CN108295203A - 中药组合物的抗肿瘤用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物的抗肿瘤用途，所述组合物由以下组分组成：败酱草30±5重量份、二花30±5重量份、地丁15±3重量份、丹皮10±3重量份、丹参10±3重量份、制附片3±1重量份、薏米仁15±3重量份、皂刺6±2重量份、木香10±3重量份和穿山甲10±3重量份。本发明所述中药组合物能够消肿散瘀、排脓解毒，对于多种肿瘤尤其是消化道系统肿瘤具有一定辅助治疗作用，并能够减少肿瘤引起的疼痛，减轻患者的痛苦。

Description

中药组合物的抗肿瘤用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种中药组合物的抗肿瘤用途。

背景技术

癌症是全世界人民的公敌，每年新增1000万例，由于癌症具有两大特性：一是复发，二是转移，人们对此久攻不下，没有一劳永逸的良方。最传统的治疗方法有手术、放疗、化疗、热疗、中医中药、介入、免疫、心理、食疗、民族特色治疗等，在如此多的治疗癌症门类里各种方法又各有千秋，传统的放化疗对患者的副作用极大，很多患者最终不是由于癌症而死亡，而是由于化疗药物副作用太大而引起器官衰竭而死亡，减轻患者的痛苦也是抗癌的一大主要目的。

败酱草(Thlaspi arvense Linn.)，又叫菥蓂、遏蓝菜，是罂粟目菥蓂属下的植物，生于山坡草地、路旁。除西北外，中国各地均有分布。败酱草具有治疗肠痈肺痈，痈肿疮毒，产后瘀阻腹痛，治肝热目赤肿痛及赤白痢疾的功效。

二花，即金银花，又名忍冬(Lonicera japonica Thunb.)，其功效主要是清热解毒，主治温病发热、热毒血痢、痈疽疔毒等。现代研究证明，金银花含有绿原酸、木犀草素苷等药理活性成分，对溶血性链球菌、金黄葡萄球菌等多种致病菌及上呼吸道感染致病病毒等有较强的抑制力，另外还可增强免疫力、抗早孕、护肝、抗肿瘤、消炎、解热、止血(凝血)、抑制肠道吸收胆固醇等，其临床用途非常广泛，可与其它药物配伍用于治疗呼吸道感染、菌痢、急性泌尿系统感染、高血压等40余种病症。

采用中药对肿瘤以及肿瘤治疗过程中的副作用进行调节和治疗，也是抗癌的技术手段之一。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种中药组合物的抗肿瘤的用途，该中药组合物能明显降低肿瘤标志物的水平，安全有效。

地丁(Corydalis bungeana Turcz.)，别称：紫堇(北京植物志、内蒙古植物志)，彭氏紫堇(北京植物志)，布氏地丁(东北药用植物图志)等，属罂粟目罂粟科，具有清热解毒的功效，可治温病高热烦躁、流感、传染性肝炎、肾炎、瘰疬、腮腺炎、疔疮及其它化脓性感染。

丹皮，又名牡丹皮、牡丹根皮、丹根，为毛茛科植物牡丹干燥根皮。现代研究表明丹皮所含牡丹酚及糖苷类等成分均有抗炎作用，牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用，牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用。

丹参，为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根茎，具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效；用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

制附片，为毛茛科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx.)的子根的加工品，经盐渍、水漂、煮、炒等法炮制后降低毒性，称“制附子”，一般分为黑顺片或白附片，主治回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪，用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

薏米仁，对胃癌、宫颈癌等具有一定作用，可用于黄疸，小便不利，亦可用于膀胱及尿道炎，尿路结石等。

皂刺(Gleditsia sinensis Lam.)，别名皂荚刺、皂刺、天丁、皂角针、皂针，为豆科植物皂荚的干燥棘刺，具有一定抗癌功效。

木香(Common Vladimiria Root)，木香为菊科植物木香的根，主治行气止痛、健脾消食。

穿山甲，又名鲮鲤甲、鳣鲤甲、鲮鲤角、川山甲、鳖鲤甲、山甲、甲片、麒麟片、麟片、随碱片、山甲片、钱鲤甲，为鲮鲤科动物鲮鲤的鳞片，主治血瘀经闭，癥瘕，风湿痹痛，乳汁不下，痈肿，瘰疬。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

