CN108210559A - 一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊及其制备方法。该软胶囊主要包括内容物和软胶囊囊皮；所述内容物由体积比为(3‑15):(1‑5):1的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油制成；所述软胶囊囊皮是由质量比为100:(35‑55):(100‑500)的明胶或复配胶、甘油与水制成。本发明基于对灵芝孢子油的抗肿瘤、姬松茸油提高免疫力、调节脂质代谢、抗氧化以及丹参油在多种心脑血管方面的药理作用，集三者之效，采用滴制法将灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油配伍，开发出的软胶囊是一种辅助治疗抗肿瘤、提高免疫力及在心血管方面具有药理活性的中药保健品制剂，尤其适用于老年人恶性肿瘤术后保健。

Description

一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊及其制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是一类与衰老有关的疾病，其死亡率随着年龄增长而升高，在我国30-59岁壮年及老年前期中已占死因的首位(占死亡总数的22％)，同时，肿瘤不仅导致免疫系统功能下调，还会引起严重的并发症。心血管疾病是老年肿瘤最常见的合发症，占60％以上，某些心血管疾病与肿瘤可能有共同的病因和病理特点，因此肿瘤患者血栓事件发生率较高。
大量临床研究证实，化疗药物存在心脏毒性，主要表现为早期心律失常及与剂量相关的心肌损伤和顽固性心力衰竭。因此，恶性肿瘤需要综合治疗已经成为国内外肿瘤专家的共识，中医药在恶性肿瘤的治疗上，更注重整体的调理，且具有良好的抗癌防癌、调节免疫、抗衰老等作用。因此，利用现代科学技术从中药中寻找抗肿瘤的生物反应调节剂已经成为当今研究热点。
灵芝孢子是灵芝(GanodermaLucidumspore L.)在生长成熟时期从菌盖弹射出来的极为细小的颗粒，是灵芝的生殖细胞。众多研究表明，灵芝及灵芝孢子具有确切的抗癌作用。灵芝孢子的抗肿瘤作用是灵芝实体的60-70倍，近年来成为国内外学者研究和开发的热点。灵芝孢子油是从破壁灵芝孢子粉中提取的脂质成分，是灵芝孢子有效成分的集合体，主要成分是灵芝三萜、灵芝酸、不饱和脂肪酸、有机锗、灵芝多糖和蛋白质等(胡瞬等.灵芝孢子油的研究进展,安徽农业科学,2010,38(17):9214)。
现代药理研究证明，灵芝孢子油具有极佳的抗肿瘤和免疫调节功能。卞嵩等(卞嵩等.灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠肿瘤生长及瘤细胞VEGF表达的影响,安徽医药,2007,11(12):1067)试验发现灵芝孢子油对H22移植性癌细胞生长有抑制作用，且抗肿瘤作用呈量效关系；可能通过抑制肿瘤组织中VEGF的生产，进而抑制血管内皮细胞的增值、迁移，影响肿瘤血管的生成以达到治疗肿瘤的作用。刘昕等(刘昕等.灵芝孢子内脂质对小鼠肝癌及肝癌组织端粒酶活性影响的研究,食品工业科技,2000,21(6):16)研究发现，灵芝孢子油对小鼠肝癌及对肝癌组织的端粒酶活性有明显的抑制作用，能有效破坏肿瘤癌细胞端粒酶。张京等(张京等.灵芝孢子油及灵芝提取物孢子油对乳腺癌血管生成调节因子的作用.解剖学报,2014,455(4):525-530.)发现灵芝孢子油有显著抑制肿瘤血管生成因子表达和促进血管生成抑制因子表达的作用。甄作均等(甄作均等.灵芝孢子对原发性肝癌术后复方影响的研究.消化肿瘤杂志.2012,4(1):40-43.)发现灵芝孢子可以明显提高肝癌术后T淋巴细胞的生成，减少肝癌根治术后复发，安全有效。武春喜(武春喜.灵芝孢子粉对恶性肿瘤放化疗的减毒作用.方药应用.2013,21(8):41)发现灵芝孢子粉能减轻恶性肿瘤放化疗的毒副反应，改善患者生活质量，帮助肿瘤患者顺利完成放化疗，提高临床疗效。刘菊妍等(刘菊妍等,口服灵芝孢子油对小鼠免疫功能的影响,中华中医药杂志,2008,22(2):47)研究发现，灵芝孢子油能提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力及NK细胞的杀伤能力，提高人刀豆素A的诱发T细胞增值反应，从而提高机体的特异性免疫功能，其可能是其临床抗肿瘤作用的机制之一。蒋丽等(蒋丽等.灵芝孢子油免疫调节作用的研究,现代食品科技,2013,29(3):531-542)发现灵芝孢子油能促进小鼠淋巴细胞增殖转化作用及小鼠迟发型变态反应，提高小鼠的抗体生成细胞和血清溶血素水平，并显著提高NK细胞水平，有显著增强免疫力功能的作用。
姬松茸(AgaricusbLazeiMurriLL)属担子菌纲伞菌目蘑菇科蘑菇属，是一种名贵食药兼用真菌。目前已知姬松茸中富含多糖，蛋白质，脂肪酸，维生素如B1、B2、烟酸、麦角甾醇等，微量元素如K、Ca、Mg、Fe、Zn等成分(李青.姬松茸化学成分及药理作用研究现状.重庆中草药研究.2007,1:40-43.)。姬松茸油为姬松茸通过萃取制得的多种有效成分的组合，具有抗氧化、提高免疫力、抗衰老等多种药理活性。
