CN108283661A - 一种兽用止痢散混悬液及其制备方法 - Google Patents

一种兽用止痢散混悬液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种兽用止痢散混悬液及其制备方法,具体包括以下重量组分:雄黄30‑50份、广藿香油0.2‑0.5份、滑石100‑200份、食盐5‑36份。步骤S1:原药材处理成粉末;步骤S2:将步骤S1的原药材按照重量组分称取,备用;步骤S3:助悬剂的制备,备用;步骤S4:将步骤S3中制备的助悬剂与步骤S2中的原药材混合,制备第一混合物;步骤S5:对第一混合物防腐、乳化、湿法研磨处理;即得。本发明更有利于患病畜禽吸收,充分发挥其药理作用,疗效确切;生产工艺流程简单,能源消耗少,生产成本低,可提高经济效益;所制得混悬液具有抗病毒、抗细菌、抗寄生虫,保护粘膜,调节胃肠机能的药理作用;适用范围广,可用于细菌、病毒等病原体感染所引起的疾病的防治。

Description

一种兽用止痢散混悬液及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽用药剂技术领域,具体的说,是一种兽用止痢散混悬液及其制备方法。
背景技术
《中华人民共和国兽药典》2015版二部记载:止痢散具有清热解毒,化湿止痢的功能,临床用于主治仔猪白痢。其处方为雄黄40g、藿香110g和滑石150g。方中雄黄燥湿解毒,为君药;藿香芳香化湿、和中止呕、宜散表邪、行气化滞,为臣药;滑石渗湿利水、清热止泻,为佐药。诸药合用,共奏消热解毒、化湿止痢之功。其制备方法是将三味中药分别研制为粉末,过筛,然后混合、搅拌均匀,即得散剂。
中国兽药典委员会专项研究表明,本方在体外对大肠杆菌有一定的抑菌作用,其最小抑菌浓度为0.5g/ml;在体内对小肠运动有一定促进作用,有利于促进毒素排泄,可抑制蓖麻油引起的腹泻。方中主要药物的功能和药理作用是:
1、抗病原微生物与寄生虫。雄黄具有广谱抗菌、抗病毒作用,对金黄色葡萄球菌、链球菌、白色链球菌、化脓性球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、结核杆菌及多种真菌、病毒、鼠疟原虫及抗日本血吸虫有抑制和杀灭作用,雄黄还能增强RES的呑噬能力,提高机体的非特异性免疫功能。霍香对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎链球菌以及多种消化道病原菌有较强的抑制作用,对多种病毒、真菌和钩端螺旋体等有不同程度的抑制和杀灭作用。
2、调节胃肠机能。本方各组成药物对小肠运动有一定促进作同,一定程度上有利于促进毒素排泄;藿香含挥发油约0.3%,其中主要为甲基胡椒酚(methylchavicol),占总油的90%-96.3%,能改善消化道内环境,调节胃肠运动与分泌,促进消化功能;对胃肠运动弛缓者可通过减少一氧化氮合酶而促进动机能,而对胃肠痉挛者又具有良好的解痉、止呕、镇吐作用。
3、保护胃肠黏膜。止痢散及其组成药并不能减弱硫酸钠引起的腹泻,但可以抑制蓖麻油引起的腹泻,表明其对肠站膜有一定保护作用。滑石的主要成分为含水硅酸镁,其中含二氧化硅63.5%,氧化镁31.79%,水分4.8%。通常一部分氧化镁被氧化亚铁替换,因而对皮肤和黏膜有保护作用。滑石粉由于颗粒小,总面积大,能吸附大量化学刺激物或毒物撒布于粘膜或疮面,能形成覆顺,减少局部的化学与机械刺激;同时又能吸收组织异常分洛物与炎性渗出液,故能促进组织修复。内服后能保护胃肠粘膜,发挥消炎、止泻功效。
因此,综上所述,目前《中华人民共和国兽药典》所记载的止痢散,这一散剂剂型,其缺点是:一方面是,该剂型不能适应养殖现代化、集约化、规模化、自动化、智能化、发展的要求,只能拌料使用,临床实际应用不方便;另一方面是,该散剂剂型不利于患病畜禽的吸收,未能最大限度的发挥其药理作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种兽用止痢散混悬液及其制备方法,一种兽用止痢散混悬液,便于兽医临近使用,扩大使用范围,充分发挥其药理作用,提高药物治疗效果,以适应集约化、自动化、规模化、智能化、现代化养殖业的发展需要。
本发明通过下述技术方案实现:一种兽用止痢散混悬液,具体包括以下重量组分:雄黄30-50份、广藿香油0.2-0.5份、滑石100-200份、食盐5-36份。
进一步地,为了更好的实现本发明,具体包括以下重量组分:雄黄40份,广藿香油0.33份、滑石150份、食盐36份。
进一步地,为了更好的实现本发明,还包括防冻剂,所述防冻剂为甘油或丙二醇的任意一种;所述防冻剂的重量组分为10-100份。
一种兽用止痢散混悬液的制备方法,具体包括以下步骤:
步骤S1:原药材处理成粉末;
步骤S2:将步骤S1的原药材按照重量组分称取,备用;