1.中药组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述中药组合物的原料药包括如下组分：

败酱草30±5重量份、二花30±5重量份、地丁15±3重量份、丹皮10±3重量份、丹参10±3重量份、制附片3±1重量份、薏米仁15±3重量份、皂刺6±2重量份、木香10±3重量份和穿山甲10±3重量份。

进一步的，所述中药组合物由以下组分构成：败酱草30重量份、二花30重量份、地丁15重量份、丹皮10重量份、丹参10重量份、制附片3重量份、薏米仁15重量份、皂刺6重量份、木香10重量份和穿山甲10重量份。

进一步的，所述中药组合物中君药为败酱草和二花，臣药为地丁、丹皮和丹参，左使药为制附片、薏米仁、皂刺、木香和穿山甲。

进一步的，所述肿瘤为消化系统肿瘤、卵巢肿瘤、肺部肿瘤、乳腺肿瘤、甲状腺肿瘤、肝部肿瘤、泌尿系统肿瘤中的一种或几种。

进一步的，所述肿瘤为胰腺肿瘤、结肠肿瘤、大肠肿瘤、胃部肿瘤、卵巢粘液性囊腺癌、非小细胞肺癌、胆道系统肿瘤、甲状腺髓样癌中的一种或几种。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下方法之一：

方法一：将各组分药粉混匀，不加或加上药学上可接受的辅料制备成药物组合物；

方法二：取各组分，加水和/或乙醇提取，提取物不加或加上药学上可接受的辅料和/或辅助性成分制备成药物组合物。

其中，所述中药组合物采用口服或/和外用。

当然，本发明药物组合物的施用方式没有特别限制，除了经口给药外，也可以使用局部给药。

本发明一个具体实施方式中，所述中药组合物采用煎服或热敷。

其中，所述中药组合物采用煎服时，首先将中药组合物浸泡在500～600重量份的水中1～2h，然后煎煮1～2h，过滤得滤液和滤渣；取滤渣继续用300～400重量份的水煎煮1～2h，过滤得滤液；将两次过滤所得滤液合并后作两次服用，早晚各一次。

其中，所述中药组合物采用热敷时，首先将中药组合物浸泡在500～600重量份的水中1～2h，然后煎煮1～2h，过滤得滤渣，将滤渣用纱布包好进行热敷，一天敷3-4次。

本发明所述中药组合物每日用剂量，按成人计为100～170g生药/人。在制备制剂时，可以参照此剂量。

本发明中所述“药学上可接受的”是指包括任意不干扰活性成分的生物活性的有效性且对它被给予的宿主无毒性的物质。

“辅料”是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，辅料应当具备如下性质：(1)对人体无毒害作用，几无副作用；(2)化学性质稳定，不易受温度、pH、保存时间等的影响；(3)与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；(4)不与包装材料相互发生作用。

所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述药物组合物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成分与本发明药物组合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。

药学上可以接受的辅料，如纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)、明胶、滑石、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如吐温)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、无热原水等。

用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂等，不限于上述剂型。在这些固体剂型中，原料或提取物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)保湿剂，例如，甘油；(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠；(e)缓溶剂，例如石蜡；(f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如，高岭土；和(i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。

固体剂型如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可采用包衣和壳材制备，如肠衣和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质和蜡类物质。必要时，原料或提取物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。

用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。除了原料或提取物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物等。

除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料。除了原料或提取物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。

用于局部给药的本发明组合物的剂型包括软膏剂、散剂、贴剂、喷射剂和吸入剂。活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂，或必要时可能需要的推进剂一起混合。

