CN108264489B - 一种在水中合成喹唑啉的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成喹唑啉衍生物的方法，其步骤为：在反应容器中，加入醛、邻氨基苄胺、水溶性金属络合物催化剂（铱或钌络合物催化剂）、溶剂水，反应混合物在容器中反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。和已经报道过的文献相比，本发明使用水溶性的铱或钌络合物，反应只需要在水中加热进行，反应释放环境友好的氢气，无需要氧化剂或者氢的受体参与，展现了高的原子经济性和环境友好；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
Description
技术领域
本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及在水中一种喹唑啉的合成方法。
背景技术
喹唑啉代表着一类重要的结构单元，广泛存在于天然产物和合成药物中(a)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2004，21，650-668；b)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2005，22，627-646；c)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2007，24，223-246；d)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2008，25，166-187，I.Khan，A.Ibrar，W.Ahmed，A.Saeed，Eur.J.Med.Chem.2015，90，124-169)。
喹唑啉也展现出广泛的生物活性。最近的例子包括热力学二肽酶-4抑制剂，人体恶性胶质瘤抗增殖剂，干细胞因子受体抗趋化剂等等。(a)G.Schnapp，T.Klein，Y.Hoevels，R.A.Bakker，H.Nar，J.Med.Chem.2016，59，7466-7477；b)J.B.Smaill，A.J.Gonzales，J.A.Spicer，H.Lee，J.E.Reed，K.Sexton，I.W.Althaus，T.Zhu，S.L.Black，A.Blaser，W.A.Denny，P.A.Ellis，S.Fakhoury，P.J.Harvey，K.Hook，F.O.J.McCarthy，B.D.Palmer，F.Rivault，K.Schlosser，T.Ellis，A.M.Thompson，E.Trachet，R.T.Winters，H.Tecle，A.Bridges，J.Med.Chem.2016，59，8103-8124；c)S.Castellano，S.Taliani，M.Viviano，C.Milite，E.D.Pozzo，B.Costa，E.Barresi，A.Bruno，S.Cosconati，L.Marinelli，G.Greco，E.Novellino，G.Sbardella，F.D.Settimo，C.Martini，J.Med.Chem.2014，57，2413-2428；c)C.Wu，J.Song，K.Chang，J.Jan，C.Chen，M.Chou，K.Yeh，Y.Wong，C.Tseng，S.Wu，C.Yeh，C.Huang，M.Wang，A.A.Sadani，C.Chang，C.Cheng，L.K.Tsou，K.Shia，J.Med.Chem.2015，58，2315-2325)。
由于喹唑啉的重要性，大量的合成方法已经发展。最通用和有效的方法是2-氨基苄胺与醛发生反应生成半缩醛，然后在氧化剂的参与下，生成目标产物。然而，这些程序要求使用大量有毒的氧化剂，例如DDQ，四氯苯醌，二氧化锰，次氯酸钠或不饱和烯烃作为缚氢剂。而且，这些程序通常要在有机溶液中进行，导致产生大量的废液。(For selectedexamples，see:a)C.C.Malakar，A.Baskakova，J.Conrad，U.Beifuss，Chem.-Eur.J.2012，18，8882；b)B.Han，X.L.Yang，C.Wang，Y.W.Bai，T.C.Pan，X.Chen，W.Yu，J.Org.Chem.2012，77，1136；c)Y.Ohta，Y.Tokimizu，S.Oishi，N.Fujii，H.Ohno，Org.Lett.2010，12，3963-3965；d)Y.Z.Yan，Y.H.Zhang，C.T.Feng，Z.G.Zha，Z.Y.Wang，Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，8077；e)J.Lin，F.Zhang，Y.Long，Org.Lett.2014，16，2822-2825；f)M.M.Chen，M.Zhang，B.Xiong，Z.D.Tan，W.Lv，H.F.Jiang，Org.Lett.2014，16，6028；g)L.Xu，H.Li，Z.Liao，K.Lou，H.Xie，H.Li，W.Wang，Org.Lett.2015，17，3434-3437；h)Z.Shen，P.Yang，Y.Tang，J.Org.Chem.2016，81，309-317；i)C.Xu，F.Jia，Z.Zhou，S.Zheng，H.Li，A.Wu，J.Org.Chem.2016，81，3000-3006；j)Z.Lv，B.Wang，Z.Hu，Y.Zhou，W.Yu，J.Chang，J.Org.Chem.2016，81，9924-9930；k)X.Cheng，H.Wang，F.Xiao，G.Deng，Green Chem.2016，18，5773-5776；l)J.Wang，S.Zha，K.Chen，F.Zhang，C.Song，J.Zhu，Org.Lett.2016，18，2062-2065；m)X.Wang，A.Lerchen，F.Glorius，Org.Lett.2016，18，2090-2093；n)X.Wang，N.Jiao，Org.Lett.2016，18，2150-2153)
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成喹唑啉衍生物的方法。
本发明通过下述技术方案实现：一种合成喹唑啉衍生物(式Ⅰ)的方法，
其包含化合物醛(式II)
与化合物邻氨基苄醇(式III)反应
反应是在水溶性金属络合物催化剂和无碱的条件下发生，其反应通式为
其中，R1选自甲基，卤代基；
R2代表一个取代基，选自C1-C7烷基、芳基、甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基、萘基、呋喃基或噻吩基。
本发明的具体方案通过下述步骤实现：
在反应容器中，加入醛、邻氨基苄胺、水溶性金属络合物催化剂(铱或钌络合物催化剂)、溶剂水，反应混合物在容器中反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。
其中，铱或钌络合物催化剂优选[Cp*Ir(bpy)Cl]Cl(bpy＝2，2’-bipyridine)(cat.1)、[Cp*Ir(NH3)3][Cl]2(cat.2)、[Cp*Ir(H2O)3][OTf]2(cat.3)、[Cp*Ir(bpy)(H2O)][OTf]2(cat.4)、[Cp*Ir(6，6’-(OMe)2bpy)(H2O)][OTf]2(cat.5)、[Cp*Ir(6，6’-(OH)2bpy)(H2O)][OTf](cat.6)或[(p-cymene)Ru(6，6’-(OH)2bpy)(H2O)][OTf](cat.7)中任意一种，其结构分别如下：
进一步的，催化剂的用量相对于醛的摩尔比为1-2mol％；化合物邻氨基苄醇相对于醛摩尔比为1:1。
和已经报道过的文献相比，本发明使用水溶性的铱或钌络合物，反应只需要在水中加热进行，反应释放环境友好的氢气，无需要氧化剂或者氢的受体参与，展现了高的原子经济性和环境友好；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
具体实施方式
展示一下实例来说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。