赵扬帆(赵扬帆.姬松茸酚类物质的提取及其功能学的研究,福建农林大学,2008:1-63)采用CO2萃取法萃得姬松茸酚类成分，且对其清除自由基能力进行研究发现，姬松茸酚类物质具有较好的清除氧自由基的能力，具有一定的抗氧化、抗衰老能力。喻利等(喻利等.姬松茸子实体与菌丝体的脂肪酸组成分析，南京中医药大学学报,2000,16(6):355)研究发现，姬松茸子实体和菌丝体的油脂中不饱和脂肪酸含量很高，尤其是亚油酸含量很高，同时有一定的γ-亚麻酸，可明显的降低胆固醇浓度预防动脉硬化、增强记忆力和免疫力、抗氧化等。王丽娟等(王丽娟等.姬松茸多糖增强免疫作用及急性毒性研究.食品科学.2014,35(13):258-261.)通过观察姬松茸多糖对小鼠免疫器官的影响及网状内皮系统廓清血流中惰性碳粒能力的影响发现，姬松茸多糖能显著增强小鼠的免疫调节功能，且急性毒性甚微。吕喜茹等(吕喜茹等.姬松茸多糖抗氧化作用.食用菌学报.2010,17(1):69-71.)对姬松茸多糖的还原能力、螯合金属离子能力、清除自由基能力及体外抗脂质过氧化能力进行测定，结果发现，姬松茸多糖有一定的抗氧化能力，且随着浓度的增加而增强。岳丽玲等(岳丽玲等.姬松茸药用价值研究进展,中国药房,2011,22(43):4116-4118)研究发现，姬松茸具有抗肿瘤、调节免疫力、抗突变、抗氧化、抗炎等多方面的药理作用。
丹参为唇形科植物丹参(SaLviamiLtiorrhizaBge.)的干燥根及根茎。主要化学成分主要为：脂溶性丹参酮类成分和水溶性丹参酚酸类成分，尚含有挥发油类、微量元素等成分。丹参油主要是丹参进行萃取所制得的一类成分的统称，主要有丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮ⅡB、丹参素挥发油类成分，具有多方面的药理活性。
现代药理研究表明丹参在心脑血管疾病治疗方面应用广泛。冯愉态等(冯愉态等.丹参治疗心血管疾病作用研究进展.医学信息.2001,14(11):778-780.)综述发现，丹参及其复方制剂具有保护心肌、改善心脏功能、扩张冠状动脉、降血压、抑制血小板聚集、降血脂、改善微循环及抗动脉粥样硬化等功能。易成(易成.丹参酮抗动脉粥样硬化分子机制研究，海峡药学，2011,23(6)：43)建立家兔动脉粥样化模型研究表明，丹参酮可抑制动脉粥样硬化斑块的形成。Zhang等(Zhang Yong,ZhangLi,ChuWenfeng,et,aL.CeLLPhysioLBichem,2010,26(6):991)研究表明，丹参酮ⅡA通过p38MAPK信号通路抑制miR-1的表达改善心脏功能，解除缺血损伤。Francis等(Francis F Y Lam,John H K Yeung,Kam M Chan,et aL,EurJ PharmacoL,2008,578(2):253)研究发现隐丹参酮对大鼠的冠状动脉有舒张作用，能够改善微循环，增加血流量。李学林等(李学林等.丹参及其制剂对血小板功能影响的研究.中国药房.2013,24(7):670-672.)发现丹参及其制剂均有抗血小板聚集的作用，可抑制血栓形成。林肖惠等(林肖惠等.二氢丹参酮I的降血脂作用研究.中草药.2008,39(9):1378-1380.)以大鼠实验性高血脂模型，以胆固醇酯转移蛋白为受体，测定二氢丹参酮I的降血脂作用，发现其可降低血清和肝脏中总胆固醇TC和甘油三酯TG水平。
目前并未见以上述三者为主要成分的上市产品及专利申请。
发明内容
为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种食用方便且具有保健的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊。该软胶囊服用方便安全，稳定性好，尤其适用于老年人恶性肿瘤术后保健。
本发明的另一目的在于提供上述灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法。该方法将灵芝孢子油姬松茸油丹参油制成性能稳定，易保存且方便服用携带的软胶囊，扩展了灵芝孢子、姬松茸、丹参的应用领域，开拓市场消费渠道。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊，软胶囊主要包括内容物和软胶囊囊皮；所述内容物由体积比为(3-15):(1-5):1的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油制成；所述软胶囊囊皮是由质量比为100:(35-55):(100-500)的明胶或复配胶、甘油与水制成。
优选的，所述的复配胶为明胶、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、黄原胶、卡拉胶、刺槐豆胶等中的任意两种或以上。
所述灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊可以利用通用的软胶囊加工设备滴制法制成，该方法包括以下步骤：
(1)配制内容物：量取处方量配比的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油倒入配液灌中，在50-70℃下搅拌30-60min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)；
(2)制备囊体材料：按照配比将明胶或复配胶、甘油和水加入夹层配料罐中，在50-70℃下搅拌30-60min，开启真空泵脱气，除去液体面泡沫，真空度0.06-0.08MPa，静置30-60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用；
(3)滴制：采用滴制法将步骤(2)制得的囊体材料和步骤(1)制得的内容物制成灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊。
