CN108289821A - 含有双层膜微胞构造体的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种含有双层膜微胞构造体的组合物,其不使用有机溶剂而能安全且简便地调制,并且作为皮肤外用剂的使用感(渗透感、保湿感、紧致感)优异,同时保存稳定性也优异。本发明提供一种含有双层膜微胞构造体的组合物,其特征为含有以下成分(a)~(e):(a)磷脂质;(b)0.02~1质量%的胆甾醇及/或植固醇;(c)从环氧乙烷的平均加成摩尔数为10~20的聚氧乙烯胆甾基醚及/或聚氧乙烯植固基醚中选出的至少一种表面活性剂;(d)从丙二醇、二丙二醇、1,3‑丁二醇中选出的至少一种二元醇;(e)水;前述成分(a)与成分(c)的含有质量比(a)/(c)为0.4~2.0,成分(a)及成分(c)的总计相对于成分(b)的含有质量比{(a)+(c)}/(b)为5.0以上。

Description

含有双层膜微胞构造体的组合物
技术领域
本发明涉及一种适用于化妆品或皮肤外用剂的利用磷脂质的含有双层膜微胞(bicelles)构造体的组合物,更详细地说,本发明涉及一种组合物,其不使用有机溶剂而能安全且简便地调制,并且作为皮肤外用剂的使用感优异,同时保存稳定性也优异。
背景技术
双层膜微胞构造体为将长链磷脂质所构成的双层平板膜的端部以短链磷脂质等表面活性剂覆盖而成的盘状分子聚集体(图1),其作为最少的脂质双层分子膜模型而被利用在生物膜的研究中。举例来说,根据在双层膜微胞构造体中溶解膜蛋白,而对于使用NMR的膜蛋白结构分析有效(参照非专利文献1)。又,通过适用双层膜微胞构造体,已知会渗透至猪皮肤的角质层内部(参照非专利文献2)、或渗透至三维培养皮肤模型的角质层中影响角质层的层状结构,且也已作为载体而受到关注。
就适用于皮肤的载体而言,已知有微胞(micelle)、囊泡(vesicle)等。
微胞为能够在表面活性剂聚集而成的胶体中纳入少量的油且达到热力学稳定的平衡系统,因此,其在如黏度低的化妆水的剂型中掺合亲油性的有效成分时使用。然而,微胞会因能内含的油剂是少量而无法稳定地掺合胆甾醇或植固醇等结晶性高的有效成分,而有随时间析出结晶的情况。
囊泡为具有两亲媒性物质形成的双层分子膜结构的闭合囊,因为这种特异的结构而能够包覆各种有效成分,也作为药物输送系统等的载体而受到关注(参照专利文献1)。又,当囊泡施加于皮肤时,在角质层中的滞留性高,能够有效地作为有效成分而产生作用,因此作为化妆品或皮肤外用剂也有效。囊泡能够稳定地将胆甾醇或植固醇掺合,但由于粒径比双层膜微胞构造体还大,因此有渗透性差、保湿效果不充分的情况。
又,已知的含有双层膜微胞构造体的组合物一般来说是根据薄膜法(BanghamMethod)来调制。具体来说,其将脂质均匀地溶解于氯仿等有机溶剂中,以蒸发器去除有机溶剂形成薄膜,加水使其分散(参照非专利文献3)。使用薄膜法进行的调制以少量比例进行调制而优选,但由于需要去除一次溶剂,因此不适用于量产,而且要使用氯仿等有机溶剂,因此就调制化妆品或皮肤外用剂等接触人体的组合物的方法来说是不优选的。
[背景技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]日本特许第5064717号
[非专利文献]
[非专利文献1]Hirotaka S,Seketsu F,Jun K,Shigeyuki Y,Hiroshi H andKazuo T.Langmuir,19,9841-9844(2013)
[非专利文献2]L.Barbosa-Barros,A.de la Maza,J.Estelrich,A.M.Linares,M.Feliz,P.Walther,R.Pons,and O.Lopez,Langmuir,24,5700-5706(2008)
[非专利文献3]Oluwatosin A,Ogunsola Margaret E,Kraeling Sheng ZhongDarrin J,Pochan Robert L.Bronaughd and Srinivasa R.Raghavan,Soft Matter,8,10226-10232(2012)
发明内容
[发明要解决的课题]
本发明的课题在于提供一种含有双层膜微胞构造体的组合物,其为不使用有机溶剂而能安全且简便地调制,并且作为化妆品或皮肤外用剂的使用感(渗透感、保湿感、第二天早上的紧致感)优异,同时保存稳定性也优异。
