CN108362663A - 丹参提取液纯化过程中的质量控制方法以及丹参素钠的提取方法 - Google Patents
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Abstract
一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，涉及中药生产工艺领域，其采用近红外光谱对丹参提取液进行在线监测，从而实时监控丹参提取液在纯化过程中丹参素钠的变化情况，为纯化方案的进一步调整提供依据，进而提高最终产品的质量。同时，该方法通过对转化丹参素钠的反应条件的进一步限定，促进了丹酚酸B更好地向丹参素钠转化，尽可能减少了反应液中副产物的含量，降低了副产物对丹参素钠的近红外光谱的干扰，提高了监测结果的准确性，提高了产品的纯度。一种丹参素钠的提取方法，该提取方法在丹参提取液纯化过程中，对主要产物丹参素钠进行了实时精确监控，做到了丹参素钠的可控纯化，利于得到高品质高纯度的丹参素钠产品。
Description
技术领域
本发明涉及中药生产工艺领域，具体而言，涉及丹参提取液纯化过程中的质量控制方法以及丹参素钠的提取方法。
背景技术
丹酚酸B(Lithospermic acid B)是丹参药材中酚酸类主要成分之一，并在丹参药材中含量居首。丹酚酸B具有：对心脏的保护(对心肌缺血再灌注损伤的保护作用、对心脏微血管内皮细胞的延迟保护作用)、对脑的保护(对脑缺血损伤的保护作用)及抗肿瘤、对动脉粥样硬化的防治作用、对细胞凋亡的影响等等作用。丹酚酸B的结构是由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成的，具有两个羧基，其结构为
丹参素是丹酚酸B的降解产物，其结构式为丹参素具有：对心脏的保护(对心肌缺血再灌注损伤的保护作用、对心脏微血管内皮细胞的延迟保护作用)、对脑的保护(对脑缺血损伤的保护作用)及抗肿瘤、对动脉粥样硬化的防治作用、对细胞凋亡的影响等等作用。其可以用于抗血栓形成、抑制血小板聚集及抗凝、抗动脉粥样硬化及降血脂、扩张冠状动脉等作用，是治疗血管性疾病的主要成分。丹参素是一种不稳定的游离酸，使用时常常将其制成丹参素钠。
现有技术中，丹参素钠多由丹参提取液中的丹酚酸B转化而来。若转化过程中的反应条件控制不当、转化效率不高，则会造成丹酚酸B的残留，而丹酚酸B降解及氧化，进一步生成其它副产物，造成最终反应液中成分愈加复杂，给后续的过柱纯化过程造成影响，使最终丹参素钠的收率偏低，且产品的纯度不高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其可以即时准确的测得丹参提取液在纯化后的丹参素钠的含量，从而更好地监控纯化进程。
本发明的另一目的在于提供一种制备丹参素钠的提取方法，其包括上述丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，该提取方法对于丹参素钠的纯化效果较好，可以得到高纯度的丹参素钠产品。
本发明的实施例是这样实现的：
一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括：
将丹参提取液的pH值调节至7.5～8.5，在140～160℃下反应30～60min，得到反应液；
将反应液用树脂柱纯化，对洗脱出的洗脱液进行采样，通过近红外光谱法测定并计算采集到的样品中丹参素钠的含量。
一种丹参素钠的提取方法，其包括上述丹参提取液纯化过程中的质量控制方法。
本发明实施例的有益效果是：
本发明实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其采用近红外光谱对丹参提取液进行在线监测，从而实时监控丹参提取液在纯化过程中丹参素钠的变化情况，为纯化方案的进一步调整提供依据，进而提高最终产品的质量。同时，该方法通过对转化丹参素钠的反应条件的进一步限定，促进了丹酚酸B更好地向丹参素钠转化，尽可能减少了反应液中副产物的含量，降低了副产物对丹参素钠的近红外光谱的干扰，提高了监测结果的准确性，提高了产品的纯度。
