CN108272779A - 大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用，所述抗宠物狗衰老药物为注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊中的一种；大麻二酚可有效提高宠物狗机体免疫能力，清除其体内氧自由基，抑制脂质过氧化，可有效提高宠物狗的抗衰老能力，对宠物狗与自由基有关的疾病有防治作用，在抗宠物狗衰老药物中具有良好的应用前景。

Description

大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用
技术领域
本发明涉及工业大麻技术领域，具体涉及大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用。
背景技术
大麻的种植历史悠久，古代大麻主要用于制作加工绳索、渔网、服装和造纸原料，以及油脂、食品等。随着社会的发展和进步，人们发现大麻中含有一种毒性成分(四氢大麻酚)可使人致幻成瘾，欧美许多国家曾在相当长时期内禁种大麻。由于大麻的经济利用价值高，到20世纪80年代，一些欧洲国家研究培育出了低毒大麻品种并获得推广种植。1990年欧共体率先紧急修订农业政策，废除了禁种大麻的禁令，开始恢复大麻的生产和研究。随后美国、加拿大、澳大利亚等国解除了大麻种植的禁令，全球大麻种植面积和纤维产量有了迅速增长，欧美国家对工业大麻的开发利用再次掀起，国际市场对生态大麻的需求也在迅速增长。根据大麻的经济属性，为充分利用其为人类服务，1988年联合国明确规定不具备提取毒性成分(四氢大麻酚THC)价值或直接作为毒品吸食的，专供工业用途的原料大麻，工业大麻(其生长期大麻花叶中的四氢大麻酚含量小于0.3％)，可以合法进行规模化种植与工业化开发利用。
大麻二酚(简称CBD)是药用植物大麻中的主要化学成分，提取自雌性大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用。大麻二酚不仅可以作用于多种疑难疾病的治疗，还可以有效地消除四氢大麻酚对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”。
大麻二酚在医疗领域的应用主要基于其对神经系统的保护作用。它遗传稳定、药动学性质良好，科学家们通过对大麻二酚结构的不断修饰，合成了一系列的大麻二酚类似物，这些类似物具有不同的药理活性，可以作用于不同的疾病。而大麻二酚本身可通过对环氧合酶和脂氧合酶的双重抑制来发挥止痛和抗炎作用，且效果强于人们所熟知和广泛运用的阿司匹林。人类大脑中的GABA神经递质有镇静效果，抑制大脑中枢的兴奋性。大麻二酚可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。内源性大麻素是帮助抑郁症病人降低焦虑情绪的一种重要物质，存在于人体内。大麻二酚能够帮助内源性大麻素维持在一个合理的水平，让病人身体感觉良好、愉悦，又不会像四氢大麻酚一样成瘾。现在的大麻二酚也可应用于人体抗衰老方面，但是对于其在宠物狗抗衰老方面的应用，还未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用，含有大麻二酚的药物对宠物狗具有明显的抗衰老作用，对宠物狗与自由基有关的疾病有防治作用。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
本发明涉及大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用。所述抗宠物狗衰老药物为注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊中的一种。
本发明抗宠物狗衰老药物大麻二酚注射液由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入注射用水溶解，加入2.5‰活性炭，搅拌后过滤，然后依次使用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜分级过滤，补充注射用水，分装于西林瓶中，冷冻干燥，回充氮气，加塞，压盖，包装，即得大麻二酚注射液。
本发明抗宠物狗衰老药物大麻二酚片剂由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用5％PVP溶液制成颗粒，加入适量羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀，压片，即得大麻二酚片剂。
本发明抗宠物狗衰老药物大麻二酚颗粒剂由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用75％乙醇造成软材，过15-20目筛制成颗粒，干燥，分装，即得大麻二酚颗粒剂。
本发明抗宠物狗衰老药物大麻二酚胶囊剂由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用5％PVP溶液制成颗粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊，即得大麻二酚胶囊剂。
本发明中大麻二酚由以下方法制备得到(但所用的大麻二酚并不局限于下述制备方法得到)：取工业大麻花、叶、麻糠或三者混合物，经除杂、烘干、粉碎后，CO2超临萃取，除杂后乙醇再溶解，溶解液经层析分离后戊烷洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。其中工业大麻的品种优选为“云麻1号”。
进一步地，本发明大麻二酚可应用于制备提高机体免疫能力、清除体内氧自由基和抑制脂质过氧化的药物。
本发明的有益效果是：
本发明将大麻二酚应用于抗宠物狗衰老药物中，所制得的药物对宠物狗具有明显的抗衰老作用。实验发现，大麻二酚对果蝇的半数存活时间、平均寿命和最高寿命均有不同程度的延长作用；能显著地提高模型小鼠脑、心和肝脏中的SOD、GSH-PX活性，并极显著地降低脑、心脏和肝脏组织的MDA水平。大麻二酚可提高机体免疫能力，清除体内氧自由基，抑制脂质过氧化，能够抗衰老，对与自由基有关的疾病有防治作用。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
制备大麻二酚：
取大麻花、叶、麻糠或三者混合物，经除杂、烘干、粉碎后，CO2超临萃取，除杂后乙醇再溶解，溶解液经层析分离后戊烷洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。
实施例2：大麻二酚注射液
取实施例1制得的大麻二酚，加入注射用水溶解，加入2.5‰活性炭，搅拌后过滤，然后依次使用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜分级过滤，补充注射用水，分装于西林瓶中，冷冻干燥，回充氮气，加塞，压盖，包装，即得大麻二酚注射液。
实施例3：大麻二酚片剂
取实施例1制得的大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用5％PVP溶液制成颗粒，加入适量羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀，压片，即得大麻二酚片剂。
实施例4：大麻二酚颗粒剂
取实施例1制得的大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用75％乙醇造成软材，过15-20目筛制成颗粒，干燥，分装，即得大麻二酚颗粒剂。
实施例5：大麻二酚胶囊剂
取实施例1制得的大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用5％PVP溶液制成颗粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊，即得大麻二酚胶囊剂。
动物实验：
1、实施例1大麻二酚对果蝇的寿命的影响
将果蝇放入含有0.15％剂量的大麻二酚的培养管中饲养，以不加大麻二酚的培养管为空白对照组，共分2组。每个剂量组果蝇200只，雌雄各半。每天早晚各观察一次，统计果蝇的死亡数目和生存数，直到全部死亡。比较各组寿命的长短，记录其半数死亡时间、最高寿命和平均寿命。
经过观察、记录，完成果蝇寿命计数后，对所得的实验数据进行统计学分析，结果表明，与培养基中不加药组相比，加大麻二酚对果蝇的半数存活时间、平均寿命和最高寿命均有不同程度的延长作用，经统计学处理差异有显著性(P＜0.05～0.01)，可知大麻二酚具备抗衰老活性。结果见表1。
表1大麻二酚对果蝇寿命的影响
注：与对照组相比，*P＜0.05。
2、实施例1大麻二酚消除自由基研究
选取体重18～22g昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为3组，每组20只，即正常对照组、模型对照组、和大麻二酚组。将雌鼠雄鼠分笼饲养。试验期间食物及水供应足量。大麻二酚和灭菌生理盐水灌胃在试验期间每天进行，每天两次；造型在第四天开始，每天一次，共造型6周。各剂量及次数①正常对照组：每天颈背部注射生理盐水0.18mL/只，0.5h后灭菌生理盐水灌胃0.2mL/只。②模型对照组：颈背部皮下注射2％的D-半乳糖生理盐水注射液150mg/(kg·天)，0.5h后灭菌生理盐水灌胃0.2mL/只。③大麻二酚组：每天颈背部皮下注射2％的D-半乳糖生理盐水注射液150mg/(kg·天)，0.5h后灌胃给药0.2mL/只。完成造模和用药后以脱臼法处死小白鼠，分别取小鼠的脑、心脏和肝脏组织，冰浴中洗净制备成组织匀浆冷藏备用。
将上述匀浆3500r/min离心后，取上清液按照试剂盒说明书的方法分别测定脑、心组织中的SOD、GSH-PX、MDA。结果见表2、表3和表4。
表2各组小鼠脑组织中SOD、MDA、GSH-PX的比较
注：与正常对照组对比，*P＜0.01；与模型对照组对比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。
表3各组小鼠心脏组织中SOD、MDA、GSHPX的比较
注：与正常对照组对比，*P＜0.01；与模型对照组对比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。
表4各组小鼠肝脏组织中SOD、MDA、GSH‐PX的比较
注：与正常对照组对比，*P＜0.01；与模型对照组对比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。
由表2、3、4可知：模型对照组小鼠脑、心脏、肝脏组织中的SOD、GSH-PX及MDA的含量与正常对照组相比有显著性差异，说明造模成功；大麻二酚能显著地提高模型小鼠脑、心脏和肝脏中的SOD、GSH-PX活性，并极显著地降低脑、心脏和肝脏组织的MDA水平。
本实验研究表明，大麻二酚能够对衰老模型小鼠体内SOD的活性有促进作用，同时能够抑制MDA含量增加，说明抗老化作用与其提高抗氧化酶的活性和抑制脂质过氧化物的产生等有关。大麻二酚可提高机体免疫能力，清除体内氧自由基，抑制脂质过氧化，能够抗衰老，对与自由基有关的疾病有防治作用。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (9)

