O)R102.4D、-NR102.4BC(O)OR102.4D、-NR102.4BOR102.4D、-OCX102.4 3、-OCHX102.4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.4为卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn1R102.4A、-SOv1NR102.4BR102.4C、-NHNR102.4BR102.4C、-ONR102.4BR102.4C、-NHC(O)NHNR102.4BR102.4C、-NHC(O)NR102.4BR102.4C、-N(O)m1、-NR102.4BR102.4C、-C(O)R102.4D、-C(O)OR102.4D、-C(O)NR102.4BR102.4C、-OR102.4A、-NR102.4BSO2R102.4A、-NR102.4BC(O)R102.4D、-NR102.4BC(O)OR102.4D、-NR102.4BOR102.4D、-OCX102.4 3、-OCHX102.4 2、R104.4取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.4取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.4取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.4取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.4取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.4取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.4为R104.4取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.4为R104.4取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R102.4为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R102.4为R104.4取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.4为R104.4取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R102.4为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R102.4为R104.4取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.4为R104.4取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R102.4为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R102.4为R104.4取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.4为R104.4取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R102.4为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R102.4为R104.4取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.4为R104.4取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R102.4为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R102.4为R104.4取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.4为R104.4取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R102.4为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.4A、R102.4B、R102.4C和R102.4D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R102.4A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.4A取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.4A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.4A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.4A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.4A取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.4A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.4B为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.4B取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.4B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.4B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.4B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.4B取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.4B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成R104.4B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.4B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.4C为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.4C取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.4C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.4C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.4C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.4C取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.4C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成R104.4C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R104.4C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R102.4D为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R104.4D取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R104.4D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R104.4D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R104.4D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R104.4D取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R104.4D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R104.4独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R105.4取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R105.4取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R105.4取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R105.4取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R105.4取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R105.4取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R104.4为R105.4取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.4为R105.4取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R104.4为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R104.4为R105.4取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.4为R105.4取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R104.4为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R104.4为R105.4取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.4为R105.4取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R104.4为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R104.4为R105.4取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.4为R105.4取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R104.4为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R104.4为R105.4取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.4为R105.4取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R104.4为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R104.4为R105.4取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.4为R105.4取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R104.4为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R105.4独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R106.4取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R106.4取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R106.4取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R106.4取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R106.4取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R106.4取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R105.4为R106.4取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.4为R106.4取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R105.4为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R105.4为R106.4取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.4为R106.4取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R105.4为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R105.4为R106.4取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.4为R106.4取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R105.4为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R105.4为R106.4取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.4为R106.4取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R105.4为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R105.4为R106.4取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.4为R106.4取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R105.4为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R105.4为R106.4取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.4为R106.4取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R105.4为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R103为取代或未取代的环烷基。在实施方案中，R103为取代或未取代的杂环烷基。在实施方案中，R103为取代或未取代的芳基。在实施方案中，R103为取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R103为氢、卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn1R103A、-SOv1NR103BR103C、-NHNR103BR103C、-ONR103BR103C、-NHC(O)NHNR103BR103C、-NHC(O)NR103BR103C、-N(O)m1、-NR103BR103C、-C(O)R103D、-C(O)OR103D、-C(O)NR103BR103C、-OR103A、-NR103B8O2R103A、-NR103BC(O)R103D、-NR103BC(O)OR103D、-NR103BOR103D、-OCX103 3、-OCHX103 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R103为卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn1R103A、-SOv1NR103BR103C、-NHNR103BR103C、-ONR103BR103C、-NHC(O)NHNR103BR103C、-NHC(O)NR103BR103C、-N(O)m1、-NR103BR103C、-C(O)R103D、-C(O)OR103D、-C(O)NR103BR103C、-OR103A、-NR103BSO2R103A、-NR103BC(O)R103D、-NR103BC(O)OR103D、-NR103BOR103D、-OCX103 3、-OCHX103 