CN108325556A - 一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法 - Google Patents

一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种中间体2,6‑二羟基‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶的合成方法，乙酸乙酯、固体乙醇钠、三氟乙酸乙酯、邻二氯苯、三氟乙酰乙酸乙酯和氰基乙酰胺为主要原料，三氟乙酰乙酸乙酯先与氰基乙酰胺生成相应的酰胺，该反应类似酯的胺解，氨基做为亲核试剂进攻酯的羰基碳，经过相应中间态的转换后，脱去烷氧离子，从而得到相应的酰胺，本发明通过在催化剂的作用下发生羰基的缩合反应，在碱性条件下亲核基团进攻羰基碳，过度中间态经过一系列转化后，在高温下脱除一分子水，得到产物。

Description

一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法
技术领域
本发明涉及一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法,属于合成技术领域。
背景技术
近年来，由于氟啶虫酰胺杀菌活性化合物的杀菌谱广、毒力高、用量少的特点，使其在农药研究中越来越受到重用。2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶作为其合成过程中的重要中间体，对于提高氟啶虫酰胺的收率，缩短生产时间，降低反应能耗和废物排放具有重要意义，寻求一种高效2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法非常有必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法，该方法在优化条件下能催化三氟乙酰乙酸乙酯和氰基乙酰胺的反应,具有较高的产物收率。
一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法，该方法包括以下步骤：
步骤1、在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的500mL四口烧瓶中，氮气保护下加入180g乙酸乙酯，搅拌下用冰盐水将体系降温至-5℃，快速加入45g固体乙醇钠，慢慢滴加94g三氟乙酸乙酯，滴毕，保温2h然后慢慢升温至50℃，保温反应4h；
步骤2、反应完毕加装精馏柱，当蒸出物中乙醇含量小于0.1%时，停止精馏；降温后加入280g无水邻二氯苯，减压除去低沸物乙酸乙酯，釜温达98℃停止，物料冷却至5℃，加浓硫酸调PH=2，保温2h，减压蒸馏得三氟乙酰乙酸乙酯；
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、37g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；
步骤4、向上述溶液中滴加30ml溶有22g氢氧化钾的乙醇溶液，在滴加的过程中会有白色固体析出，维温继续反应8个小时后，停止反应。反应结束后蒸除溶剂，残留物冷却，抽滤，滤渣水洗，烘干得白色粉末状固体，得到产品2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶。
所述的TaON@SiO2纳米催化剂制备方法如下：
步骤1、将12gTa2O5和6g纳米氧化硅用研磨的方法均匀混合，然后将得到的混合物置于刚玉方舟中,放入真空管式高温炉中；
步骤2、将NH3先通入含水的集气瓶，然后将集气瓶中收集的NH3以的90ml/min流速连续地注入到真空管式高温炉中，得到TaON注入真空管式高温炉的过程中,真空管式高温炉的锻烧温度为900℃,注入时间为10小时；
步骤3、将上述8.0gTaON分散到的100ml乙醇中,转移到装有1.5L氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入的15ml的TEOS，继续搅拌6h，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到TaON@SiO2催化剂。
有益效果：本发明提供了一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法，三氟乙酰乙酸乙酯先与氰基乙酰胺生成相应的酰胺，该反应类似酯的胺解，氨基做为亲核试剂进攻酯的羰基碳，经过相应中间态的转换后，脱去烷氧离子，从而得到相应的酰胺；得到的酰胺在催化剂的作用下发生羰基的缩合反应，在碱性条件下亲核基团进攻羰基碳，过度中间态经过一系列转化后，在高温下脱除一分子水，得到产物；对比试验采用不同的碱对反应收率的影响，根据实验结果，不同碱对反应收率的影响十分显著，当采用氢氧化钾作为碱时；效果比较好，不仅提高了产物的纯度和收率，而且在一定程度上抑制了副反应的产生，提高中间体的选择性。
具体实施方式
实施例1
一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
步骤1、在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的500mL四口烧瓶中，氮气保护下加入180g乙酸乙酯，搅拌下用冰盐水将体系降温至-5℃，快速加入45g固体乙醇钠，慢慢滴加94g三氟乙酸乙酯，滴毕，保温2h然后慢慢升温至50℃，保温反应4h；
步骤2、反应完毕加装精馏柱，当蒸出物中乙醇含量小于0.1%时，停止精馏；降温后加入280g无水邻二氯苯，减压除去低沸物乙酸乙酯，釜温达98℃停止，物料冷却至5℃，加浓硫酸调PH=2，保温2h，减压蒸馏得三氟乙酰乙酸乙酯；
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、37g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；
步骤4、向上述溶液中滴加30ml溶有22g氢氧化钾的乙醇溶液，在滴加的过程中会有白色固体析出，维温继续反应8个小时后，停止反应。反应结束后蒸除溶剂，残留物冷却，抽滤，滤渣水洗，烘干得白色粉末状固体，得到产品2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶。
所述的TaON@SiO2纳米催化剂制备方法如下：
步骤1、将12gTa2O5和6g纳米氧化硅用研磨的方法均匀混合，然后将得到的混合物置于刚玉方舟中,放入真空管式高温炉中；
步骤2、将NH3先通入含水的集气瓶，然后将集气瓶中收集的NH3以的90ml/min流速连续地注入到真空管式高温炉中，得到TaON注入真空管式高温炉的过程中,真空管式高温炉的锻烧温度为900℃,注入时间为10小时；
步骤3、将上述8.0gTaON分散到的100ml乙醇中,转移到装有1.5L氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入的15ml的TEOS，继续搅拌6h，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到TaON@SiO2催化剂。
实施例2
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入53.2g的三氟乙酰乙酸乙酯、37g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例3
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入36.8g的三氟乙酰乙酸乙酯、37g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例4
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入18.4g的三氟乙酰乙酸乙酯、37g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例5
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入9.2g的三氟乙酰乙酸乙酯、37g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例6
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、18.5g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例7
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、7.4g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例8
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、46.3g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例9
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、55.5g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
实施例10
步骤3、在室温下，向装有2.0gTaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入73.9g的三氟乙酰乙酸乙酯、64.8g的氰基乙酰胺和50ml乙醇，加热至反应液回流，反应3h；其余步骤同实施例1。
对照例1
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，用甲酸乙酯取代乙酸乙酯，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例2
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，用乙酸甲酯取代乙酸乙酯，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例3
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，固体乙醇钠、三氟乙酸乙酯质量比为1:1，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例4
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，固体乙醇钠、三氟乙酸乙酯质量比为2:1，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例5
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤3中，用TaON取代TaON@SiO2催化剂，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例6
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤3中，不再加入TaON@SiO2催化剂，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例7
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤3中，用等量的氢氧化钠取代氢氧化钾；其余步骤与实施例1完全相同。
对照例8
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤3中，乙醇溶液中不再加入氢氧化钾；其余步骤与实施例1完全相同。
对照例9
与实施例1不同点在于：催化剂的合成步骤1中，Ta2O5、纳米氧化硅质量比为1:1，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例10
与实施例1不同点在于：催化剂的合成步骤1中，Ta2O5、纳米氧化硅质量比为1:2质量比为1:2，其余步骤与实施例1完全相同。
实施例和对照例不同条件下的反应结果如表所示
实验结果表明三氟乙酰乙酸乙酯、氰基乙酰胺质量比为2：1和10:1时，（实施例1和7）其他配料固定，合成效果最好，达到99%以上，与实施例1不同点在于，实施例2-6及8-10分别改变主要原料三氟乙酰乙酸乙酯、氰基乙酰胺的用量和配比，对合成产物的收率有不同的影响；对照例1至对照例 2用甲酸乙酯和乙酸甲酯分别取代乙酸乙酯，其他步骤完全相同，导致产物收率明显降低，说明乙酸乙酯对反应的收率影响很大；对照例3至对照例4改变固体乙醇钠、三氟乙酸乙酯质量比，效果依然不好，说明固体乙醇钠和三氟乙酸乙酯质量比影响了反应的结果；对照例5至对照例6不再加入催化剂并用TaON取代TaON@SiO2催化剂，使得产物得收率降低，反应效果明显变差，说明TaON@SiO2的催化效果较好；对照例7至对照例8乙醇溶液不再加入氢氧化钾并用氢氧化钠取代，反应的转化率和选择性很低，反应效果明显变差，产物收率依然不高；对照例9至对照例10 Ta2O5、纳米氧化硅质量比发生变化，改变了催化剂的原料配比，反应效果依然不好；因此使用本发明的催化剂对2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶合成反应具有优异的催化效果。

