CN108218950A - 一种甾体皂苷和甾体生物碱类化合物及制备方法和用途 - Google Patents

一种甾体皂苷和甾体生物碱类化合物及制备方法和用途 Download PDF

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CN108218950A CN201810044456.6A CN201810044456A CN108218950A CN 108218950 A CN108218950 A CN 108218950A CN 201810044456 A CN201810044456 A CN 201810044456A CN 108218950 A CN108218950 A CN 108218950A
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徐雅娟
刘悦
解生旭
宝艳儒
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Abstract

本发明公开了一种甾体皂苷和甾体生物碱类化合物及制备方法和用途，该甾体皂类化合物和该甾体生物碱类化合物，是从白英中提取分离得到的一种新的甾体皂类化合物和一种新的甾体生物碱类化合物，甾体生物碱结构中苷元在茄属中较为罕见。通过核磁及MS分析，确定甾体皂类化合物分子式为C33H54O8；甾体生物碱类化合物分子式为C45H70NO17。这两个化合物对抗血小板聚集和人胃癌细胞SGC7901具有抑制作用，有望成为新的治疗肿瘤的药物。上述甾体皂类化合物和甾体生物碱类化合物的制备方法，是从白英中提取分离，方法操作简单，提取出的甾体皂类化合物和甾体生物碱类化合物纯度高、收率好。

Description

一种甾体皂苷和甾体生物碱类化合物及制备方法和用途
技术领域
本发明提供一种甾体皂苷和甾体生物碱类化合物及制备方法和用途，为一种新的甾体皂苷类化合物和一种新的甾体生物碱类化合物，同时提供了这两种化合物的制备方法；本发明进一步公开了这两种化合物的医用用途，属于医学制药技术领域。
背景技术
中药白英（Solanum lyratum Thunb.）为茄科（Solanaceae）茄属（Solanum L.）植物白英的干燥全草，别名蜀羊泉、白毛藤、毛千里光、毛风藤、毛葫芦、毛秀才。属多年生草质藤本，在《神农本草经》、《本草纲目》等医药古籍中均有记载，其干燥全草作为传统中药已有两千多年的应用历史。全国大部分地区均有分布，主产地为江苏、浙江、安徽等地。具有清热解毒、利湿消肿、活血止痛、祛风止痒等功效，现为常用于疟疾、黄疽、水肿、淋病、风湿关节炎、胆囊炎、子宫颈糜烂等疾病的治疗。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的甾体皂苷类化合物和一种新的甾体生物碱类化合物及其制备方法和应用。
本发明所述的一种甾体皂苷类化合物，结构化学名称为：(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-20(22)-烯-呋甾-3β,26-二醇（简称：BY1）；具有以下化学结构式：
分子式：C33H54O8；分子量： 578。
本发明所述的一种的甾体生物碱类化合物，结构化学名称为：16,23-环氧-22,26-环亚胺-胆甾醇-22(N),23,25-三烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃半乳糖苷（简称：BY2），具有以下化学结构式：
分子式：C45H69NO17；分子量：895。
本发明所述的一种甾体皂苷类化合物的制备方法，包括如下步骤：
以白英全草干燥药材为原料，以50％-95％乙醇水溶液加热回流提取2-3次，每次1-2小时，浓缩去除无醇，将浓缩液过大孔吸附树脂，依次用水、乙醇水溶液梯度洗脱，低浓度乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，依次加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯、正丁醇萃取，将各个萃取溶液浓缩，得到浸膏，将正丁醇萃取物经硅胶柱色谱，用体积配比为10:1-1:3的二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇溶液进行梯度洗脱，其中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇合适配比的洗脱物经半制备ODS高效液相色谱进行纯化，以乙腈-水溶液为流动相，即得化合物BY2；