本发明实施例还提供了一种丹参素钠的提取方法，其包括上述丹参提取液纯化过程中的质量控制方法。该提取方法在丹参提取液纯化过程中，对主要产物丹参素钠进行了实时精确监控，做到了丹参素钠的可控纯化，利于得到高品质高纯度的丹参素钠产品。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法以及丹参素钠的提取方法进行具体说明。
本发明实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括：
S1.将丹参提取液的pH值调节至7.5～8.5，在140～160℃下反应30～60min，得到反应液。
丹参提取液中的主要成分为丹酚酸B，在高温、高碱性、高压环境中，长时间受热易降解和被氧化。为了更好的储存和使用，需要将其转化为丹参素钠。而在将丹酚酸B转化为丹参素钠的过程中，若反应条件控制不当，则会造成丹酚酸B残留。残留的丹酚酸B会进一步转化成其它副产物，造成反应液中成分复杂，难以纯化和控制产品质量。发明人经过自身创造性劳动发现，在pH值7.5～8.5，温度140～160℃下反应，可以更好地促进丹酚酸B的转化，尽可能减少反应液中的副产物，更加利于后续的纯化工序。其中，对于pH值的调节，可以通过添加常用的碱试剂来实现，例如氢氧化钠、氢氧化钾等。
丹参提取液是采用提取试剂对丹参药材进行提取得到的。丹参药材可以是洗净干燥后的新鲜丹参，也可以是市面上直接购得的丹参干品。同时，为了提高提取的效率，可以对丹参药材进行适当的粉碎，增加其与提取试剂的接触面积。提取试剂包括水和乙醇中的至少一种。水和乙醇是对人体亲和性较好的提取试剂，采用水和/或乙醇作为提取试剂，即使后续步骤中有残留也不会给人体造成任何危害。优选地，采用水作为提取试剂，更优选地，水为符合中国2015版药典纯化水。
丹参药材与提取试剂的质量比为1:10～20。发明人经过自身创造性劳动发现，按照上述比例对丹参进行提取时，更有利于丹参中的药用成分向提取试剂中溶解，提取的效率较高。
丹参药材进行提取的温度为70～100℃，pH值为2.5～5.5，提取时间1～2.5h。丹参药材中的主要成分为丹酚酸B，如上文所述，丹酚酸B在高温、高碱性、高压环境中，长时间受热易降解和被氧化。若要控制最终反应液中的副产物含量，在提取步骤中的质量控制也十分重要。经过发明人的创造性劳动发现，在较低温度和酸性条件下对丹参药材进行提取，可以有效抑制丹酚酸B的降解和氧化，尽量减少副产物的形成，避免对后续丹参素钠的纯化和检测造成干扰。进一步地，在丹参药材提取过程中，可以通过添加酸试剂，来将丹参提取液的pH值控制在所需的范围。酸试剂包括盐酸和醋酸中的至少一种。
本发明实施例所提供的一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，还包括：
S2.将上述反应液用树脂柱纯化，对洗脱出的洗脱液进行采样，通过近红外光谱法测定并计算采集到的样品中丹参素钠的含量。
其中，树脂柱采用大孔树脂作为树脂填料，树脂填料的用量为丹参药材质量的10～15倍，所述树脂柱的径高比为1：5～10。在进行纯化时，先采用为丹参药材质量0.2～1倍的树脂填料与反应液混合拌样，上样后再采用提取试剂以4～8BM/h的流速进行洗脱。
用于测定近红外光谱的近红外在线光谱仪安装在纯化设备出料口处。对纯化后的丹参提取液的采样包括多次，相邻两次采样之间间隔3～5min。进一步地，对纯化后的丹参提取液的首次采样时间为纯化开始后的10～20min。通过多次采样，可以对纯化后的丹参提取液中丹参素钠的含量实时监控，直到其达到所需浓度后，再转移至下一道工序。
优选地，近红外光谱法的测试温度为20～30℃，湿度为30％～40％。对温度和湿度的控制，可以尽量降低环境对测试结果的影响。同时，为了获得精度较好的结果，近红外在线光谱仪的扫描范围为10000～4000cm-1，扫描次数为20～50次，分辨率为8cm-1。
进一步地，检测结束后的样本，可以在0～4℃密封进行较长时间的保存，作为后期数据核查，以及产品回收所用。
