CN108295301A - 一种液体创可贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种液体创可贴及其制备方法，属于医用材料技术领域。本发明通过壳聚糖螯合银锌离子，再用茶多酚氧化还原银锌，利用自由基反应机理完成4个电子的转移，同时将银锌离子还原成纳米银锌粒子，使茶多酚结构单元失去一个电子形成酚氧游离基，进而形成醌型结构，醌与壳聚糖上的氨基基团产生化学键连接，接枝到壳聚糖上，制得强化清除自由基、有效抑制自由基链式反应引起的氧化反应、对致病菌以及一些腐败菌具有抑制作用的表面修饰有银锌粒子的茶多酚接枝壳聚糖，再与季铵化聚乙烯吡咯烷酮复配制成液体创可贴，改善成膜性能；本发明具有较好的透气性，抑菌效果优异，不会对皮肤造成负担，有极好的市场价值和应用前景。

Description

一种液体创可贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种液体创可贴及其制备方法，属于医用材料技术领域。

背景技术

我们日常生活中，遇到皮肤损伤的情况总是必不可免的，如日常的割伤、烧伤、擦伤。在伤口愈合的过程中，创伤敷料的使用有利于保护伤口免受外部的侵害，包括物理接触性的伤害和细菌等微生物的再次感染。

20世纪初出现了创可贴。时至今日，创可贴依然发挥着强大的作用。现代社会，生活水平逐渐升高，人们的形象意识增强；生活节奏加快，简捷适用显得尤为重要。这使得液体制剂创可贴的出现成为必然。传统创可贴能够压迫止血、保护创面、预防感染、促进愈合，同时，又具有体积小、使用简单、携带方便等优点。但其所用的胶布透气性差，人体局部所正常分泌的水汽和汗液不能穿透这层胶布，于是对局部皮肤产生浸泡作用，具体表现为局部皮肤褶皱。液体创可贴优点就在于可快速干燥并形成透气、防水且有弹性的保护膜。此外，还可以很好的避免因伤口形状的不规则而导致胶布创可贴很难贴好、贴牢的缺点。近几年虽有防水型创可贴的出现，但其实际的防水作用差强人意，防水作用并没有那么好；而且外层胶布黏性不是很好，很容易脱离患处。

目前，液体创可贴存在的问题主要包括以下几点：成膜材料种类少；现存成膜材料成膜性能不佳；气味刺鼻有刺痛感等。制约液体创可贴发展的主要是成膜材料较少，国外成膜材料主要从工业类成膜材料进行探索，发掘可用于制备液体创可贴的高分子混合材料；国内研究中，可从中药天然胶中寻找，通过物理化学方法进行改性，得到理想的成膜材料，例如白及胶等。此外，国内液体创可贴尚未有国家标准和行业标准进行质量控制，都是企业内部规范，产品质量参差不齐，需要制定相关规范进行管理控制。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对液体创可贴现存成膜材料成膜性能不佳，防水性能不佳的问题，提供了一种液体创可贴及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种液体创可贴，所述液体创可贴由下述重量份物料组成：

0.5～1.0份改性壳聚糖，60～80份质量分数为2%醋酸溶液，2～3份利多卡因，5～8份氨基己酸，1～2份季铵化聚乙烯吡咯烷酮。

所述改性壳聚糖为壳聚糖螯合银锌离子，再将茶多酚氧化还原银锌后接枝在壳聚糖上制得。

所述改性壳聚糖制备过程中各物料重量份为0.01～0.02份硝酸银，0.02～0.03份硝酸锌，100～200份去离子水，2～3份壳聚糖，60～80份质量分数为2%醋酸溶液，3～6份茶多酚，0.03～0.06份辣根过氧化酶。

所述季铵化聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮与异丙醇溶解在去离子水中后与氯化缩水甘油基三甲基铵混合加热反应，过滤收集滤液后干燥制得。

