CN108245706B - 一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法 - Google Patents

一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108245706B
CN108245706B CN201711391983.6A CN201711391983A CN108245706B CN 108245706 B CN108245706 B CN 108245706B CN 201711391983 A CN201711391983 A CN 201711391983A CN 108245706 B CN108245706 B CN 108245706B
Authority
CN
China
Prior art keywords
micro
pattern structure
composite gel
rgd peptide
skin dressing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711391983.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108245706A (zh
Inventor
张胜民
周璇
杨高洁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huazhong University of Science and Technology
Original Assignee
Huazhong University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huazhong University of Science and Technology filed Critical Huazhong University of Science and Technology
Priority to CN201711391983.6A priority Critical patent/CN108245706B/zh
Publication of CN108245706A publication Critical patent/CN108245706A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108245706B publication Critical patent/CN108245706B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
    • A61L26/0038—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/30—Compounds of undetermined constitution extracted from natural sources, e.g. Aloe Vera

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于生物医学材料与组织工程领域，具体涉及一种具3D微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法。所述仿生皮肤敷料是由高分子复合凝胶固化成具有3D微图案结构的复合凝胶膜，然后采用海藻酸钙进行高亲水表面化处理后得到。所述高分子复合凝胶是由含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和甲基丙烯酸透明质酸按照质量比1:3～3:1复合而成。本发明所述具3D微图案结构的仿生皮肤敷料具有直条纹凹槽或网状条纹凹槽阵列，凹槽阵列内RGD肽可促进细胞粘附，凸型阵列结构区域海藻酸钙能有效抑制细胞生长，因此，细胞在所述仿生皮肤敷料表面能选择性生长形成细胞微图案，进而利用3D微图案结构可以促进干细胞在体内外的成纤维、成血管分化能力。

Description

一种具3D微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医学材料与组织工程领域，具体涉及一种具3D微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法。
背景技术
皮肤是哺乳动物身体最大的器官，并且具有多种关键的功能。在某些情况下，皮肤被外伤(例如裂伤、擦伤、烧伤或穿刺)或被溃疡(例如糖尿病足溃疡)破坏，称之为皮肤创伤。
敷料指包伤用品、绷带、用以覆盖疮\伤口或其他损害的材料(如软膏、纱布)等。传统敷料主要是干纱布和油纱，现代伤口敷料包括交互式伤口敷料、藻酸钙敷料、银敷料、泡沫敷料、水胶体敷料和水凝胶敷料等。但目前的敷料只是从成分上促进组织修复，而从结构和仿生途径还是空白。
生物材料的三维微图案化，能更好地模拟细胞在机体内的生存环境，调控细胞行为并形成仿生结构。生物材料的微图案化和细胞的微图案化技术，对研究细胞与基底材料的相互作用，细胞之间的相互影响，拓扑结构对细胞行为的调控，细胞对药物刺激的响应等，具有重要的研究意义和应用价值。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种具3D微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：