本发明实施例还提供了一种丹参素钠的提取方法，其包括上述丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，该提取方法对于丹参素钠的纯化效果较好，可以得到高纯度的丹参素钠产品。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括以下步骤：
S1.往提取罐中加入纯化水270L，开启搅拌，用蒸汽将水加热到90℃，加入适量的酸维持药液的pH值3.0。将已称好的15kg药材投入提取罐中，在温度85℃下持续搅拌提取1h，过滤，得到丹参提取液。
S2.采用氢氧化钠将上述丹参提取液的pH值调节至7.5，并在140℃下反应60min，得到反应液。
S3.将上述反应液用树脂柱进行纯化，其中，树脂填料用量为150kg，径高比为1：8。按照丹参药材：树脂填料＝1：1进行拌样，上样吸附后，用纯化水进行冲洗，流速8BM/h。
S4.纯化开始10min后，进行第一次采样，以后每隔5min采样一次，分别将上述样品通过近红外光谱法测定，并计算样品中丹参素钠的含量。
S5.检测结束后的样品密封在4℃环境下保存待用。
实施例2
本实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括以下步骤：
S1.往提取罐中加入纯化水300L，开启搅拌，用蒸汽将水加热到95℃，加入适量的酸维持药液的pH值4.0。将已称好的15kg药材投入提取罐中，在温度90℃下持续搅拌提取1h，过滤，得到丹参提取液。
S2.采用氢氧化钠将上述丹参提取液的pH值调节至8.5，并在160℃下反应30min，得到反应液。
S3.将上述反应液用树脂柱进行纯化，其中，树脂填料用量为225kg，径高比为1：9。按照丹参药材：树脂填料＝5：1进行拌样，上样吸附后，用纯化水进行冲洗，流速6BM/h。
S4.纯化开始10min后，进行第一次采样，以后每隔5min采样一次，分别将上述样品通过近红外光谱法测定，并计算样品中丹参素钠的含量。
S5.检测结束后的样品密封在4℃环境下保存待用。
实施例3
本实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括以下步骤：
S1.往提取罐中加入纯化水225L，开启搅拌，用蒸汽将水加热到85℃，加入适量的酸维持药液的pH值5.0。将已称好的15kg药材投入提取罐中，在温度80℃下持续搅拌提取1.5h，过滤，得到丹参提取液。
S2.采用氢氧化钠将上述丹参提取液的pH值调节至8.0，并在140℃下反应40min，得到反应液。
S3.将上述反应液用树脂柱进行纯化，其中，树脂填料用量为150kg，径高比为1：6。按照丹参药材：树脂填料＝4：1进行拌样，上样吸附后，用纯化水进行冲洗，流速4BM/h。
S4.纯化开始10min后，进行第一次采样，以后每隔5min采样一次，分别将上述样品通过近红外光谱法测定，并计算样品中丹参素钠的含量。
S5.检测结束后的样品密封在4℃环境下保存待用。
实施例4
本实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括以下步骤：
S1.往提取罐中加入乙醇200L，开启搅拌，用蒸汽将乙醇加热到70℃，加入适量的酸维持药液的pH值2.5。将已称好的15kg药材投入提取罐中，在温度75℃下持续搅拌提取2.5h，过滤，得到丹参提取液。
S2.采用氢氧化钠将上述丹参提取液的pH值调节至7.5，并在140℃下反应60min，得到反应液。
S3.将上述反应液用树脂柱进行纯化，其中，树脂填料用量为150kg，径高比为1：8。按照丹参药材：树脂填料＝2：1进行拌样，上样吸附后，用乙醇进行冲洗，流速6BM/h。
S4.纯化开始20min后，进行第一次采样，以后每隔3min采样一次，分别将上述样品通过近红外光谱法测定，并计算样品中丹参素钠的含量。
S5.检测结束后的样品密封在0℃环境下保存待用。
实施例5
本实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其包括以下步骤：
S1.往提取罐中加入乙醇250L，开启搅拌，用蒸汽将乙醇加热到80℃，加入适量的酸维持药液的pH值5.5。将已称好的15kg药材投入提取罐中，在温度80℃下持续搅拌提取2h，过滤，得到丹参提取液。
