CN108310459A - 一种用于骨修复增强的注射材料及制备、应用方法 - Google Patents

一种用于骨修复增强的注射材料及制备、应用方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于骨修复增强的注射材料及制备、应用方法。所述注射材料的由以下步骤制得：将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合制得A剂；将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化后与多孔骨微粉、硅橡胶微粒分散于混合溶液，制成B剂，由A剂和B剂组成注射材料。将B剂一次性注射于骨折处，然后将A剂分次注射于骨折处，将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。本发明的注射材料形成的硅酸钙晶体，骨强度高，骨愈合时间快，具有良好柔韧性，同时具有优异的生物相容性和修复作用，使结晶化的硅酸钙和硅凝胶固化后在骨缝隙中具有优异的生物相容性。

Description

一种用于骨修复增强的注射材料及制备、应用方法
技术领域
本发明涉及医用材料领域，具体涉及骨修复材料的制备与应用，尤其是涉及一种用于骨修复增强的注射材料及制备、应用方法。
背景技术
骨折、骨创伤是目前医疗中常见的病人，目前骨修复通常采用钢板机械固定后，通过药物进行长期疗养进行愈合。现有技术主要是通过活血，养血，补血的方式进行疗养。但骨愈合不同于其他组织，其愈合难度大，愈合后容易再次开裂。如运动员骨损伤，再次愈合后很难继续从事运动，主要是骨折愈合存在较大的再次开裂的风险。
现代医疗技术研究表明，骨愈合是一个极其复杂的过程，涉及多种细胞和细胞因子的共同参与，各种药物对骨生长因子作用的机制并不明确。老年人骨折后由于缺少生长因子，其愈合的难度更大；对于一些涉及骨损伤的手术，如脊柱畸形矫正等，由于创伤面大，很难依靠自身的生长因子愈合，这对骨手术造成了加大的困惑。严重的手术后难以愈合导致生命危险。目前，骨折的治疗经手术实施。必须长时间固定，修复时间长，患者的负担大。还有因不充分的修复、异常骨形成等所致而再骨折的风险。在严重损伤、骨质疏松症/ 衰老伴发的骨脆等背景的情况下，存在进一步延长治疗的高可能性。因此，要求骨修复缩短修复期或者在恢复后恢复骨的正常形状和强度。
专利申请号201110007942.9公开了一种可注射骨修复材料,该可注射骨修复材料包括α-半水硫酸钙、骨粉颗粒、生物可降解多聚物和成核剂,以及固化液。该可注射骨修复材料在固化之后的抗压强度可以达到约30MPa,孔隙率可达到43.7%,孔隙直径可高达20~100微米。该可注射骨材料的固化时间介于7分钟~125分钟。因此,该发明的可注射骨修复材料适用于临床中的微创骨修复应用。
专利申请号201710044632.1公开了一种可注射骨修复材料，骨修复材料由粉体和固化液组成，固化液包括多糖-多巴胺接枝物、缓冲盐和水。该发明在骨修复材料的固化液中添加多糖-多巴胺接枝物，从而增强骨水泥与组织、骨的亲和性和粘结性，并能促使粉体、液体混合后不溃散，可手动成型。
专利申请号201510625436.4公开了一种用于骨修复的可注射并可自愈合的天然高分子水凝胶的制备方法，其属于生物医用材料技术领域，是先将海藻酸钠与可溶性高碘酸盐经氧化反应生成醛基功能化海藻酸钠，然后将氢氧化钙与磷酸反应生成磷酸钙骨水泥，再将磷酸钙骨水泥与乙二醇壳聚糖复合后，与醛基功能化海藻酸钠在磷酸盐缓冲溶液中进行希夫碱反应，制得所述用于骨修复的可注射并可自愈合的天然高分子水凝胶。该发明方法反应条件温和、操作简单、无污染，所制得的天然高分子水凝胶可注射使用，并具有良好的自愈合能力，在骨修复等领域具有良好的应用前景。
专利申请号201010106156.X公开了一种可注射型活性骨修复材料、该材料具备较好的流动性，能经过注射到达缺损部位并缺损部位迅速固化，随后骨生长因子逐步释放，能明显促进骨创伤的愈合，缩短了愈合周期。可注射型活性骨修复材料的主要成分是由磷酸类钙盐、硫酸钙、碳酸钙等多种钙盐和载因子微球以及固化调和剂构成，可注射型活性骨修复材料具备良好的可注射性和抗溃散性。固化时间在15~30分钟，固化时材料温升不超过45℃，对植入部位组织不造成不良影响。固化半小时后材料达到松质骨的强度。材料的所有成分都是经过美国食品和药物管理局批准的医用原料，能满足临床使用的安全性。
由此可见，现有技术中骨折、骨手术后存在难以愈合的缺陷，以及骨愈合后存在再次开裂的风险，目前常用的骨修复材料普遍存在强度低、韧性差、愈合时间长，并且生物相容性等问题。
发明内容
为有效解决上述技术问题，本发明提出了一种用于骨修复增强的注射材料及制备、应用方法，可有效提高骨修复的速度，并且修复骨的强度和韧性好，具有优良的生物相容性。
本发明的具体技术方案如下：
一种用于骨修复增强的注射材料的制备方法，所述注射材料的制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