2、R107取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R107取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R107取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R107取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R107取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R107取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R103为R107取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R103为R107取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R103为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R103为R107取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R103为R107取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R103为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R103为R107取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R103为R107取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R103为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R103为R107取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R103为R107取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R103为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R103为R107取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R103为R107取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R103为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R103为R107取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R103为R107取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R103为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R103A、R103B、R103C和R103D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R103A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R107A取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R107A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R107A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R107A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R107A取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R107A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R103B为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R107B取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R107B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R107B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R107B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R107B取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R107B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成R107B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R107B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R103C为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R107C取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R107C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R107C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R107C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R107C取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R107C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成R107C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)或R107C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R103D为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、R107D取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R107D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R107D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R107D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R107D取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R107D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R107独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R108取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R108取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R108取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R108取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R108取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R108取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R107为R108取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R107为R108取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R107为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R107为R108取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R107为R108取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R107为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R107为R108取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R107为R108取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R107为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R107为R108取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R107为R108取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R107为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R107为R108取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R107为R108取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R107为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R107为R108取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R107为R108取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R107为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R108独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R109取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R109取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、R109取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、R109取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、R109取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R109取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R108为R109取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R108为R109取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R108为未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R108为R109取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R108为R109取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R108为未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R108为R109取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R108为R109取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R108为未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R108为R109取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R108为R109取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R108为未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R108为R109取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R108为R109取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R108为未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R108为R109取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R108为R109取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R108为未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在本文中提供的方面具有结构式(VIII)的化合物：
或其药学上可接受的盐。L1、W、R5、R102.1和R103如本文(包括实施方案)中所定义。
R104.1A、R104.1B、R104.1C、R104.1D、R104.2A、R104.2B、R104.0C、R104.2D、R104.3A、R104.3B、R104.3C、R104.3D、R104.4A、R104.4B、R104.4(、R104.4D、R106、R106.1、R106.2、R106.3、R106.4、R107A、R107B、R107C、R107D、R109和R114独立地为氢、氧代、卤素、-CC13、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCC13、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHC12、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，X102为-C1。在实施方案中，X102为-F。在实施方案中，X102为-Br。在实施方案中，X102为-I。在实施方案中，X102.1为-C1。在实施方案中，X102.1为-F。在实施方案中，X102.1为-Br。在实施方案中，X102.1为-I。在实施方案中，X102.2为-Cl。在实施方案中，X102.2为-F。在实施方案中，X102.2为-Br。在实施方案中，X102.2为-I。在实施方案中，X102.3为-Cl。在实施方案中，X102.3为-F。在实施方案中，X102.3为-Br。在实施方案中，X102.3为-I。在实施方案中，X102.4为-Cl。在实施方案中，X102.4为-F。在实施方案中，X102.4为-Br。在实施方案中，X102.4为-I。在实施方案中，X103为-C1。在实施方案中，X103为-F。在实施方案中，X103为-Br。在实施方案中，X103为-I。
在某些实施方案中提供化合物，其选自：
3-羟基-1-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-1-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-7-(苯基磺酰基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-7-(苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-7-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-7-苯基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-(苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-苯基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-甲苯磺酰基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基吡啶并[4，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-苯基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
7-(苯甲酰基磺酰基)-3-羟基吡啶并[3，2-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
7-(苯甲酰基磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
7-苯甲酰基-3-羟基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
7-苯甲酰基-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯甲酰基磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-苯甲酰基-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-苯甲酰基-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-((3-羟基苯基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-((3-甲氧基苯基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-溴-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氟-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
6-氯-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
6-氟-3-羟基-8-(苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
6-氟-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
7-氟-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
7-氟-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3-氨基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3-溴苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3-氯苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((4-溴苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((4-氯苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-氟-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
(3-((3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)苯基)氨基甲酸甲酯
N-(3-((3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)苯基)乙酰胺
1-(3-((3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)苯基)-3-甲基脲
1-(3-((3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)苯基)脲
3-((3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)苄腈
3-羟基-8-((3-(吡啶-2-基氨基)苯基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-((3-(嘧啶-2-基氨基)苯基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3，5-二氟苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3-氟苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氟-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
6-氟-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
7-氯-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