一种具3D微图案结构的仿生皮肤敷料，所述仿生皮肤敷料是由高分子复合凝胶固化成具有3D微图案结构的复合凝胶膜，然后对复合凝胶膜上3D微图案结构中的凸型阵列结构区域进行高亲水表面化处理后得到。
上述方案中，所述高分子复合凝胶是由含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸复合而成。
上述方案中，所述含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸的质量比为1:3～3:1。
上述方案中，所述3D微图案结构为直条纹凹槽阵列或网状条纹凹槽阵列。
上述方案中，所述凹槽阵列的凹槽宽度为20～90μm，凹槽间距为20～90μm，凹槽深度为20～50μm。
上述方案中，所述透明质酸为5～200万分子量的透明质酸或其钠盐。
上述方案中，采用海藻酸钙对所述复合凝胶膜上3D微图案结构中的凸型阵列结构区域进行高亲水表面化处理。
上述具3D微图案结构的仿生皮肤敷料的制备方法，包括如下步骤：
(1)通过负光刻胶光刻在硅片上制备微图案结构，通过聚二甲基硅氧烷胶倒模制备成具有3D微图案结构的模板；
(2)将明胶溶液、RGD肽、过量的溶有甲基丙烯酸缩水甘油酯和三乙胺的丙酮溶液混合均匀，室温中磁力搅拌反应2天后，透析提纯并冷冻干燥，制备得到含RGD肽的甲基丙烯酸明胶；
(3)将透明质酸溶液、RGD肽、过量的溶有甲基丙烯酸缩水甘油酯和三乙胺的丙酮溶液混合均匀，室温中磁力搅拌反应2天后，透析提纯并冷冻干燥，制备得到含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸；
(4)将含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸溶于PBS形成凝胶溶液，浇筑在聚二甲基硅氧烷3D微图案结构的模板上，再加入Irgacure2959，置于光固化设备中进行光固化交联，形成具有3D微图案结构的复合凝胶膜；
(5)采用海藻酸钙对复合凝胶膜上3D微图案结构中的凸型阵列结构区域进行高亲水表面化处理，得到仿生皮肤敷料。
上述方案中，步骤(2)所述明胶溶液和步骤(3)所述透明质酸溶液的浓度均为10mg/ml，步骤(2)和步骤(3)中所述RGD肽的浓度均为0.1mg/ml。
上述方案中，步骤(4)所述光固化交联使用的紫外照射光波长为365nm，功率为1～50W，照射时间为10min～20min。
上述方案中，步骤(5)所述高亲水表面化处理为：取琼脂糖水凝胶膜浸没于海藻酸钠溶液中过夜；将含有海藻酸钠的低熔点琼脂糖水凝胶膜的表面残留溶液拭干，覆盖于具有3D微图案结构的复合凝胶膜上，使海藻酸钠固定在复合凝胶膜3D微图案结构中的凸型阵列结构区域上；揭除低熔点琼脂糖水凝胶膜后，将复合凝胶膜浸没于含有钙盐的水、磷酸盐缓冲液或培养基中，复合凝胶膜3D微图案结构中的凸型阵列结构区域上的海藻酸钠与钙离子交联后形成海藻酸钙，最后用去离子水洗净除去残留离子并辐照灭菌，即得到仿生皮肤敷料。
上述方案中，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为1％～2％。
上述方案中，所述钙盐为氯化钙、硝酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钙和硫酸氢钙中的一种，所述钙盐的质量浓度为1～10％。
本发明可在仿生皮肤敷料固化的同时加入细胞，即步骤(4)中将含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸溶于含有细胞的培养基中，再进行光固化交联，所述细胞为成纤维细胞或间充质干细胞，浓度为103～106个/ml。本发明通过调节3D微图案结构的复合凝胶膜的前体凝胶溶液-含RGD肽的甲基丙烯酸明胶溶液和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸溶液的浓度和比例，可以获得可控弹性模量及韧性的凝胶膜，用来调控细胞粘附水平和干细胞分化方向。
本发明的有益效果如下：
(1)本发明所述具有3D微图案结构的仿生皮肤敷料中，微图案结构的凸型阵列结构区域上固化了海藻酸钙，所述海藻酸钙可以与复合凝胶膜形成互穿网络结构，形成稳定的高亲水表面化区域，有利于保护创面和伤口，促进组织修复。
(2)本发明所述具有3D微图案结构的仿生皮肤敷料具有直条纹凹槽阵列或网状条纹凹槽阵列，凹槽阵列内的RGD肽可促进细胞粘附，而凸型阵列结构区域表面上固化有高亲水的海藻酸钙，能有效地抑制细胞在该区域生长，因此，细胞在所述仿生皮肤敷料表面可以选择性生长形成细胞微图案，从而利用直条纹或网状条纹3D微图案结构促进干细胞在体内外的成纤维、成血管分化能力。
(3)本发明采用RGD肽改性明胶和透明质酸，通过调节RGD肽改性明胶和RGD肽改性透明质酸的比例，采用海藻酸钙进行高亲水表面化处理，一方面使得仿生皮肤敷料具有较好的保湿性、吸水性和韧性，机械强度和力学性能佳，另一方面使得仿生皮肤敷料具有调控细胞粘附生长的性能，不仅从成分上促进组织修复，而且从结构和仿生促进细胞分化，对组织再生修复效果好。
(4)本发明通过调节3D微图案结构、促进或抑制细胞粘附生长区域、凝胶膜的弹性模量等因素，不但成分上具有皮肤保湿、加快皮肤创面愈合、抗炎、调控疤痕组织内胶原合成等功效，还能通过其表面选择性粘附的3D微图案结构，更好地促进损伤部位细胞募集、血管和成纤维组织生成，从而利于皮肤组织修复，是一种具有潜力的仿生皮肤敷料。
