CN108348270A - 用于经导管心脏瓣膜的装载器和取回器以及折绉经导管心脏瓣膜的方法 - Google Patents

Abstract

描述了用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘或导管中的装载器和方法，其被配置以利于将心脏瓣膜通过递送鞘取回，同时防止递送鞘损伤。另一装载器使得THV更容易从存储罐或容器折绉和装载到递送鞘或导管中。用于折绉THV的方法利于终端使用者更容易准备用于植入的瓣膜，并且降低瓣膜在存储期间组织变形的可能性。用于部署THV的这些装置和方法简化了瓣膜置换程序。

Description

用于经导管心脏瓣膜的装载器和取回器以及折绉经导管心脏 瓣膜的方法

背景

领域

本发明总体上涉及用于置换病态心脏瓣膜的经导管假体心脏瓣膜相关的医疗装置和程序。实施方式包括用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中以及用于促进通过递送鞘的衬套取回心脏瓣膜的装置。其它实施方式包括用于使瓣膜在装载到递送鞘中之前更容易折绉(crimping)的装置和方法。

相关领域描述

近年来，与通过心脏直视手术植入相比，可经皮地或较小侵入性地递送的假体心脏瓣膜已得到普及，并且这个领域的研究和发展已经增加。在这之前，常规的心脏瓣膜手术涉及通过胸骨切开术或胸部其它切口进入心脏，同时还不得不对患者实施心肺分流术。这种程序非常具有侵入性并且复杂，而且还需要漫长的患者恢复期。

可用于递送假体瓣膜的较小侵入性装置和方法此后被研究和发展。在一些情况下，假体瓣膜在血管内被递送到心脏的植入位点。例如，为了将假体主动脉瓣递送到心脏，可在患者的腹股沟区域制造进入位点以进入股动脉，以及可在血管内递送假体瓣膜经过主动脉杈，上行主动脉，并且到达心脏的主动脉瓣以植入。在这些情况中，假体瓣膜总体上被皱缩或折绉以缩小其径向宽度，并且通过导管和/或鞘被递送通过各种血管，以便将置换瓣膜递送到心脏。以这种方式利用这种经导管心脏瓣膜和相关递送装置及方法，经皮或其它较小侵入性的心脏瓣膜修复或置换因此变得可能。

随着这些经导管心脏瓣膜和其它血管内装置改良以及变得更加具有商业可获得性和竞争性，缩小处于其折绉构型的置换瓣膜的轮廓得到更多重视。因为缩小装置的轮廓将易化装置向植入位点的递送。然而，关于将置换瓣膜折绉而不损伤组织小叶或在瓣膜在植入位点处扩张后不降低或折损置换瓣膜其它功能性的装置和技术能否实现的研究仍然有限。

而且，如上所述，不同的导管和鞘可被用于经导管外科程序中以协助置换瓣膜的递送。延伸通过至少部分血管的鞘可保护血管隔离可撕裂、破裂或以其它方式损伤血管壁的植入物或递送装置的末端、边缘、和其它特征。近来，可扩张鞘已被开发以容许较大假体和/或递送系统通过血管的推进。在递送系统的假体或部分经过可扩张鞘的一部分时，可扩张鞘可局部扩张——例如通过各种机械扩张装置，并且可以毗邻血管壁，并且在一些情况下导致血管壁也以较少创伤性的方式扩张，以容许较大部件通过其中。因此，比起传统的刚性管鞘，已经朝向利用这种可扩张鞘作为经导管心脏瓣膜递送系统发展。

然而，关于如何更有效地将假体置换瓣膜和/或递送系统引入上述鞘系统几乎没有研究。而且，关于可与现有可扩张鞘系统结合使用以进一步易化或简化递送或植入过程或解决在瓣膜递送期间可出现的其它问题的不同装置和/或方法的研究还很有限。

概述

本发明的特征涉及用于经导管递送系统的装载器管和组件，其中折绉的经导管心脏瓣膜可被装载到递送鞘中，以及可从递送鞘取回并且从患者的身体移除，而不从进入位点移除递送鞘。本发明的其它特征涉及在将置换瓣膜装载到递送鞘中之前更容易促进经导管心脏瓣膜折绉的组件和方法。本发明的再其它的特征涉及在置换瓣膜递送之前更有效折绉经导管心脏瓣膜的装置和方法，以减少瓣膜小叶组织可发生的皱缩或其它变形或损伤以及提高瓣膜手术的有效性或植入后的功能性。

在本发明的实施方式中，用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中以将心脏瓣膜递送到患者的身体中的装载器组件包括装载器管，该装载器管具有第一端、第二端、和延伸通过第一和第二端的中心轴，该装载器管具有限定同轴孔的管壁，其中管壁具有在第一端处具有第一直径的第一区段、连接到第一区段的远端并具有小于第一直径的第二直径的第二区段、和连接到第二区段的远端并具有大于第二直径的第三直径的第三区段、以及被配置以在装载器管的同轴孔与患者的血管连通时保持装载器管中止血的至少一个密封件。

根据本发明的另一实施方式，在心脏瓣膜和心脏瓣膜的递送系统已通过提供身体进路(access)的递送鞘被插入身体中后利用装载器组件从患者身体取回经导管心脏瓣膜的方法包括：将装载器组件插入通过递送鞘的衬套，使得装载器组件的远端从递送鞘的衬套的止血密封件向远侧延伸，其中递送系统延伸通过递送鞘和装载器组件；朝向装载器组件移动心脏瓣膜和递送系统的球囊，心脏瓣膜定位在该球囊上；将心脏瓣膜和球囊移动到装载器组件的远侧区段中，其中当心脏瓣膜被取回时，装载器组件的远端处的开口宽度大于心脏瓣膜的宽度，并且装载器组件的远侧区段的轴向长度大于心脏瓣膜的长度；以及从递送鞘的近端移除装载器组件，同时心脏瓣膜和球囊被定位在装载器组件的远侧区段中。

根据本发明的再另一实施方式，用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中以将心脏瓣膜递送到患者身体中的装载器组件包括存储容器，其被配置以存储心脏瓣膜；折绉设备，其具有能连接到存储容器的第一端以及第二端，该折绉设备被配置以将心脏瓣膜从第一扩张构型折绉到第二折绉状态；和装载器管，其能连接到折绉设备的第二端，并且被配置以在心脏瓣膜处于第二折绉状态时将心脏瓣膜推进到递送鞘中。

根据本发明的再另一实施方式，折绉具有第一端和第二端以及包括瓣膜框架和多个瓣膜小叶的经导管心脏瓣膜的方法包括：将心脏瓣膜折绉到第一状态，其中心脏瓣膜的第一端从第一宽度被折绉到小于第一宽度的第二宽度，同时心脏瓣膜的第二端保持在第一宽度；和在心脏瓣膜处于第一状态时封装心脏瓣膜。

根据本发明的实施方式，经导管心脏瓣膜可更容易和更有效地被引入到现有递送鞘系统中，其中置换瓣膜可以进一步以更有效的方式从递送鞘系统被取回。而且，本发明的实施方式可为从业者或其他终端使用者简化瓣膜引入过程，并且还可在瓣膜被植入患者后改进瓣膜的运作。根据其它实施方式，经导管心脏瓣膜可以以更有效和高效的方式存储，以减少心脏瓣膜的变形或其它损伤，以及简化终端使用者要求。

附图简述

本发明的进一步特征和优势将通过利用附图进行的实施方式描述而显而易见。在附图中：

图1显示了根据本发明第一实施方式用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中的装载器组件的分解透视图；