7-氟-3-羟基-8-(苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二溴苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二氯苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二氟苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二羟基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二甲氧基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3-(二甲基氨基)苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3-氟苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
N，N′-(5-((3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-1，3-亚苯基)二乙酰胺
3-羟基-5-甲氧基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-5-甲氧基-8-(苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-(噻吩-2-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(噻吩-2-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3-氯-5-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3-氟-5-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1H-苯并[d]咪唑-5-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-双(二甲基氨基)苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3，5-二氨基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
(1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-4-氟-1H-吲哚-1-基)环丙基乙酸酯
(R)-5-氯-8-((1-(2，2-二氟环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
(R)-5-氯-8-((1-(2，2-二氟环丙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-((1R，2R)-2-甲氧基环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-((1R，2R)-2-甲基环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2，2，3，3-四氟环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1R，2R)-2-(二甲基氨基)环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1R，2R)-2-(二甲基氨基)环丙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1R，2R)-2-氟环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2，2-二氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2，2-二氟乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丙基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丙基-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1R，2R)-2-氟环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1R，2R)-2-甲氧基环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1R，2R)-2-甲基环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2，2，3，3-四氟环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-((1R，2R)-2-氨基环丙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮(1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-1H-吲哚-1-基)环丙基乙酸酯N-((1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-1H-吲哚-1-基)环丙基)乙酰胺
N-((1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-4-氟-1H-吲哚-1-基)环丙基)乙酰胺
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(2，2，3，3-四氟环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(2，2，3，3-四甲基环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-((1S，2S)-2-氟环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二氟环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二氟环丙基)乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二甲基环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二甲基环丙基)乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丙基乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-((1S，2S)-2-氟环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3-四氟环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3-四甲基环丙基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-((1R，2R)-2-氨基环丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(3，3-二氟环丁基)乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丁基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丁基乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(3，3-二氟环丁基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3，4，4，5，5-八氟环戊基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(3-甲基环丁基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(2，2，3，3，4，4，5，5-八氟环戊基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(3-甲基环丁基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环戊基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环戊基乙基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1S，3S)-3-(二甲基氨基)环戊基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环戊基-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(噁唑-2-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-((1S，3S)-3-氨基环戊基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-((1r，3r)-3-甲基环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(噻吩-2-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(噻吩-3-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1r，3r)-3-氟环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(3，3-二甲基环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(3，3-二甲基环丁基)-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(4-(二甲基氨基)噻吩-2-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丁基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丁基-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环戊基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1r，3r)-3-氟环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1r，3r)-3-甲基环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(1H-吡咯-3-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(呋喃-2-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(呋喃-3-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
(1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-4-氟-1H-吲唑-1-基)环丙基乙酸酯
(R)-5-氯-8-((1-(2，2-二氟环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
(R)-5-氯-8-((1-(2，2-二氟环丙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-((1R，2R)-2-甲氧基环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-((1R，2R)-2-甲基环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2，2，3，3-四氟环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1R，2R)-2-(二甲基氨基)环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1R，2R)-2-(二甲基氨基)环丙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1R，2R)-2-氟环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2，2-二氟乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2，2-二氟乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-氟乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丙基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丙基-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1R，2R)-2-氟环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1R，2R)-2-甲氧基环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1R，2R)-2-甲基环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2，2，3，3-四氟环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-氟乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-((1R，2R)-2-氨基环丙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮(1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-1H-吲唑-1-基)环丙基乙酸酯
N-((1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-1H-吲唑-1-基)环丙基)乙酰胺
N-((1R，2R)-2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-4-氟-1H-吲唑-1-基)环丙基)乙酰胺
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(2，2，3，3-四氟环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(2，2，3，3-四甲基环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-((1S，2S)-2-氟环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二氟环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二氟环丙基)乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二甲基环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2-二甲基环丙基)乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丙基乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丙基乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-((1S，2S)-2-氟环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3-四氟环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3-四甲基环丙基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-((1R，2R)-2-氨基环丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-((1r，3r)-3-甲基环丁基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(2，2，3，3，4，4，5，5-八氟环戊基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1S，3S)-3-(二甲基氨基)环戊基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(3，3-二氟环丁基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(3，3-二氟环丁基)乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丁基乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环丁基乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环戊基乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-环戊基乙基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环戊基-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-((1r，3r)-3-甲基环丁基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3，4，4，5，5-八氟环戊基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(噁唑-2-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-((1S，3S)-3-氨基环戊基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-((1r，3r)-3-甲基环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(噻吩-2-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(噻吩-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-((1r，3r)-3-氟环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(3，3-二甲基环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(3，3-二甲基环丁基)-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(4-(二甲基氨基)噻吩-2-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丁基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环丁基-4-氟-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-环戊基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1r，3r)-3-氟环