(5)本发明所述方法简单易行、反应条件温和、无有毒溶剂加入、成本低廉。
附图说明
图1为具有3D微图案结构的复合凝胶膜的显微镜图片。
图2为间充质干细胞在具3D微图案结构的仿生皮肤敷料中细胞微图案化生长的荧光图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
一种具直条纹状3D微图案结构的仿生皮肤敷料，通过如下方法制备得到：
(1)通过负光刻胶光刻在硅片上制备直条纹状微图案阵列，直条纹宽度50μm，间距50μm，深度50μm，再将聚二甲基硅氧烷胶倒模在硅片上，80℃烘箱固化2小时后制备成具有直条纹阵列3D微图案结构的聚二甲基硅氧烷胶模板；
(2)将浓度为10mg/ml的明胶溶液、0.1mg/ml的RGD肽、溶有30ml三乙胺和30ml甲基丙烯酸异氰基乙酯的丙酮溶液150ml，在37℃环境中磁力搅拌2天；然后将混合溶液加入透析袋中，置于超纯水的外环境中，每隔6小时换超纯水一次，以充分除去残余有机溶剂和杂质离子，透析2天后将透析纯化的产物冻干，获得含RGD肽的甲基丙烯酸明胶；
(3)将浓度为10mg/ml的透明质酸溶液、0.1mg/ml的RGD肽、溶有30ml三乙胺和30ml甲基丙烯酸异氰基乙酯的丙酮溶液150ml，在37℃环境中磁力搅拌2天；然后将混合溶液加入透析袋中，置于超纯水的外环境中，每隔6小时换超纯水一次，充分除去残余有机溶剂和杂质离子，透析2天后将透析纯化的产物冻干，获得含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸；
(4)将步骤(2)和步骤(3)中含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸分别以10％和5％(wt)溶于PBS中，并浇筑在聚二甲基硅氧烷3D微图案模板上，加入0.1g/ml的Irgacure2959，置于光固化设备中，紫外光波长365nm照射10min，形成具有3D微图案结构的复合凝胶膜，置于显微镜下观察如图1左所示；
(5)将5％(wt)低熔点琼脂糖加热溶解后浇筑于平皿并冷凝制成光滑的水凝胶膜，并浸没于1％(wt)海藻酸钠溶液中过夜；将含有海藻酸钠的低熔点琼脂糖水凝胶膜的表面残留溶液拭干，覆盖于步骤(4)表面有直条纹状3D微图案的复合凝胶膜上，置于37℃细胞培养箱1小时；揭除低熔点琼脂糖水凝胶膜后，将3D微图案的复合凝胶膜浸没于含有1％(wt)氯化钙的PBS溶液中交联表面海藻酸钠10分钟，再用大量PBS洗净除去残留离子并辐照灭菌，获得直条纹状3D微图案结构、可调控干细胞成纤维、成血管分化的仿生皮肤敷料；
将间充质干细胞种植于仿生皮肤敷料具直条纹状3D微图案结构的表面，培养2天后细胞固定并绿色荧光染色细胞骨架，蓝色荧光染色细胞核，置于荧光显微镜下观察细胞成选择性条纹状生长，如图2所示，图2显示：细胞在所述仿生皮肤敷料表面选择性生长形成了细胞微图案，进而利用直条纹3D微图案结构促进干细胞在体内外的成纤维、成血管分化能力。
实施例2
一种具网状条纹3D微图案结构的仿生皮肤敷料，通过如下方法制备得到：
(1)通过负光刻胶光刻在硅片上制备直条纹状微图案阵列，直条纹宽度50μm，间距100μm，深度40μm，再将聚二甲基硅氧烷胶倒模在硅片上，80℃烘箱固化2小时后制备成具有直条纹阵列3D微图案结构的聚二甲基硅氧烷胶模板；
(2)将浓度为10mg/ml的明胶溶液、0.1mg/ml的RGD肽、溶有30ml三乙胺和30ml甲基丙烯酸异氰基乙酯的丙酮溶液150ml，在37℃环境中磁力搅拌2天；然后将混合溶液加入透析袋中，置于超纯水的外环境中，每隔6小时换超纯水一次，充分除去残余有机溶剂和杂质离子，透析2天后将透析纯化的产物冻干，获得含RGD肽的甲基丙烯酸明胶；
(3)将浓度为10mg/ml的透明质酸溶液、0.1mg/ml的RGD肽、溶有30ml三乙胺和30ml甲基丙烯酸异氰基乙酯的丙酮溶液150ml，在37℃环境中磁力搅拌2天；然后将混合溶液加入透析袋中，置于超纯水的外环境中，每隔6小时换超纯水一次，充分除去残余有机溶剂和杂质离子，透析2天后将透析纯化的产物冻干，获得含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸；
(4)将成纤维细胞用DMEM制备成105个/ml的悬液，并混合步骤(2)中0.1g/ml的含RGD肽的甲基丙烯酸明胶、步骤(3)中0.1g/ml的含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸，和0.01g/ml的Irgacure2959并浇筑在聚二甲基硅氧烷3D微图案模板上，置于光固化设备中，紫外光波长365nm照射10min，形成含有细胞的3D微图案结构的复合凝胶膜，置于显微镜下观察如图1右所示；
(5)将5％(wt)低熔点琼脂糖加热溶解后浇筑于平皿并冷凝制成光滑的水凝胶膜，并浸没于1％(wt)海藻酸钠溶液中过夜；将含有海藻酸钠的低熔点琼脂糖水凝胶膜的表面残留溶液拭干，覆盖于步骤(4)具有直条纹状3D微图案结构的复合凝胶膜上，置于37℃细胞培养箱1小时；揭除低熔点琼脂糖水凝胶膜后，将3D微图案结构的复合凝胶膜浸没于含有1％(wt)氯化钙的PBS溶液中交联表面海藻酸钠10分钟，再置于大量DMEM中除去残留离子，获得含有成纤维细胞、具有网状条纹3D微图案结构的仿生皮肤敷料，所述仿生皮肤敷料可调控干细胞成纤维、成血管分化。