[解决课题的手段]
在这种情况下,本发明人等专心致力于研究,结果发现根据以特定的比例将具有特定结构的表面活性剂与磷脂质、胆甾醇及/或植固醇组合,使用特定的二元醇、纯化水来调制,能够得到新颖的双层膜微胞构造体,且含有该双层膜微胞构造体的组合物具有优异的使用感及保存稳定性,从而完成本发明。
即,本发明涉及一种含有双层膜微胞构造体的组合物,其含有以下成分(a)~(e):
(a)磷脂质;
(b)胆甾醇及/或植固醇;
(c)从环氧乙烷的平均加成摩尔数为10~20的聚氧乙烯胆甾基醚及/或聚氧乙烯植固基醚(polyoxyethylene phytosteryl ether)中选出的至少一种表面活性剂;
(d)从丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇中选出的至少一种二元醇;
(e)水,
前述成分(a)与成分(c)的含有质量比(a)/(c)为0.4~2.0,成分(a)及成分(c)的总计相对于成分(b)的含有质量比{(a)+(c)}/(b)为5.0以上。
又,本发明涉及作为化妆品或皮肤外用剂的前述含有双层膜微胞构造体的组合物,再者,本发明涉及前述含有双层膜微胞构造体的组合物的制造方法,其中,将成分(a)、成分(b)、成分(c)分散于成分(d)之后,与成分(e)混合搅拌进行调制。
[发明的效果]
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物具有优异的保存稳定性,并且在适用于肌肤时,渗透感高,而且具有保湿感与第二天早上的紧致感优异的品质。因此,本发明的组合物作为化妆品或皮肤外用剂是有用的,并且在化妆水剂型中,具有非常高的透明度,也能够产生美学效果。
附图说明
[图1]本发明的双层膜微胞构造体的示意图。
[图2]本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物的电子显微镜照片(判定◎)。
[图3]本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物的电子显微镜照片。
[图4]含有多层囊泡的组合物的电子显微镜照片。
具体实施方式
[实施发明的形态]
以下详细地说明本发明,还有在本说明书中,使用“~”所表示的数值范围是指包含“~”的前后所记载的数值作为下限值及上限值的范围。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物含有成分(a)磷脂质,成分(a)磷脂质作为双层膜微胞构造体的主要双层分子膜结构的构成成分使用。成分(a)的磷脂质是指具有以甘油或神经鞘胺醇作为中心骨架并使脂肪酸与磷酸键结,再使醇与磷酸以酯键键结而成的结构。就构成磷脂质的脂肪酸而言,可列举碳数7~22、优选为碳数14~20的饱和及不饱和羧酸。就构成磷脂质的醇类而言,大多含有氮,这样的例子有胆碱、乙醇胺、肌醇、丝胺酸。
本发明的成分(a)只要是一般的化妆品或皮肤外用剂所使用的那些,则没有特殊的限定,例如可列举大豆磷脂质、氢化大豆磷脂质、蛋黄磷脂质、氢化蛋黄磷脂质、向日葵磷脂质、氢化向日葵磷脂质,这些可视需要地使用一种或两种以上,更优选为可列举氢化大豆磷脂质、氢化蛋黄磷脂质。
本发明中的成分(a)的含量并没有特别的限定,但优选为0.01~5质量%(以下将单位简称为“%”),更优选为0.05~3%。若在此范围内,能够得到保存稳定性更加优异的组合物。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物含有成分(b)胆甾醇及/或植固醇,通过含有成分(b),保湿感与第二天早上的紧致感会提升,成为对化妆品或皮肤外用剂来说是特别有用的组合物。成分(b)只要是化妆品或皮肤外用剂所使用的那些,则没有特殊的限定,并能够视需要地使用一种或组合两种以上来使用。