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-((1r，3r)-3-甲基环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(1H-吡咯-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2，2，3，3，4，4-六氟环丁基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(呋喃-2-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(呋喃-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-5-(甲基氨基)-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-5-甲氧基-8-(间甲苯基磺酰基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-5-甲氧基-8-(苯基磺酰基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-(噻吩-3-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-(二甲基氨基)-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(喹啉-6-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(喹啉-7-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(喹喔啉-6-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((2-氟-3-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((2-氟-5-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3，4-二氯苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3-氟-5-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((3-氟-5-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-3-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并[d]噻唑-5-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并同噻唑-6-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
2-(6-((5-氯-3-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-8-基)磺酰基)-4-氟-1H-吲哚-1-基)-N-甲基乙酰胺
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-丙基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-(噻吩-3-基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-乙基-4-氟-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-丙基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-3-甲基苯基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟苯并[b]噻吩-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-苯甲酰基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1H-吲唑-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1H-吲哚-5-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((3-苯甲酰基-5-甲基苯基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并[b]噻吩-5-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并[b]噻吩-6-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并[d]异噁唑-5-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-(甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(3-甲氧基丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-异丁基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-异丙基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-异丙基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-丙基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(环己基甲基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氯苯并[b]噻吩-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((4-氟-1-异丁基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-丁基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-丁基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并呋喃-5-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-(苯并呋喃-6-基磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-5-甲氧基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-5-甲基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
3-羟基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-溴-3-羟基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-溴-8-((4-氟-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-异丁基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-3-羟基-8-((1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氯-8-((1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氟-3-羟基-8-((1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氟-8-((4-氟-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-氟-8-((4-氟-1-甲基-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((1-苯甲酰基-1H-吲唑-6-基)磺酰基)-5-氯-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
8-((4-氟-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲哚-6-基)磺酰基)-3-羟基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
5-溴-3-羟基-8-((5-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-3-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
(S)-5-氯-3-羟基-8-((1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吲唑-6-基)磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
在一些实施方案中，如本文中所述的化合物可包括X和/或其他变量的多个情况。例如，当各个X不同时，可将它们称作例如Xa、Xb、Xc、Xd、Xe、Xf、Xg、Xh、Xi、Xj、Xk、Xl、Xm、Xn、Xo、Xp、Xq、Xr、Xs、Xt、Xu、Xv、Xw、Xx、Xy、Xz、Xaa、Xbb、Xcc、Xdd、Xee、Xff、Xgg、Xhh、Xii、Xjj、Xkk、Xll、Xmm、Xnn、Xoo、Xpp、Xqq、Xrr、Xss、Xtt、Xuu、Xvv、Xww、Xxx和Xyy，其中认为X的定义是对于各个Xa、Xb、Xc、Xd、Xe、Xf、Xg、Xh、Xi、Xj、Xk、Xl、Xm、Xn、Xo、Xp、Xq、Xr、Xs、Xt、Xu、Xv、Xw、Xx、Xy、Xz、Xaa、Xbb、Xcc、Xdd、Xee、Xff、Xgg、Xhh、Xii、Xjj、Xkk、Xll、Xmm、Xnn、Xoo、Xpp、Xqq、Xrr、Xss、Xtt、Xuu、Xvv、Xww、Xxx和Xyy。可将在X和/或其它变量的定义中使用的出现多次且不同的变量类似地且合适地标记以更清楚地区分各个基团。
在一些实施方案中，所述化合物为本文中所述的化合物(例如在一个方面、实施方案、实施例、权利要求书、表格、路线、附图或图)。
在实施方案中，除非另外说明，本文中所述的化合物是所有立体异构体的外消旋混合物。在实施方案中，除非另外说明，本文中所述的化合物是所有对映异构体的外消旋混合物。在实施方案中，除非另外说明，本文中所述的化合物是两个相反立体异构体的外消旋混合物。在实施方案中，除非另外说明，本文中所述的化合物是两个相反对映异构体的外消旋混合物。在实施方案中，除非另外说明，本文中所述的化合物是单一立体异构体。在实施方案中，除非另外说明，本文中所述的化合物是单一对映异构体。在一些实施方案中，所述化合物为本文中所述的化合物(例如在一个方面、实施方案、实施例、图、表格、路线或权利要求书)。
III.药物组合物
在一个方面中提供药物组合物，其包含本文中所述的化合物或其药学上可接受的盐(包括实施方案，或者结构式(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(Ⅳ)、(V)、(VI)、(VIa)、(VII)和(VIII))以及药学上可接受的赋形剂。
在药物组合物的实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐以治疗有效量包含。
在一个方面中提供药物组合物，其包含本文中所述的化合物或其药学上可接受的盐(包括实施方案，或者结构式(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(Ⅳ)、(V)、(VI)、(VIa)、(VII)和(VIII))、另外的抗癌剂(例如免疫治疗抗癌剂)和药学上可接受的赋形剂。
本公开的药物组合物可被配制为适合用于期望的方法或给药途径；示例性给药途径如本文中所记载。
本公开的化合物(例如核酸酶调节剂)可为适于向个体给药的组合物的形式。通常，这样的组合物为包含化合物(例如核酸酶调节剂)和一种或多种药学上可接受的或者生理学上可接受的稀释剂、载体或赋形剂的“药物组合物”。在某些实施方案中，所述化合物(例如核酸酶调节剂)以治疗可接受的量提供。所述药物组合物可用于本公开的方法；因此，例如可将所述药物组合物向个体离体或体内给药，以实施本文中所述治疗和预防性方法和用途。
本公开的药物组合物可被配制为适合用于期望的方法或给药途径；示例性给药途径如本文中所记载。
包含活性成分(例如核酸酶功能的抑制剂)的药物组合物可以为适合于口服使用的形式，例如，作为片剂、胶囊剂、锭剂、糖锭、水性或油性混悬剂、可分散性散剂或颗粒剂、乳液、固体或软胶囊剂，或者糖浆、溶液剂、微珠或酏剂。可以根据本领域对于药物组合物制备已知的任何方法来制备意图用于口服使用的药物组合物，并且这样的组合物可以含有一种或多种物质，如甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂，以提供药学精美并且适口的制剂。含有活性成分的片剂、胶囊剂等可以与适合于其制备的无毒药学上可接受的的赋形剂混合。这些赋形剂包括例如稀释剂，如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒剂和崩解剂，例如，玉米淀粉或海藻酸；粘合剂，例如，淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂，例如，硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。
适合于口服给药的片剂、胶囊剂等可以是未包衣的或者通过已知技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，并从而提供持续作用。例如，可以使用延迟材料，如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。还可将它们通过本领域中已知的技术包衣以形成用于控制释放的渗透性治疗片剂。其他物质包括生物可降解或生物相容性颗粒或聚合物，如聚酯、聚胺酸、水凝胶、聚乙烯基吡咯烷酮、聚酐、聚乙醇酸、乙烯基乙酸亚乙基酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素、硫酸鱼精蛋白或丙交酯/乙交酯共聚物、聚交酯/乙交酯共聚物或乙烯醋酸乙烯酯共聚物，以控制所给药组合物的递送。例如，口服物质可以包埋在通过凝聚技术或通过界面聚合(例如，分别通过使用羟甲基纤维素或明胶-微胶囊或者聚(甲基丙烯酸甲酯)微胶囊)制备的微胶囊中，或胶体药物递送系统中。胶体分散系统包括大分子复合物、纳米胶囊、微球、微珠和基于脂质的系统，其包括水包油乳剂、胶束、混合胶束和脂质体。用于制备上述制剂的方法对于本领域技术人员是明显的。
用于口服使用的制剂也可作为硬明胶胶囊剂存在，其中活性成分与惰性固体稀释剂(例如，碳酸钙、磷酸钙、高岭土或微晶纤维素)混合，或作为软明胶胶囊剂存在，其中活性成分与水或油性介质(例如，花生油、液体石蜡或橄榄油)混合。
水性混悬剂含有与适合于其制备的赋形剂混合的活性物质。这样的赋形剂可以是助悬剂，例如，羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和阿拉伯树胶；分散剂或润湿剂(例如天然存在的磷脂，如卵磷脂)，或者环氧烷与脂肪酸的缩合产物(例如，聚氧乙烯硬脂酸酯)，或者环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物(例如十七乙烯氧基鲸蜡醇)，或者环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物(如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯)，或者环氧乙烷与衍生自脂肪酸和已糖醇酐的偏酯的缩合产物(例如聚乙烯山梨糖醇酐单油酸酯)。所述水性混悬剂还可以含有一种或多种防腐剂。
可以通过将活性成分悬浮在植物油(例如，花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(如液体石蜡)中来配制油性混悬剂。所述油性混悬剂可以含有增稠剂，例如蜂蜡、固体石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂(如以上所说明的那些)和调味剂以提供适口的口服制剂。
适合于通过加入水来制备水性混悬剂的可分散性散剂和颗粒剂提供了与分散剂或润湿剂以及任选存在的一种或多种助悬剂和/或防腐剂相混合的活性成分。在本文中举例说明了适合的分散剂或润湿剂以及助悬剂。
本公开的药物组合物还可以为水包油乳化剂的形式。油相可以是植物油(例如，橄榄油或花生油)或矿物油(例如液体石蜡)或这些的混合物。适合的乳化剂可以是天然存在的胶，例如，阿拉伯树胶或黄芪胶；天然存在的磷脂，例如，黄豆、卵磷脂，以及衍生自脂肪酸的酯或偏酯；已糖醇酐，例如，山梨糖醇酐单油酸酯；以及偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如，聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。
所述药物组合物通常包含本公开中设想的治疗有效量的核酸酶调节剂(例如抑制剂)以及一种或多种药学上或生理学上可接受的制剂物质。合适的药学上可接受的或生理上可接受的稀释剂、载体或赋形剂包括但不限于抗氧化剂(例如，抗坏血酸和硫酸氢钠)、防腐剂(例如，苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯、对羟基苯甲酸酯)、乳化剂、助悬剂、分散剂、溶剂、填料、填充剂、去污剂、缓冲剂、媒介物、稀释剂和/或辅料。例如，合适的媒介物可以是生理盐水溶液或柠檬酸盐缓冲盐水，可能补充有用于肠胃外给药的药物组合物中常见的其它物质。中性缓冲盐水或与血清白蛋白混合的盐水是另外的示例性媒介物。本领域技术人员会容易地认识到可用于本文考虑的药物组合物和剂型中的各种缓冲剂。典型的缓冲剂包括但不限于药学上可接受的弱酸、弱碱或其混合物。例如，缓冲剂组分可以是水溶性物质，如磷酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸、柠檬酸、乙酸、抗坏血酸、天冬氨酸、谷氨酸及其盐。可接受的缓冲剂包括，例如Tris缓冲剂、N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-(2-乙磺酸)(HEPES)、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、2-(N-吗啉代)乙磺酸钠盐(MES)、3-(N-吗啉代)丙磺酸(MOPS)和N-三[羟甲基]甲基-3-氨基丙磺酸(TAPS)。
在配制药物组合物后，可将其作为溶液、悬浮液、凝胶、乳液、固体或者脱水或冻干粉储存在无菌小瓶中。这样的制剂可以呈即用形式、使用前需要复水的冻干形式、使用前需要稀释的液体形式或其它可接受的形式储存。在一些实施方案中，在一次性使用的容器(例如，一次性使用的小瓶、安瓿、注射器或自动注射器(类似于，例如))中提供药物组合物，而在其它实施方案中提供了多次使用的容器(例如，多次使用的小瓶)。
制剂还可以包括载体以保护所述组合物不被快速降解或从体内消除，如缓释制剂，其包括脂质体、水凝胶、前药和微囊密封的递送系统。例如，可以单独使用延迟材料(如单硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯)或与蜡结合使用。任何药物递送装置均可用于递送核酸酶调节剂(例如抑制剂)，包括植入物(例如，可植入式泵)和导管系统、缓慢注射泵和装置，其全部都是本领域技术人员公知的。
通常通过皮下或肌内给药的贮存注射剂也可用于在限定时间段内释放本文中公开的化合物(例如核酸酶调节剂)。贮存注射剂通常是基于固体或油的，并且通常包含本文所列制剂组分中的至少一种。本领域的普通技术人员熟悉贮存注射剂的可能配方和用途。