图2显示了处于组装状态的图1中的装载器组件；

图3A和3B分别显示了根据第一实施方式的装载器组件的装载器管的透视图和横截面图；

图4A-4C分别显示了根据第一实施方式的装载器组件的衬套的透视图、横截面图、和俯视图；

图5A和5B分别显示了根据第一实施方式的装载器组件的盖帽(cap)的透视图和横截面图；

图6显示了根据第一实施方式的装载器组件的横截面图；

图7-9显示了将经导管心脏瓣膜和递送系统插入根据第一实施方式的装载器组件中的步骤以及使该装载器组件与递送鞘的衬套接合(interfacing)的步骤；

图10和11显示了利用根据第一实施方式的装载器组件通过递送鞘取回经导管心脏瓣膜的步骤；

图12显示了根据本发明第二实施方式用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中的装载器组件的分解透视图；

图13显示了处于组装状态的图12中的装载器组件；

图14A和14B分别显示了根据第二实施方式的装载器组件的瓣膜存储罐(jar)或容器的透视图和横截面图；

图15A-15C分别显示了根据第二实施方式的装载器组件的折绉工具的透视图、侧视图、和横截面图；

图16A和16B分别显示了根据第二实施方式的装载器组件的装载器管的透视图和横截面图；

图17-22示例了推进经导管心脏瓣膜通过根据第二实施方式的装载器组件的步骤，以及利用根据第二实施方式的装载器组件折绉心脏瓣膜的步骤，以使心脏瓣膜备用于植入；

图23显示了根据本发明另一实施方式用于折绉方法的经导管心脏瓣膜的示意性侧视图；

图24-26示例了根据本发明的实施方式折绉图23中的经导管心脏瓣膜的步骤；

图27显示了在施用图24-26所示的折绉方法后定位并且部分折绉在球囊递送系统上的经导管心脏瓣膜的示意性侧视图；以及

图28显示了经导管心脏瓣膜和球囊递送系统的示意性侧视图，其中心脏瓣膜已被充分折绉在递送系统的球囊上。

发明详述

本文公开了用于假体心脏瓣膜的、允许假体瓣膜在递送鞘装置或其它基于导管的进入装置中的递送简化和改进的装载组件、布置、和方法，以利于假体瓣膜血管内向患者心脏的递送。

一些经导管心脏瓣膜(THV)，例如Edwards Lifesciences SAPIEN^TM瓣膜，被设计以径向折绉，以利于血管内递送到患者心脏处的植入位点。在定位在天然瓣环处后，置换瓣膜被扩张到运作状态——例如通过递送系统中提供的扩张球囊。置换瓣膜在处于递送鞘中后或在置换瓣膜和球囊离开递送鞘的远端后可被折绉在球囊上，并且可被对准(对齐，aligned)到球囊上。在折绉的置换瓣膜对准到球囊上期间，置换瓣膜可略微扩张以适配通过其中的球囊。

在一些程序期间，可期望或需要在瓣膜已被径向扩张以容纳球囊后取回置换瓣膜。一些递送鞘已被设计使得略微扩张的瓣膜和球囊组件可被收回到鞘远端中。然而，在置换瓣膜处于这种略微扩张的状态后，瓣膜不能从递送鞘和患者身体完全移除，因为略微扩张的瓣膜的较大外径可卡在递送鞘中的止血密封件上，可能损伤密封件和导致通过鞘的止血渗漏。在这些前述约束下，医师因此需要为了移除瓣膜而移除整个递送鞘。

根据本发明的各种实施方式，装载组件被用于装载假体心脏瓣膜通过预先定位在患者的进入位点处的递送鞘或导管。同一装载组件还可之后在瓣膜已被定位于球囊上并略微扩张后被用于取回置换瓣膜，其中瓣膜和装载组件可从递送鞘移除而不必还将鞘从患者的进入位点移除。这将有助于医师避免在期望瓣膜移除时必须重新插入递送鞘或导管。

根据本发明实施方式的装载器组件在图1和2中示例。装载器组件1总体上是管状结构，其包括装载器管10、衬套20、和盖帽30。装载器管10具有带有开口的第一近端11和带有开口的第二远端12，第一近端11的开口用于将折绉状态的假体瓣膜插入，折绉的假体瓣膜通过第二远端12的开口被推进到递送鞘中。衬套20附接到装载器管10的近端11，并且包括沿衬套20的壁纵向延伸的狭槽25——其在一些实施方式中可用于促进衬套20围绕装载器管10的附接。另外，盖帽30可附接到衬套20——例如通过螺纹啮合。盖帽30和/或装载器组件1的其它部分可构成止血密封件，以防止在将装载器组件在患者的进入位点处插入递送鞘中时通过装载器组件1的渗漏。

现参照图3A和3B，装载器管10包括管壁，管壁限定了具有从近端11到远端12延伸的内径变化的孔。在近端11处，装载器管10具有在近端11处开口扩大的管区段15、和朝向远端12直径缩小的至少一个部分17，以促进递送系统和/或折绉瓣膜通过(穿过，through)装载器管的引导和插入。在所示实施方式中，管区段15具有两个这种直径减小的锥形区段17。在装载器管10的中间部分，中间管区段14具有相对于装载器管10的其它部分缩小的内径。管区段14的内径等于或略大于已折绉在扩张球囊上的折绉置换瓣膜(其在一些实施方式中是瓣膜假体的最小折绉构型)的外径。以这种方式，折绉瓣膜可暂时被保持(held)在装载器管10的中间管区段14中——通过例如针对管区段14的内壁的摩擦力或干涉力，并且折绉瓣膜在无另外的轴向力施加于装载器组件1或瓣膜的情况下被限制移出管区段14。管区段14的远侧是扩大的或张开的(flared)的管区段13，该管区段13具有在远端12处扩大的宽嘴开口。在所示实施方式中，远端12处的开口略小于近端11处的开口。张开的远侧区段13被设定尺寸以取回和保持具有相对于其原始折绉直径略微扩张的径向宽度的折绉瓣膜(例如由于瓣膜被对准到球囊上)。管区段13的轴向长度等于或大于瓣膜假体折绉时瓣膜假体的轴向长度，使得瓣膜假体可在瓣膜取回期间充分适配管区段13。

远侧管区段13和中间管区段14之间不同的直径形成了锥形部分16——其充当正在通过远端12处的开口被取回到装载器组件1中的略微扩张的瓣膜的硬性止动件(hardstop)。锥形部分16防止被取回的瓣膜从装载器的近端11滑出，并且防止在装载器和瓣膜从递送系统其余部分充分移除之前对任何止血密封件可能的破坏。

另外，装载器管10可进一步包括装载器管10的壁中的一道或多道蚀刻划痕标记18a、18b。在所示实施方式中，划痕标记18a的两条基本上平行的纵向线从装载器管10的近端11，跨过管区段15，延伸到管区段15和管区段14之间的过渡区域。另一道划痕标记18b接近划痕标记18a终止的区域，围绕装载器管10沿圆周延伸。另外，划痕标记18b的位置对应于装载器管10的如下区域：在衬套20被附接或连结(bonded)到装载器管10时，衬套20终止处的区域。划痕标记18a、18b的其它特征和运用将在下文中关于装载器组件1的运作被更详细地讨论。

参照图4A至4C，衬套20具有第一近端21和第二远端22。衬套20的轴向长度基本上对应于装载器管10的近侧管区段15的轴向长度，并且衬套20的圆周壁23的形状基本上对应于管区段15(包括在示例实施方式中的锥形部分17中的一个)的形状。衬套20的壁23限定了通过衬套20的中心延伸的同轴孔24。另外，狭槽25沿衬套20的一侧纵向延伸。狭槽25的圆周向宽度与划痕标记18a的两条平行线之间的距离相同，或略大于划痕标记18a的两条平行线之间的距离，使得在装载器管10和衬套20连结或以其它方式组装在一起时划痕标记18a是通过狭槽25可及的(accessible)。衬套20进一步具有与近端21相邻的环状凸缘(annularlip)26——其具有大于衬套20其它部分的直径。在所示实施方式中，环状凸缘26的外圆周表面具有螺纹或以其它方式被修饰以利于与盖帽30的啮合。