所述季铵化聚乙烯吡咯烷酮制备过程中各物料重量份为2～4份聚乙烯吡咯烷酮，16～20份异丙醇，100～120份去离子水，3～5份氯化缩水甘油基三甲基铵。

所述加热反应过程为加热至70～80℃保温反应3～5h，冷却至室温后静置1～2h。

一种液体创可贴的制备方法，具体步骤为：

（1）按配方量配置银锌溶液；

（2）取壳聚糖溶解在醋酸溶液中，再滴加银锌溶液混合，得混合液；

（3）向混合液中加入茶多酚、辣根过氧化酶，并加热至30～40℃保温搅拌2～3h，醇沉静置后过滤收集滤渣，将滤渣醇洗后干燥，得改性壳聚糖；

（4）取聚乙烯吡咯烷酮与异丙醇溶解在去离子水中后与氯化缩水甘油基三甲基铵混合加热反应，过滤收集滤液后干燥，得季铵化聚乙烯吡咯烷酮；

（5）取改性壳聚糖溶解在醋酸溶液中，再加入利多卡因、氨基己酸，搅拌20～30min后加入季铵化聚乙烯吡咯烷酮，在0～4℃下持续搅拌10～12h，得液体创可贴。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明通过壳聚糖螯合银锌离子，再用茶多酚氧化还原银锌，利用自由基反应机理完成4个电子的转移，同时将银锌离子还原成纳米银锌粒子，使茶多酚结构单元失去一个电子形成酚氧游离基，进而形成醌型结构，醌与壳聚糖上的氨基基团产生化学键连接，接枝到壳聚糖上，制得强化清除自由基、有效抑制自由基链式反应引起的氧化反应、对致病菌以及一些腐败菌具有抑制作用的表面修饰有银锌粒子的茶多酚接枝壳聚糖，再与季铵化聚乙烯吡咯烷酮复配制成液体创可贴，改善成膜性能；

（2）本发明通过负载局麻药利多卡因以减少使用时的痛苦，并利用氨基己酸阻碍纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止其激活，从而抑制纤维蛋白溶解，抑制纤溶酶活力，达到止血效果，且本发明所用原料毒性很低、生理相溶性好，制成的膜层能很好的与创面贴合紧密，同时人体局部所正常分泌的水汽和汗液能很好的穿透膜层，透气透湿性能优异。

具体实施方式

取0.01～0.02g硝酸银，0.02～0.03g硝酸锌，加入100～200mL去离子水中，以300～400r/min搅拌20～30min，得银锌溶液，取2～3g壳聚糖，加入60～80g质量分数为2%醋酸溶液中，以300～400r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再以1～2mL/min滴加上述银锌溶液，继续搅拌20～30min，得混合液，向混合液中加入3～6g茶多酚，0.03～0.06g辣根过氧化酶，并加热至30～40℃，以200～300r/min保温搅拌2～3h，再用无水乙醇沉淀，静置20～24h后过滤收集滤渣，用无水乙醇洗涤滤渣3～5次后置于真空干燥箱中，在60～70℃下干燥10～12h，得改性壳聚糖，取2～4g聚乙烯吡咯烷酮，16～20g异丙醇，加入100～120mL去离子水中，以500～600r/min搅拌30～50min，再加入3～5g氯化缩水甘油基三甲基铵，并加热至70～80℃保温反应3～5h，冷却至室温后静置1～2h，过滤收集滤液，并将滤液置于真空干燥箱中，在105～110℃下，干燥至恒重，得季铵化聚乙烯吡咯烷酮，取0.5～1.0g改性壳聚糖，加入60～80g质量分数为2%醋酸溶液中，以300～400r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入2～3g利多卡因，5～8g氨基己酸，继续搅拌20～30min后加入1～2g季铵化聚乙烯吡咯烷酮，在0～4℃下持续搅拌10～12h，得液体创可贴。