本发明中的成分(b)的含量为0.02~1%,更优选为0.05~0.5%。当成分(b)的含量小于0.02%时,缺乏保湿感及第二天早上的紧致感;当成分(b)的含量超过1%时,容易产生结晶析出,造成保存稳定性变差。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物含有成分(c)从环氧乙烷的平均加成摩尔数为10~20的聚氧乙烯胆甾基醚及/或聚氧乙烯植固基醚中选出的至少一种表面活性剂,成分(c)为作为构成双层膜微胞构造体的主要端部的成分来使用,通过与成分(a)的堆积(packing),而有助于双层膜微胞构造体的稳定性。成分(c)的环氧乙烷的平均加成摩尔数为10~20,若在此范围外,则无法形成双层膜微胞构造体。在成分(c)中,优选为POE(10)胆甾基醚、POE(10)植固基醚、POE(20)植固基醚,就这些的市售品而言,可列举EMALEX CS-10(Nihon Emulsion公司制)、NIKKOL BPS-10、BPS-20(Nippon Surfactant Industries公司制)等,并能够视需要地使用一种或组合两种以上来使用。
本发明中的成分(c)的含量并没有特殊的限定,但优选为0.025~2.5%,更优选为0.05~2.5%。若在此范围内,则能够得到保存稳定性更加优异且保湿感优异的组合物。
在本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物中,成分(a)与成分(c)的含有质量比(a)/(c)为0.4~2,而且成分(a)及成分(c)的总计相对于成分(b)的含有质量比{(a)+(c)}/(b)为5.0以上。若在此范围外,则无法形成双层膜微胞构造体,或是无法得到发挥作为化妆品或皮肤外用剂的充分效果的组合物。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物含有成分(d)从丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇中选出的至少一种二元醇。成分(d)为使成分(a)、成分(b)、成分(c)分散于水中时的溶剂,且为用于调制保存稳定性优异的组合物的成分,这些为能够视需要地使用一种或组合两种以上来使用。
本发明中的成分(d)的含量并没有特殊的限定,但为1~40%,进一步更优选为10~30%。若在此范围内,则不仅是含有双层膜微胞构造体的组合物的保存稳定性,其保湿效果也特别优异,故而优选。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物含有成分(e)水,成分(e)水为与成分(d)一起作为双层膜微胞构造体的分散介质来使用。成分(e)只要是化妆品或皮肤外用剂所使用的那些,则没有特殊的限定,例如除了纯化水以外,能够使用硬水、软水、天然水、自来水、海水、海洋深层水、电解碱性离子水、电解酸性离子水、离子水、分子团水(clusterwater)、或熏衣草水(lavender water)、玫瑰水(rose water)、橙花水(orange flowerwater)等来自植物的水蒸气蒸馏水等的水。
本发明中的成分(e)的含量并没有特殊的限定,但优选为大概50~99%。
又,在不妨碍本发明的效果及双层膜微胞构造体的形成的范围内,本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物中能够添加一般化妆品或皮肤外用剂所掺合的任意成分,具体来说能够添加油剂、醇类、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剂、前述成分以外的表面活性剂、油溶性胶化剂、有机改质黏土矿物、树脂、紫外线吸收剂、防腐剂、抗菌剂、香料、抗氧化剂、pH调整剂、螯合剂等。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物能够通过制造通常的化妆品或皮肤外用剂的各种方法来制造,但由于在将成分(a)、成分(b)、成分(c)于成分(d)中分散后再与成分(e)混合搅拌而进行调制的方法适用于量产,故而优选。具体来说,使成分(a)、成分(b)及成分(c)分散于已加热至例如优选为温度70℃~90℃、更优选为80℃左右的成分(d)中,于该溶液中加入已加热至例如优选为温度70~90℃、更优选为温度80℃左右的成分(e)并混合搅拌后,缓慢冷却至室温。就调制时及冷却时的搅拌方法而言,并没有特殊的限定,但例如就进行分散处理的机器而言,可列举分散混合机、均质混合机(homomixer)、珠磨机等,又,就进行高压处理的机器而言,可列举微流化器(Microfluidizer)等,但更优选这些处理能在常压下进行。