所述二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇的配比为105:5-95:15；
所述二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水的配比为70:20:1.5-60:20:3；
所述半制备ODS高效液相色谱流动相的乙腈-水溶液的体积比为45:55-55:45；
所述半制备ODS高效液相色谱流动相的甲醇-水溶液的体积比为95:5-85:15。
本发明所述的一种甾体皂苷类化合物的制备方法，包括如下步骤：
将制备的化合物BY1，经大孔吸附树脂40％-95％浓度乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯萃取1-6次，将萃取后水溶液浓缩，得到浸膏，将该水部分经硅胶柱色谱，用体积配比为80:10:1-0:1:0的二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水溶液进行梯度洗脱，其中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水合适配比的洗脱物经半制备ODS高效液相色谱进行纯化，以合适体积比的甲醇-水溶液为流动相，得化合物B。
所述的化合物BY1在制备治疗胃癌药物中的医用用途。
所述的化合物BY2在制备治疗胃癌药物中的医用用途。
本发明的优点在于：公开了一种新的化合物BY1和化合物BY2及其制备方法；并提供该化合物在制备治疗胃癌药物的医用用途，具有显著临床效果。
具体实施方式
以下实施例仅仅是对本发明的举例说明，并不构成对本发明的保护范围的限制，凡是与本发明相同或相似的设计均属于本发明的保护范围之内。
实施例1：
1、化合物BY1的制备：
本实施例提供了该种甾体皂苷类化合物的提取和分离，是从白英中分离获得，分子式为C33H54O8，化学名称为(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-20(22)-烯-呋甾-3β,26-二醇，即英文名26-O-β-D-glucopyranosyl-(25R)-5α-furost-3β,26-diol，以下简称BY1，化学结构式如下式：
制备BY1的原料为购自北京同仁堂（亳州）饮片有限责任公司的白英全草，经粉碎成粗粉后，取19公斤，加入160升浓度为75％的乙醇进行回流提取，共提取2次，每次2小时，再加入120升浓度为50％的乙醇进行回流提取，共提取2次，每次2小时，合并提取液，减压去除乙醇，将浓缩液过860021型大孔吸附树脂，依次用水、50％乙醇、95％乙醇水溶液梯度洗脱至无色，50％乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，依次加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯、正丁醇萃取，将各个萃取溶液浓缩，得到浸膏，将正丁醇萃取物（130.5克）经硅胶柱色谱，用体积配比为10:1-1:3的三氯甲烷-甲醇溶液进行梯度洗脱，并用硅胶薄层色谱检测（薄层展开溶剂采用体积比为80:20:2的三氯甲烷-甲醇-水混合溶剂，显色剂为0.1％对二甲氨基苯甲醛甲醇-盐酸溶液（100:3.4），喷显色剂后于105℃加热显色），收集三氯甲烷-甲醇（10:1）的洗脱物中Rf值在0.5～0.65处显示粉色斑点的流份，即为含化合物BY1的皂苷混合物，减压蒸干溶剂后经半制备ODS高效液相色谱（江苏汉邦，NP7000）进行纯化，（HPLC条件为：Megres C18色谱柱（10×250mm，5 μm），50％乙腈为流动相，流速4mL/min，22℃，示差检测器（日本Shodex，Shodex RI 102）），得到BY1的纯品22.6mg。
2、化合物BY1的结构鉴定：
BY1为白色无定形粉末，可溶于甲醇、乙醇、吡啶，Liebermann-Burchard和Molish反应均呈阳性，香草醛-浓硫酸反应显黄色，Ehrlich反应显粉红色。ESI-MS正离子模式给出其准分子离子峰m/z 579 [M＋H]+和m/z 601 [M＋Na]+；ESI-MS2正离子模式给出其碎片离子峰m/z 417 [(M+H)－162]+（对应失去一分子己糖残基，C6H10O5）。HR-MALDI-TOF/TOF-MS给出准分子离子峰m/z 601.3694 [M+H]+（Calcd. for C33H54O8Na，601.3716），结合13C-NMR (150MHz, pyridine-d 5)数据，确定其分子式C33H54O8。提示该化合物可能为一呋甾单已糖苷类化合物。