Claims (2)

1.一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
步骤1、在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的500mL四口烧瓶中，氮气保护下加入180g乙酸乙酯，搅拌下用冰盐水将体系降温至-5℃，快速加入45g固体乙醇钠，慢慢滴加94g三氟乙酸乙酯，滴毕，保温2h然后慢慢升温至50℃，保温反应4h；
步骤2、反应完毕加装精馏柱，当蒸出物中乙醇含量小于0.1%时，停止精馏；降温后加入280g无水邻二氯苯，减压除去低沸物乙酸乙酯，釜温达98℃停止，物料冷却至5℃，加浓硫酸调PH=2，保温2h，减压蒸馏得三氟乙酰乙酸乙酯；
步骤3、在室温下，向装有TaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入三氟乙酰乙酸乙酯、氰基乙酰胺和乙醇，加热至反应液回流，反应3h；
步骤4、向上述溶液中滴加30ml溶有22g氢氧化钾的乙醇溶液，在滴加的过程中会有白色固体析出，维温继续反应8个小时后，停止反应；
反应结束后蒸除溶剂，残留物冷却，抽滤，滤渣水洗，烘干得白色粉末状固体，得到产品2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶。
2.根据权利要求1所述一种中间体2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，
所述的TaON@SiO2纳米催化剂制备方法如下：
步骤1、将12gTa2O5和6g纳米氧化硅用研磨的方法均匀混合，然后将得到的混合物置于刚玉方舟中,放入真空管式高温炉中；
步骤2、将NH3先通入含水的集气瓶，然后将集气瓶中收集的NH3以的90ml/min流速连续地注入到真空管式高温炉中，得到TaON注入真空管式高温炉的过程中,真空管式高温炉的锻烧温度为900℃,注入时间为10小时；
步骤3、将上述8.0gTaON分散到的100ml乙醇中,转移到装有1.5L氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入的15ml的TEOS，继续搅拌6h，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到TaON@SiO2催化剂。
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Application publication date: 20180727