盖帽30在图5A和5B中被示例，并且也具有第一近端31和第二远端32。盖帽30包括环状环形式的框架33。框架33具有与近端31相邻的具有基本上圆柱形内表面的第一部分34、和与远端32相邻的具有螺纹状内表面的第二部分35。盖帽30的第二部分35的螺纹状内表面被配置以与衬套20的环状凸缘26的螺纹状外表面相互作用，以将盖帽30附接到衬套20。同时，密封件36被附接至框架33的第一部分34。密封件36以多种方式中的一种(例如，通过粘合剂或其它连结手段)被附接至框架33的第一部分34。另外，密封件36可促使形成装载器组件1的止血密封。密封件36包括中心定位的可扩张的开口37，折绉瓣膜和递送系统可通过该开口37，如下文将更详细地讨论。

图6显示了根据第一实施方式的组装后的装载器组件1的横截面图。在图6中可见，衬套20被连结或以其它方式附接到装载器管10的近侧区段15，其中衬套20的内壁基本上对应于装载器管10的近侧区段15的外壁。衬套20的远端22与在装载器管10周围延伸的划痕标记18b的圆周轨道轴向对齐。另外，如图2中最佳可见，衬套20的狭槽25与划痕标记18a的两条线对齐，使得划痕标记18a通过狭槽25暴露于装载器组件1的外部。另外，盖帽30被附接到衬套20的近端21。如上所述，盖帽30包括密封件36，该密封件36可利于在外科程序或其它医疗程序期间通过装载器组件1止血。还可按需通过装载器管10、衬套20或盖帽30布置其它密封件(未显示)，以保持止血。

现将参照图7-11讨论装载器组件的运作。图7-9显示了将THV和递送系统插入装载器组件的步骤，以及将装载器组件与递送鞘的衬套接合的步骤。在图7中，瓣膜假体递送系统40包括用于支撑和向植入位点推进经导管心脏瓣膜42和扩张球囊43的递送导管41。递送导管41是总体上管状的并且具有远端，瓣膜假体42和球囊43从该远端延伸。另外，导丝44延伸通过递送导管41、瓣膜假体42、和球囊43。假体瓣膜42围绕递送系统40折绉，并且例如假体42的近端可毗邻递送系统40的部件或推进工具的末端(未显示)。可扩张球囊43被定位在递送导管上折绉瓣膜假体42远侧。这种实施方式中的瓣膜假体42被折绉在球囊43上。

导丝44、未膨胀球囊43、和折绉瓣膜42被插入通过装载器组件1。递送系统40的各种部件先被插入通过盖帽30的开口37，然后被推进通过装载器管10的中间管区段14。球囊43可被皱缩并推进经过中间区段14，而折绉瓣膜42可被定位在中间区段14中，折绉瓣膜42可被暂时保持在此，如上文所述。

在图8中，保持递送系统40和折绉瓣膜42的装载器组件1被插入递送鞘装置50的近侧衬套51中。递送鞘装置50可以是可扩张鞘系统，其包括衬套51和附接到衬套51的远端的可扩张鞘52。递送鞘装置50还可包括一个或多个密封件53以在鞘定位在患者身体中的进入位点处时协助保持止血。装载器组件1可被配置以与任何相似的递送鞘装置结合使用，因此，为了简易描述，鞘装置50的、无关于与装载器组件1的相互作用的具体细节已被省略。

在一个实施方式中，装载器管10的远端12先被插入衬套51中，而递送系统40被布置在装载器组件1中，如前文关于图7描述和示例。可选地，在图8显示的实施方式中，折绉瓣膜42可先被推进经过装载器管10的中间管区段14进入扩大的管区段13中，并可被定位在球囊43上，同时还略微扩张以容纳球囊43。以这种方式，在装载器组件1被插入鞘装置50的衬套51中时，瓣膜42和球囊43组件可被定位并保持在远侧管区段13中。

如图8中可见，当装载器管10的远端12接近衬套51的远端时，装载器组件1和鞘衬套51的相对长度使得中间管区段14延伸到衬套51的近端外。以这种方式，可在期望取回瓣膜假体42时将装载器组件1相对于鞘装置50进一步向远侧推进，直到装载器管10的扩大近侧区段15或装载器组件1的衬套20毗邻衬套51的近端。这允许装载器管10的扩大远侧区段13延伸到衬套51的远端和/或定位在衬套51和鞘52之间的任何止血密封件53之外，并且延伸到鞘52中。这种配置将在下文关于图10和11——涉及瓣膜假体42的取回——被更详细地讨论。

在装载器组件1被插入衬套51后，装载器组件1可被保持在图8中显示的位置处，其中装载器管10的远端12保持在鞘装置50的衬套51中。同时，折绉的瓣膜假体42以及包括导管41、球囊43、和导丝44的递送系统40可与鞘装置50的鞘52对齐，然后被推进通过衬套51的远端并进入鞘52中。图9示例了定位在球囊43上的瓣膜假体42正在被朝向植入位点推进的实例。可见，鞘52是可扩张的，并且鞘52的部分54在假体42和球囊43组件周围局部扩张，以在该组件通过鞘52时容纳该组件。同时，装载器组件1可在剩余植入程序期间与衬套51一起被保持在图8和9所示的位置，或可被近侧拉到衬套51的近端外，并在剩余程序期间被保持远离鞘装置50。应注意，在这些情况的任一种中，递送系统40的递送导管41仍穿过装载器组件1和衬套51。

折绉的THV 42可然后被推进并定位在植入位点处，并且可通过球囊43来扩张，以最终植入。鞘52将仅延伸到植入位点的近侧部分(例如，患者主动脉中的位置)，同时持有(容纳，holding)瓣膜假体42的递送系统40离开鞘52的远端并前进到植入位点。在假体瓣膜42在植入位点处被定位和扩张后，递送系统40可通过鞘52被取回，并且递送系统40和递送鞘装置50两者均可从患者的进入位点被移除。

在一些情况中，瓣膜假体42的取回可以是期望的或必要的。例如，在植入期间，瓣膜42或递送系统40的部件可被损伤，瓣膜42可能没有恰当地扩张，或其它错误或故障可发生，在这种情况下医师认为有必要从患者中完全移除瓣膜42。在这种情况下，装载器组件1可被用于促进瓣膜42的取回，其中装载器组件1、瓣膜42、和递送系统40可从患者中被移除，而递送鞘装置50留在身体中。以这种方式，不需要在患者的进入位点处重新插入或重新定位鞘装置50，并且新的递送系统40和/或瓣膜42可被更快速且更容易地递送通过鞘装置50。此前，在不使用装载器组件1的情况下，移除部分扩张的瓣膜42将需要移除整个鞘装置50，因为瓣膜42可在取回过程中损伤鞘52或者一个或多个止血密封件53。

图10和11显示了利用装载器组件1将THV 42通过递送鞘装置50取回的步骤。在图10中，递送系统40(包括导管41和球囊43)连同定位在球囊43上的部分扩张的瓣膜42已被部分地取回通过鞘52，但还未被拉回到衬套51中。同时，装载器组件1已被进一步向远侧推进到衬套51中。在瓣膜42被推进到鞘52中后装载器组件1在近侧被拉出到衬套51外的情况下，装载器组件1可在瓣膜42被拉回到衬套51中之前被插回到鞘装置50中并推进到图10中示例的位置。图10的构型中，装载器组件1已被向远侧推进通过衬套51，使得扩大的管区段13伸出到衬套51外并进入鞘52中，在此装载器管10的远端12处的开口已越过(cross)定位在衬套51中和/或周围的一个或多个止血密封件53并且处于其远侧。装载器组件1相对于衬套51的长度允许装载器管的远端12在装载器组件1的扩大近侧部分毗邻衬套51的近端之前伸出到鞘52中。