所述药物组合物可以呈无菌注射水性或油性混悬剂的形式。这种混悬剂可以根据已知技术使用本文提到的那些合适的分散剂或润湿剂和助悬剂来配制。无菌注射制剂也可以是在无毒肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液剂或混悬剂，例如在1，3-丁二醇中的溶液计。可以采用的可接受的稀释剂、溶剂和分散介质包括水、林格氏溶液(Ringer′ssolution)、等渗氯化钠溶液、EL(BASF，Parsippany，NJ)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)及其合适的混合物。另外，按照惯例将无菌、非挥发油用作溶剂或悬浮介质；为此目的，可以采用任何温和的非挥发油，包括合成甘油一酯或甘油二酯。此外，如油酸的脂肪酸可用于制备注射剂。通过包含延迟吸收的物质(例如，单硬脂酸铝或明胶)可以实现特定注射制剂的延长吸收。
本公开考虑以直肠给药的栓剂形式给药所述化合物(例如核酸酶调节剂)。栓剂可通过将药物与合适的无刺激性赋形剂混合来制备，所述赋形剂在常温下为固体，但在直肠温度下为液体，因此在直肠中会融化以释放药物。此类材料包括但不限于可可脂和聚乙二醇。
本公开所考虑的所述化合物(例如核酸酶调节剂)可以呈目前已知或未来开发的任何其它合适的药物组合物的形式(例如用于鼻腔或吸入用途的喷雾剂)。
在药物组合物的实施方案中，所述药物组合物包含另一药剂(例如治疗剂)。在药物组合物的实施方案中，所述药物组合物以治疗有效量包含另一药剂(例如治疗剂)。在药物组合物的实施方案中，所述另一药剂为用于治疗癌症的药剂。在实施方案中，所述另一药剂为抗癌剂。在实施方案中，所述另一药剂为化疗剂。
IV.治疗方法
在一个方面中提供治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。
在一个方面中提供治疗与Flap内切核酸酶1(FEN1)活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常Flap内切核酸酶1(FEN1)活性相关。
在一个方面中提供治疗与着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)活性相关。
在一个方面中提供治疗与外切核酸酶1(EXO1)活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常外切核酸酶1(EXO1)活性相关。
在一个方面中提供治疗与GEN1活性相关的疾病的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本文中所述的化合物。在实施方案中，所述疾病与异常GEN1活性相关。
在实施方案中，所述方法包括给药另一药剂(例如治疗剂)。在实施方案中，所述方法包括以治疗有效量给药另一药剂(例如治疗剂)。在实施方案中，所述另一药剂为用于治疗癌症的药剂。在实施方案中，所述另一药剂为抗癌剂。在实施方案中，所述另一药剂为化疗剂。
在一个方面中提供治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的个体给药治疗有效量的如本文中所述的化合物(包括实施方案或者式(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(Ⅳ)、(V)、(VI)、(VIa)、(VII)和(VIII))或其药学上可接受的盐。
在一个方面中提供治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的个体给药治疗有效量的如本文中所述的化合物(包括实施方案或者式(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(Ⅳ)、(V)、(VI)、(VIa)、(VII)和(VIII))或其药学上可接受的盐以及另一抗癌剂。
V.抑制方法
在一个方面中提供抑制Flap内切核酸酶1(FEN1)活性的方法，其包括将Flap内切核酸酶1(FEN1)与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述Flap内切核酸酶1(FEN1)为人Flap内切核酸酶1 (FEN1)。
在一个方面中提供抑制着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)活性的方法，其包括将着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)是人着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)。
在一个方面中提供抑制外切核酸酶1(EXO1)活性的方法，其包括将外切核酸酶1(EXO1)与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述外切核酸酶1(EXO1)为人外切核酸酶1(EXO1)。
在一个方面中提供抑制GEN1活性的方法，其包括将GEN1与本文中所述的化合物接触。在实施方案中，所述GEN1为人GEN1。
在实施方案中，所述抑制为竞争性抑制。在实施方案中，所述抑制为不可逆的。在实施方案中，所述抑制为可逆的。
在另一方面中提供抑制核酸酶活性的方法，所述方法包括将所述核酸酶与如本文中所述的化合物(包括实施方案或者结构式(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(Ⅳ)、(V)、(VI)、(VIa)、(VII)和(VIII))或其药学上可接受的盐接触。
在实施方案中，所述核酸酶为内切核酸酶。在实施方案中，所述核酸酶为外切核酸酶。在实施方案中，所述核酸酶为解离酶。
在实施方案中，所述核酸酶为Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN-1)。在实施方案中，所述核酸酶为GEN1。在实施方案中，所述核酸酶为外切核酸酶1(EXO1)。在实施方案中，所述核酸酶为着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)。
实施方案.
实施方案包括以下实施方案P1至P25。
实施方案P1.化合物，其具有下式：
或其药学上可接受的盐，其中，
A独立地为O、S或NRA；
B独立地为O、S或NRB；
Y独立地为CR2或N；
Z独立地为CR4或N；
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R2独立地为氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-CN、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-NHC(O)NR6R7、-N(O)m2、-NR6R7、-C(O)R8、-C(O)-OR8、-C(O)NR6R7、-OR9、-NR6SO2R9、-NR6C(O)R8、-NR6C(O)OR8、-NR6OR8、-OCX2 3、-OCHX2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R3独立地为氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-CN、-SOn3R13、-SOv3NR10R11、-NHC(O)NR10R11、-N(O)m3、-NR10R11、-C(O)R12、-C(O)-OR12、-OR13、-NR10SO2R13、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10OR12、-OCX3 3、-OCHX3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R4独立地为氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-CN、-SOn4R17、-SOv4NR14R15、-NHC(O)NR14R15、-N(O)m4、-NR14R15、-C(O)R16、-C(O)-OR16、-C(O)NR14R15、-OR17、-NR14SO2R17、-NR14C(O)R16、-NR14C(O)OR16、-NR14OR16、-OCX4 3、-OCHX4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R5独立地为氢、卤素、-CX5 3、-CHX5 2、-CH2X5、-CN、-SOn5R21、-SOv5NR18R10、-NHC(O)NR18R19、-N(O)m5、-NR18R19、-C(O)R20、-C(O)-OR20、-C(O)NR18R19、-OR21、-NR18SO2R21、-NR18C(O)R20、-NR18C(O)OR20、-NR18OR20、-OCX5 3、-OCHX5 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
RA、RB、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21各自独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R6和R7、R10和R11、R14和R15以及R18和R19取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X、X2、X3、X4和X5各自独立地为-F、-Cl、-Br或-I；
m2、m3、m4和m5各自独立地为1至2的整数；
n2、n3、n4和n5各自独立地为0至3的整数；并且
v2、v3、v4和v5各自独立地为1至2的整数。
实施方案P2.实施方案P1的化合物，其中R1为氢。
实施方案P3.实施方案P1或P2的化合物，其中Y为N。
实施方案P4.实施方案P1或P2的化合物，其中
Y为CR2；并且
R2为卤素、-SOn2R9、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的芳基。
实施方案P5.实施方案P4的化合物，其中
R2为-SOn2R9；
n2为2；并且
R9为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案P6.实施方案P5的化合物，其中R9为取代或未取代的芳基。
实施方案P7.实施方案P1至P6中任一项的化合物，其中R3为氢或卤素。
实施方案P8.实施方案P7的化合物，其中R3为氢。
实施方案P9.实施方案P1至P8中任一项的化合物，其中Z为N。
实施方案P10.实施方案P1至P8中任一项的化合物，其中Z为CR4。
实施方案P11.实施方案P10的化合物，其中R4为氢。
实施方案P12.实施方案P1至P11中任一项的化合物，其中R5为氢、卤素或-OR21。
实施方案P13.实施方案P12的化合物，其中R5为卤素。
实施方案P14.实施方案1至13的化合物，其中
A独立地为O或S；并且
B独立地为O或S。
实施方案P15.实施方案P1至P13中任一项的化合物，其中
A独立地为O或NRA；并且
B独立地为O或NRB；
RA和RB独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案P16.实施方案P1至P13中任一项的化合物，其中
A为O；并且
B为O。
实施方案P17.实施方案P1的化合物，其中
R1为氢；
Y为CR2；并且
R2为-SOn2R9。
实施方案P18.实施方案P17的化合物，其中n2为2。
实施方案P19.实施方案P17或P18的化合物，其中
R3为氢；并且
Z为CR4。
实施方案P20.实施方案P19的化合物，其中R4为氢。
实施方案P21.实施方案P17至P20中任一项的化合物，其中R5为卤素。
实施方案P22.实施方案P17至P21中任一项的化合物，其中
A为O；并且
B为O。
实施方案P23.药物组合物，其包含实施方案P1至P22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
实施方案P24.抑制Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN-1)活性的方法，所述方法包括将FEN-1与有效量的实施方案P1至P22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐接触。
实施方案P25.治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效量的实施方案P1至P22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
其它实施方案包括以下实施方案26至78。
实施方案26.实施方案1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(II)：
实施方案27.实施方案26的化合物，其中
Y为CR2；
Z为CR4；并且
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案28.实施方案26的化合物，其中
Y为CR2；
Z为N；并且
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案29.实施方案26的化合物，其中
Y为N；
Z为CR4；并且
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案30.实施方案26的化合物，其中
Y为CR2；并且
R2为-SO2R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案31.实施方案26的化合物，其中R3为SO2R13、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案32.实施方案1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(III)：
其中R2为氢、卤素、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-C(O)NR6R7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案33.实施方案32的化合物，其中
R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案34.实施方案33的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(IIIa)：
其中R9为取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案35.实施方案1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(Ⅳ)：
其中：
Q为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z1为0至6的整数；
m102为1至2的整数；
n102为0至3的整数；
v102为1至2的整数；
R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn102R102D、-SOv102NR102AR102B、-NHC(O)NR102AR102B、-N(O)m102、-NR102AR102B、-C(O)R102C、-C(O)-OR102C、-C(O)NR102AR102B、-OR102D、-NR102ASO2R102D、-NR102AC(O)R102C、-NR102AC(O)OR102C、-NR102AOR102C、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102A、R102B、R102C和R102D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
实施方案36.实施方案1的化合物，其中Z为N。
实施方案37.实施方案35的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(V)：
实施方案38.实施方案37的化合物，其中R3、R4和R5独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
实施方案39.实施方案37的化合物，其中R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
实施方案40.实施方案37的化合物，其中Q为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案41.实施方案37的化合物，其中Q为取代或未取代的杂芳基。
实施方案42.实施方案37的化合物，其中Q为取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的呋咱基、取代或未取代的1，2，3-噁二唑基、取代或未取代的1，2，4-噁二唑基、取代或未取代的1，2，5-噁二唑基、取代或未取代的1，3，4-噁二唑基、取代或未取代的1，2，3-噻二唑基、取代或未取代的1，2，4-噻二唑基、取代或未取代的1，2，5-噻二唑基、取代或未取代的1，3，4-噻二唑基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的苯并呋喃基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的异吲哚基、取代或未取代的吲唑基、取代或未取代的苯并咪唑基、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的苯并异噁唑基或者取代或未取代的苯并咪唑基。
实施方案43.实施方案37的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VI)：
其中z1为0至5的整数。
实施方案44.实施方案43的化合物，其中R102为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102AR102B、-NR102AR102B、-OR102D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案45.实施方案43的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VIa)：
其中：
m102.1、m102.2和m102.3独立地为1至2的整数；
n102.1、n102.2和n102.3独立地为0至3的整数；
v102.1、v102.2和v102.3独立地为1至2的整数；
