CN108186670A - 一种用于治疗肥胖的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物组合物领域，尤其涉及一种主要由考来维仑与脂溶性维生素制成的用于治疗肥胖的药物组合物及其制备方法。所述药物组合物由包括考来维仑、维生素E、维生素A和药用辅料的原料制备而成。进一步的，可由包括如下重量份的原料制备而成：考来维仑1000份，维生素E 10‑30份，维生素A 1‑3份，以及所述药用辅料210‑480份。通过临床前动物试验研究显示，本发明所述的药物组合物对肥胖患者具有良好的治疗效果，同时还具有抗衰老，提高患者生活质量的良好效果，在临床治疗肥胖症以及日常保健方面具有重要的应用价值和推广意义。

Description

一种用于治疗肥胖的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物组合物领域，尤其涉及一种主要由考来维仑与脂溶性维生素制成的用于治疗肥胖的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着社会发展，人民生活水平的提高，成年人因为多食或运动量减少引起的肥胖成了普遍现象。而人们追求美，追求健康的愿望却一直很强烈。因此各种减肥药应运而生，在减肥的同时，会对机体产生很多不良反应。目前市场上最常见的减肥药主要有三类:一类是食欲抑制剂，一类是加速代谢减少吸收剂，另一类是帮助消耗脂肪与热量的制剂。食欲抑制剂药物作用于中枢神经系统来抑制食欲，对身体的副作用相当大；加速代谢、减少吸收剂药物是让吃下去的东西不被身体吸收，或者尽快排泄以减少吸收，降低身体摄入热量的总和达到瘦身的目的，相对于食欲抑制剂风险较小，但长期服用仍然隐患不小；帮助消耗脂肪与热量的制剂，使你每天摄入的能量相同，但消耗大大增加，自然也能起到瘦身减重的作用，这也是作用于中枢神经系统的药物，潜在危害性很大。如安非他明(Amphetamine)抑制食欲，促进消耗脂肪和热量。服用这种药的初期，晚上兴奋，不想睡觉，吃的东西明显减少，还特有精神，但是随着服药时间延长，会出现情绪不稳定、妄想、产生幻觉、睡眠出现障碍等精神症状。临床试验显示减肥药诺美婷可增加服用者患心脏病及中风的风险，该减肥药生产商美国雅培公司已将其撤市；使用减肥药食欲抑制剂盐酸芬氟拉明有发生心脏瓣膜损害和肺动脉高压的风险，盐酸芬氟拉明(包括原料药)已撤出我国市场。目前市场上安全性较好的以OTC药品为奥利司他，也属于体内基本不吸收，通过在肠道抑制脂肪水解酶，而阻碍机体对脂肪的吸收达到减肥目的。但是也因为可能存在不良反应获得了FDA的修改说明书警示：截至2010年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他的病例报告120余例，主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。2010年9月1日，国家食品药品监督管理局发布《关于修订奥利司他制剂说明书的通知》(国食药监注[2010]359号)，已要求在国内对奥利司他制剂说明书内容进行更新，加入相关的警示。

能够既减肥又安全健康的药物就成了人们梦寐以求的好药。一般认为，肥胖者体内脂肪细胞的数量并不增加，仅仅表现为脂肪细胞的体积增大。肥胖的患者一般都特别喜欢吃甜食或油炸类食品，且食量大，这类患者往往是在成年以后因为营养过度才引发肥胖，因此亦称为成年发病型肥胖症。采用饮食减肥疗法可以有效地控制肥胖的发展。但肥胖患者过饮过食现象非常普遍。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗肥胖的药物组合物，其由包括考来维仑、维生素E、维生素A和药用辅料的原料制备而成。

进一步的，可由包括如下重量份的原料制备而成：考来维仑1000份，维生素E 10-30份，维生素A1-3份，以及所述药用辅料210-480份。

所述重量份为μg，mg，g，kg等本领域公知的重量单位，或为其倍数，如1/100，1/10，10倍，100倍等。

进一步的，所述药用辅料包括微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。

其中，所述微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的重量比为200-400：10-30：5-15。

本发明所述的药物组合物，优选由包括如下重量份的原料制备而成：

更优选的，本发明所述的药物组合物由包括如下重量份的原料制备而成：

其中，所述考来维仑为碳酸考来维仑或盐酸考来维仑，与其它原辅料的配比计算中以考来维仑计。

本发明还提供了一种制备上述述药物组合物的方法，即：将所述的维生素E和维生素A用二氧化硅吸收后，与考来维仑、微晶纤维素、二氧化硅以及硬脂酸镁混合均匀，分装入胶囊，即得。