像以上那样进行而得到本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物,双层膜微胞构造体为能够通过透射电子显微镜的观察来确认其存在与粒径(图2)。关于本发明的双层膜微胞构造体的平均粒径,长径优选为10~60nm、更优选为15~40nm,短径优选为1~10nm、更优选为3~8nm。在本发明的组合物中,也有多层囊泡颗粒(大概50nm以上的同心圆状的影像)共存的情况,但在观察视野中的颗粒的半数以上若为双层膜微胞构造体(盘状的影像),就会发挥作为本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物的效果。即,本发明中的双层膜微胞构造体的比例为以使用电子显微镜的观察视野中的(盘状影像数/所有颗粒影像数)表示,其为50%以上,优选为75%以上,更优选为100%。
本发明的含有双层膜微胞构造体的组合物可直接作为化妆品或皮肤外用剂使用,又,也能够在调制含有双层膜微胞构造体的组合物后,与其它成分组合而作成化妆品或皮肤外用剂,能够作为各种用途的化妆品或皮肤外用剂来利用。例如能够例示化妆水、乳液、乳霜、眼霜、精华液、按摩霜、面膜、护手霜、身体乳液、身体乳霜等护肤化妆品、化妆用妆前打底化妆品等化妆品、外用液剂、外用凝胶剂、乳霜剂、软膏剂、擦剂、洗剂(lotions)、泥敷剂、硬膏剂、喷雾剂、气雾剂等皮肤外用剂。又,其使用方法为可列举以手或指头使用的方法、含浸于化妆棉或无纺布等而使用的方法等。
[实施例]
以下列举实施例,进一步详细地说明本发明,但本发明不限于这些实施例。
[实施例1~13及比较例1~10:精华液]
依据下述制法,调制表1~3中所示组成的组合物。
双层膜微胞构造体的确认通过透射电子显微镜观察来进行,并依据下述的判定基准(图2、图3)进行评价。又,通过下述的评价方法评价该组合物的透射率(透明性)与保存稳定性。将这些组合物作为精华液而涂布于皮肤(全脸),并依据下述方法进行官能评价。将评价结果合并示于表1~3。
[表1]
[表2]
[表3]
(制造方法)
1:将分类(A)~(D)加热至80℃进行分散。
2:在80℃下加热分类(E)。
3:将2添加至1中,以分散混合机进行混合搅拌。
4:将3冷却至室温,得到精华液(含有双层膜微胞构造体的组合物)。
(评价方法1:双层膜微胞构造体的确认)
以透射电子显微镜观察双层膜微胞构造体的形成状态,针对双层膜微胞构造体的特有盘状影像,使用下述的判断基准进行判定。
[判定基准]
(评价) :(判定)
大多观察到盘状的影像,
完全未看到多层囊泡的影像(图2) :◎
也观察到一些多层囊泡的影像
(同心圆状)(图3) :○
几乎未观察到盘状的影像(图4) :×
(评价方法2:透射率)
针对组合物刚制造后的透明性,使用紫外-可见光分光光度计测定波长700nm的透射率。针对已测定的透射率,使用下述的判断基准进行判定。
[判定基准]
(评价) :(判定)
透射率90%以上 :◎
透射率85%以上且小于90% :○
透射率80%以上且小于85% :△
透射率小于80% :×
(评价方法3:保存稳定性)
针对各试料,比较40℃的恒温下保管2个月的试料以及在25℃下保管2个月的试料,以目视针对透明性、析出物的有无进行评价,使用下述的判断基准进行判定。
[判定基准]
(评价) :(判定)
外观没有变化 :◎
外观上看到轻微混浊 :○
外观明显混浊或确认有析出物 :△
外观混浊显著或有析出物沉淀 :×
(评价方法4:官能评价)
对20位二十至四十几岁的女性受测者使用上述含有双层膜微胞构造体的组合物作为精华液,针对(1)渗透感、(2)保湿感、(3)第二天早上的紧致感作为其使用感,依据下述的评价基准进行评价。并且计算所有受测者的评价分数的平均值,使用下述的判定基准进行判定。
[评价基准]
(评价) :(评价分数)
非常有感觉 :5分
稍微有感觉 :4分
普通 :3分
不太有感觉 :2分
没有感觉 :1分
[判定基准]
(所有受测者的评价分数的平均值):(判定)
平均分数4.5以上 :◎
平均分数3.5以上且小于4.5 :○
平均分数2.5以上且小于3.5 :△
平均分数小于2.5 :×
由表1~3的结果来看,明显得知实施例1~13具有优异的保存稳定性,作为精华液涂布至皮肤时会迅速渗透,具有优异的保湿效果。又,以电子显微镜观察而得的双层膜微胞构造体的平均粒径及比例,在实施例1中为长径30nm、短径3~5nm,比例为100%,在实施例6中为长径50nm、短径3~5nm,比例为100%。