优选的，所述步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液15~20重量份、硅酸22~25重量份、透明质酸45~58重量份、软骨素5~10重量份。
优选的，所述步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸3~5重量份、聚乙烯吡咯烷酮5~8重量份、柠檬酸3~5重量份、水26~49重量份、氯化钙5~8重量份、羟基磷灰石8~12重量份、磷酸氢钙10~13重量份、多孔骨微粉12~15重量份、硅橡胶微粒5~8重量份。
优选的，所述步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的粒径为200~400nm。
一种用于骨修复增强的注射材料，所述注射材料由A剂和B剂组成；
优选的，所述A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；所述B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成。
优选的，所述注射材料中，A剂60~75重量份、B剂25~40重量份。
一种用于骨修复增强的注射材料的应用方法，所述注射材料的应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
优选的，所述步骤b1中，A剂的注射方式为，分3~4次注射，并在6h内注射完毕。
优选的，所述步骤c1中，炙烤温度为45~50℃，炙烤时间为3~6h。
在本发明的注射材料中，A剂中加入了硅酸，而B剂中的氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙均含有钙离子，制备过程中，硅酸根与钙离子未结合。应用时，硅酸根与钙离子结晶形成硅酸钙晶体，从而强制愈合并增强骨折，大幅缩短骨愈合的时间，提高骨愈合的强度。同时，硅酸在酸性条件下，通过电烤形成凝胶，粘结骨的裂缝，并赋予骨良好的柔韧性。A剂的分次加入，有利于修复材料在创伤面的充分流动，避免出现死角部位，同时保证修复的均匀性。同时需控制A剂的注射时间不宜过长，应保证在6h内完成注射，以防止因凝固而降低流动性，造成愈合后的骨受力时出现应力集中、裂缝再次开裂等后果。
另外，丝蛋白液质量浓度为5%,与透明质酸、软骨素、羟基磷石灰、多孔骨粉的加入，可提高修复材料的生物相容性及修复作用效果。
本发明的有益效果为：
1.提出了通过反应形成硅酸钙晶体制备和应用用于骨修复增强的注射材料的方法。
2.本发明通过硅酸与钙离子结晶形成硅酸钙晶体，从而强制愈合并增强骨折修复，进而大幅缩短骨愈合的时间，提高骨愈合的强度。
3.本发明制备的注射材料中的硅酸在酸性条件下，通过炙烤形成凝胶粘结骨的裂缝，赋予修复骨良好的柔韧性。
4.本发明制得的注射材料中的丝蛋白、透明质酸、软骨素、羟基磷石灰、多孔骨粉对骨折处具有优异的生物相容性和修复作用，使结晶化的硅酸钙和硅凝胶固化后在骨缝隙中具有优异的生物相容性。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本发明的范围内。
实施例1
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液17重量份、硅酸23重量份、透明质酸53重量份、软骨素7重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸4重量份、聚乙烯吡咯烷酮6重量份、柠檬酸4重量份、水38重量份、氯化钙6重量份、羟基磷灰石10重量份、磷酸氢钙12重量份、多孔骨微粉14重量份、硅橡胶微粒6重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为300nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂68重量份、B剂32重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
实施例2
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液15重量份、硅酸22重量份、透明质酸58重量份、软骨素5重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸3重量份、聚乙烯吡咯烷酮5重量份、柠檬酸3重量份、水49重量份、氯化钙5重量份、羟基磷灰石8重量份、磷酸氢钙10重量份、多孔骨微粉12重量份、硅橡胶微粒5重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为200nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂60重量份、B剂40重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