取0.01g硝酸银，0.02g硝酸锌，加入100mL去离子水中，以300r/min搅拌20min，得银锌溶液，取2g壳聚糖，加入60g质量分数为2%醋酸溶液中，以300r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再以1mL/min滴加上述银锌溶液，继续搅拌20min，得混合液，向混合液中加入3g茶多酚，0.03g辣根过氧化酶，并加热至30℃，以200r/min保温搅拌2h，再用无水乙醇沉淀，静置20h后过滤收集滤渣，用无水乙醇洗涤滤渣3次后置于真空干燥箱中，在60℃下干燥10h，得改性壳聚糖，取2g聚乙烯吡咯烷酮，16g异丙醇，加入100mL去离子水中，以500r/min搅拌30min，再加入3g氯化缩水甘油基三甲基铵，并加热至70℃保温反应3h，冷却至室温后静置1h，过滤收集滤液，并将滤液置于真空干燥箱中，在105℃下，干燥至恒重，得季铵化聚乙烯吡咯烷酮，取0.5g改性壳聚糖，加入60g质量分数为2%醋酸溶液中，以300r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入2g利多卡因，5g氨基己酸，继续搅拌20min后加入1g季铵化聚乙烯吡咯烷酮，在0℃下持续搅拌10h，得液体创可贴。

取0.01g硝酸银，0.025g硝酸锌，加入150mL去离子水中，以350r/min搅拌25min，得银锌溶液，取2.5g壳聚糖，加入70g质量分数为2%醋酸溶液中，以350r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再以1mL/min滴加上述银锌溶液，继续搅拌25min，得混合液，向混合液中加入5g茶多酚，0.05g辣根过氧化酶，并加热至35℃，以250r/min保温搅拌2h，再用无水乙醇沉淀，静置22h后过滤收集滤渣，用无水乙醇洗涤滤渣4次后置于真空干燥箱中，在65℃下干燥11h，得改性壳聚糖，取3g聚乙烯吡咯烷酮，18g异丙醇，加入110mL去离子水中，以550r/min搅拌40min，再加入4g氯化缩水甘油基三甲基铵，并加热至75℃保温反应4h，冷却至室温后静置1h，过滤收集滤液，并将滤液置于真空干燥箱中，在107℃下，干燥至恒重，得季铵化聚乙烯吡咯烷酮，取0.75g改性壳聚糖，加入70g质量分数为2%醋酸溶液中，以350r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入2.5g利多卡因，6.5g氨基己酸，继续搅拌25min后加入1.5g季铵化聚乙烯吡咯烷酮，在2℃下持续搅拌11h，得液体创可贴。

取0.02g硝酸银，0.03g硝酸锌，加入200mL去离子水中，以400r/min搅拌30min，得银锌溶液，取3g壳聚糖，加入80g质量分数为2%醋酸溶液中，以400r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再以2mL/min滴加上述银锌溶液，继续搅拌30min，得混合液，向混合液中加入6g茶多酚，0.06g辣根过氧化酶，并加热至40℃，以300r/min保温搅拌3h，再用无水乙醇沉淀，静置24h后过滤收集滤渣，用无水乙醇洗涤滤渣3～5次后置于真空干燥箱中，在70℃下干燥12h，得改性壳聚糖，取4g聚乙烯吡咯烷酮，20g异丙醇，加入120mL去离子水中，以600r/min搅拌50min，再加入5g氯化缩水甘油基三甲基铵，并加热至80℃保温反应5h，冷却至室温后静置2h，过滤收集滤液，并将滤液置于真空干燥箱中，在110℃下，干燥至恒重，得季铵化聚乙烯吡咯烷酮，取1.0g改性壳聚糖，加入80g质量分数为2%醋酸溶液中，以400r/min搅拌至壳聚糖完全溶解，再加入3g利多卡因，8g氨基己酸，继续搅拌30min后加入2g季铵化聚乙烯吡咯烷酮，在4℃下持续搅拌12h，得液体创可贴。

将本发明制备的液体创可贴及广州某公司生产的液体创可贴进行检测，具体检测结果如下表表1：

检测方法：

液体创可贴的体外评价面临的问题是要制得液体创可贴薄膜，才可进行体外评价。现有一种方法可以制得液体创可贴薄膜供实验用。即将制得的创可贴液体均匀涂布于干玻璃板或装于定量的模具中，使具有一定的厚度，于40℃无尘环境中静置24h，可获得薄膜进行实验测试。