在图10显示的构型中，球囊43和其上部分扩张的瓣膜假体42可在接触衬套51和其相关任何密封件53之前被拉回到扩大的管区段13中。瓣膜42和球囊43被保持在扩大的管区段13中，并且锥形区段16充当抵挡将部分扩张的瓣膜42或球囊43通过装载器管10任何进一步近侧拉动的硬性止动件。因此，在装载器组件从鞘装置50中移除之前，医师不慎将瓣膜42和递送系统40其余部分通过装载器组件1移除以及潜在地损伤装载器组件1的密封件36或者装载器组件1或鞘装置50中的任何其它密封件的情况被避免。

另外，由于扩大的管区段13的轴向长度等于或大于折绉的瓣膜假体42的轴向长度，在瓣膜42保持在管区段13中时，管区段13完全地包围瓣膜42，并且防止鞘装置50以及具体地密封件53和衬套51的其它部分被瓣膜42和/或递送装置40的其它部分损伤。

如图11中显示，整个系统(包括装载器组件1、递送系统40、和部分扩张的瓣膜42)可然后被安全地从递送鞘装置50的衬套51的近端拉出。扩大的管区段13保护衬套51的一个或多个密封件53免被部分扩张的瓣膜42或递送系统40损伤，并且装载器管10的锥形区段16使瓣膜42和球囊43保持在管区段13中的适当位置，从而还保持装载器组件1的密封件36免遭损伤。以这种方式，可在从患者身体中移除瓣膜42的过程中保持止血，并且可有效防止或最小化通过装载器组件1或鞘装置50的血液流失。

由于在瓣膜移除期间鞘装置50保持在患者身体的适当位置，可进行较快的周转(turnaround)以准备和推进新的递送系统40和/或瓣膜42组件通过鞘装置50，以将瓣膜42植入患者。

如上文讨论，装载器组件1进一步包括在装载器管上的一道或多道蚀刻划痕标记18a、18b。划痕标记18a、18b在衬套20附接到装载器管10后保持暴露于装载器组件1的外部。在一些情况中，例如，当显然不需要在程序期间取回瓣膜42时，以及在医师需要在鞘装置50的衬套51的近侧具有一定额外工作长度或在鞘装置50的衬套51的近侧具有一定额外工作长度会更加舒适的情况下，可将装载器组件1的大管区段15、衬套20、和盖帽30从递送系统40的导管41周围移除。医师可在装载器管10的近端11处开始，并且开始将装载器管10的由平行多道的划痕标记18a限定的、在衬套20的狭槽25内部延伸的部分剥离，直到到达圆周划痕标记18b。然后医师可沿划痕标记18b剥除装载器组件1的近侧部分，并移除近侧管区段15、衬套20、和盖帽30。

在装载器组件1的近侧部分已从递送系统40周围移除后，可将例如装载器管10的远侧部分(包括中间区段14和远侧区段13)向远侧完全推进到衬套51中，使得衬套51的近端处的密封件53有助于保持系统中的止血。在其它实施方式中，可在装载器管10的中间区段14和远侧区段13中蚀刻另外的纵向划痕标记，从而可以在程序期间将装载器组件1从递送系统1周围完全移除。在其它实施方式中，装载器管10由在装载器管10中无任何蚀刻或划痕标记形成的情况下可被医师剥开的材料制成。

参照图12-22，将描述用于装载THV的装载器组件的第二实施方式。与关于图1-11讨论的装载器组件相似，图12-22中的装载器组件总体上被配置以用于可被径向折绉以利于血管内递送到患者心脏处的植入位点的心脏瓣膜假体。装载器组件可用于通过递送鞘装置或系统更容易且更有效地将折绉的瓣膜装载到患者的身体中。然而，在图12-22的实施方式中，置换瓣膜可在插入递送鞘之前以及在球囊扩张器膨胀之前被直接折绉在球囊扩张器上，其中折绉的假体瓣膜和球囊递送系统可在患者的进入位点处被插入递送鞘，然后一起推进到植入位点。

总体上，在将瓣膜假体插入患者身体之前，将瓣膜从存储容器或其它包装中取出并备用于植入，径向折绉或皱缩，然后通过鞘递送系统或其它相似手段装载到患者身体中。

瓣膜假体在使用之前可被单独保存在存储罐或容器中。存储罐总体上在戊二醛溶液或有效使瓣膜在存储期间保持防腐(preserved)且无菌的其它相似溶液或化合物中保存瓣膜。在瓣膜被选择用于植入后，将瓣膜假体从存储罐和戊二醛中移出，并用盐水或其它相似的身体相容性溶液冲洗或洗涤。然后将瓣膜置于单独的折绉装置中，在此对瓣膜施加径向压力以使瓣膜向其折绉定向(orientation)皱缩。最后，将折绉的瓣膜插入通过单独的装载器管，以将折绉的瓣膜通过递送鞘引入到患者身体中。由于有三个单独的装置执行这三个单独功能，甚至在将瓣膜引入递送鞘之前，THV的准备也是繁琐且耗时的。另外，使用如此多的单独准备装置，以及必须在对应的装置之间转移瓣膜，增加了产生程序性或其它准备性失误的可能和风险。

根据本发明的实施方式，装载组件被用于将假体心脏瓣膜装载到患者的进入位点处的预先定位的递送鞘或导管中。可将系统组装在一起，使得存储单元、折绉器、和瓣膜假体的装载器可组合成单一单元。通过利用这种装载组件准备瓣膜假体和将瓣膜假体引入递送鞘以植入，在植入前的瓣膜准备程序可被组合和简化，并且在植入前准备瓣膜和将瓣膜操纵到其折绉状态相关的时间可被减少。

图12和13中示例了根据本发明的实施方式的装载器组件。装载器组件100包括存储罐或容器110、折绉设备或折绉器120、和装载器管130。存储容器110具有第一近端111和第二远端112。存储容器110的远端112可连接到折绉器120的近端121，使得最初容于容器110中的瓣膜假体可被直接推进到折绉器120中。折绉器120进一步具有可连接到装载器管130的远端122。装载器管130具有可连接到折绉器120的近端131以及具有开口的远端132，该开口被配置以利于将折绉的瓣膜假体推进到递送鞘或其它递送导管中。

参照图14A和14B，存储容器110包括在末端111、112之间延伸的总体上圆柱形的壁113。另外，在近端111处，容器110具有形成容器110的基底或底部的末端壁114。外壁113和末端壁114一起限定了容器110的总体上圆柱形的内部空间115。空间115的直径大于容器110所要保持的充分扩张的经导管心脏瓣膜的直径。末端壁114的中心处是开口116，其利于从容器110的近端111进入孔115。开口116被设定尺寸以利于将皱缩的球囊扩张器和瓣膜递送系统的递送导管通过其中插入。在一些实施方式中，环状环117限定了通过末端壁114的开口116，并且略微凸出到容器110的内部空间115中。略微伸长的环状环117可例如充当引导器，用于恰当地装载可扩张球囊的末梢(tip)——或更概括地递送系统的远端——通过保持在存储容器110中的扩张的瓣膜假体的中心，和/或用于在将瓣膜和球囊组件推进到折绉器120中之前适当地定位可扩张球囊定位通过瓣膜假体。在容器110的远端处，第二开口118足够大以使扩张的瓣膜假体推进通过。在一些实施方式中，在开口118处的壁113的内表面或外表面上提供了附接部件(未显示)以利于容器110和折绉器120之间的附接和/或密封。附接部件可以是例如螺纹或凸缘。另外，在选择具体瓣膜用于植入之前，可在开口116或开口118一者或两者相邻处提供相同或不同的啮合部件(未显示)，用于在瓣膜存储期间附接盖帽或密封件。