如表1所示，分析该化合物的1H-NMR (600 MHz, pyridine-d 5)，可观察到在其高场区有4个甲基氢信号[δ 0.91 (3H, d, J = 6.6 Hz, CH3-27)，δ 0.62 (3H, s, CH3-18)，δ0.90 (3H, s, CH3-19)和δ 1.53 (3H, s, CH3-21)]，1个糖的端基氢信号δ 4.73 (1H, d,J = 7.2 Hz, H-1')。相对应，在该化合物的13C-NMR (150 MHz, pyridine-d 5)的33个碳信号中，有双键上的两个碳信号（δ 103.8，C-20；δ 152.5，C-22）和1个端基碳信号（δ 105.80，C-1'）。 该化合物的1H-NMR和13C-NMR数据与已知呋甾皂苷26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-呋甾-5(6),20(22)-二烯-3β,26-二醇比较，除了缺少5(6)位的双键信号外，其它信号比较接近。
通过综合分析该化合物的1H-1H COSY、HSQC和HMBC谱，对其碳氢信号进行全归属，具体见表1。H-17（δ 2.34, J = 12.0 Hz）、H-21（δ 1.53）和H-23（δ 2.12）与C-22（δ 152.5）相关，H-17（δ 2.34, J = 12.0 Hz）和H-21（δ 1.53）与C-20（δ 103.8）相关，进一步验证了该化合物为20(22)-烯-呋甾单糖苷。对该化合物进行酸水解，同时结合相应的波谱数据，证实该化合物中连有1分子的D-葡萄糖。在HMBC谱中，糖的端基氢信号H-1'（δ 4.73）与C-26（δ75.1）相关，提示该糖连接在苷元的C-26位上。26位的两个氢信号的化学位移值（δ 3.51 和δ 3.92）的差值为0.41，小于0.48，符合25R呋甾皂苷的波谱特征，因此确定该化合物C-25位为R构型。
表1：化合物BY1的1H-NMR (600 MHz, pyridine-d 5)和13C-NMR (150 MHz, pyridine-d 5)数据
No. δ H (J in Hz) δ C No. δ H (J in Hz) δ C
1 0.83, 1.70 m 37.6 18 0.62 s 14.6
2 1.84, 2.12 m 32.8 19 0.90 s 12.6
3 3.74 m 70.7 20 - 103.8
4 1.53, 1.70 m 39.5 21 1.53 s 11.9
5 0.98 m 45.3 22 - 152.5
6 1.12, 2.12 m 29.2 23 2.12 m 31.6
7 1.46, 1.84 m 32.6 24 1.33, 1.83 m 23.8
8 1.47 m 35.2 25 1.84 b m 33.6
9 0.46 m 54.6 26 3.51, 3.92 m 75.1
10 - 36.0 27 0.91 d (6.6) 17.5
11 1.35 m 21.7 26-O-Glc
12 1.04, 1.64 m 40.1 1' 4.73 d (7.2) 105.0
13 - 43.9 2' 3.92 m 75.3
14 0.75 m 55.0 3' 4.14 m 78.8
15 1.34, 2.01 m 34.5 4' 4.12 m 71.9
16 4.68 m 84.6 5' 3.85 m 78.6
17 2.34 d (12.0) 64.8 6' 4.28, 4.45 m 63.0
综合以上数据分析，确定化合物BY1的化学结构为(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-20(22)-烯-呋甾-3β,26-二醇。
实施例2：
1、化合物BY1的制备：
本实施例提供了该种甾体皂苷类化合物的提取和分离，是从白英中分离获得，分子式为C33H54O8，化学名称为(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-20(22)-烯-呋甾-3β,26-二醇，即英文名26-O-β-D-glucopyranosyl-(25R)-5α-furost-3β,26-diol，以下简称BY1，化学结构式如下式：