R102.1为氢、卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn102.1R102.1D、-SOv102.1NR102.1AR102.1B、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-N(O)m102.1、-NR102.1AR102.1B、-C(O)R102.1C、-C(O)-OR102.1C、-C(O)NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、-NR102.1ASO2R102.1D、-NR102.1AC(O)R102.1C、-NR102.1AC(O)OR102.1C、-NR102.wAOR102.1C、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.2为氢、卤素、-CX102.2 3、-CHX102.2 2、-CH2X102.2、-CN、-SOn102.2R102.2D、-SOv102.2NR102.2AR102.2B、-NHC(O)NR102.2AR102.2B、-N(O)m102.2、-NR102.2AR102.2B、-C(O)R102.2C、-C(O)-OR102.2C、-C(O)NR102.2AR102.2B、-OR102.2D、-NR102.2ASO2R102.2D、-NR102.2AC(O)R102.2C、-NR102.2AC(O)OR102.2C、-NR102.2AOR102.2C、-OCX102.2 3、-OCHX102.2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.2B和R102.2C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.3为氢、卤素、-CX102.3 3、-CHX102.3 2、-CH2X102.3、-CN、-SOn102.3R102.3D、-SOv102.3NR102.3AR102.3B、-NHC(O)NR102.3AR102.3B、-N(O)m102.3、-NR102.3AR102.3B、-C(O)R102.3C、-C(O)-OR102.3C、-C(O)NR102.3AR102.3B、-OR102.3D、-NR102.3ASO2R102.3D、-NR102.3AC(O)R102.3C、-NR102.3AC(O)OR102.3C、-NR102.3AOR102.3C、-OCX102.3 3、-OCHX102.3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1和R102.2或R102.2和R102.3可任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.1A、R102.1B、R102.1C、R102.1D、R102.2A、R102.2B、R102.2C、R102.2D、R102.3A、R102.3B、R102.3C和R102.3D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C以及R102.2B和R102.2C以及R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102.1、X102.2和X102.3独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
实施方案46.实施方案45的化合物，其中
R102.1为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.2为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102.2AR102.2B、-NR102.2AR102.2B、-OR102.2D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；并且
R102.3为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102.3AR102.3B、-NR102.3AR102.3B、-OR102.3D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案47.实施方案1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VII)：
其中：
W独立地为CR102.4或N；
L1为键、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基或者取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基；
z1为0至3的整数；
m102、m102.4和m103独立地为1至2的整数；
n102、n102.4和n103独立地为0至3的整数；
v102、v102.4和v103独立地为1至2的整数；
R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn102R102D、-SOv102NR102AR102B、-NHC(O)NR102AR102B、-N(O)m102、-NR102AR102B、-C(O)R102C、-C(O)-OR102C、-C(O)NR102AR102B、-OR102D、-NR102ASO2R102D、-NR102AC(O)R102C、-NR102AC(O)OR102C、-NR102AOR102C、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.4为氢、卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn102.4R102.4D、-SOv102.4NR102.4AR102.4B、-NHC(O)NR102.4AR102.4B、-N(O)m102.4、-NR102.4AR102.4B、-C(O)R102.4C、-C(O)-OR102.4C、-C(O)NR102.4AR102.4B、-OR102.4D、-NR102.4ASO2R102.4D、-NR102.4AC(O)R102.4C、-NR102.4AC(O)OR102.4C、-NR102.4AOR102.4C、-OCX102.4 3、-OCHX102.4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R103为氢、卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn103R103D、-SOv103NR103AR103B、-NHC(O)NR103AR103B、-N(O)m103、-NR103AR103B、-C(O)R103C、-C(O)-OR103C、-C(O)NR103AR103B、-OR103D、-NR103ASO2R103D、-NR103AC(O)R103C、-NR103AC(O)OR103C、-NR103AOR103C、-OCX103 3、-OCHX103 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102A、R102B、R102C、R102D、R102.4A、R102.4B、R102.4C、R102.4D、R103A、R103B、R103C和R103D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C、R102.4B和R102.4C以及R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102.4、X102.4和X103独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
实施方案48.实施方案47的化合物，其中R3、R4和R5独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
实施方案49.实施方案47的化合物，其中R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
实施方案50.实施方案47的化合物，其中R3和R4独立地为氢。
实施方案51.实施方案47的化合物，其中z1为1。
实施方案52.实施方案1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VIII)：
其中：
W独立地为CR102.4或N；
L1为键、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基或者取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基；
m102.1、m102.4和m103独立地为1至2的整数；
n102.1、n102.4和n103独立地为0至3的整数；
v102.1、v102.4和v103独立地为1至2的整数；
R102.1为氢、卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn102.1R102.1D、-SOv102 . 1NR102.1AR102.1B、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-N(O)m102.1、-NR102.1AR102.1B、-C(O)R102.1C、-C(O)-OR102.1C、-C(O)NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、-NR102.1ASO2R102.1D、-NR102.1AC(O)R102.1C、-NR102.1AC(O)OR102.1C、-NR102.1AOR102.1C、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基键连至同一氮原子的；R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；R102.1和R102.2或R102.2和R102.1可任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.4为氢、卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn102.4R102.4D、-SOv102.4NR102.4AR102.4B、-NHC(O)NR102.4AR102.4R、-N(O)m102.4、-NR102.4AR102.4B、-C(O)R102.4C、-C(O)-OR102.4C、-C(O)NR102.4AR102.4B、-OR102.4D、-NR102.4ASO2R102.4D、-NR102.4AC(O)R102.4C、-NR102.4AC(O)OR102.4C、-NR102.4AOR102.4C、-OCX102.4 3、-OCHX102.4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R103为氢、卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn103R103D、-SOv103NR103AR103B、-NHC(O)NR103AR103B、-N(O)m103、-NR103AR103B、-C(O)R103C、-C(O)-OR103C、-C(O)NR103AR103B、-OR103D、-NR103ASO2R103D、-NR103AC(O)R103C、-NR103AC(O)OR103C、-NR103AOR103C、-OCX103 3、-OCHX103 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.1A、R102.1B、R102.1C、R102.1D、R102.4A、R102.4B、R102.4C、R102.4D、R103A、R103B、R103C和R103D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C以及R102.4B和R102.4C以及R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102.1、X102.4和X103独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
实施方案53.实施方案52的化合物，其中R103为取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案54.实施方案52的化合物，其中R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
实施方案55.实施方案52的化合物，其中R5为卤素。
实施方案56.实施方案52的化合物，其中R5为氯。
实施方案57.实施方案52的化合物，其中R102.1为氢或卤素。
实施方案58.实施方案52的化合物，其中L1为取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基。
实施方案59.实施方案58的化合物，其中R103为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案60.实施方案59的化合物，其中W为N。
实施方案61.实施方案59的化合物，其中W为CH。
实施方案62.实施方案52的化合物，其中L1为取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基。
实施方案63.实施方案62的化合物，其中W为N。
实施方案64.实施方案62的化合物，其中W为CH。
实施方案65.实施方案52的化合物，其中R103为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
实施方案66.实施方案65的化合物，其中L1为键。
实施方案67.实施方案66的化合物，其中W为N。
实施方案68.实施方案66的化合物，其中W为CH。
实施方案69.药物组合物，其包含实施方案26-68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
实施方案70.抑制核酸酶活性的方法，其包括将所述核酸酶与有效量的实施方案1-22或26-68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐接触。
实施方案71.实施方案70的方法，其中所述核酸酶为内切核酸酶。
实施方案72.实施方案70的方法，其中所述核酸酶为外切核酸酶。
实施方案73.实施方案70的方法，其中所述核酸酶为解离酶。
实施方案74.实施方案70的方法，其中所述核酸酶为Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN-1)、GEN1、外切核酸酶1(EXO1)或着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)。
实施方案75.治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体给药治疗有效量的实施方案26至68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
实施方案76.实施方案72的方法，其包括给药至少一种另外的抗癌剂与实施方案1-22或26-68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐的组合。
实施方案77.实施方案76的方法，其中所述抗癌剂为免疫治疗抗癌剂。
实施方案78.药物组合物，其包含实施方案1-22或26-68中任一项的化合物与至少一种另外的抗癌剂的组合。
VI.实施例
5-氯-3-羟基-8-(间甲苯基磺酰基)喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮(48)的合成
路线1
操作
化合物2的合成
向5-氯-2-碘苯胺(18.7g，0.074mol，1.0eq.)在500mL水中的悬浮液加入盐酸羟胺(18.5g，0.27mol，3.6eq.)、硫酸钠(84.0g，0.59mol，8.0eq.)、水合氯醛(14.7g，0.89mol，1.2eq.)和2N盐酸水溶液(25mL)。将混合物在70℃下搅拌18h，然后使其冷却至室温。将所得混合物用EtOAc(400mL X3)萃取，并将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩以得到化合物2(17.0g，72.1％收率)。
化合物3的合成
将2(17.0g，0.055mol，1.0eq.)和硫酸(45mL)的混合物在80℃下搅拌0.5h。在使其冷却至室温后，将混合物倒在225mL碎冰上，并使其静置0.5h。然后将所得的混合物用EtOAc(400mL X 3)萃取，并将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩以得到化合物3(13.2g，78.0％收率)。
化合物4的合成
在0℃下，向3(13.2g，0.044mol，1.0eq.)在2N NaOH(75mL)的水溶液中的混合物在10分钟内滴加35％H2O2(18mL)。然后将混合物在25℃下搅拌18h，然后将反应混合物冷却至0℃，并将pH用2N HCI调节至2。将所得混合物用EtOAc(300mL X 3)萃取，并将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩以得到化合物4(11.7g，89.4％收率)。
化合物5的合成
在0℃下，向4(11.7g，0.04mol，1.0eq.)在MeOH(100mL)和DCM(100mL)中的溶液在10分钟内滴加含2N三甲基硅烷重氮甲烷(40mL，0.10mol，2.0eq.)的正己烷。加入完成后，将所得混合物在25℃下搅拌1h，浓缩，并将残渣通过快速柱色谱法(PE/EA＝30/1，v/v)纯化，以得到化合物5(10.8g，86.8％收率)。
化合物6的合成
向5(500mg，1.6mmol，1.0eq.)在异丙醇(10mL)中的溶液加入3-甲基苯硫酚(596mg，4.8mmol，3.0eq.)、乙二醇(397mg，6.4mmol，4.0eq.)、CuI(31mg，0.16mmol，0.1eq)和K2CO3(441mg，3.2mol，2.0eq.)。将所得混合物温热至80℃并搅拌18h，然后浓缩。将残渣通过快速柱色谱法(PE/EA＝10/1至PE/EA＝4∶1，v/v)纯化，以得到化合物6(295mg，60.1％收率)。
化合物7的合成
在0℃下，向6(295mg，0.98mmol，1.0eq.)在DCM(25mL)中的溶液加入m-CPBA(422mg，2.45mol，2.5eq.)。将所得的混合物在25℃下搅拌18h，然后用DCM(100mL)稀释，并用10％NaHCO3水溶液洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。将残渣通过快速柱色谱法(PE/EA＝5/1至PE/EA＝3∶1，v/v)纯化，以得到白色固体形式的化合物7(225mg，67.6％收率)。
化合物8的合成
将NaOH(106mg，2.64mol，4.0eq)加入至7(225mg，0.66mmol，1.0eq.)在MeOH(6mL)和H2O(6mL)的溶液中。将所得反应混合物温热至80℃并搅拌2h，然后冷却至0℃，并用2N HCI调节pH至2。将所得混合物用EtOAc(50mL X3)萃取，并将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩以得到化合物8(170mg，79.1％收率)。
化合物9的合成
在25℃下，向8(170mg，0.52mmol，1.0eq.)在DMF(5mL)中的溶液加入NH2-OTHP(122mg，1.04mmol，2.0eq.)、HATU(217mg，0.57mmol，1.1eq.)和DIEA(335mg，2.6mmol，5.0eq.)。将所得反应混合物在25℃下搅拌18h，用H2O(25mL)稀释，并用EtOAc(50mL x3)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤(50mL X 3)，干燥(Na2SO4)并浓缩。将残渣通过快速柱色谱法(PE/EA＝4/1至PE/EA＝2∶1，v/v)纯化，以得到化合物9(147mg，57.5％收率)。
化合物10的合成
在25℃下，将CDI(247mg，3.5mmol，5.0eq.)加入至9(147mg，0.35mmol，1.0eq.)在DCM(20mL)中的溶液。然后将所得溶液保持在50℃下持续18小时，然后使其冷却至25℃，并用盐水(20mL)洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。将残渣通过快速柱色谱法(PE/EA＝4/1至DCM/MeOH＝10∶1，/v)纯化，以得到化合物10(114mg，72.2％收率)。
化合物48的合成
将2N HCl/MeOH(0.26mL，0.52mol，4.0eq.)加入至10(60mg，0.13mol，1.0eq.)在DCM(8mL)和MeOH(8mL)的溶液中，并维持在25℃下持续30分钟，然后将其浓缩并通过制备HPLC纯化，以得到白色固体形式的化合物11(16.0mg，33.5％收率)。LR-MS：366.7[M+1]+m/z计算值367.0，实测值366.7.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ10.93(s，1H)，10.01(s，1H)，8.19(d，1H)，7.85-7.87(m，2H)，7.57-7.60(m，2H)，7.47(d，1H)，2.40(s，3H).