如图15A至15C中可见，折绉设备120包括总体上管状的机体123，机体123从折绉器120的第一端121延伸至折绉器120的第二端122。在所示实施方式中，机体123的外壁是总体上圆柱形的，并且在第一端和第二端121、122处均具有开口。折绉器120限定了中心孔隙(aperture)或孔126，孔隙或孔126从折绉器120的第一端121延伸至第二端122。在一些实施方式中，机体123的外表面和/或内表面还可包括与第一或第二端121、122或两者相邻的一个或多个啮合结构，如螺纹(未显示)，用于啮合组件的其它部件。机体123的内表面上有折绉装置，用于折绉经导管心脏瓣膜。在所示实施方式中，折绉装置包括折绉钳(jaws)或相似机构。折绉钳由限定中心孔126的尺寸的多个楔形件(wedge)124形成。中心孔126可以是基本上圆柱形的，以利于将心脏瓣膜假体在其中放置和折绉。在使用楔形件124的情况中，楔形件的侧面可以是基本上平坦的，使得具有与楔形件124的数量相等的数量的侧面的多边形形成，近似圆柱形形状。楔形件124相对于彼此铰接(关节联接，articulate)以增加或缩小中心孔126的尺寸。在其它实施方式中，不同的已知的折绉机构可被用以替代楔形件124。同时，手柄(handle)或旋钮(knob)125沿圆周围绕管状机体123的外表面。旋钮125可被塑形以包括压痕(indentations)和/或利于使用者在机体123周围握持和旋转的其它特征。旋钮125机械地偶联到楔形件124，使得旋钮125沿一个方向的旋转将导致楔形件124相对于彼此旋转(例如，以相同的方向)，以便增加孔126的尺寸，而旋钮125沿相反方向的旋转还将导致楔形件124以相反方向相对于彼此旋转以减小孔126的尺寸。在一些实施方式中，折绉器120可被配置使得孔126的尺寸减小，然后随后响应旋钮125沿相同方向的旋转而尺寸增加，以便简化操作。

现参照图16A和16B，装载器130还包括总体上管状的机体133，机体133从机体133的第一端131延伸至机体133的第二端132，并限定了内孔134。机体的第一端131可包括用于啮合折绉器120的啮合结构(未显示)。啮合结构可以在装载器管130的外表面或内表面上，以便互补折绉器120上的对应啮合结构。装载器管130用以在心脏瓣膜被推进到例如导管或可扩张鞘(已定位在患者身体中)中之前恰当地定向和定位心脏瓣膜，以及在一些情况中还可进一步减少折绉经导管心脏瓣膜的尺寸。因此，装载器管130的内孔134的直径从第一端131至第二端132逐渐减少，其中第二端132处的开口尺寸可被配置以略微大于经导管心脏瓣膜在其被折绉(例如，通过折绉器120)后的期望直径，或相应于递送通过患者身体所期望的折绉瓣膜假体直径。

图17-22示例了利用装载器组件100准备、折绉、和推进THV以经由递送导管或鞘递送通过患者身体的的方法。在如图17中所示组装装载器组件100的各种部件之前，THV可被存储在存储容器或壳体110中。各种密封的存储容器110可以例如容纳不同尺寸或不同形状的THV 142，并且可被从业者标记以容易识别。在使用之前，可将各存储容器110在两端处密封——例如，用开口116处的塞子(plug)或盖帽(未显示)，以及开口118处的盖(lid)或盖帽(未显示)。在合适的瓣膜142被选择用于具体的程序后，选择和解封容纳期望的瓣膜142的存储容器110，并且将戊二醛和/或其它防腐/无菌溶液从存储容器110排出。容器110的内部(包括瓣膜142)还可在植入前用盐水或其它相似溶液洗涤或冲洗以去除残留的戊二醛。这个冲洗步骤可例如容易连接至存储容器110的一端或两端的管和/或旋塞阀(stopcocks)成流线式。在一些实施方式中，还可在例如容器110的侧面上添加另外的开口，用于存储容器110更有效的冲洗和/或排水。

在存储容器110(包括瓣膜假体142)的内部被漂洗或冲洗后，可将容纳瓣膜假体142的存储容器110附接到折绉器120的第一端121。可在存储容器110附接到折绉器120之前或之后将装载器管130附接到折绉器120的第二端122。如图17中显示，存储容器110仍容纳瓣膜假体142，同时在存储容器110的内部空间115、折绉器120的中心孔126、和装载器管130的内孔134之间形成了大体的(general)路径，以利于瓣膜假体142和相关递送系统经由装载器管130的第二端132处的开口推进通过和推出装载组件100的远端。如图17中显示，折绉器120的楔形件124被布置使得孔126的直径大于扩张构型的瓣膜假体142的直径，以利于瓣膜假体142在折绉之前推进图18中，递送系统140被推进到装载组件100中。递送系统140可包括递送导管141和定位在或附接到递送导管141的远端的可扩张球囊143。另外的导丝(未显示)可进一步被定位在可扩张球囊143的远端。递送系统140可被推进通过存储容器110的开口116，在此开口116被设定尺寸以允许在球囊143处于瘪缩或未扩张状态时插入可扩张球囊143。

在球囊143插入通过存储容器110的开口116后，球囊143啮合瓣膜假体142。在一些实施方式中，球囊143啮合瓣膜假体142的瓣膜小叶，并可被设定尺寸和塑形使得在与瓣膜假体142啮合或附接后，啮合足够牢固以使瓣膜假体142与球囊143一起推出存储容器110并推进到折绉器126的孔126中，如图19中所见。在一些实施方式中，可在球囊143或假体瓣膜142(未显示)上添加另外的啮合部件或附件以更容易地促进对应部件之间的适当啮合。在其它实施方式中，球囊143和瓣膜假体142之间的摩擦力足以利于啮合。在再其它的实施方式中，基于具体递送系统的需要和具体操作，瓣膜假体142可反而附接到递送导管141的轴并沿递送导管141的轴折绉，或附接到递送系统140的除球囊143以外的另一部分。可选地，装载器管130可与折绉器120分离，或可保持与折绉器120分离，直到从折绉器120的远端122观察时实现瓣膜假体142和/或递送系统140在折绉器120中的期望定位。

在图20和21中，瓣膜假体142和球囊143仍定位在折绉器120的孔126中。首先，在图20中，终端使用者将折绉器120上的旋钮125围绕装载组件100转动或旋转，以便使楔形件124相对于彼此旋转以使孔126更小。楔形件124的侧面在铰接期间对瓣膜假体142施加向内径向压力，以便使瓣膜假体142折绉到需要的或期望的折绉或皱缩构型。其后，在图21中，折绉器120上的旋钮125被转动以便使楔形件124转变回到原始位置，以便增加折绉器120中孔126的尺寸。同时，瓣膜假体142围绕球囊143或递送系统140的另一对应部分保持皱缩或折绉状态。在其它实施方式中，不同的机构可用于通过各种可选类型的折绉器折绉瓣膜假体120。

在瓣膜假体142已被折绉并且折绉器120的孔126已被扩张回到或接近其原始扩张尺寸后，可将递送系统140与瓣膜假体142一起推动或以其它方式推进到装载器管130，如

图22中所见。装载器管的远端132可被插入例如已定位在患者身体中并提供患者身体入口的递送鞘或导管中。装载器管130引导递送系统140和折绉的瓣膜假体142穿出装载器管130的远端132处的开口并进入递送鞘或导管，然后瓣膜假体142和递送系统140可被推进到患者身体中的期望植入位点。