本发明所述仿生皮肤敷料从成分上具有皮肤保湿、加快皮肤创面愈合、抗炎、调控疤痕组织内胶原合成等功效，同时还能通过其表面选择性粘附的3D微图案结构，更好地促进损伤部位细胞募集、血管和成纤维组织生成，从而利于皮肤组织修复，是一种具有潜力的仿生皮肤敷料。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而因此所引申的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种具3D微图案结构的仿生皮肤敷料，其特征在于，所述仿生皮肤敷料是由高分子复合凝胶固化成具有3D微图案结构的复合凝胶膜，然后对复合凝胶膜上3D微图案结构中的凸型阵列结构区域进行高亲水表面化处理后得到;所述高分子复合凝胶是由含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸复合而成；采用海藻酸钙对所述复合凝胶膜上3D微图案结构中的凸型阵列结构区域进行高亲水表面化处理。
2.根据权利要求1所述的具3D微图案结构的仿生皮肤敷料，其特征在于，所述含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸的质量比为1:3~3:1。
3.根据权利要求1所述的具3D微图案结构的仿生皮肤敷料，其特征在于，所述3D微图案结构为直条纹凹槽阵列或网状条纹凹槽阵列。
4.根据权利要求3所述的具3D微图案结构的仿生皮肤敷料，其特征在于，所述凹槽阵列的凹槽宽度为20~90 μm，凹槽间距为20~90 μm，凹槽深度为20~50μm。
5.权利要求1~4任一所述具3D微图案结构的仿生皮肤敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）通过负光刻胶光刻在硅片上制备微图案结构，通过聚二甲基硅氧烷胶倒模制备成具有3D微图案结构的模板；
（2）将明胶溶液、RGD肽、过量的溶有甲基丙烯酸缩水甘油酯和三乙胺的丙酮溶液混合均匀，室温中磁力搅拌反应后，透析提纯并冷冻干燥，制备得到含RGD肽的甲基丙烯酸明胶；
（3）将透明质酸溶液、RGD肽、过量的溶有甲基丙烯酸缩水甘油酯和三乙胺的丙酮溶液混合均匀，室温中磁力搅拌反应后，透析提纯并冷冻干燥，制备得到含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸；
（4）将含RGD肽的甲基丙烯酸明胶和含RGD肽的甲基丙烯酸透明质酸溶于PBS形成凝胶溶液，浇筑在聚二甲基硅氧烷3D微图案结构的模板上，再加入Irgacure2959，置于光固化设备中进行光固化交联，形成具有3D微图案结构的复合凝胶膜；
（5）采用海藻酸钙对复合凝胶膜上3D微图案结构中的凸型阵列结构区域进行高亲水表面化处理，得到仿生皮肤敷料。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述光固化交联使用得紫外照射光波长为365nm，功率为1~50W，照射时间为10min~20min。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述高亲水表面化处理为：取琼脂糖水凝胶膜浸没于海藻酸钠溶液中过夜；将含有海藻酸钠的低熔点琼脂糖水凝胶膜的表面残留溶液拭干，覆盖于具有3D微图案结构的复合凝胶膜上，使海藻酸钠固定在复合凝胶膜3D微图案结构中的凸型阵列结构区域上；揭除低熔点琼脂糖水凝胶膜后，将复合凝胶膜浸没于含有钙盐的水、磷酸盐缓冲液或培养基中，复合凝胶膜3D微图案结构中的凸型阵列结构区域上的海藻酸钠与钙离子交联后形成海藻酸钙，最后用去离子水洗净除去残留离子并辐照灭菌，即得到仿生皮肤敷料。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述钙盐为氯化钙、硝酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钙和硫酸氢钙中的一种，所述钙盐的质量浓度为1~10%。
CN201711391983.6A 2017-12-21 2017-12-21 一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法 Active CN108245706B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711391983.6A CN108245706B (zh) 2017-12-21 2017-12-21 一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711391983.6A CN108245706B (zh) 2017-12-21 2017-12-21 一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108245706A CN108245706A (zh) 2018-07-06
CN108245706B true CN108245706B (zh) 2020-08-28

Family

ID=62723650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711391983.6A Active CN108245706B (zh) 2017-12-21 2017-12-21 一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108245706B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294955A (zh) * 2015-10-23 2016-02-03 华中科技大学 一种用于多细胞分选和干细胞选区分化的光固化水凝胶及其制备方法