1.大麻二酚在制备抗宠物狗衰老药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗宠物狗衰老药物为注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊中的一种。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述抗宠物狗衰老药物由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入注射用水溶解，加入2.5‰活性炭，搅拌后过滤，然后依次使用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜分级过滤，补充注射用水，分装于西林瓶中，冷冻干燥，回充氮气，加塞，压盖，包装，即得大麻二酚注射液。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述抗宠物狗衰老药物由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用5％PVP溶液制成颗粒，加入适量羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀，压片，即得大麻二酚片剂。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述抗宠物狗衰老药物由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用75％乙醇造成软材，过15-20目筛制成颗粒，干燥，分装，即得大麻二酚颗粒剂。
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述抗宠物狗衰老药物由以下方法制备得到：取大麻二酚，加入淀粉、糊精适量，混匀，用5％PVP溶液制成颗粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊，即得大麻二酚胶囊剂。
7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于：所述大麻二酚由以下方法制备得到：取工业大麻花、叶、麻糠或三者混合物，经除杂、烘干、粉碎后，CO2超临萃取，除杂后乙醇再溶解，溶解液经层析分离后戊烷洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的工业大麻的品种为“云麻1号”。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：大麻二酚在制备提高机体免疫能力、清除体内氧自由基和抑制脂质过氧化的药物中的应用。
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