步骤(1)所述的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油采用超临界CO2萃取法制得，亦可采用市售产品。
优选的，所述灵芝孢子油的制备步骤为：称取一定量的灵芝孢子粉，选用体积百分数95％的乙醇为夹带剂，调节萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40MPa，萃取时间为2-4h，CO2流量为10-30L/h，制得灵芝孢子油。
优选的，所述姬松茸油的制备步骤为：称取一定量的姬松茸药材，粉碎成细粉，选用体积百分数95％的乙醇为夹带剂，调节萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40MPa，萃取时间为1-4h，CO2流量为10-30L/h，制得姬松茸油。
优选的，所述丹参油的制备步骤为：称取一定量的丹参药材，粉碎成细粉，选用体积百分数95％的乙醇为夹带剂，调节萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40MPa，萃取时间为1-4h，CO2流量为10-30L/h，制得丹参油。
步骤(3)所述滴制法的具体步骤为：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到冷凝液上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在冷凝液中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的冷凝液，35℃-55℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
优选的，所述冷凝液为甲基硅油、液体石蜡、植物油和氢化植物油中的至少一种。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊是一种无缝软胶囊，丸重200-1000mg/粒。
本发明基于中医药的基础理论以及结合现有产品的优点，基于对灵芝孢子油的抗肿瘤、姬松茸油提高免疫力、调节脂质代谢、抗氧化以及丹参油在多种心脑血管方面的药理作用，集三者之效，采用滴制法将灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油配伍，开发出一种食用方便且具有保健的灵芝孢子油姬松茸油丹参油无缝软胶囊。该软胶囊是一种辅助治疗抗肿瘤、提高免疫力及在心血管方面具有药理活性的中药保健品制剂，尤其适用于老年人恶性肿瘤术后保健。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
(1)灵芝孢子油、姬松茸油、丹参油的配伍使用可产生相互促进作用，用于肿瘤患者术后增强体质、提高免疫力、心脑血管等辅助调理、中老年人的进补保健等，而且服用方便，安全有效。
(2)本产品中灵子孢子油、姬松茸油、丹参油为灵子孢子、姬松茸、丹参多种有效成分的浓缩物，相比其原料产品具有有效成分含量高的特点。因此，在同等有效成分摄入量的情况下，单次服用量小，服用次数少，便于服用且易吸收。
(3)目前未见灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油联用和软胶囊制剂的相关研究，该剂型具有服用量少、吸收迅速、生物利用度高等特点；经口服后能很快在消化道内崩解，使内容油状物释放出来，迅速广泛的粘附于组织表面，有利于活性物质的释放和吸收。软胶囊外形圆滑有弹性，经唾液、水润湿后吞服方便，尤其对于吞咽动作不灵活的老人尤为适合。
(4)软胶囊制备方便、工艺条件易于控制，生产周期短。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
灵芝孢子油、姬松茸油、丹参油的制备：
本发明中的灵芝孢子油、姬松茸油、丹参油通过以下工艺获得：
原料→粉碎→称量→装料→密封→参数设定→超临界条件下萃取→萃取液。
称取一定量的灵芝孢子粉，选用95％乙醇(体积百分数)作为夹带剂，萃取温度为40℃，萃取压力为28MPa，萃取时间为3h，CO2流量为20L/h，制得灵芝孢子油。
称取一定量的姬松茸，粉碎成细粉，选用95％乙醇(体积百分数)作为夹带剂，适当调节萃取条件：萃取温度为40℃，萃取压力为30MPa，萃取时间为4h，CO2流量为30L/h，制得姬松茸油。亦可采用市售产品。
称取一定量的丹参药材，粉碎成细粉，选用95％乙醇(体积百分数)作为夹带剂，适当调节萃取条件：萃取温度为35℃，萃取压力为25MPa，萃取时间为3h，CO2流量为25L/h，制得丹参油。
实施例2
(1)配制内容物：量取实施例1获得的灵芝孢子油150mL、姬松茸油50mL、丹参油10mL倒入配液灌中，50℃搅拌30min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)，备用；
(2)制备囊体材料：称取明胶100g、甘油45g、水100g，将三者投入夹层配料罐中，关闭投料口，50℃搅拌30min，开启真空泵脱气(真空度0.06MPa)，除去液体面泡沫，静置60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用。
(3)滴制：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到液体石蜡上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在液体石蜡中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的液体石蜡，35℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊丸重500mg/粒，软胶囊外形圆整，色泽均一，硬度适中，丸粒大小均一，丸重差异小于10％。