步骤S3:助悬剂的制备;具体是指:按每100ml制药用水加入食盐5-36g,均匀搅拌,即制得食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液;所述食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液为助悬剂,备用;
步骤S4:将步骤S3中制备的助悬剂与步骤S2中的原药材混合,制备第一混合物;具体是指:将步骤S2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内,加入步骤S3制备的助悬剂进行初步混合;所述助悬剂用量为110-810体积份;
步骤S5:对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理;即得半成品。
进一步地,为了更好的实现本发明,还包括步骤S6:装瓶、灭菌处理,即得成品。
进一步地,为了更好的实现本发明,所述步骤S1具体是指:将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末,并过80-120目筛。
进一步地,为了更好的实现本发明,所述步骤S5具体是指按总量加入0.1-0.5%苯甲酸钠和0.15%蔗糖脂肪酸酯,同时加入广藿香油乳化,并在常温下湿法研磨15-30分钟;湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10微米之间;形成一种稳定的混悬液;即得半成品。
进一步地,为了更好的实现本发明,在步骤S5中加入广藿香油乳化的同时加入防冻剂。
雄黄:为含硫化物类矿物雄黄族雄黄,主要成分为二硫化二砷,含As70%、S30%。单斜晶系。晶体呈短柱状,晶面具纵纹。密度3.56g/cm3。不溶于水,但溶于苛性碱中。主产湖南、贵州、湖北、云南、四川等地。性味辛,温;有毒。归肝、大肠经。功能为解毒杀虫,燥湿去痰。采挖后,除去杂质。研为粉末用。
广藿香油:为唇形科植物广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的地上部分经水蒸汽蒸馏提取的挥发油。藿香含挥发油,主要为甲基胡椒酚、茴香醚等。性味辛,微温。入脾、胃、肺经。祛暑解表,化湿和胃。
滑石:为硅酸盐类矿物质滑石族滑石,主要成分为含水硅酸镁,其中含二氧化硅63.5%、氧化镁31.79%、水分4.8%。常含Fe、Mn、Ni等微量元素,多为单斜晶系,偶见菱形的片状晶体。密度2.6-2.8g/cm3。不溶于水,总体上酸溶大于碱溶。性味甘、淡,寒。归膀胱、肺、胃经。功能为利尿通淋,清热解暑,祛湿敛疮。主产山东、江西、山西、辽宁等地。全年可采。采挖后,除去泥沙和杂石。研为粉末用。
本发明与现有技术相比,具有以下优点及有益效果:
(1)本发明以《中华人民共和国兽药典》2015年版二部收截的止痢散处方为基础,将散剂剂型发明为混悬液剂型,更有利于患病畜禽吸收,充分发挥其药理作用,疗效确切;
(2)本发明生产工艺流程简单,能源消耗少,生产成本低,可提高经济效益;
(3)本发明便于兽医临床应用,适合于规模化养殖业发展的需要;
(4)本发明所制得混悬液具有抗病毒、抗细菌、抗寄生虫,保护粘膜,调节胃肠机能的药理作用;
(5)本品适用范围广,可用于细菌、病毒等病原体感染所引起的疾病的防治。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1:
本发明通过下述技术方案实现,一种兽用止痢散混悬液,具体包括以下重量组分:雄黄30-50份、广藿香油0.2-0.5份、滑石100-200份、食盐5-36份。还包括防冻剂,所述防冻剂为甘油或丙二醇的任意一种;所述防冻剂的重量组分为10-100份。
本实施例的其他部分与上述实施例相同,故不再赘述。
实施例2:
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化,一种兽用止痢散混悬液,具体包括以下重量组分:雄黄40份,广藿香油0.33份、滑石150份,甘油40份。
需要说明的是,通过上述改进,广藿香油0.33份相当于藿香110份。
本实施例的其他部分与上述实施例相同,故不再赘述。
实施例3:
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化,一种兽用止痢散混悬液的其制备方法,具体包括以下步骤:
步骤S1:原药材处理成粉末;
步骤S2:将步骤S1的原药材按照重量组分称取,备用;
步骤S3:助悬剂的制备;具体是指:按每100ml制药用水加入食盐5-36g,均匀搅拌,即制得食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液;所述食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液为助悬剂,备用;
步骤S4:将步骤S3中制备的助悬剂与步骤S2中的原药材混合,制备第一混合物;具体是指:将步骤S2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内,加入步骤S3制备的助悬剂进行初步混合;所述助悬剂用量为110-810体积份;