在现有技术情况中，需要各种不同的部件，如单独的罐或存储容器、折绉装置、和装载器管，以准备用于植入的经导管心脏瓣膜。基于各具体临床情况，还利用各种其它部件或组件装置。根据本发明实施方式的装载器组件将三个组件装置组合成单一的一体的并且容易使用的装载装置。在一些实施方式中，可将不同存储容器和/或折绉器设计或修改以更好地彼此相互作用，以及与不同装载器管相互作用。在一些实施方式中，折绉器被设计以与现有装载器管相互作用和连接，和/或密封到现有装载器管，使得预先存在的装载器管在不显著修改该装载器管的情况下与装载组件的其它部件一起使用。

此外，根据本发明实施方式的装载器组件可被设计以与以各种其它方式准备瓣膜假体的其它构件相互作用——同样无需修改其它装置。例如，可使装载组件与现有递送系统(包括现有球囊扩张器和递送导管)相容。装载组件还可被设计以与其它预备部件或套件(kits)——如Edwards Qualcrimp^TM折绉附件、或其它附件(例如防止小叶在瓣膜折绉期间在框架或折绉工具的部分上夹挤(pinch))——相容。此外，尽管所述装载组件是利用使瓣膜假体存储在戊二醛溶液或相似存储溶液中的存储容器讨论的，但其它实施方式中的装载组件还可以与干燥组织瓣膜技术或存储装置一起应用。另外，代替使用支架存储型瓣膜(shelf stored valves)(例如，以扩张构型存储的瓣膜)，装载组件还可与以其它构型保存或存储的瓣膜假体(例如，已预先折绉的瓣膜)一起使用。其它实施方式中还可设想各种其它特征和/或修改以适应瓣膜或临床需要的其它变化。以这种方式，对于终端使用者而言，根据本发明实施方式的装载组件可简化植入前程序，减少可能的失误，以及使准备更容易和耗时更少。

现将参照图23-28讨论折绉根据本发明的另一实施方式的THV的方法。尽管本发明的前述实施方式聚焦于准备THV和将THV装载到患者身体中的装载组件，但是以下方法聚焦于在递送到从业者或其他终端使用者之前准备和封装THV的方法。

理想地，为了给终端使用者减少预备工作和简化瓣膜植入程序，以及为了减少终端使用者造成的可在折绉期间潜在地损伤瓣膜假体的可能的失误，期望能够对处于其充分折绉构型并且已预先定位在球囊递送系统上的THV进行封装，使得瓣膜假体在从存储打开或移出后就准备好植入。然而，发现将THV以其折绉或皱缩状态存储会导致瓣膜小叶变形或恶化，以及瓣膜假体扩张后瓣膜小叶造成的总体上降低的性能。因此，经导管瓣膜假体仍总体上以打开或扩张的构型存储，并且在植入到患者的身体中前夕被从业者或其他终端使用者折绉或皱缩，使得瓣膜假体以有限量时间(例如，仅仅在瓣膜到植入位点的递送期间)保持其折绉状态。

近来，研究致力于提供可直接封装或存储在球囊上并以其折绉状态封装或存储而不损伤或减少瓣膜小叶性能的THV。各种处理可潜在地允许假体瓣膜在干燥条件下封装和灭菌，例如无需液体存储溶液，这可消除在植入前漂洗或以其它方式准备瓣膜的需要。正在研发的一些处理聚焦于通过增强瓣膜组织的抗钙化性质和提高耐久性为瓣膜组织提供额外的保护。然而，在利用这种干燥组织封装或其它相似的干燥组织预备方法折绉和封装THV后，可能发生诸如小叶组织收缩和/或其它变形的问题(problems or issues)，并且如此这些变化将对THV的功能性产生的长期影响仍未知。例如，研究显示，在干燥封装的处于其折绉状态的瓣膜在杀菌期间暴露于环氧乙烷导致瓣膜小叶的宽度收缩大约25％。其它因素(如干燥封装条件或温度条件参数)也可促使组织收缩或退化。

在可选的方法中，研究致力于将处于其扩张状态的假体瓣膜与预装载有各瓣膜的低成本折绉或装载装置一起干燥封装，使得终端使用者可从封装移出带有预装载折绉器的瓣膜，将球囊或递送系统的其它部分定位通过瓣膜，在植入前刻折绉瓣膜，以及移除并丢弃预装载折绉器。以这种方式，对于终端使用者而言，准备用于植入的THV可潜在地被简化。此外，由于瓣膜以其扩张状态存储，小叶组织收缩或其它变形相关的问题可潜在地被避免或最小化。

然而，这种方法也面临其自身的一组缺点。目前涉及全尺寸折绉设备的折绉技术一般还需要复杂地准备、啮合、和使用保护鞘或相似的折绉附件以置于假体瓣膜和折绉设备之间，协助假体瓣膜的折绉和保护小叶——例如免于在折绉期间夹挤在瓣膜或折绉工具的框架上。一个这种折绉工具是先前提到的Edwards Lifesciences Qualcrimp^TM折绉附件。尽管用预装载的或“智能的”装载器或折绉装置来预装载假体瓣膜可潜在地为终端使用者简化准备过程，但目前开发的预装载的折绉装置仍需要使用复杂的保护性折绉附件以在终端使用者折绉瓣膜时保护瓣膜小叶。因此，目前开发的折绉装置和方法可仅仅比其全尺寸对应物(counterparts)略微更好和/或更容易使用，或对于终端使用者而言完全没有改善或简化过程，同时增加了制造成本。

根据本发明的实施方式，提供了用于在制造和封装期间将THV折绉的方法和设备，使得终端使用者的准备简化，以及假体瓣膜的可能损伤或变形可减少或最小化。通过利用本文描述的折绉方法，可将预装载折绉器或装载器与瓣膜假体一起封装，并在植入前被终端使用者使用，而无需另外的保护性折绉附件。而且，该折绉方法可适用于已被处理以适于干燥封装的具有小叶的瓣膜假体，其中折绉方法不导致小叶组织在瓣膜使用前的封装或存储期间收缩。最后，折绉方法可对递送球囊或递送系统的其它期望部分进行，以进一步为终端使用者简化准备过程。以这种方式，终端使用者只需从封装中移出组件，使组件水合和/或灭菌，然后在植入瓣膜前完成瓣膜假体的折绉。

图23中示例了根据本发明实施方式的折绉方法可适用的THV的示意侧视图。瓣膜假体150具有流入区段151和流出区段152。瓣膜假体150包括瓣膜框架153，其形状是总体上圆柱形的并且限定了在流入区段151和流出区段152之间延伸的孔。瓣膜框架153是可皱缩和可扩张的，使得瓣膜假体150的外轮廓可被缩小以利于瓣膜假体150递送到患者的植入位点，并且其后可被增加以将瓣膜假体150锚定在植入位点处。瓣膜框架153的扩张还增加通过瓣膜假体150的孔的直径，以及将瓣膜小叶在其中部署到最终构型或布置，以调控植入位点处的血流。为简化讨论，瓣膜小叶未被示例在图23-28中的示意性瓣膜示例中。另外，外裙部或其它覆盖物154可覆盖至少部分瓣膜框架153。外裙部154可密封瓣膜假体150和植入位点处的天然瓣环之间的间隙以减少或防止瓣周漏，并且还可在植入后保护植入位点处的周围组织。在所示实施方式中，外裙部154覆盖瓣膜假体150的部分流入区段151。外裙部在图23-28中被示例为透明层，使得瓣膜框架153被外裙部154覆盖的部分可见。然而，在其它实施方式中，外裙部154可反而由诸如半透明或不透明织物的材料制成。

THV150的瓣膜框架153被设计在流入区段151处具有两排或多排菱形单元以及在流出区段处具有一排细长六边形形状单元。瓣膜框架153被设计以减少瓣膜假体150的递送轮廓，同时在扩张后能够保持瓣膜的径向强度以及其它特征和性质。具有相似瓣膜框架轮廓的THV的一个实例是Edwards Lifesciences SAPIEN 3^TM经导管心脏瓣膜。然而，根据本发明实施方式的折绉方法不意图被限制于具有与关于图23-28讨论的框架相似的框架的假体瓣膜，而是总体上适用于具有与上述相似的事项的任何THV。