实施例3
(1)配制内容物：量取实施例1获得的灵芝孢子油150mL、姬松茸油50mL、丹参油50mL倒入配液灌中，50℃搅拌30min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)，备用；
(2)制备囊体材料：称取明胶100g、甘油45g、水100g，将三者投入夹层配料罐中，关闭投料口，50℃搅拌30min，开启真空泵脱气(真空度0.06MPa)，除去液体面泡沫，静置60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用。
(3)滴制：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到液体石蜡上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在液体石蜡中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的液体石蜡，45℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊丸重500mg/粒，软胶囊外形圆整，色泽均一，硬度适中，丸粒大小均一，丸重差异小于10％。
实施例4
(1)配制内容物：量取实施例1获得的灵芝孢子油125mL、姬松茸油50mL、丹参油25mL倒入配液灌中，50℃搅拌30min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)，备用；
(2)制备囊体材料：称取明胶100g、甘油45g、水100g，将三者投入夹层配料罐中，关闭投料口，50℃搅拌30min，开启真空泵脱气(真空度0.06MPa)，除去液体面泡沫，静置60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用。
(3)滴制：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到液体石蜡上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在液体石蜡中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的液体石蜡，40℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊丸重600mg/粒，软胶囊外形圆整，色泽均一，硬度适中，丸粒大小均一，丸重差异小于10％。
实施例5
(1)配制内容物：量取实施例1获得的灵芝孢子油125mL、姬松茸油50mL、丹参油25mL倒入配液灌中，55℃搅拌30min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)，备用；
(2)制备囊体材料：称取普鲁兰多糖96g、黄原胶4g、甘油55g、水500g，将三者投入夹层配料罐中，关闭投料口，70℃搅拌至完全溶解，开启真空泵脱气(真空度0.08MPa)，除去液体面泡沫，静置60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用。
(3)滴制：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到液体石蜡上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在液体石蜡中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的液体石蜡，40℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊丸重600mg/粒，软胶囊外形圆整，色泽均一，硬度适中，丸粒大小均一，丸重差异小于10％。
实施例6
(1)配制内容物：量取实施例1获得的灵芝孢子油125mL、姬松茸油50mL、丹参油25mL倒入配液灌中，50℃搅拌30min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)，备用；
(2)制备囊体材料：称取卡拉胶70g、刺槐豆胶30g、甘油50g、水100g，将三者投入夹层配料罐中，关闭投料口，50℃搅拌30min，开启真空泵脱气(真空度0.07MPa)，除去液体面泡沫，静置60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用。
(3)滴制：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到二甲硅油上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在二甲硅油中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的二甲硅油，35℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊丸重600mg/粒，软胶囊外形圆整，色泽均一，硬度适中，丸粒大小均一，丸重差异小于10％。
实施例7