制备BY1的原料为购自北京同仁堂（亳州）饮片有限责任公司的白英全草，经粉碎成粗粉后，取19公斤，加入160升浓度为75％的乙醇进行回流提取，共提取2次，每次2小时，再加入120升浓度为50％的乙醇进行回流提取，共提取2次，每次2小时，合并提取液，减压去除乙醇，将浓缩液过860021型大孔吸附树脂，依次用水、50％乙醇、95％乙醇水溶液梯度洗脱至无色，50％乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，依次加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯、正丁醇萃取，将各个萃取溶液浓缩，得到浸膏，将正丁醇萃取物（130.5克）经硅胶柱色谱，用体积配比为10:1-1:3的三氯甲烷-甲醇溶液进行梯度洗脱，并用硅胶薄层色谱检测（薄层展开溶剂采用体积比为80:20:2的三氯甲烷-甲醇-水混合溶剂，显色剂为0.1％对二甲氨基苯甲醛甲醇-盐酸溶液（100:3.4），喷显色剂后于105℃加热显色），收集三氯甲烷-甲醇（10:1）的洗脱物中Rf值在0.5～0.65处显示粉色斑点的流份，即为含化合物BY1的皂苷混合物，减压蒸干溶剂后经半制备ODS高效液相色谱（江苏汉邦，NP7000）进行纯化，（HPLC条件为：Megres C18色谱柱（10×250mm，5 μm），50％乙腈为流动相，流速4mL/min，22℃，示差检测器（日本Shodex，Shodex RI 102）），得到BY1的纯品22.6mg。
实施例3：
白英全草经粉碎成粗粉后，加入45％的乙醇进行回流提取，提取液浓缩，将浓缩液过860021型大孔吸附树脂，依次用水、60％乙醇、85％乙醇水溶液梯度洗脱至无色，85％乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯萃取，将将萃取后水溶液浓缩，得到浸膏，将该水部分经硅胶柱色谱，用体积配比为80:10:1-0:1:0的三氯甲烷-甲醇-水溶液进行梯度洗脱，并用硅胶薄层色谱检测（薄层展开溶剂采用体积比为65:20:2的三氯甲烷-甲醇-水混合溶剂，显色剂为体积比为1:10的硫酸-乙醇溶液，喷显色剂后于105℃加热显色），收集三氯甲烷-甲醇-水（65:20:2）的洗脱物中Rf值在0.25～0.32处显示紫红色斑点的流份，即为含化合物BY2的粗品，减压蒸干溶剂后经半制备ODS高效液相色谱（江苏汉邦，NP7000）进行纯化，（HPLC条件为：Megres C18色谱柱（10×250mm，5 μm），90％甲醇为流动相，流速4mL/min，20℃，示差检测器（日本Shodex，Shodex RI 102）），得到BY2的纯品17.0mg。
实施例4：
白英全草，经粉碎成粗粉后，加入55％的乙醇进行回流提取，共提取1次，每次1小时，合并提取液，减压去除乙醇，将浓缩液过860021型大孔吸附树脂，依次用水、60％乙醇、85％乙醇水溶液梯度洗脱至无色，60％乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，依次加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯、正丁醇萃取，将各个萃取溶液浓缩，得到浸膏，将正丁醇萃取物经硅胶柱色谱，用体积配比为10:1-1:3的三氯甲烷-甲醇溶液进行梯度洗脱，并用硅胶薄层色谱检测（薄层展开溶剂采用体积比为80:20:2的三氯甲烷-甲醇-水混合溶剂，显色剂为0.1％对二甲氨基苯甲醛甲醇-盐酸溶液（100:3.4），喷显色剂后于105℃加热显色），收集三氯甲烷-甲醇（10:1）的洗脱物中Rf值在0.5～0.65处显示粉色斑点的流份，即为含化合物BY1的皂苷混合物，减压蒸干溶剂后经半制备ODS高效液相色谱（江苏汉邦，NP7000）进行纯化，（HPLC条件为：Megres C18色谱柱（10×250mm，5 μm），50％乙腈为流动相，流速4mL/min，22℃，示差检测器（日本Shodex，Shodex RI 102）），得到BY1的纯品22.6mg。
通过以下试验对化合物BY1和BY2进行了体外抗肿瘤和抗血小板聚集试验，试验所采用的细胞为人胃癌细胞SGC7901 (上海天呈公司)，采用常规的MTT法测试，抗血小板聚集试验采用大鼠。
试验例1：
实施方法为：
取在对数生长期生长状态良好的人胃癌细胞SGC7901，调整细胞密度至1.0×105个/ml。取细胞悬液接种于96孔板上，100μL/孔，置恒温CO2培养箱中培养24小时后给药，待测化合物储备液用培养基稀释成浓度分别为0、0.312、0.625、1.25、2.5、5、10、20、40、80μg/L，给药100μL/孔，另设空白对照组（培养液），每个浓度设4个复孔，各受试药物与细胞置含有5%CO2、37℃饱和湿度恒温培养箱中培养48小时。每孔加5mg/mL MTT 20μL培养4小时。吸弃96孔板中孔内培养液，加入150μL/孔DMSO，经微量混合振荡器振荡10分钟，用酶联免疫检测仪在波长为570nm处测定各孔的吸光值（OD值）。并计算受试药物对肿瘤细胞的抑制率：细胞抑制率＝[（溶剂对照组OD值-空白对照组OD值）－（受试药物组OD值-空白对照组OD值）/（溶剂对照组OD值-空白对照组OD值）]×100%，再计算半数抑制浓度（IC50）。试验结果见表3。