实施例1:2-(4-氯苯基)喹唑啉
2-(4-chlorophenyl)quinazoline
将对氯苯甲醛(70mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：76％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.46(s，1H)，8.57(d，J＝8.6Hz，2H)，8.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.90(m，2H)，7.62(t，J＝7.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，2H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.5，160.1，150.7，136.8，136.5，134.2，129.9，128.8，128.6，127.4，127.1，123.6。
实施例2:2-(3，4-二氯苯基)喹唑啉
2-(3，4-dichlorophenyl)quinazoline
将3，4-二氯苯甲醛(86mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：83％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.45(s，1H)，8.75(d，J＝2.0Hz，1H)，8.46(dd，J＝8.5Hzand 2.0Hz，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.92(t，J＝7.8Hz，2H)，7.64(t，J＝7.5Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.5，158.8，150.6，138.0，134.7，134.4，132.9，130.5，130.4，128.6，127.7，127.6，127.1，123.7。
实施例3:2-(4-溴苯基)喹唑啉
2-(4-bromophenyl)quinazoline
将对溴苯甲醛(92mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：81％
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.45(s，1H)，8.49(d，J＝8.3Hz，2H)，8.06(d，J＝8.3Hz，1H)，7.90(m，2H)，7.61(m，3H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.5，160.1，150.7，137.0，134.2，131.7，130.1，128.6，127.4，127.1，125.4，123.6。
实施例4:2-(4-甲磺酰基苯基)喹唑啉
2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)quinazoline
将对甲磺酰基苯甲醛(92mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：80％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.50(s，1H)，8.83(d，J＝8.0Hz，2H)，8.09(t，J＝10.3Hz，2H)，7.95(t，J＝9.2Hz，2H)，7.68(t，J＝7.3Hz，1H)，3.12(s，3H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.7，159.0，150.6，143.0，141.8，141.8，134.5，129.4，128.8，128.2，127.6，127.2，123.9，44.5。
实施例5:2-(4-三氟甲基苯基)喹唑啉
2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazoline
将对三氟甲基苯甲醛(87mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：72％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.49(s，1H)，8.74(d，J＝8.2Hz，2H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(m，2H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(t，J＝7.5Hz，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.5，159.5，150.6，141.3，134.3，132.2(q，JC-F＝32.1Hz)，128.8，128.7，127.8，127.1，125.5，125.4，125.3(q，JC-F＝272.4Hz)，123.8。
实施例6:2-(4-三氟甲氧基苯基)喹唑啉
2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazoline
将对三氟甲氧基苯甲醛(95mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在空气中回流反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：70％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.46(s，1H)，8.66(d，J＝8.6Hz，2H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(t，J＝9.8Hz，2H)，7.62(t，J＝7.4Hz，1H)，7.36(t，J＝8.3Hz，2H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.6，159.8，151.1，150.7，136.6，134.2，130.2，128.6，127.5，127.1，123.6，121.5(q，J＝171.8Hz)，120.7。
实施例7:2-(4-甲基苯基)喹唑啉
2-(4-methylphenyl)quinazoline
将对甲基苯甲醛(60mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：74％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.43(s，1H)，8.50(d，J＝7.9Hz，2H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(m，2H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.33(d，J＝7.9Hz，2H)，2.44(s，3H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ161.1，160.4，150.8，140.8，135.3，134.0，129.4，128.5，127.1，127.0，123.5，21.5。
实施例8:2-(4-异丙基苯基)喹唑啉
2-(4-isopropylphenyl)quinazoline
将对异丙基苯甲醛(74mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：72％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.45(s，1H)，8.52(d，J＝8.0Hz，2H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(m，2H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，2.98(m，1H)，1.31(d，J＝5.5Hz，6H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ161.2，160.4，151.7，150.8，135.7，134.0，128.62，128.58，127.1，127.0，126.7，123.4，34.1，23.9。