实施例3
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液20重量份、硅酸25重量份、透明质酸45重量份、软骨素10重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸5重量份、聚乙烯吡咯烷酮8重量份、柠檬酸5重量份、水26重量份、氯化钙8重量份、羟基磷灰石12重量份、磷酸氢钙13重量份、多孔骨微粉15重量份、硅橡胶微粒8重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为400nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂75重量份、B剂25重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
实施例4
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液16重量份、硅酸23重量份、透明质酸54重量份、软骨素7重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸4重量份、聚乙烯吡咯烷酮6重量份、柠檬酸4重量份、水41重量份、氯化钙6重量份、羟基磷灰石9重量份、磷酸氢钙11重量份、多孔骨微粉13重量份、硅橡胶微粒6重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为250nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂65重量份、B剂35重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
对比例1
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液17重量份、透明质酸76重量份、软骨素7重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸4重量份、聚乙烯吡咯烷酮6重量份、柠檬酸4重量份、水38重量份、氯化钙6重量份、羟基磷灰石10重量份、磷酸氢钙12重量份、多孔骨微粉14重量份、硅橡胶微粒6重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为300nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂68重量份、B剂32重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
对比例1未加入硅酸。
对比例2
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液19重量份、硅酸24重量份、透明质酸48重量份、软骨素9重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸4重量份、聚乙烯吡咯烷酮7重量份、柠檬酸4重量份、水26~49重量份、多孔骨微粉14重量份、硅橡胶微粒7重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为350nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂70重量份、B剂30重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
对比例1为加入钙离子原料。
对比例3
制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液19重量份、硅酸24重量份、透明质酸48重量份、软骨素9重量份；步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸4重量份、聚乙烯吡咯烷酮7重量份、柠檬酸4重量份、水26~49重量份、氯化钙7重量份、羟基磷灰石11重量份、磷酸氢钙12重量份、多孔骨微粉14重量份、硅橡胶微粒7重量份。
步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的平均粒径为350nm。
注射材料由A剂和B剂组成；
A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成；注射材料中，A剂70重量份、B剂30重量份。
应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处。
对比例3未进行炙烤。
上述实施例1~4及对比例1～3制得的骨修复注射材料，测试骨修复时的骨修复时间、骨密度、纵向抗拉强度及横向抗拉强度，测试表征的方法或条件如下：