酶测定
荧光探针生物化学测定使用重组体全长FEN-1或者Exo1、XPG或GEN1的催化域，以及200nM的DNA底物(由三个寡核苷酸猝灭剂退火形成(5′-CAC GTT GAC TAC CGC TCA ATCCTG ACG AAC ACA TC-BHQ2)、flap(5′-TAMRA-GA TGT CAA GCA GTC CTA ACT TTG AGG CAGAGT CCG C)和模板(5′-GC GGA CTC TGC CTC AAG ACG GTA GTC AAC GTG-3′)(PMID：21062821))的50mM Tris pH8.0，10mM MgCl2，1mM DT和0.01％Tween-20。在加入DNA底物15分钟前，将以剂量响应排列的抑制剂由DMSO储备液加入(使用V&P 384-pintool头)至在低体积、黑色聚苯乙烯384孔板(Corning#3677)中的酶溶液。使反应在25℃或37℃下进行2-4小时。用Infinite M1000酶标仪(Tecan)测量荧光数据(激发：530nm/10nm带宽；发射：590nm/20nm带宽)。
表1提供所选骨架化合物和IC50数据。表2提供更多的示例性化合物。
表1.所选骨架化合物和IC50数据。
表2.选择的骨架化合物
要理解的是，本文描述的实施例和实施方案仅用于说明的目的，本领域技术人员将会根据其提出各种修改或变动，并且这些修改或变动包括在本申请的实质和界限以及所附权利要求书的范围之内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请以其整体援引加入本文并用于所有目的。

Claims (78)

1.式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中，
A独立地为O、S或NRA；
B独立地为O、S或NRB；
Y独立地为CR2或N；
Z独立地为CR4或N；
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R2独立地为氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-CN、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-NHC(O)NR6R7、-N(O)m2、-NR6R7、-C(O)R8、-C(O)-OR8、-C(O)NR6R7、-OR9、-NR6SO2R9、-NR6C(O)R8、-NR6C(O)OR8、-NR6OR8、-OCX2 3、-OCHX2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R3独立地为氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-CN、-SOn3R13、-SOv3NR10R11、-NHC(O)NR10R11、-N(O)m3、-NR10R11、-C(O)R12、-C(O)-OR12、-OR13、-NR10SO2R13、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10OR12、-OCX3 3、-OCHX3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R4独立地为氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-CN、-SOn4R17、-SOv4NR14R15、-NHC(O)NR14R15、-N(O)m4、-NR14R15、-C(O)R16、-C(O)-OR16、-C(O)NR14R15、-OR17、-NR14SO2R17、-NR14C(O)R16、-NR14C(O)OR16、-NR14OR16、-OCX4 3、-OCHX4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R5独立地为氢、卤素、-CX5 3、-CHX5 2、-CH2X5、-CN、-SOn5R21、-SOv5NR18R19、-NHC(O)NR18R19、-N(O)m5、-NR18R19、-C(O)R20、-C(O)-OR20、-C(O)NR18R19、-OR21、-NR18SO2R21、-NR18C(O)R20、-NR18C(O)OR20、-NR18OR20、-OCX5 3、-OCHX5 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
RA、RB、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R1414、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21各自独立地为氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R6和R7、R10和R11、R1414和R15以及R18和R19取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
X、X2、X3、X4和X5各自独立地为-F、-Cl、-Br或-I；
m2、m3、m4和m5各自独立地为1至2的整数；
n2、n3、n4和n5各自独立地为0至3的整数；并且
v2、v3、v4和v5各自独立地为1至2的整数。
2.权利要求1的化合物，其中R1为氢。
3.权利要求1的化合物，其中Y为N。
4.权利要求1的化合物，其中
Y为CR2；并且
R2为卤素、-SOn2R9、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的芳基。
5.权利要求4的化合物，其中
R2为-SOn2R9；
n2为2；并且
R9为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
6.权利要求5的化合物，其中R9为取代或未取代的芳基。
7.权利要求1的化合物，其中R3为氢或卤素。
8.权利要求7的化合物，其中R3为氢。
9.权利要求1的化合物，其中Z为N。
10.权利要求1的化合物，其中Z为CR4。
11.权利要求10的化合物，其中R4为氢。
12.权利要求1的化合物，其中R5为氢、卤素或-OR21。
13.权利要求12，其中R5为卤素。
14.权利要求1的化合物，其中
A独立地为O或S；并且
B独立地为O或S。
15.权利要求1的化合物，其中
A独立地为O或NRA；并且
B独立地为O或NRB；
RA和RB独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
16.权利要求1的化合物，其中
A为O；并且
B为O。
17.权利要求1的化合物，其中
R1为氢；
Y为CR2；并且
R2为-SOn2R9。
18.权利要求17的化合物，其中n2为2。
19.权利要求18的化合物，其中
R3为氢；并且
Z为CR4。
20.权利要求19的化合物，其中R4为氢。
21.权利要求20，其中R5为卤素。
22.权利要求21的化合物，其中
A为O；并且
B为O。
23.药物组合物，其包含权利要求1-22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
24.抑制Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN-1)活性的方法，所述方法包括将所述FEN-1与有效量的权利要求1-22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐接触。
25.治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效量的权利要求1-22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
26.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(II)：
27.权利要求26的化合物，其中
Y为CR2；
Z为CR4；并且
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
28.权利要求26的化合物，其中
Y为CR2；
Z为N；并且
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
29.权利要求26的化合物，其中
Y为N；
Z为CR4；并且
R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
30.权利要求26的化合物，其中
Y为CR2；并且
R2为-SO2R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
31.权利要求26的化合物，其中R3为SO2R13、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
32.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(III)：
其中R2为氢、卤素、-SOn2R9、-SOv2NR6R7、-C(O)NR6R7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
33.权利要求32的化合物，其中
R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
34.权利要求33的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(IIIa)：
其中R9为取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
35.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(Ⅳ)：
其中：
Q为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
z1为0至6的整数；
m102为1至2的整数；
n102为0至3的整数；
v102为1至2的整数；
R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn102R102D、-SOv102NR102AR102B、-NHC(O)NR102AR102B、-N(O)m102、-NR102AR102B、-C(O)R102C、-C(O)-OR102C、-C(O)NR102AR102B、-OR102D、-NR102ASO2R102D、-NR102AC(O)R102C、-NR102AC(O)OR102C、-NR102AOR102C、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102A、R102B、R102C和R102D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
36.权利要求35的化合物，其中Z为N。
37.权利要求35的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(V)：
38.权利要求37的化合物，其中R3、R4和R5独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
39.权利要求37的化合物，其中R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
40.权利要求37的化合物，其中Q为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
41.权利要求37的化合物，其中Q为取代或未取代的杂芳基。
42.权利要求37的化合物，其中Q为取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的呋咱基、取代或未取代的1，2，3-噁二唑基、取代或未取代的1，2，4-噁二唑基、取代或未取代的1，2，5-噁二唑基、取代或未取代的1，3，4-噁二唑基、取代或未取代的1，2，3-噻二唑基、取代或未取代的1，2，4-噻二唑基、取代或未取代的1，2，5-噻二唑基、取代或未取代的1，3，4-噻二唑基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的苯并呋喃基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的异吲哚基、取代或未取代的吲唑基、取代或未取代的苯并咪唑基、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的苯并异噁唑基或者取代或未取代的苯并咪唑基。
43.权利要求37的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VI)：
其中z1为0至5的整数。
44.权利要求43的化合物，其中R102为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102AR102B、-NR102AR102B、-OR102D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
45.权利要求43的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VIa)：
其中：
m102.1、m102.2和m102.3独立地为1至2的整数；
n102.1、n102.2和n102.3独立地为0至3的整数；
v102.1、v102.2和v102.3独立地为1至2的整数；