实施例9:2-(4-叔丁基苯基)喹唑啉
2-(4-(tert-butyl)phenyl)quinazoline
将对叔丁基苯甲醛(81mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃回流反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：75％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.44(s，1H)，8.53(d，J＝8.4Hz，2H)，8.06(d，J＝8.3Hz，1H)，7.86(m，2H)，7.55(t，J＝9.5Hz，3H)，1.39(s，9H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ161.1，160.4，153.9，150.8，135.3，133.9，128.6，128.3，127.1，127.0，125.6，123.5，34.8，31.2。
实施例10:2-(4-叔丁基苯基)喹唑啉
2-(4-methoxyphenyl)quinazoline
将对甲氧基苯甲醛(68mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在空气中回流反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：74％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.39(s，1H)，8.56(d，J＝8.6Hz，2H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，7.84(t，J＝7.4Hz，2H)，7.52(t，J＝7.4Hz，3H)，3.88(s，3H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ161.8，160.7，160.3，150.7，133.9，130.6，130.1，128.3，127.0，126.7，123.2，113.9，55.3。
实施例11:2-苯基喹唑啉
2-phenylquinazoline
将苯甲醛(53mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：70％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.47(s，1H)，8.62(dd，J＝1.6 and 8.2Hz，2H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89-7.93(m，2H)，7.61(t，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.56(m，3H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ161.0，160.4，150.7，138.0，134.0，130.5，128.6，128.5，127.2，127.1，123.5。
实施例12:2-(2-萘基)喹唑啉
2-(naphthalen-2-yl)quinazoline
将对三氟甲氧基苯甲醛(78mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：75％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.52(s，1H)，9.16(s，1H)，8.73(dd，J＝8.6Hz and 1.5Hz，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，8.04(m，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，1H)，7.89(m，3H)，7.62(t，J＝7.5Hz，1H)，7.52(m，2H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ161.0，160.5，150.8，135.4，134.7，134.1，133.4，129.3，128.9，128.7，128.3，127.7，127.3，127.2，127.1，126.2，125.4，123.6。
实施例13:2-(2-呋喃基)喹唑啉
2-(furan-2-yl)quinazoline
将糠醛(48mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：64％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.39(s，1H)，8.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.89(t，J＝7.1Hz，2H)，7.70(s，1H)，7.59(t，J＝7.4Hz，1H)，7.46(d，J＝3.2Hz，1H)，7.62(m，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.7，154.1，152.5，150.4，145.3，134.5，128.4，127.3，123.4，114.1，112.3。
实施例14:2-噻吩基喹唑啉
2-(thiophen-2-yl)quinazoline
将糠醛(56mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率71％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.34(s，1H)，8.15(d，J＝2.5Hz，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，1H)，7.85(d，J＝6.7Hz，2H)，7.54(t，J＝7.4Hz，1H)，7.51(d，J＝4.5Hz，1H)，7.18(t，J＝3.7Hz，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.5，157.8，150.6，143.8，134.3，129.9，129.2，128.3，128.1，127.2，126.9，123.3。
实施例15:2-戊基喹唑啉
2-pentylquinazoline
将己醛(50mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率70％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.35(s，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(t，J＝7.8Hz，2H)，7.58(t，J＝7.4Hz，1H)，3.12(t，J＝7.8Hz，1H)，1.92(q，J＝7.6Hz，2H)，1.40(m，5H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)；13C{1H}NMR(125MHz，CDCl3)δ167.9，160.3，150.3，133.9，127.8，127.0，126.8，123.0，39.9，31.7，28.7，22.5，14.0.。
实施例16:2-环己基喹唑啉
2-cyclohexylquinazoline
将环己基(56mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、邻氨基苄胺(62.4mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在空气中回流反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率65％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.35(s，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，1H)，7.87(t，J＝7.8Hz，2H)，7.58(d，J＝7.5Hz，1H)，3.05(tt，J1＝11.8Hz，J2＝3.4Hz，1H)，2.08(d，J＝13.1Hz，2H)，1.90(d，J＝13.1Hz，2H)，1.78(m，3H)，1.48(m，2H)，1.38(m，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ170.9，160.4，150.4，133.8，128.0，127.0，126.8，123.2，47.9，31.9，26.3，26.0.。