表3：化合物BY1和式B化合物BY2对2种肿瘤细胞株SGC7901与BEL-7402的抑制作用( IC50值，μmol/L )
结果显示，化合物BY1对人胃癌细胞SGC7901具有明显抑制作用，其半数有效抑制浓度( IC50值)分别为56.54±4.32μmol/L。化合物BY2对人胃癌细胞SGC7901具有明显抑制作用，其半数有效抑制浓度( IC50值)分别为48.13±2.79μmol/L。
试验例2：
Wister大鼠5只,体重300克左右，雄性。3％水合氯醛腹腔注射麻醉，腹主动脉取血9ml, 用109 mmol/l枸橼酸钠抗凝(血：抗凝剂=9:1)以1500r/min离心10 min，取上层液体制备富血小板血浆（PRP）呈乳白色。其余部分室温4000 r/min继续离心10 min,取上清液作为贫血小板血浆（PPP），应用LBY-NJ4型血小板聚集仪进行测定，用PPP校零，用PPP调PRP中血小板数至2.6×1011/L -4.0×1011/L，ADP为诱导剂，测定5分钟内血小板聚集率，以5分钟内血小板最大聚集率作为统计指标。
表4 抗血小板聚集试验结果
样品名称 浓度 加样量 ul 30s 60s 180s 最大聚集率%
二馏水 纯水-50 42.18 57.31 7.56 59.83
化合物BY1 50mg/5ml 原液-50 53.42 66.77 51.33 63.48
原液-60 50 63.15 48.26 52.37
原液-70 44.19 55.81 38.55 43.48
原液-80 3.49 0.14 -8.66 29.64
化合物BY2 50mg/5ml 原液-50 30.48 41.45 10.68 56.44
原液-60 22.71 26.27 -2.05 43.38
原液-70 13.15 15.1 -6.85 33.64
原液-80 3.49 0.14 -8.66 29.64
原液-90 -0.7 -9.12 -10.24 21.49
原液-100 -5.41 -12.07 -11.51 16.8
化合物BY1 50mg/5ml 原液-50 -10.35 0.27 5.59 67.24
原液-60 -8.18 -8.04 -7.91 51.89
原液-70 -8.4 -8.4 -8.4 33.48
原液-80 -14.99 -14.85 -14.85 29.64
原液-90 -5.41 -12.07 -11.51 23.48
原液-100 -5.41 -12.07 -11.51 18.37
化合物BY2 50mg/5ml 原液-50 30.48 41.45 10.68 57.12
原液-60 22.71 26.27 -2.05 42.39
原液-70 13.15 15.1 -6.85 31.52
原液-80 3.49 0.14 -8.66 25.34
原液-90 -5.41 -12.07 -11.51 21.49
原液-100 -5.41 -12.07 -11.51 19.80
结果显示，化合物BY1和化合物BY2均具有明显血小板抑制作用。
甾体皂苷类化合物BY1和甾体生物碱类化合物BY2可以单独使用或与其他药物混合，采用常规方法配制成在临床上可以使用的注射剂、或散剂、或丸剂、或片剂、或微囊剂、或软胶囊剂、或膜剂、或膏剂、或酊剂、或颗粒剂、或气雾剂。
本实施例没有详细叙述的测试方法和英文缩写属本行业的公知常识，这里不一一叙述。

Claims (8)

1.一种甾体皂苷类化合物，结构化学名称为：(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-20(22)-烯-呋甾-3β,26-二醇（简称：BY1）；具有以下化学结构式：
分子式：C33H54O8；分子量：578。
2.一种的甾体生物碱类化合物，结构化学名称为：16,23-环氧-22,26-环亚胺-胆甾醇-22(N),23,25-三烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃半乳糖苷（简称：BY2），具有以下化学结构式：
分子式：C45H69NO17；分子量：895。
3.如权利要求1所述的一种甾体皂苷类化合物的制备方法，包括如下步骤：