S2.采用氢氧化钠将上述丹参提取液的pH值调节至7.5，并在150℃下反应60min，得到反应液。
S3.将上述反应液用树脂柱进行纯化，其中，树脂填料用量为200kg，径高比为1：7。按照丹参药材：树脂填料＝3：1进行拌样，上样吸附后，用纯化水进行冲洗，流速8BM/h。
S4.纯化开始20min后，进行第一次采样，以后每隔5min采样一次，分别将上述样品通过近红外光谱法测定，并计算样品中丹参素钠的含量。
S5.检测结束后的样品密封在0℃环境下保存待用。
实施例1～3的检测结果如表1所示。
表1.丹参素钠含量监测结果
由表1可以看出，本发明实施例1～3所提供的一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法对于丹参素钠含量的检测，可以精确到小数点后4位，测试精度较高。同时，测得数据前期随时间的增长明显，后期趋于平稳，在纯化过程中，可以根据对纯度的要求不同，选择需要收集合并的部分，从而得到高纯度的丹参素钠产品。
综上所述，本发明实施例提供了一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其采用近红外光谱对丹参提取液进行在线监测，从而实时监控丹参提取液在纯化过程中丹参素钠的变化情况，为纯化方案的进一步调整提供依据，进而提高最终产品的质量。同时，该方法通过对转化丹参素钠的反应条件的进一步限定，促进了丹酚酸B更好地向丹参素钠转化，尽可能减少了反应液中副产物的含量，降低了副产物对丹参素钠的近红外光谱的干扰，提高了监测结果的准确性，提高了产品的纯度。
本发明实施例还提供了一种丹参素钠的提取方法，其包括上述丹参提取液纯化过程中的质量控制方法。该提取方法在丹参提取液纯化过程中，对主要产物丹参素钠进行了实时精确监控，做到了丹参素钠的可控纯化，利于得到高品质高纯度的丹参素钠产品。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种丹参提取液纯化过程中的质量控制方法，其特征在于，包括：
将丹参提取液的pH值调节至7.5～8.5，在140～160℃下反应30～60min，得到反应液；
将所述反应液用树脂柱纯化，对洗脱出的洗脱液进行采样，通过近红外光谱法测定并计算采集到的样品中丹参素钠的含量。
2.根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，对纯化后的所述丹参提取液的采样包括多次，相邻两次采样之间间隔3～5min。
3.根据权利要求2所述的质量控制方法，其特征在于，对所述丹参提取液的首次采样时间为纯化开始后的10～20min。
4.根据权利要求3所述的质量控制方法，其特征在于，所述近红外光谱法的测试温度为20～30℃，湿度为30％～40％。
5.根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述丹参提取液是采用提取试剂对丹参药材进行提取得到的，所述提取试剂包括水和乙醇中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的质量控制方法，其特征在于，对丹参药材进行提取的温度为70～100℃，pH值为2.5～5.5，提取时间1～2.5h。
7.根据权利要求6所述的质量控制方法，其特征在于，所述丹参药材与所述提取试剂的质量比为1:10～20。
8.根据权利要求5所述的质量控制方法，其特征在于，所述树脂柱的树脂填料的用量为所述丹参药材质量的10～15倍，所述树脂柱的径高比为1：5～10。
9.根据权利要求8所述的质量控制方法，其特征在于，进行纯化时，先采用为所述丹参药材质量0.2～1倍的所述树脂填料与所述反应液混合上样，再采用所述提取试剂以4～8BM/h的流速进行洗脱。
10.一种丹参素钠的提取方法，其特征在于，包括如权利要求1～9任一项所述的丹参提取液纯化过程中的质量控制方法。
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