实施例17:2-(4-氯)-5-氟喹唑啉
2-(4-chlorophenyl)-5-fluoroquinazoline
将对氯苯甲醛(70mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、2-氨基-5-氟苄胺(70mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：78％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.72(s，1H)，8.57(d，J＝8.6Hz，2H)，7.85(m，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，7.25(m，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.7，159.2，157.2，154.9(d，JC-F＝3.7Hz)，151.4，137.3，136.1，134.2(d，JC-F＝9.0Hz)，130.0，128.8，124.5(d，JC-F＝4.1Hz)，114.5(d，JC-F＝15.8Hz)，111.2(d，JC-F＝18.6Hz).。
实施例18:7-氯-2-(4-氯苯基)喹唑啉
7-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinazoline
将对氯苯甲醛(70mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、2-氨基-4-氯苄胺(78mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：70％
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.72(s，1H)，8.58(d，J＝8.6Hz，2H)，7.86(m，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，1H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ160.8，160.1，151.2，140.5，137.2，136.0，129.9，128.8，128.6，128.3，127.7，121.9.。
实施例19:7-氯-2-(4-甲基苯基)喹唑啉
7-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinazoline
将对氯苯甲醛(70mg，0.5mmol)、cat.7(8.3mg，0.01mmol，2mol％)、2-氨基-4-甲基苄胺(68mg，0.5mmol)和水(1ml)依次加入到25mL克氏管中。反应混合物在130℃反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：50％。
1H NMR(500MHZ，CDCl3)δ9.39(s，1H)，8.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(t，J＝8.4Hz，2H)，7.48(q，3H)，2.61(s，3H)；13C{1H}NMR(125MHZ，CDCl3)δ159.9，159.8，150.9，145.6，136.8，136.5，129.8，129.4，128.8，127.5，126.8，121.8，22.3。
实施例20:
除用cat.1(6.2mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：28％。
实施例21:
除用cat.2(4.5mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：57％。
实施例22:
除用cat.3(8.1mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：53％。
实施例23:
除用cat.4(8.6mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：36％。
实施例24:
除用cat.5(9.2mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：50％。
实施例25:
除用cat.6(8.3mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：83％。
实施例26:
除用cat.8(8.0mg，0.01mmol，2mol％)代替cat.7，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：43％。
实施例27:
除用cat.7(4.2mg，0.01mmol，1mol％)，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：62％。
实施例28:
除反应温度在120℃，其它反应原料，条件和产物同实施例1，收率：68％。
Claims (5)
1.合成具有式Ⅰ结构的喹唑啉衍生物的方法，其特征在于，
包括将化合物醛II
与化合物邻氨基苄胺III在水中进行反应的步骤，
所述反应在水溶性金属络合物催化剂和无碱条件下发生，
其中，
R1选自甲基、卤代基；
R2代表一个取代基，选自C1-C7烷基、芳基、甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基、呋喃基或噻吩基；
所述的水溶性金属络合物催化剂为如下结构：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，水溶性金属络合物催化剂的用量相对于化合物醛的摩尔比为1-2mol％。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物邻氨基苄胺相对于化合物醛摩尔比为1:1。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在克氏 管进行。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为12小时以上。
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| A Cooperative Catalytic System of Platinum/Iridium Alloyed Nanoclusters and a Dimeric Catechol Derivative: An Efficient Synthesis of Quinazolines Through a Sequential Aerobic Oxidative Process;Hao Yuan，et al.;《Adv. Synth. Catal.》;20121231(第354期);第2899-2904页 * |
| Acceptorless dehydrogenative condensation of o-aminobenzamides with aldehydes to quinazolinones in water catalyzed by a watersoluble iridium complex [Cp*Ir(H2O)3][OTf ]2;Feng Li，et al.;《Org. Chem. Front.》;20151231;第2015卷(第2期);第1589-1597页 * |
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