R102.1为氢、卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn102.1R102.1D、-SOv102.1NR102.1AR102.1B、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-N(O)m102.1、-NR102.1AR102.1B、-C(O)R102.1C、-C(O)-OR102.1C、-C(O)NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、-NR102.1ASO2R102.1D、-NR102.1AC(O)R102.1C、-NR102.1AC(O)OR102.1C、-NR102.1AOR102.1C、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.2为氢、卤素、-CX102.2 3、-CHX102.2 2、-CH2X102.2、-CN、-SOn102.2R102.2D、-SOv102.2NR102.2AR102.2B、-NHC(O)NR102.2AR102.2B、-N(O)m102.2、-NR102.2AR102.2B、-C(O)R102.2C、-C(O)-OR102.2C、-C(O)NR102.2AR102.2B、-OR102.2D、-NR102.2ASO2R102.2D、-NR102.2AC(O)R102.2C、-NR102.2AC(O)OR102.2C、-NR102.2AOR102.2C、-OCX102.2 3、-OCHX102.2 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.2B和R102.2C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.3为氢、卤素、-CX102.3 3、-CHX102.3 2、-CH2X102.3、-CN、-SOn102.3R102.3D、-SOv102.3NR102.3AR102.3B、-NHC(O)NR102.3AR102.3B、-N(O)m102.3、-NR102.3AR102.3B、-C(O)R102.3C、-C(O)-OR102.3C、-C(O)NR102.3AR102.3B、-OR102.3D、-NR102.3ASO2R102.3D、-NR102.3AC(O)R102.3C、-NR102.3AC(O)OR102.3C、-NR102.3AOR102.3C、-OCX102.3 3、-OCHX102.3 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；R102.1和R102.2或R102.2和R102.3可任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.1A、R102.1B、R102.1C、R102.1D、R102.2A、R102.2B、R102.2C、R102.2D、R102.3A、R102.3B、R102.3C和R102.3D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C和R102.2B和R102.2C和R102.3B和R102.3C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102.1、X102.2和X102.3独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
46.权利要求45的化合物，其中
R102.1为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.2为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102.2AR102.2B、-NR102.2AR102.2B、-OR102.2D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；并且
R102.3为氢、卤素、-CN、-NHC(O)NR102.3AR102.3B、-NR102.3AR102.3B、-OR102.3D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
47.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VII)：
其中：
W独立地为CR102.4或N；
L1为键、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基或者取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基；
z1为0至3的整数；
m102、m102.4和m103独立地为1至2的整数；
n102、n102.4和n103独立地为0至3的整数；
v102、v102.4和v103独立地为1至2的整数；
R102为氢、卤素、-CX102 3、-CHX102 2、-CH2X102、-CN、-SOn102R102D、-SOv102NR102AR102B、-NHC(O)NR102AR102B、-N(O)m102、-NR102AR102B、-C(O)R102C、-C(O)-OR102C、-C(O)NR102AR102B、-OR102D、-NR102ASO2R102D、-NR102AC(O)R102C、-NR102AC(O)OR102C、-NR102AOR102C、-OCX102 3、-OCHX102 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.4为氢、卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn102.4R102.4D、-SOv102.4NR102.4AR102.4B、-NHC(O)NR102.4AR102.4B、-N(O)m102.4、-NR102.4AR102.4B、-C(O)R102.4C、-C(O)-OR102.4C、-C(O)NR102.4AR102.4B、-OR102.4D、-NR102.4ASO2R102.4D、-NR102.4AC(O)R102.4C、-NR102.4AC(O)OR102.4C、-NR102.4AOR102.4C、-OCX102.43、-OCHX102.42、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R103为氢、卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn103R103D、-SOv103NR103AR103B、-NHC(O)NR103AR103B、-N(O)m103、-NR103AR103B、-C(O)R103C、-C(O)-OR103C、-C(O)NR103AR103B、-OR103D、-NR103ASO2R103D、-NR103AC(O)R103C、-NR103AC(O)OR103C、-NR103AOR103C、-OCX103 3、-OCHX103 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102A、R102B、R102C、R102D、R102.4A、R102.4B、R102.4C、R102.4D、R103A、R103B、R103C和R103D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102B和R102C、R102.4B和R102.4C以及R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102.4、X102.4和X103独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
48.权利要求47的化合物，其中R3、R4和R5独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
49.权利要求47的化合物，其中R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
50.权利要求47的化合物，其中R3和R4独立地为氢。
51.权利要求47的化合物，其中z1为1。
52.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有结构式(VIII)：
其中：
W独立地为CR102.4或N；
L1为键、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基或者取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基；
m102.1、m102.4和m103独立地为1至2的整数；
n102.1、n102.4和n103独立地为0至3的整数；
v102.1、v102.4和v103独立地为1至2的整数；
R102.1为氢、卤素、-CX102.1 3、-CHX102.1 2、-CH2X102.1、-CN、-SOn102.1R102.1D、-SOv102.1NR102.1AR102.1B、-NHC(O)NR102.1AR102.1B、-N(O)m102.1、-NR102.1AR102.1B、-C(O)R102.1C、-C(O)-OR102.1C、-C(O)NR102.1AR102.1B、-OR102.1D、-NR102.1ASO2R102.1D、-NR102.1AC(O)R102.1C、-NR102.1AC(O)OR102.1C、-NR102.1AOR102.1C、-OCX102.1 3、-OCHX102.1 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；R102.1和R102.2或R102.2和R102.1可任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.4为氢、卤素、-CX102.4 3、-CHX102.4 2、-CH2X102.4、-CN、-SOn102.4R102.4D、-SOv102.4NR102.4AR102.4B、-NHC(O)NR102.4AR102.4B、-N(O)m102.4、-NR102.4AR102.4B、-C(O)R102.4C、-C(O)-OR102.4C、-C(O)NR102.4AR102.4B、-OR102.4D、-NR102.4ASO2R102.4D、-NR102.4AC(O)R102.4C、-NR102.4AC(O)OR102.4C、-NR102.4AOR102.4C、-OCX102.4 3、-OCHX102.4 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.4B和R102.4C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R103为氢、卤素、-CX103 3、-CHX103 2、-CH2X103、-CN、-SOn103R103D、-SOv103NR103AR103B、-NHC(O)NR103AR103B、-N(O)m103、-NR103AR103B、-C(O)R103C、-C(O)-OR103C、-C(O)NR103AR103B、-OR103D、-NR103ASO2R103D、-NR103AC(O)R103C、-NR103AC(O)OR103C、-NR103AOR103C、-OCX103 3、-OCHX103 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；
R102.1A、R102.1B、R102.1C、R102.1D、R102.4A、R102.4R、R102.4C、R102.4D、R103A、R103B、R103C和R103D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R102.1B和R102.1C以及R102.4B和R102.4C以及R103B和R103C取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；并且
X102.1、X102.4和X103独立地为-F、-Cl、-Br或-I。
53.权利要求52的化合物，其中R103为取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
54.权利要求52的化合物，其中R5为卤素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的杂烷基。
55.权利要求52的化合物，其中R5为卤素。
56.权利要求52的化合物，其中R5为氯。
57.权利要求52的化合物，其中R102.1为氢或卤素。
58.权利要求52的化合物，其中L1为取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的亚杂烷基。
59.权利要求58的化合物，其中R103为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
60.权利要求59的化合物，其中W为N。
61.权利要求59的化合物，其中W为CH。
62.权利要求52的化合物，其中L1为取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基。
63.权利要求62的化合物，其中W为N。
64.权利要求62的化合物，其中W为CH。
65.权利要求52的化合物，其中R103为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
66.权利要求65的化合物，其中L1为键。
67.权利要求66的化合物，其中W为N。
68.权利要求66的化合物，其中W为CH。
69.药物组合物，其包含权利要求26-68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
70.抑制核酸酶活性的方法，其包括将所述核酸酶与有效量的权利要求1-22或26-68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐接触。
71.权利要求70的方法，其中所述核酸酶为内切核酸酶。
72.权利要求70的方法，其中所述核酸酶为外切核酸酶。
73.权利要求70的方法，其中所述核酸酶为解离酶。
74.权利要求70的方法，其中所述核酸酶为Flap结构特异性内切核酸酶1(FEN-1)、GEN1、外切核酸酶1(EXO1)或着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)。
75.治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体给药治疗有效量的权利要求26至68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
76.权利要求72的方法，其包括给药至少一种另外的抗癌剂与权利要求1-22或26-68中任一项的化合物或其药学上可接受的盐的组合。
77.权利要求76的方法，其中所述抗癌剂为免疫治疗抗癌剂。
78.药物组合物，其包含权利要求1-22或26-68中任一项的化合物与至少一种另外的抗癌剂的组合。
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