本发明化合物可以单独给药，或者与其他药学上可接受的药物联合给药。

本发明所述“A、B和/或C”，包括以下多种形式：(1)分别单独使用A、B、C；(2)分别使用AB、AC、BC的组合；(3)使用ABC的组合。

本发明中使用的水和乙醇，即含水乙醇，乙醇浓度为5～95％，针对本发明药材，通常使用50～95％v/v乙醇，如50～60％、60～70％、70～80％、80～95％等。本发明若采用含水乙醇进行提取，不排除可以使用梯度提取的方式，即先使用高浓度乙醇提取，再使用低浓度乙醇提取，从而保证有效成分的提取完全。

本发明的有益效果是：本发明以败酱草和二花作为君药，地丁、丹皮、丹参作为臣药，并以制附片、薏米仁、皂刺、木香和穿山甲作为左使药，它们的配伍增强了消肿散瘀、排毒解毒效果，并产生协同作用，可控制多功能单味中药的发挥方向，并可扩大治疗范围，适应复杂病情，也可以控制药物的毒副作用。本发明所述中药组合物能够消肿散瘀、排脓解毒，对于多种肿瘤，例如，卵巢肿瘤、肺部肿瘤、乳腺肿瘤、甲状腺肿瘤、肝部肿瘤、泌尿系统肿瘤，尤其是消化道系统肿瘤具有一定辅助治疗作用，并能够减少肿瘤引起的疼痛，减轻患者的痛苦。

具体实施方式

实施例1

一种中药组合物，由以下组分组成：

败酱草30g、二花30g、地丁15g、丹皮10g、丹参10g、制附片3g、薏米仁15g、皂刺6g、木香10g、穿山甲10g。

上述中药组合物采用煎服，具体地，取上述重量份的各味药材，混合后加500ml水，浸泡1h后，加热煎煮1h，过滤获得滤液和滤渣；滤渣继续加300ml水煎煮1h，过滤获得滤液，合并两次滤液，按一天两次服用，7天为一个疗程。

以42名癌症中晚期患者(为胃癌，大肠癌，胰腺癌，子宫癌晚期)，平均年龄59岁，其主要症状是人形消瘦，腹部疼痛患者，作为实验对象，按上述方法煎服，7天后检测这些患者的肿瘤标志物CA19-9、CA724、CA242、CEA的水平，实验结果见表1。

表1

注：以治疗前为参照组做方差分析，P**<0.01为极显著，p*<0.05为显著。

表1中数据是以42名消化系统癌症中晚期患者病例的肿瘤相关标志物记录的给药治疗前后的检验结果做X±SD，用one-way anova进行方差分析。由表1结果可知，本发明所述的中药组合物煎煮液在一个疗程之内就可以达到降低消化系统癌症相关肿瘤标志物的效果，治疗后与治疗前肿瘤标志物的比较可知，均产生极显著的差异。在治疗期间心电图、肝肾功能均未见异常波动并未出现药品不良反应，表明本方剂安全有效，值得进一步研究并推广临床应用。

据统计，本发明所述中药组合物水煎液让42名消化系统中晚期癌症患者服用一周后，比较服用前后的差异，38名(90.5％)患者相关肿瘤标志物可降低，即有效，4名(9.5％)患者治疗前后肿瘤标志物不变或有所升高，即无效。

肿瘤标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质。肿瘤标志物在临床上主要用于原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤类别和发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等(李策，等.肿瘤标志物的应用及其筛选技术研究进展.药学进展，2014，38(1)：1-13)。

其中，CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。

CA724：(胃癌抗原)是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志，这也是一个非特异性肿瘤标志物，此指标升高不代表一定患了肿瘤，主要见于胃肠道、卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

CA242：是一种唾液酸化的糖类抗原，能被结肠癌细胞株经杂交瘤技术得到的一系列单克隆抗体之一CA242所识别，它是一种存在于多器官恶性肿瘤中呈粘蛋白类型的糖蛋白叫CanAg，即不能与LewisA型抗原反应，也不能与唾液酸化的半乳糖苷反应。CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物，是胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。

CEA：是一种肿瘤相关抗原，一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白，在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等。