CN106397819A (zh) * 2016-09-13 2017-02-15 华中科技大学 一种用于调控细胞三维微图案化生长的水凝胶及其制备方法
CN106146912B (zh) * 2016-06-30 2019-05-17 华中科技大学 一种具有三维微图案的海藻酸钙水凝胶及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294955A (zh) * 2015-10-23 2016-02-03 华中科技大学 一种用于多细胞分选和干细胞选区分化的光固化水凝胶及其制备方法
CN106146912B (zh) * 2016-06-30 2019-05-17 华中科技大学 一种具有三维微图案的海藻酸钙水凝胶及其制备方法
CN106397819A (zh) * 2016-09-13 2017-02-15 华中科技大学 一种用于调控细胞三维微图案化生长的水凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis and characterization of hybrid hyaluronic acid-gelatin hydrogels;Gulden Camci-Unal等;《Biomacromolecules》;20130218;第14卷(第4期);第2页右栏的第2-3段,第1页正文部分的第2段2-6行 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108245706A (zh) 2018-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102657893B (zh) 一种医用纳米纤维海绵材料及其制备方法和应用
US10980887B2 (en) Sulfated alginate hydrogels for cell culture and therapy
Liu et al. Fabrication of engineered nanoparticles on biological macromolecular (PEGylated chitosan) composite for bio-active hydrogel system in cardiac repair applications
CN106729927B (zh) 一种改性生物活性玻璃/聚丙烯酰胺/氧化海藻酸钠水凝胶敷料及其制备方法
CN102886063A (zh) 一种纳米微晶纤维素增强胶原复合基质的制备与应用
CN114225096A (zh) 一种促进伤口愈合的复合水凝胶及其制备方法和应用
KR102493436B1 (ko) 수축 제어가 가능한 진피층 개발, 및 이를 이용한 균일한 성능의 인공피부 의 제조
CN108409938A (zh) 一种新型可降解聚氨酯生物材料及其制备方法和应用
Liu et al. Research progress on the use of micro/nano carbon materials for antibacterial dressings
CN108452375B (zh) 一种3d打印的氧化石墨烯导电水凝胶及其制备方法和应用
RU2425694C1 (ru) Наноструктурированный биопластический материал
CN114276567A (zh) 一种用于组织工程皮肤构建的仿生水凝胶支架及其制备方法
CN113082286A (zh) 一种基于3d打印技术的三层仿生皮肤支架及其制备方法
RU2367476C1 (ru) Биопластический материал
CN103143058B (zh) 具有生物活性的复合水凝胶组织工程软骨修复支架的制备
KR100889593B1 (ko) 생체고분자와 생체세라믹의 이종복합체 및 그 제조 방법
Joshi et al. Light-mediated 3D printing of micro-pyramid-decorated tailorable wound dressings with endogenous growth factor sequestration for improved wound healing
CN113842506B (zh) 用于3d生物打印的生物墨水及其制备方法与应用
CN112940304B (zh) 一种三维细胞培养支架、成纤维细胞凝胶及其制备方法
JP2010500335A (ja) 皮膚創傷を治療する方法
CN114474708A (zh) 一种用于压电促愈合型伤口敷料制备的3d打印技术
CN112138215B (zh) 基于纳米纤维素的细胞生长因子缓释各向异性支架构建方法和应用
CN108245706B (zh) 一种具3d微图案结构的仿生皮肤敷料及其制备方法
KR101182417B1 (ko) 나노섬유 인공양막 및 이의 제조방법
JP5935181B2 (ja) 創傷治癒用の生体材料およびその調製

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant