CN108379291A - 一种奶牛子宫冲洗液配方及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种奶牛子宫冲洗液配方，该配方各组分按重量份计，包括酸碱缓冲剂0.1～10份，杀菌剂0.5～15份、海藻糖0.1～10份，聚乙烯吡咯烷酮0.01～10份、聚乙二醇0.05～5份、水60～90份。其制备方法，按照上述的各组分用量将酸碱缓冲剂、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇与水混合，缓慢匀速搅拌5‑20 3‑5分钟，调整pH 6.5‑8.0，随后加入杀菌剂搅拌3‑5分钟，即得。按照上述方法制得的奶牛子宫冲洗液与水的用量比为10～100∶0～90。本发明奶牛子宫冲洗液不含抗生素和刺激性较强物质，且易于降解，可避免对人畜的刺激性及致癌性，同时避免广谱、长效杀菌剂对环境微生态的持续破坏。

Description

一种奶牛子宫冲洗液配方及其制备方法
技术领域
本发明属于兽用保健制剂研发技术领域，尤其涉及一种无抗生素残留奶牛子宫冲洗液配方及其制备方法和使用方法。
背景技术
奶牛子宫内膜炎发病率约为20％--50％，但60％--90％的奶牛不孕症由其引起。微生物的感染、机体激素水平失调、营养不良是诱发子宫内膜炎的主要原因，尤其细菌性感染是子宫内膜炎的常见原因。子宫冲洗是预防和治疗奶牛子宫内膜炎的主要方法，目前主要采用灌注广谱抗菌药物和消毒剂，如四环素、头孢类抗生素和磺胺类药物、0.1％高锰酸钾、0.1％雷夫奴尔、0.05％洗必泰、0.05％新洁尔灭等溶液，冲洗量一般使用30--300mL。但抗生素易引起残留，造成耐药菌株的出现并危害食品安全，消毒剂普遍不易降解或刺激性较大。
发明内容
本发明的目的：鉴于上述现有技术存在的缺陷，研发一种无抗生素残留奶牛子宫冲洗液及其制备方法和使用方法。
本发明的技术方案：一、一种奶牛子宫冲洗液配方，该配方各组分按重量份计，包括酸碱缓冲剂0.1～10份，杀菌剂0.5～15份、海藻糖0.1～10份，聚乙烯吡咯烷酮0.01～10份、聚乙二醇0.05～5份、水60～90份。
所述酸碱缓冲剂为柠檬酸钠和/或柠檬酸，杀菌剂为过碳酰胺和/或过氧化氢。
30千道尔顿≤聚乙烯吡咯烷酮分子量≤120千道尔顿。
600道尔顿≤聚乙二醇分子量≤20千道尔顿。
二、一种奶牛子宫冲洗液的制备方法，按照上述的各组分用量将酸碱缓冲剂、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇与水混合，匀速搅拌5-20分钟，调整pH 6.5-8.0，随后加入杀菌剂搅拌3-5分钟，即得。
三、按照上述方法制得的奶牛子宫冲洗液与水的用量比为10～100∶0～90。
其中，柠檬酸钠或柠檬酸作为酸碱缓冲剂，且柠檬酸根与钙离子能形成可溶性络合物的特性，可用作抗凝血剂和输血剂，保存和加工血制品，并用于矫正血液、体液及尿液的酸度；过碳酰胺俗称固体双氧水，具有高效消毒剂，具有广谱、高效、低毒、稳定性好等特点，无毒无气味，理论活性氧含量15.0％以上，H2O2含量30.0％-38％，易溶于水溶液，在水中分解为相应的化合物尿素、H2O2和原子氧，并缓慢放出O2。其活性氧含量高，在水中的溶解度大与双氧水、过氧乙酸比较具有明显的杀菌力强、杀菌谱广，使用浓度低，不留残毒等优点，还可抑制霉菌生长，无刺激，且低浓度尿素可刺激子宫收缩和组织修复。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)具有胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用，且有优良的生理惰性，不参与机体新陈代谢，又具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，液体制剂的分散剂和酶及热敏药物的稳定剂，其中，PVP K30已获得国家医药管理部门的批准正式上市，具有解毒、止血、提高溶解浓度、防止腹膜粘连、促进血沉等作用。此外，其作为延缓剂、缓释剂用于药物可控释放可延长药物的作用时间。同时可与杀菌剂协同作用杀灭微生物，达到高效杀灭细菌的目的；聚乙二醇作为分散剂和成膜剂，使杀菌剂均匀分布并附着于粘膜表面，起长效杀菌作用。
海藻糖可以作为蛋白质药物、酶、疫苗和其他生物制品的优良活性保护剂以外，还是保持细胞活性、保湿类化妆品的重要成分。
与现有技术相比，本发明达到的技术效果是：
(1)本发明以有效杀灭和抑制奶牛产后子宫内感染性病原菌，能够有效防止子宫炎的发生；
(2)本发明可用来预防奶牛产后子宫炎的发生，发病时可用来辅助控制病情；
(3)本发明不含抗生素，可避免抗生素易引起残留，造成耐药菌株的出现并危害食品安全，且直接排放可避免广谱、长效杀菌剂对环境微生态的持续破坏；
(4)本发明的制备方法操作简单，原料易得，适合规模化生产；
(5)本发明无抗生素残留奶牛子宫冲洗液不含抗生素和刺激性较强物质，且易于降解，可避免对人畜的刺激性及致癌性，同时避免广谱、长效杀菌剂对环境微生态的持续破坏。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明。
实施例1、一种奶牛子宫冲洗液，按重量份计，包括柠檬酸钠0.5份、海藻糖1份，聚乙烯吡咯烷酮0.15份、聚乙二醇0.2份、过碳酰胺1.5份，水90份。
制备方法：取柠檬酸钠0.5份、海藻糖1份，聚乙烯吡咯烷酮(分子量30千道尔顿)0.15份、聚乙二醇(分子量4千道尔顿)0.2份加入90份水中，搅拌5-20分钟，充分溶解后，使用无机酸、碱调整pH7.2-7.4，再加入1.5份过碳酰胺搅拌3-5分钟，充分溶解，即得。
使用方法：取本实施例制备的奶牛子宫冲洗液30-300mL进行子宫冲洗。
实施例2、一种奶牛子宫冲洗液，按重量份计，包括柠檬酸钠0.5份、海藻糖1份，聚乙烯吡咯烷酮0.15份、聚乙二醇0.2份、过氧化氢1.5份，水90份。
制备方法：取柠檬酸钠0.5份、海藻糖1份，聚乙烯吡咯烷酮(分子量30千道尔顿)0.15份、聚乙二醇(分子量4千道尔顿)0.2份加入90份水中，搅拌5-20分钟，充分溶解后，使用无机酸、碱调整pH7.2-7.4，再加入2.0份过氧化氢，搅拌3-5分钟，即得。
使用方法：取本实施例制备的奶牛子宫冲洗液30-300mL进行子宫冲洗。
实施例3、一种奶牛子宫冲洗液，按重量份计，包括柠檬酸钠0.1份、海藻糖0.1份，聚乙烯吡咯烷酮0.01份、聚乙二醇0.05份、过碳酰胺0.5份，水60份。
制备方法同实施例1。
实施例4、一种奶牛子宫冲洗液，按重量份计，包括柠檬酸钠10份、海藻糖10份，聚乙烯吡咯烷酮10份、聚乙二醇5份、过碳酰胺5份，水90份。
制备方法同实施例1。
实施例5、一种奶牛子宫冲洗液，按重量份计，包括柠檬酸钠5份、海藻糖5份，聚乙烯吡咯烷酮5份、聚乙二醇2.5份、过碳酰胺7.5份，水75份。
制备方法同实施例1。
下述具体实验进行技术效果的验证：
试验例1、从患有子宫炎的奶牛子宫分离出主要致病菌金黄色葡萄球菌、化脓棒状杆菌、链球菌，进行细菌培养，配制实验用菌悬液。
实验组(组别B)：取消毒实验用无菌试管，先加入0.5mL实验用菌悬液，置20℃±1℃水浴中5分钟后，用无菌吸管吸取上述实施例1所述奶牛子宫冲洗液5.0mL注入其中，迅速混匀并立即计时。待实验菌与奶牛子宫冲洗液相互作用至各预定时间15分钟，吸取0.5mL实验菌与奶牛子宫冲洗液混合液，按活菌培养计数方法测定存活菌数，每管样液接种2个平皿。如平板上生长的菌落数较多时，可进行系列10倍稀释后，再进行活菌培养计数。
对照组(组别A)：用标准硬水代替奶牛子宫冲洗液，进行平行实验，作为阳性对照。
所有实验样本均在37℃恒温培养箱中培养，对细菌繁殖体培养48h观察最终结果，计算杀灭对数，结果见表1。其中杀灭对数的计算公式如下：
杀灭对数值(KL)＝对照组平均活菌浓度的对数值(组别A)(No)－实验组平均活菌浓度对数值(组别B)(Nx)
表1细菌杀灭对数
细菌 金黄色葡萄球菌 化脓棒状杆菌 链球菌
细菌杀灭对数 ≥5 ≥5 ≥5
由表1结果可见本发明实施例1杀菌效果显著，细菌杀灭对数值均大于等于5。
实施例2与实施例1相似，杀菌效果显著，细菌杀灭对数值均大于等于5。
试验例2、为验证本发明无抗生素残留奶牛子宫冲洗液在新疆的两个牧场进行比较试验：其中，牧场一，对牧场的泌乳牛进行随机分群：对照组和试验组(实施例1)平行各处理200头产后牛，试验组：使用实施例1制备的奶牛子宫冲洗液，产犊后第5天开始，每天子宫内灌注50mL，连续灌注3天，停止灌注，如随后出现体温升高到39.5℃、恶露不清亮继续灌注并配合全身治疗5天；对照组：按产犊后第5天开始，每天子宫内灌注50mL 0.05％洗必泰，连续灌注3天，停止灌注，如随后出现体温升高到39.5℃、恶露不清亮继续灌注并配合全身治疗5天；观察产后18-30天内子宫炎发生例数。
牧场二，对牧场的泌乳牛进行随机分群：对照组和试验组(实施例1)平行各处理400头产后牛，试验组：使用实施例1制备的奶牛子宫冲洗液，产犊后第5天开始，每天子宫内灌注50mL，连续灌注3天，停止灌注，如随后出现体温升高到39.5℃、恶露不清亮继续灌注并配合全身治疗5天；对照组：按产犊后第5天开始，每天子宫内灌注50mL 0.8％生理盐水配制的0.1g头孢噻呋钠，连续灌注3天，停止灌注，如随后出现体温升高到39.5℃、恶露不清亮继续灌注并配合全身治疗5天；观察产后18-30天内子宫炎发生例数。
病例判断标准：奶牛产后阴道出现可视的黏脓性，化脓性甚至腐烂的阴道分泌物，或在产后20天时奶牛子宫颈直径＞7.5cm，为临床型子宫内膜炎。
判断标准对子宫内灌注的结果进行统计分析，具体情况如表2和表3所示。
表2牧场一发病情况比较
表3牧场二发病情况比较
由表2、表3结果表明，实施例1制备的奶牛子宫冲洗液可有效防止奶牛产后子宫炎的发生，与对照组使用的0.05％洗必泰和0.8％生理盐水配制的0.1g头孢噻呋钠相比具有明显的疗效优势。同时保护了养殖环境，杜绝了因使用抗生素产生的安全隐患。
各实施例之间与上述实验效果差异性不大，实施例2制备的奶牛子宫冲洗液同样具有上述实验效果。上述说明示出并描述了本发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。

Claims (6)

1.一种奶牛子宫冲洗液配方，其特征在于：该配方各组分按重量份计，包括酸碱缓冲剂0.1～10份，杀菌剂0.5～15份、海藻糖0.1～10份，聚乙烯吡咯烷酮0.01～10份、聚乙二醇0.05～5份、水60～90份。
2.根据权利要求1所述的奶牛子宫冲洗液配方，其特征在于：所述酸碱缓冲剂为柠檬酸钠和/或柠檬酸，杀菌剂为过碳酰胺和/或过氧化氢。
3.根据权利要求1所述的奶牛子宫冲洗液配方，其特征在于：30千道尔顿≤聚乙烯吡咯烷酮分子量≤120千道尔顿。
4.根据权利要求1所述的奶牛子宫冲洗液配方，其特征在于：600道尔顿≤聚乙二醇分子量≤20千道尔顿。
5.一种奶牛子宫冲洗液的制备方法，其特征在于：按照权利要求1所述的各组分用量将酸碱缓冲剂、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇与水混合，缓慢匀速搅拌5-20 分钟，调整pH 6.5-8.0，随后加入杀菌剂搅拌3-5分钟，即得。
6.一种奶牛子宫冲洗液使用方法，其特征在于：将权利要求5制得的奶牛子宫冲洗液与水的用量比为10～100∶0～90。
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