再参照图23中示例的瓣膜假体150，在一些情况下，框架单元形状的变化可促使瓣膜框架内容纳的瓣膜小叶不同水平的拉伸。例如，当瓣膜150充分折绉时，瓣膜假体150的流入区段151处的菱形单元可促使瓣膜小叶的轴向拉伸大于瓣膜假体150的流出区段152处的六边形单元。如果瓣膜假体150以其折绉状态长期存储，小叶组织拉伸的这种差异可在封装或存储期间导致对小叶额外应力。因此，如果假体瓣膜150以折绉状态存储，流入区段151处的小叶组织的收缩或其它尺寸变形可比在假体瓣膜150的流出区段152处更严重。在一些情况下，小叶组织的收缩或其它变形可仅仅发生在流入区段151处或附近，而流出部分152处或附近的小叶组织变形最小。

图24示例了根据本发明实施方式的折绉方法的第一步。如上所述，折绉方法可用于THV的制造或封装期间，使得终端使用者接收在折绉方法已完成后的假体瓣膜。在图24中，THV 150被插入折绉固定装置(fixture)或保持器(holder)160中。保持器160具有外壁161，外壁161限定了瓣膜150所插入的开口162。开口162可略微大于处于其扩张状态的假体瓣膜150的尺寸，使得瓣膜150可紧密地保持在保持器160中。瓣膜保持在保持器160中，使得瓣膜150的至少部分流出区段152仍从保持器160伸出。在一些实施方式中，部分流入部分151还从保持器160伸出。保持器160还可被构建以具有例如内壁或环状脊(ridge)163，其充当瓣膜150的止动件，使得当瓣膜150的处于流入区段151处那端毗邻壁或脊163时，瓣膜150的期望量的流出区段152(以及在一些实施方式中，还有部分流入区段151)仍暴露于保持器160的外部。壁或脊163还可限定中心通孔164，其在下文将被更详细地讨论。

在图25中，假体瓣膜150在夹持器160外的暴露部分被保护鞘或其它保护性折绉附件(未显示)覆盖。然后递送系统170通过THV 150插入到期望的位置。递送系统可包括递送导管171和球囊172。在球囊172扩张之前，瓣膜150可总体上折绉在球囊172上，但也可折绉在递送系统170的任何其它适合的或期望的部分上。在保持器160中空或内壁或脊163包括通孔164的实施方式中，球囊172可被推进通过保持器160，使得球囊172的远端可延伸经过瓣膜假体150的远端，以利于球囊172相对于瓣膜假体150更多样的(versatile)定位。在一些实施方式中，瓣膜150可被折绉在球囊上，使得瓣膜150不折绉在递送系统上。

在图26中，心脏瓣膜150的暴露部分与保护性折绉组件一起被插入折绉工具180的孔或孔隙中，直到保持器160的末端接近或毗邻折绉工具180。在一些实施方式中，为制造简易，首先将瓣膜假体150通过折绉器180的孔隙的一个末端定位，然后在瓣膜假体150折绉前将递送系统170的球囊172经由折绉器180的孔隙的另一末端插入通过瓣膜假体150并布置在期望的位置。然后致动折绉工具180以减少围绕瓣膜150的暴露部分的孔隙的尺寸(例如，如图26中的箭头示例)，以便折绉瓣膜150的暴露部分。瓣膜假体150被折绉，直到来自折绉工具180的向内压力被限制或阻止——例如通过定位在瓣膜假体150周围的保护性折绉组件。以这种方式，折绉组件可确保假体瓣膜150被恰当定位在球囊172或递送系统170的其它适当部分周围并且与之同轴，并且可避免在折绉期间对瓣膜小叶的损伤。然后将折绉器工具180的孔隙被扩张，整个组件从折绉器移除，并且保持器160和保护性折绉组件(未显示)可从瓣膜150周围移除，使得心脏瓣膜150和递送系统170保留并且可被封装以递送给终端使用者。

如图26和27中示例，所得组件包括部分折绉的THV 150，其以总体上圆锥形或渐细形状折绉并定位在球囊导管递送系统170上。瓣膜假体150的暴露于保持器160外的部分通过折绉器折绉到其皱缩状态，而瓣膜假体150的、保持在保持器160中的部分仍处于扩张状态。瓣膜150的扩张部分和折绉部分之间的过渡区域可形成基本上渐细的或圆润圆锥的形状。在假体瓣膜150部分折绉后，瓣膜小叶组织仍折叠或皱缩下来，但小叶组织沿轴向方向的拉伸可被减少或最小化(例如，由于瓣膜框架153的菱形单元部分未显著伸直)以减少存储期间对瓣膜小叶上的应力。

在一些实施方式中，预装载的折绉器或装载器可被布置在瓣膜假体150的至少保持扩张的部分周围，并且组件可被封装在一起，使得终端使用者可容易移除封装，使组件水合和/或灭菌，以及利用预装载的折绉器将假体瓣膜150的其余部分在球囊172周围折绉到其充分折绉状态(例如，如图28中示意示例)以备用于递送通过患者身体。在一些实施方式中，另外的封装步骤可被用于进一步简化终端使用者的准备过程。还可实施封装组件的各种其它方式，以例如在存储期间增加保质期或更好地保护瓣膜假体，利于终端使用者或基于不同从业者和/或患者的各种其它特定需要或要求更容易组装或制备。

利用根据本发明实施方式的折绉方法，THV可在制造或封装期间利用保护性折绉组件和/或其它折绉工具被部分折绉。假体瓣膜被折绉到一定构型，其中不再需要保护性折绉组件来折绉假体瓣膜的其余部分，使得部分折绉的假体瓣膜可与预装载的折绉器被一起预先封装，并且无需在终端使用者折绉步骤的保护性折绉组件。此外，基于小叶组织或周围框架的具体特征，制造阶段的折绉方法可被调节(tailored)或调整以减少或防止瓣膜中小叶组织的收缩或其它变形。例如，对于假体瓣膜150，由于流入区段151处的菱形单元导致瓣膜小叶的拉伸大于流出区段152处的六边形单元并且从而导致小叶变形更大——如果以折绉状态存储，假体瓣膜150的部分流入区段151可以保持扩张或部分扩张状态，直到终端使用者将假体瓣膜150充分折绉。

因此，已被处理或调控(conditioned)以适于干燥封装的具有小叶组织的瓣膜可以以这种部分折绉的方式封装，以减少组织变形或收缩的发生，从而降低瓣膜性能不良或瓣膜故障的可能性。例如，在单独的实验室研究中，THV分别保持在充分折绉和部分折绉状态，并且经历热和环氧乙烷灭菌处理以及保质期测试——包括在折绉时室温下的四周老化(aging)。然后使充分折绉的瓣膜水合和扩张，同时使部分折绉的瓣膜水合，在无任何另外折绉附件的情况下充分折绉以模拟终端使用者的准备和递送过程，然后扩张。将瓣膜小叶组织从对应框架移除，并且利用Keyence测量系统测量并进一步研究其尺寸。尽管来自充分折绉的瓣膜的小叶与以其扩张状态存储并且仅在使用前折绉的一般瓣膜相比呈现顶部宽度和中部宽度尺寸减少大约25％，但是部分折绉的瓣膜的小叶的尺寸保持相似于与其常规存储的对应物。与以其充分折绉状态存储的瓣膜呈现的组织收缩相比时，部分折绉的瓣膜的组织收缩大幅减少或观察不到。

根据其它实施方式的瓣膜可以以不同方式部分折绉。例如，在假体瓣膜的流出区段可导致小叶更多变形的情况下，流出区段可保持扩张，而流入区段可代替流出区段折绉。在再其它的实施方式中，可基于各经导管心脏瓣膜的具体性质使整个瓣膜假体折绉到不同程度，其中一个或多个区段比其它区段更显著地折绉。

利用本文描述的制造折绉方法，将不需要终端使用者必须学习使用的另外的保护鞘或其它外源折绉组件或工具。这将是相对于终端使用者必须实施的当前折绉和准备方法的显著提高。折绉和封装方法减少了封装构件的数量，减少了瓣膜植入前所需的准备步骤的数量，以及减少了终端使用者所需的操作者依赖性技能的数量。简化终端使用者过程还将降低准备失误的可能性，如以错误方向对准或折绉瓣膜，或误用此前在植入前折绉瓣膜所需的各种封装构件或组件工具。

出于此描述的各目的，在此描述了本公开的实施方式的某些方面、优势、和新颖特征。公开的方法、设备、和系统不应以任何方式被解释为限制。而是，本公开涉及各种公开的实施方式的单独以及彼此各种组合和子组合的所有新颖和非显而易见的特征和方面。方法、设备、和系统不受限于任何具体方面、特征、或其组合，公开的实施方式也不要求存在任一个或多个具体优势或解决任一个或多个具体问题。

虽然为了方便展示以具体的相继顺序描述了本公开实施方式中的一些的操作，但应当理解这种描述方式包括重排，除非以下文展示的特定用语规定了具体顺序。例如，相继描述的操作可在一些情况下重排或同时进行。此外，为简要起见，附图可能未显示本公开的方法可与其它方法结合使用的各种方式。另外，描述有时使用诸如“提供”或“实现”的术语来描述本公开的方法。这些术语是执行的实际操作的高度概括。与这些术语对应的实际操作可根据具体实施而变化，并且容易被本领域普通技术人员辨别。

鉴于本公开的原理可适用于多种可能的实施方式，应当认识到示例的实施方式仅仅是优选的实例，并且不被用作限制本公开的范围。相反，本公开的范围由所附权利要求限定。

Claims (18)

1.用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中以将所述心脏瓣膜递送到患者身体中的装载器组件，所述装载器组件包括：

装载器管，所述装载器管具有第一端、第二端、和延伸通过所述第一和第二端的中心轴，所述装载器管包含限定同轴孔的管壁，其中所述管壁具有在所述第一端处具有第一直径的第一区段；连接到所述第一区段的远端并且具有小于所述第一直径的第二直径的第二区段；以及连接到所述第二区段的远端并且具有大于所述第二直径的第三直径的第三区段；以及

至少一个密封件，所述密封件被配置以在所述装载器管的所述同轴孔与所述患者的血管连通时保持所述装载器管中止血。

2.权利要求1所述的装载器组件，其中所述装载器管能够分离成两个或更多个单独部件。

3.权利要求2所述的装载器组件，其中所述装载器管的所述第一区段的至少部分具有一个或多个划痕标记以利于所述装载器管分离成两个或更多个单独部件。

4.权利要求1至3中任一项所述的装载器组件，其进一步包括定位在所述装载器管的所述第一区段的至少部分周围的衬套。

5.权利要求4所述的装载器组件，其中所述衬套具有纵向狭槽，并且其中所述装载器管的部分是通过所述狭槽可及的，以利于所述衬套和附接到所述衬套的所述装载器管的部分从所述装载器管的其它部分移除。

6.权利要求1至5中任一项所述的装载器组件，其中所述密封件处于从所述装载器管可拆卸的盖帽上。

7.利用装载器组件将经导管心脏瓣膜在所述心脏瓣膜和所述心脏瓣膜的递送系统已通过提供身体进路的递送鞘被插入身体后从患者身体中取回的方法，所述方法包括：

将所述装载器组件插入通过所述递送鞘的衬套，使得所述装载器组件的远端从所述递送鞘的所述衬套的止血密封件向远侧延伸，其中所述递送系统延伸通过所述递送鞘和所述装载器组件；

朝向所述装载器组件移动所述心脏瓣膜和所述递送系统的球囊，所述心脏瓣膜被定位在所述递送系统的球囊上；

将所述心脏瓣膜和所述球囊移动到所述装载器组件的远侧区段中，其中在所述心脏瓣膜被取回时，所述装载器组件的远端处的开口宽度大于所述心脏瓣膜的宽度，以及所述装载器组件的远侧区段的轴向长度大于所述心脏瓣膜的长度；以及

从所述递送鞘的近端移除所述装载器组件，同时所述心脏瓣膜和所述球囊被定位在所述装载器组件的远侧区段中。

8.权利要求7所述的方法，其中所述装载器组件包含在所述装载器组件的所述远侧区段和其它区段之间的止动件，从而防止所述心脏瓣膜在所述装载器组件中向近侧移动越过所述止动件。

9.用于将经导管心脏瓣膜装载到递送鞘中以将所述心脏瓣膜递送到患者身体中的装载器组件，所述装载器组件包括：

存储容器，所述存储容器被配置以存储所述心脏瓣膜；

折绉设备，所述折绉设备具有能连接到所述存储容器的第一端以及第二端，所述折绉设备被配置以将所述心脏瓣膜从第一扩张构型折绉成第二折绉状态；以及

装载器管，所述装载器管能连接到所述折绉设备的所述第二端，并且被配置以在所述心脏瓣膜处于所述第二折绉状态时将所述心脏瓣膜推进到所述递送鞘中。

10.权利要求9所述的装载器组件，其中所述存储容器具有带有开口的第一端以及带有开口的第二端，所述心脏瓣膜能通过第一端的开口被插入和移除，第二端的开口用于将所述心脏瓣膜的递送系统插入，第二端的开口小于第一端的开口。

11.权利要求9或10所述的装载器组件，其中所述折绉设备包含基本上圆柱形的机体；被配置以扩张和收缩的限定通孔的折绉孔隙；以及被配置以控制所述折绉孔隙的外旋钮。

12.权利要求9至11中任一项所述的装载器组件，其进一步包括所述心脏瓣膜，其中所述心脏瓣膜被配置以被保持在所述存储容器中。

13.将具有第一端和第二端并且包含瓣膜框架和多个瓣膜小叶的经导管心脏瓣膜折绉的方法，所述方法包括：

将所述心脏瓣膜折绉到第一状态，其中所述心脏瓣膜的所述第一端从第一宽度被折绉到小于所述第一宽度的第二宽度，同时所述心脏瓣膜的所述第二端保持在所述第一宽度；以及

在所述心脏瓣膜处于所述第一状态时封装所述心脏瓣膜。

14.权利要求13所述的方法，其进一步包括处理所述心脏瓣膜的所述瓣膜小叶以利于所述瓣膜小叶在干燥条件下封装。

15.权利要求13或14所述的方法，其进一步包括定位球囊递送系统的球囊通过所述心脏瓣膜，然后再在所述球囊上将所述心脏瓣膜折绉到所述第一状态。

16.权利要求13至15中任一项所述的方法，其进一步包括在所述心脏瓣膜处于所述第一状态时并且在封装所述心脏瓣膜前，将折绉工具围绕所述心脏瓣膜的所述第二端的至少部分定位，以利于终端使用者折绉所述心脏瓣膜的所述第二端。

17.权利要求16所述的方法，其中在将所述心脏瓣膜折绉到所述第一状态期间，折绉附件被用于折绉所述心脏瓣膜的所述第一端，以及其中所述心脏瓣膜的所述第二端能够通过无折绉附件的折绉工具折绉。

18.权利要求13至17中任一项所述的方法，其中在将所述心脏瓣膜折绉到所述第一状态期间，所述心脏瓣膜的所述第二端被保持在保持器中以防止在所述心脏瓣膜的所述第一端被折绉时所述心脏瓣膜的所述第二端折绉。