步骤S5:对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理;即得半成品。
需要说明的是,通过上述改进,采用食盐能够有效的减缓沉降时间。
湿法研磨为现有技术,本发明故不再描述其工作原理。
本实施例的其他部分与上述实施例相同,故不再赘述。
实施例4:
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化,一种兽用止痢散混悬液的其制备方法,具体包括以下步骤:
步骤S1:原药材处理成粉末;具体是指:将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末,并过80-120目筛。
步骤S2:将步骤S1的原药材按照重量组分称取,备用;
步骤S3:助悬剂的制备;具体是指:按每100ml制药用水加入食盐5-36g,均匀搅拌,即制得食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液;所述食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液为助悬剂,备用;
步骤S4:将步骤S3中制备的助悬剂与步骤S2中的原药材混合,制备第一混合物;具体是指:将步骤S2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内,加入步骤S3制备的助悬剂进行初步混合;所述助悬剂用量为110-810体积份;
如:600体积份本品助悬剂用量的计算方法为:
助悬剂=600-[(雄黄质量÷密度)+(滑石质量÷密度)];以上制备过程均在常温条件下进行。所制得的本产品混悬液每体积份含药量约相当于原药材0.5重量份;所述的体积份的单位为ml,所述的重量份的单位为g。
步骤S5:对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理;即得半成品。具体是指按原药材的总量加入0.1-0.5%质量分数的苯甲酸钠和0.15%质量分数的蔗糖脂肪酸酯,以及广藿香油乳化,同时加入防冻剂,并在常温下湿法研磨15-30分钟;湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10微米之间;形成一种稳定的混悬液;即得半成品。
步骤S6:将步骤S5所制得的半成品进行装瓶、灭菌处理,即得成品。
需要说明的是,通过上述改进,雄黄和滑石颗粒直径大小在0.1-10微米之间,易于分散介质中均匀分布。
通过以上步骤制作的助悬剂适用于畜禽大肠杆菌病、仔猪副伤寒等沙门氏菌病、猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻等。
在使用时采用灌服:每头仔猪每次2-4ml;每天1-2次。
本实施例的其他部分与上述实施例相同,故不再赘述。
实施例5:
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化,一种兽用止痢散混悬液的其制备方法,具体包括以下步骤:
步骤S1:原药材处理成粉末;具体是指:将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末,并过80-120目筛。
步骤S2:将步骤S1的原药材按照重量组分称取雄黄40份、广藿香油0.33份、滑石150份,备用;
步骤S3:助悬剂的制备;具体是指:按每100ml制药用水加入食盐36g,均匀搅拌,即制得食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液;所述食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液为助悬剂,备用;
步骤S4:将步骤S3中制备的助悬剂与步骤S2中的原药材混合,制备第一混合物;具体是指:将步骤S2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内,加入步骤S3制备的助悬剂进行初步混合;所述助悬剂用量为110-810体积份;
600体积份本品助悬剂用量的计算方法为:
助悬剂=600-[(雄黄质量÷密度)+(滑石质量÷密度)]
以上制备过程均在常温条件下进行。所制得的本产品混悬液每体积份含药量约相当于原药材0.5重量份;所述的体积份的单位为ml,所述的重量份的单位为g。
步骤S5:对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理;即得半成品。具体是指按总量加入0.1-0.5%苯甲酸钠和0.15%蔗糖脂肪酸酯,以及广藿香油0.33份乳化,同时加入防冻剂40份,并在常温下湿法研磨15-30分钟;湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10微米之间;形成一种稳定的混悬液;即得半成品。