将本发明所述中药组合物采用热敷可以缓解疼痛，具体地，取败酱草30g、二花30g、地丁15g、丹皮10g、丹参10g、制附片3g、薏米仁15g、皂刺6g、木香10g、穿山甲10g，混合后加500ml水，浸泡1h后，加热煎煮1h，过滤获得滤渣，将滤渣用纱布包扎成团状，趁热置于腹部疼痛部位热敷，一天敷3-4次，滤渣一天更换一次，7天为一个疗程。

以50名具有腹痛症状的癌症患者(为胃癌，大肠癌，胰腺癌，子宫癌晚期)，平均年龄59岁，其主要症状是人形消瘦，腹部疼痛患者，作为实验对象，以患者自述疼痛的缓减程度为评判依据进行评判，采用热敷的方法以7天为一个疗程进行治疗。若患者自述热敷1天以后疼痛可缓减，评判为有效，可继续热敷，直到一个疗程。若患者热敷1天以后自述疼痛没有缓减甚至加重，评判为无效，终止此方案。在患者自述中有42名(84％)患者自述疼痛在一天后缓减，评判为有效，有8名(16％)患者自述疼痛在一天后没缓减甚至加剧，评判为无效。

需要说明的是，腹部疼痛是指由于各种原因引起的腹腔内外脏器的病变，而表现为腹部的疼痛。腹痛可分为急性与慢性两类，病因极为复杂，炎症、肿瘤、出血、梗阻、穿孔、创伤及功能障碍等均能够引起腹部疼痛。腹痛的程度在一定的意义上反映了病情的轻重。1979年，国际疼痛学会把疼痛的概念定义为：疼痛是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织损伤。疼痛是一种主观的感觉，至今没有生物学仪器能定量检测它的程度。只能靠病人用语言描述其性质、强度及情感和身体的生理反应。

实施例2

一种中药组合物，由以下组分组成：

败酱草25重量份、二花35重量份、地丁12重量份、丹皮13重量份、丹参7重量份、制附片4重量份、薏米仁12重量份、皂刺4重量份、木香7重量份和穿山甲13重量份。

上述中药组合物可以采用煎服也可以采用热敷，具体操作同实施例1，服用方式同实施例1。

实施例3

一种中药组合物，由以下组分组成：

败酱草35重量份、二花25重量份、地丁18重量份、丹皮7重量份、丹参13重量份、制附片2重量份、薏米仁18重量份、皂刺8重量份、木香13重量份和穿山甲7重量份。

上述中药组合物可以采用煎服也可以采用热敷，具体操作同实施例1，服用方式同实施例1。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (9)

1.中药组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述中药组合物的原料药包括如下组分：

败酱草30±5重量份、二花30±5重量份、地丁15±3重量份、丹皮10±3重量份、丹参10±3重量份、制附片3±1重量份、薏米仁15±3重量份、皂刺6±2重量份、木香10±3重量份和穿山甲10±3重量份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的原料药包括如下组分：败酱草30重量份、二花30重量份、地丁15重量份、丹皮10重量份、丹参10重量份、制附片3重量份、薏米仁15重量份、皂刺6重量份、木香10重量份和穿山甲10重量份。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物中君药为败酱草和二花，臣药为地丁、丹皮和丹参，左使药为制附片、薏米仁、皂刺、木香和穿山甲。

4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为消化系统肿瘤、卵巢肿瘤、肺部肿瘤、乳腺肿瘤、甲状腺肿瘤、肝部肿瘤、泌尿系统肿瘤中的一种或几种。

5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为胰腺肿瘤、结肠肿瘤、大肠肿瘤、胃部肿瘤、卵巢粘液性囊腺癌、非小细胞肺癌、胆道系统肿瘤、甲状腺髓样癌中的一种或几种。

6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物是缓解肿瘤患者疼痛的药物。

7.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物采用口服或/和外用。

8.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制备方法，包括如下方法之一：

方法一：将各组分药粉混匀，不加或加上药学上可接受的辅料制备成中药组合物；

方法二：取各组分，加水和/或乙醇提取，提取物不加或加上药学上可接受的辅料和/或辅助性成分制备成中药组合物。

9.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物每日用剂量，按成人计为100～170g生药/人。