另一方面,未含有成分(c)或成分(d)的比较例1~7、以及各成分的含有质量比在范围外的比较例8~10不会形成双层膜微胞构造体。
[实施例14:化妆水]
(制造方法)
A:在80℃下将成分(1)~(5)加热分散。
B:在80℃下加热成分(6)。
C:一面将A添加至B中进行混合搅拌,一面形成双层膜微胞构造体,并冷却至室温。
D:将成分(7)~(12)添加混合至C中,得到化妆水。
(结果)
实施例14的化妆水为保存稳定性良好、渗透感优异且保湿效果优异的化妆品。
[实施例15:乳液]
(注1)Pemulen TR-2(NOVEON公司制)
(制造方法)
A:在80℃下将成分(1)~(7)加热溶解。
B:在80℃下加热成分(8)~(12)后,添加至A中进行乳化。
C:将B冷却至室温。
D:在80℃下将成分(14)~(19)加热分散。
E:将成分(20)加热至80℃,一面添加至D中一面进行混合搅拌,形成双层膜微胞构造体。
F:将E冷却后,添加至C中,再添加成分(13),得到乳液。
(结果)
实施例15的乳液为保存稳定性良好、渗透感优异且保湿效果优异的化妆品。
[实施例16:乳霜]
(制造方法)
A:在70℃下将成分(1)~(6)加热溶解。
B:在70℃下将成分(7)、(8)加热溶解后,添加至A中并乳化。
C:将B冷却至室温后,添加成分(9)~(11)。
D:在80℃下将成分(12)~(16)加热分散。
E:将成分(17)加热至80℃,一面添加D一面进行混合搅拌,形成双层膜微胞构造体。
F:将E冷却后,添加至C中,得到乳霜。
(结果)
实施例16的乳霜为保存稳定性良好、渗透感优异且保湿效果优异的化妆品。
[实施例17:片状化妆品]
(制造方法)
A:在80℃下将成分(1)~(8)加热分散。
B:将成分(9)加热至80℃,一面添加A一面进行混合搅拌,形成双层膜微胞构造体。
C:将B冷却后,添加成分(10)~(14),使其含浸于无纺布上。
D:将C密封填充至铝积层的袋状容器中,得到片状化妆品。
(结果)
实施例17的片状化妆品为保存稳定性良好、渗透感优异、以及保湿效果与美白效果优异的化妆品。
[实施例18:霜状妆前打底化妆品(creamy base cosmetics)]
(注2)KP-549(丙烯酸-硅树脂类接枝共聚物60%:甲基聚三甲基硅氧烷40%的混合物)(信越化学工业公司制)
(制造方法)
A:以三辊磨机对成分(1)~(5)进行分散处理。
B:将成分(6)~(11)混合。
C:将A加入B中进行乳化。
D:将成分(12)~(16)在80℃下加热分散。
E:将成分(17)加热至80℃,一面添加D一面进行混合搅拌,形成双层膜微胞构造体。
F:将E冷却后,添加至C中而得到霜状打底化妆品。
(结果)
实施例18的霜状打底化妆品为保存稳定性良好、渗透感优异且保湿效果优异的化妆品。
[实施例19:化妆水]
(制造方法)
A:在80℃下将成分(1)~(4)加热分散。
B:将成分(5)加热至80℃。
C:一面将A添加至B中进行混合搅拌,一面形成双层膜微胞构造体,并冷却至室温。
D:将成分(6)~(8)添加混合至C中,得到化妆水。
(结果)
实施例19的双层膜微胞构造体根据电子显微镜观察,其平均粒径为长径15nm、短径3~5nm,双层膜微胞构造体的比例为100%。又,实施例19的化妆水为保存稳定性良好、渗透感优异且保湿效果优异的化妆品。

Claims (3)

1.一种含有双层膜微胞构造体的组合物,其含有以下成分(a)~(e):
(a)磷脂质;
(b)0.02~1质量%的胆甾醇及/或植固醇;
(c)从环氧乙烷的平均加成摩尔数为10~20的聚氧乙烯胆甾基醚及/或聚氧乙烯植固基醚中选出的至少一种表面活性剂;
(d)从丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇中选出的至少一种二元醇;
(e)水,
前述成分(a)与成分(c)的含有质量比(a)/(c)为0.4~2.0,成分(a)及成分(c)的总计相对于成分(b)的含有质量比{(a)+(c)}/(b)为5.0以上。
2.如权利要求1所述的含有双层膜微胞构造体的组合物,其为化妆品或皮肤外用剂。
3.一种权利要求1所述的含有双层膜微胞构造体的组合物的制造方法,其中,将成分(a)、成分(b)、成分(c)分散于前述成分(d)之后,与成分(e)混合搅拌进行调制。
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