以白英全草干燥药材为原料，以50％-95％乙醇水溶液加热回流提取2-3次，每次1-2小时，浓缩去除无醇，将浓缩液过大孔吸附树脂，依次用水、乙醇水溶液梯度洗脱，低浓度乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，依次加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯、正丁醇萃取，将各个萃取溶液浓缩，得到浸膏，将正丁醇萃取物经硅胶柱色谱，用体积配比为10:1-1:3的二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇溶液进行梯度洗脱，其中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇合适配比的洗脱物经半制备ODS高效液相色谱进行纯化，以乙腈-水溶液为流动相，即得化合物BY1；
所述二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇的配比为105:5-95:15；
所述二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水的配比为70:20:1.5-60:20:3；
所述半制备ODS高效液相色谱流动相的乙腈-水溶液的体积比为45:55-55:45；
所述半制备ODS高效液相色谱流动相的甲醇-水溶液的体积比为95:5-85:15。
4.如权利要求2所述的一种甾体皂苷类化合物的制备方法，包括如下步骤：
将权利要求3制备的化合物BY1，经大孔吸附树脂40％-95％浓度乙醇洗脱部分浓缩后混悬于水中得混悬液，加入与混悬液体积相等的乙酸乙酯萃取1-6次，将萃取后水溶液浓缩，得到浸膏，将该水部分经硅胶柱色谱，用体积配比为80:10:1-0:1:0的二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水溶液进行梯度洗脱，其中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水合适配比的洗脱物经半制备ODS高效液相色谱进行纯化，以合适体积比的甲醇-水溶液为流动相，得化合物BY2。
5.如权利要求1所述的化合物BY1在制备治疗抗血小板聚集药物中的医用用途。
6.如权利要求2所述的化合物BY2在制备治疗抗血小板聚集药物中的医用用途。
7.如权利要求1所述的化合物BY1在制备治疗胃癌药物中的医用用途。
8.如权利要求2所述的化合物BY2在制备治疗胃癌药物中的医用用途。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111171107A (zh) * 2019-09-27 2020-05-19 中国中医科学院西苑医院 一类糖苷生物碱及其制备方法与用途
CN111440224A (zh) * 2019-11-26 2020-07-24 中国中医科学院西苑医院 一类糖苷生物碱及其用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101775063A (zh) * 2010-01-26 2010-07-14 厦门大学 皂苷类化合物及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101775063A (zh) * 2010-01-26 2010-07-14 厦门大学 皂苷类化合物及其应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JING GUO等: "Cytotoxic activities of chemical constituents from rhizomes of Anemarrhena asphodeloides and their analogues", 《ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH》 *
吕佳: "白英化学成分研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》 *
赫军等: "白英化学成分和抗肿瘤药理作用的研究进展", 《中国药房》 *
郭力等主编: "《中药化学 供中药学、药学及相关专业使用》", 31 August 2015, 中国医药科技出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111171107A (zh) * 2019-09-27 2020-05-19 中国中医科学院西苑医院 一类糖苷生物碱及其制备方法与用途
CN111440224A (zh) * 2019-11-26 2020-07-24 中国中医科学院西苑医院 一类糖苷生物碱及其用途

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