步骤S6:将步骤S5所制得的半成品进行装瓶、灭菌处理,即得成品。
需要说明的是,通过上述改进,每100ml制药用水加入食盐36g;20℃时,氯化钠的饱和溶液中溶质质量分数最大,此时其溶解度为36g,助悬剂的饱和度最高。采用食盐能减缓沉降时间。40份的甘油作为防冻剂,防冻效果最佳。
本实施例的其他部分与上述实施例相同,故不再赘述。
实施例6:
将本发明与未加入助悬剂的产品A、加入现有助悬剂的产品B的在48小时内沉降容积比进行对比;如表1所示:
表1
由表1可知本产品相对于产品A和产品B,本产品沉降容积比比值大于产品A和产品B的可见沉降时间更长。
实施例7:
将本产品中的食盐按照不同的重量份作为助悬剂进行试验,在48小时内的沉降容积比进行对比,如表2所示:
表2
由表1可知本产品中加入36g食盐作为助悬剂的沉降容积比时间更长,更稳定。
实施例8:
临床试验结果:
1、急性毒性试验:取健康小白鼠30只,精确称定体重,平均体重为18.1g按体重大小均匀分成6组,分别灌服本产品,注射后观察3天,结果无一例出现死亡,也未发现有任何的不良反应。结果表明,本品在每公斤体重0.2ml正常使用剂量下使用是安全的。
2、临床药效试验:取自然发病白痢仔猪60头,按体重大小随机分成二组,每组30头,平均体重6.2公斤,结果一次治愈率本品和现有止痢散分别为93%和77%,二次治愈率分别为97%和83%。结果表明,本品在临床药效上优于现有止痢散。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明做任何形式上的限制,凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化,均落入本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种兽用止痢散混悬液,其特征在于:具体包括以下重量组分:雄黄30-50份、广藿香油0.2-0.5份、滑石100-200份、食盐5-36份。
2.根据权利要求1所述的一种兽用止痢散混悬液,其特征在于:具体包括以下重量组分:雄黄40份,广藿香油0.33份、滑石150份、食盐36份。
3.根据权利要求1或2所述的一种兽用止痢散混悬液及其制备方法,其特征在于:还包括防冻剂,所述防冻剂为甘油或丙二醇的任意一种;所述防冻剂的重量组分为10-100份。
4.根据权利要求3所述的一种兽用止痢散混悬液的制备方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
步骤S1:原药材处理成粉末;
步骤S2:将步骤S1的原药材按照重量组分称取,备用;
步骤S3:助悬剂的制备;具体是指:按每100ml制药用水加入食盐5-36g,均匀搅拌,即制得食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液;所述食盐浓度为4.8%-26.5%的食盐水溶液为助悬剂,备用;
步骤S4:将步骤S3中制备的助悬剂与步骤S2中的原药材混合,制备第一混合物;具体是指:将步骤S2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内,加入步骤S3制备的助悬剂进行初步混合;所述助悬剂用量为110-810体积份;
步骤S5:对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理;即得半成品。
5.根据权利要求4所述的一种兽用止痢散混悬液的制备方法,其特征在于:还包括步骤S6:装瓶、灭菌处理,即得成品。
6.根据权利要求4所述的一种兽用止痢散混悬液的制备方法,其特征在于:所述步骤S1具体是指:将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末,并过80-120目筛。
7.根据权利要求4所述的一种兽用止痢散混悬液的制备方法,其特征在于:所述步骤S5具体是指按总量加入0.1-0.5%苯甲酸钠和0.15%蔗糖脂肪酸酯,同时加入广藿香油乳化,并在常温下湿法研磨15-30分钟;湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10 微米之间;形成一种稳定的混悬液;即得。
8.根据权利要求7所述的一种兽用止痢散混悬液的制备方法,其特征在于:在步骤S5中加入广藿香油乳化的同时加入防冻剂。
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张兆旺著: "《中药药剂学 供中药类专业用 新世纪 第2版》", 31 March 2017, 中国中医药出版社 *
张光杰主编: "《药用辅料应用技术》", 31 December 1991, 中国医药科技出版社 *
王云云主编: "《药物制剂技术》", 31 August 2016, 重庆大学出版社 *
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