(1)配制内容物：量取实施例1获得的灵芝孢子油125mL、姬松茸油50mL、丹参油25mL倒入配液灌中，50℃搅拌30min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂(滴制过程中仍不断搅拌)，备用；
(2)制备囊体材料：称取明胶75g、羟丙基甲基纤维素25g、甘油40g、水200g，将四者投入夹层配料罐中，关闭投料口，50℃搅拌60min，开启真空泵脱气(真空度0.07MPa)，除去液体面泡沫，静置60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用。
(3)滴制：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到二甲硅油上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在二甲硅油中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的二甲硅油，55℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
上述制备方法制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊丸重600mg/粒，软胶囊外形圆整，色泽均一，硬度适中，丸粒大小均一，丸重差异小于10％。
实施例8灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊药理作用研究实验设计
材料：小鼠、大鼠(来源：广东省医学实验动物中心)，4周龄；实施例6获得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊；H22瘤细胞(来源：中科院上海药物研究所)；绵羊红细胞(来源：新鲜羊血)；等。
对照组/模型组：玉米胚芽油灌胃，剂量为20mg/kg·BW。
低剂量组：实施例6获得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊内容物灌胃，剂量为1g/kg·BW，相当于日服用建议剂量的5倍。
中剂量组：实施例6获得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊内容物灌胃，剂量为2g/kg·BW，相当于日服用建议剂量的10倍。
高剂量组：实施例6获得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊内容物灌胃，剂量为4g/kg·BW，相当于日服用建议剂量的20倍。
每天一次，各组连续灌胃30天，测定各项指标。
实施例9：抗肿瘤作用
造模：4周龄的小鼠适应性喂养3天，每只小鼠右腋皮肤消毒，于右腋下接种H22瘤细胞悬液(C＝1×107/mL)，每只接种0.2mL。
分组与给药：造模24小时后，按照实施例8分组，灌胃给药。
抗肿瘤作用研究：停药次日每只小鼠称重并处死，解剖剥离瘤块，称瘤重，按平均瘤重计算抑瘤率。结果显示，灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊低中高剂量组的抑瘤率分别是15.8％、24.7％、31.6％，且与模型组相比，均有显著性差异(P<0.05)；说明灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有一定抑制作用，且其抗肿瘤作用呈量效关系，剂量越大，其抗肿瘤作用越强。具体数据详见表1。
抑瘤率(％)＝[(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重]×100％
表1灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用(n＝12)
注：*表示与对照组相比有显著性差异P<0.05；**表示与对照组相比有显著性差异P<0.01。
实施例10：免疫调节作用
分组与给药：按照实施例8分组，灌胃给药。
细胞免疫功能测定：采用绵羊红细胞(SRBC)诱导小鼠迟发型过敏反应(DTH)(足跖增厚法)。将连续灌胃30天的小鼠腹腔注射0.2mL体积分数为0.2％的SRBC，4天后，测量左后足跖部厚度，同一部位测量3次，取平均值。后在测量部位皮下注射20μL体积分数为2％SRBC，注射后24h再次测量左后足跖部厚度，用前后足跖厚度的差值表示小鼠DTH程度。结果显示，给药30天后，各剂量组的体重增加量与空白对照组比较无显著性差异(P>0.05)。各剂量组的足跖肿胀度均显著高于空白对照组(P<0.05)，高剂量组有极显著性差异(P<0.01)，说明灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊可显著提高免疫低下小鼠的足跖厚度差异，甚至在较低剂量下也可以观察到这种增强作用。具体数据详见表2。
表2灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊对小鼠的细胞免疫作用(n＝12)
注：*表示与对照组相比有显著性差异P<0.05；**表示与对照组相比有显著性差异P<0.01。
实施例10：降血脂作用
实验设计：大鼠先以基础饲料适应性喂养一周后，随机分为5组(空白对照组、模型组、低中高剂量组)，空白对照组喂基础饲料，其余4组喂养高脂饲料，连续喂养4周，低中高剂量组在4周时按照实施例8剂量开始灌胃给药，连续给药2周，大鼠自由摄食和饮水，每周称一次体重，按重量换算给药剂量。2周后，测定各项指标。