A剂的注射方式为，分3次注射，并在6h内注射完毕；炙烤温度为45-50℃，炙烤时间为6h。（对比例3未炙烤）
固化时间：以人体试验骨为样品，直径约为10mm，机械破坏至骨折，将本发明制得的骨修复注射材料，并进行炙烤，测定材料固化时间。
骨强度：以人体试验股骨为样品，直径约为30mm，长约为200mm，机械破坏至骨折，将本发明制得的骨修复注射材料，直至骨修复完成，采用骨密度测试仪测定修复部位的骨密度；采用力学万能试验机进行拉伸强度试验，在常温常压下，以50mm/min的试验速度分别测试试验骨的纵向抗拉强度和横向抗拉强度。
生物相容性：采用小鼠成骨细胞MG-63系进行个体细胞实验，采用DMEM培养基对细胞进行培养，所有培养都在37℃及5%二氧化碳环境中进行；将本发明注射材料制成直径为10mm、厚度为0.5mm的圆孔薄片，消毒后置于24孔培养板中，接种2×104个/孔细胞并加入1000μL培养基，在37℃及5%二氧化碳环境中进行，7d后采用SEM扫描电镜观察细胞形貌特征和在材料表面的生长情况。
结果如表1所示。
表1：
测试项目 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例1 对比例2 对比例3
初步固化时间（min） 18 16 17 16 25 45 68
骨密度（g/cm2） 0.681 0.672 0.675 0.684 0.625 0.632 0.612
一月后纵向抗拉强度(MPa) 136.8 138.2 137.4 138.5 102.5 95.1 115.1
一月后横向抗拉强度(MPa) 58.4 59.2 57.9 58.8 32.8 24 38
一月后成骨细胞生长情况 形貌正常，生长增殖情况良好 形貌正常，生长增殖情况良好 形貌正常，生长增殖情况良好 形貌正常，生长增殖情况良好 未愈合 未愈合 少量未愈合

Claims (10)

1.一种用于骨修复增强的注射材料的制备方法，其特征在于，所述注射材料的制备的具体步骤为：
a、将丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素混合，分散均匀，制成A剂；
b、将氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸加入水中，配成混合溶液，将氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙研磨细化，进一步与多孔骨微粉、硅橡胶微粒一起分散于混合溶液中，制成B剂。
2.根据权利要求1所述一种用于骨修复增强的注射材料的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，A剂的各组分的重量份为，丝蛋白溶液15~20重量份、硅酸22~25重量份、透明质酸45~58重量份、软骨素5~10重量份。
3.根据权利要求1所述一种用于骨修复增强的注射材料的制备方法，其特征在于：所述步骤b中，B剂的各组分的重量份为，氨甲环酸3~5重量份、聚乙烯吡咯烷酮5~8重量份、柠檬酸3~5重量份、水26~49重量份、氯化钙5~8重量份、羟基磷灰石8~12重量份、磷酸氢钙10~13重量份、多孔骨微粉12~15重量份、硅橡胶微粒5~8重量份。
4.根据权利要求1所述一种用于骨修复增强的注射材料的制备方法，其特征在于：所述步骤b中，研磨细化后，氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙的粒径为200~400nm。
5.权利要求1~4任一项所述制备方法制备得到的一种用于骨修复增强的注射材料。
6.根据权利要求5所述一种用于骨修复增强的注射材料，其特征在于：所述注射材料由A剂和B剂组成；所述A剂由丝蛋白溶液、硅酸、透明质酸、软骨素组成；所述B剂由氨甲环酸、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、水、氯化钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、多孔骨微粉、硅橡胶微粒组成。
7.根据权利要求6所述一种用于骨修复增强的注射材料，其特征在于：所述注射材料中，A剂60~75重量份、B剂25~40重量份。
8.一种权利要求5所述用于骨修复增强的注射材料的应用方法，其特征在于，所述注射材料的应用的具体步骤为：
a1、将B剂一次性注射于骨折处；
b1、将A剂分次注射于骨折处；
c1、将骨折部分在电烤灯下炙烤，同时微弱活动骨折处，防止强制黏连。
9.根据权利要求8所述一种用于骨修复增强的注射材料的应用方法，其特征在于：所述步骤b1中，A剂的注射方式为，分3~4次注射，并在6h内注射完毕。
10.根据权利要求8所述一种用于骨修复增强的注射材料的应用方法，其特征在于：所述步骤c1中，炙烤温度为45~50℃，炙烤时间为3~6h。
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