膜机械性能：将膜一侧固定，另一端夹注一定重物，通过不断增加重量测量液体创可贴膜的机械性能。

水蒸气透过能力：取西林瓶，均加入适量硅胶，且在西林瓶瓶口覆盖液体创可贴膜，精确称量各个西林瓶的重量并作记录!将做好的试验品置于盛有硅胶的干燥器中12h，取出后放入精密称定并做记录。再将西林瓶置于含有NaCl饱和溶液的干燥器中，分别于时间点0，12，24h精密称定西林瓶重量!由此可得液体创可贴膜的水蒸汽透过能力。

刺激性测试：

A..取待测的SD大鼠，使用消毒后的手术剪除去大鼠背部的被毛，残余的被毛用适量的脱毛膏去除，用温水洗净残留的脱毛膏及脱落被毛；

B.将去毛处理后的SD大鼠置于干燥洁净的饲养环境中，饲养24h；

C.取150μL所制备的液体创可贴，均匀的涂布于受试区域；

D.用适当大小的透气纱布小心包裹住SD大鼠的受试区域，用胶带加以固定，于干燥洁净的培养环境下饲养4h；

E.分别于摘除实验用样品0h、1h、24h、48h、72h和96h后拍照，并记录各时间段SD大鼠背部受试部位红斑和水肿的情况；

抑菌性：

液体创可贴对细菌和真菌均具有较好的抑菌性，尤其是大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌和粘质沙雷杆菌，其抑菌圈的直径分别达到17mm、22mm、24mm和21mm。

表1液体创可贴性能表征

由表1可知本发明制备的液体创可贴，膜的机械性能优异，对皮肤温和不刺激，透气性能好，抑菌效果优异。

Claims (7)

1.一种液体创可贴，其特征在于，所述液体创可贴由下述重量份物料组成：

0.5～1.0份改性壳聚糖，60～80份质量分数为2%醋酸溶液，2～3份利多卡因，5～8份氨基己酸，1～2份季铵化聚乙烯吡咯烷酮。

2.如权利要求1所述的一种液体创可贴，其特征在于，所述改性壳聚糖为壳聚糖螯合银锌离子，再将茶多酚氧化还原银锌后接枝在壳聚糖上制得。

3.如权利要求2所述的一种液体创可贴，其特征在于，所述改性壳聚糖制备过程中各物料重量份为0.01～0.02份硝酸银，0.02～0.03份硝酸锌，100～200份去离子水，2～3份壳聚糖，60～80份质量分数为2%醋酸溶液，3～6份茶多酚，0.03～0.06份辣根过氧化酶。

4.如权利要求1所述的一种液体创可贴，其特征在于，所述季铵化聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮与异丙醇溶解在去离子水中后与氯化缩水甘油基三甲基铵混合加热反应，过滤收集滤液后干燥制得。

5.如权利要求4所述的一种液体创可贴，其特征在于，所述季铵化聚乙烯吡咯烷酮制备过程中各物料重量份为2～4份聚乙烯吡咯烷酮，16～20份异丙醇，100～120份去离子水，3～5份氯化缩水甘油基三甲基铵。

6.如权利要求4所述的一种液体创可贴，其特征在于，所述加热反应过程为加热至70～80℃保温反应3～5h，冷却至室温后静置1～2h。

7.如权利要求1～6任意一项所述的一种液体创可贴的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

（1）按配方量配置银锌溶液；

（2）取壳聚糖溶解在醋酸溶液中，再滴加银锌溶液混合，得混合液；

（3）向混合液中加入茶多酚、辣根过氧化酶，并加热至30～40℃保温搅拌2～3h，醇沉静置后过滤收集滤渣，将滤渣醇洗后干燥，得改性壳聚糖；

（4）取聚乙烯吡咯烷酮与异丙醇溶解在去离子水中后与氯化缩水甘油基三甲基铵混合加热反应，过滤收集滤液后干燥，得季铵化聚乙烯吡咯烷酮；

（5）取改性壳聚糖溶解在醋酸溶液中，再加入利多卡因、氨基己酸，搅拌20～30min后加入季铵化聚乙烯吡咯烷酮，在0～4℃下持续搅拌10～12h，得液体创可贴。