血脂指标测定：饲养结束后停止喂食24h，眼眶取血，常规血清分离，测定大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠的血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05)，HDL-C水平显著下降(P<0.05)，提示高脂模型建立成功。与模型组比较，中高剂量组大鼠的血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05)，HDL-C水平显著下降(P<0.05)，说明灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊有较好的降血脂的作用。具体数据详见表3。
表3灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊对大鼠血脂水平的影响(n＝12)
注：*表示与对照组相比有显著性差异P<0.05；#表示与模型组相比有显著性差异P<0.05，##表示与模型组相比有极显著性差异P<0.01。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊，其特征在于，该软胶囊主要包括内容物和软胶囊囊皮；所述内容物由体积比为(3-15):(1-5):1的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油制成；所述软胶囊囊皮是由质量比为100:(35-55):(100-500)的明胶或复配胶、甘油与水制成。
2.根据权利要求1所述的一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊，其特征在于，所述的复配胶为明胶、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、黄原胶、卡拉胶和刺槐豆胶中的至少两种。
3.权利要求1或2所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)配制内容物：量取处方量配比的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油倒入配液灌中，在50-70℃下搅拌30-60min混匀，制成均一稳定的内容物混合油脂；
(2)制备囊体材料：按照配比将明胶或复配胶、甘油和水加入夹层配料罐中，在50-70℃下搅拌30-60min，开启真空泵脱气，除去液体面泡沫，真空度0.06-0.08MPa，静置30-60min后放液过滤，得澄清溶胶溶液，备用；
(3)滴制：采用滴制法将步骤(2)制得的囊体材料和步骤(1)制得的内容物制成灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊。
4.根据权利要求3所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油采用超临界CO2萃取法制得，或是直接采用市售产品。
5.根据权利要求4所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，所述灵芝孢子油的制备步骤为：称取灵芝孢子粉，选用体积百分数95％的乙醇为夹带剂，调节萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40MPa，萃取时间为2-4h，CO2流量为10-30L/h，制得灵芝孢子油。
6.根据权利要求4所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，所述姬松茸油的制备步骤为：称取姬松茸药材，粉碎成细粉，选用体积百分数95％的乙醇为夹带剂，调节萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40MPa，萃取时间为1-4h，CO2流量为10-30L/h，制得姬松茸油。
7.根据权利要求4所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，所述丹参油的制备步骤为：称取丹参药材，粉碎成细粉，选用体积百分数95％的乙醇为夹带剂，调节萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40MPa，萃取时间为1-4h，CO2流量为10-30L/h，制得丹参油。
8.根据权利要求3所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的滴制法的具体步骤为：启动软胶囊机，调节好出料口和出胶口，使内容物和囊体材料先后以不同的速度从同心管出口滴出，囊体材料在外层，囊体材料先滴到冷凝液上并展开，内容物即刻滴在刚展开的囊体材料表面，在冷却液中不断凝固成软胶囊，由软胶囊机的出口将收缩成型的软胶囊取出，去掉表面的冷凝剂，35℃-55℃转笼干燥、拣丸、包装即得。
9.根据权利要求8所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，所述的冷凝液为甲基硅油、液体石蜡、植物油和氢化植物油中的至少一种。
10.根据权利要求3所述的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)制得的灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊是一种无缝软胶囊，丸重200-1000mg/粒。
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