本发明的上述技术方案具有以下有益效果：

1、本发明所述的药物组合物将考来维仑与维生素E、维生素A进行组合，并筛选出了两者的最佳剂量及配比，经过大量实验研究，该药物组合物在药效学试验中显示出优异的效果。

2、本发明人创造性地将考来维仑与维生素E、维生素A联合制备成药物组合物，该药物对肥胖患者具有良好的治疗效果，同时还具有抗衰老，提高患者生活质量的良好效果。通过临床前动物试验研究显示，考来维仑与维生素E、维生素A联合应用扬长避短，表现出了优异的协同作用，在发挥考来维仑吸附肠道的胆酸及油脂而降低血脂，达到减肥效果的同时，配合维生素E、维生素A服用，补充被考来维仑吸附除去的维生素E、维生素A，发挥维生素E、维生素A的抗氧化作用，防止不饱和脂肪酸过氧化，阻止脂褐素的形成达到增强体质，抗衰老的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不能用来限制本发明的范围。

实施例1

本实施例提供了一种用于治疗肥胖的药物组合物，其由如下组分制备而成：

本实施例同时提供了一种该药物组合物的制备方法，即：将处方量的维生素E、维生素A用二氧化硅吸收后与考来维仑、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，分装入胶囊，即得。

实施例2

本实施例提供了一种用于治疗肥胖的药物组合物，其由如下组分制备而成：

试验例1

对营养性肥胖大鼠的体重按照文献方法建立高脂饲料喂饲“营养性肥胖大鼠模型”，观察实施例1所述药物组合物对该营养性肥胖模型大鼠的体重、Lee's指数、血脂、血清维生素E、维生素A水平及血清脂褐质(LPO)的影响。

高脂饲料喂饲断乳大鼠12周后，造成了大鼠营养型肥胖模型。试验证实，实施例1所述药物组合物在显著抑制大鼠体重增加，降低血脂的同时，又可提高血清维生素E、维生素A水平，降低血清脂褐质水平，减肥同时又发挥抗氧化抗衰老作用。

本试验例的盐酸考来维仑(Colesevelam)是日本一三共制药公司开发的一个非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物，它可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，作为饮食和运动疗法的辅助疗法。盐酸考来维仑通过在肠道内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肠道内的回吸收减少随粪便从肠道排出的胆酸增加，促使肝细胞增加胆酸的合成，由于胆酸的耗竭会提高胆固醇转化为胆酸的平衡，故能用来降低胆固醇浓度，同时通过反馈机制刺激肝细胞加速LDL受体的合成，与血液中LDL的结合增加，从而使血液中LDL和总胆固醇的含量减少。且通过肠道中HDL-C的形成增加HDL-C的水平。盐酸考来维仑适合于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症，对任何类型的高甘油三酯血症效果不明显。对血清中甘油三酯和胆固醇都升高的混合性高脂血症的治疗，须与其他类型的降血脂药联用。

本试验例的考来维仑具有非吸收性，可以避免胃肠道吸收及降解的特点。适应症：降胆固醇：盐酸考来维仑可单独用药或与他汀类药物联合用药辅以控制饮食和适量运动来降低原发性高胆固醇血症。此外，盐酸考来维仑片和混悬剂用于杂合遗传性高脂血症10～17岁男孩和月经初潮后女孩。降血糖：盐酸考来维仑还能与二甲双胍、磺酰脲类降糖药或胰岛素联合用药、辅以控制饮食和适量运动来改善对2型糖尿病成人患者的血糖控制。

大量的临床实验表明盐酸考来维仑单用可明显减低患者的LDL-C水平(15％～18％)，升高HDL-C水平(3％)，但对甘油三酯的影响较小。盐酸考来维仑与他汀类(阿托伐他汀、洛伐他汀及辛伐他汀)联用，减低LDL-C的水平更加显著(与他汀类单独用相比额外降低16％)，相对于他汀类不良反应较少，相对于单用盐酸考来维仑明显改善脂质的水平。

维生素E(Vitamin E)是一种脂溶性维生素，又称生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。不溶于水，溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感，但油炸时维生素E、维生素A活性明显降低。近来还发现维生素E、维生素A可抑制眼睛晶状体内的过氧化反应，使末稍血管扩张，改善血液循环，预防近视发生和发展。

维生素A(Vitamin A)又称视黄醇(其醛衍生物视黄醛)或抗干眼病因子，是一个具有脂环的不饱和一元醇，包括动物性食物来源的维生素A1、A2两种，是一类具有视黄醇生物活性的物质。维生素A1多存于哺乳动物及咸水鱼的肝脏中，维生素A2常存于淡水鱼的肝脏中。由于维生素A2的活性比较低，所以通常所说的维生素A是指维生素A1。维生素A的功能：1.具有调节表皮及角质层新陈代谢的功效，可以抗衰老，去皱纹。2.能减少皮脂溢出而使皮肤有弹性，同时淡化斑点，柔润肌肤。3.有助于保护表皮，黏膜不受细菌侵害，健康皮肤，预防皮肤癌。4.预防夜盲症，视力衰退，治疗各种眼疾，使女人明眸善昧。5.促进骨骼生长，帮助牙齿生长，再生。6.有效预防肥胖，保持女性苗条的身材。7.可有助于防治脱发。

我们在动物实验中发现，将考来维仑灌胃给予肾功能不全模型大鼠，大鼠血磷降低的同时，胆酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、脂溶性维生素水平也降低，启示我们，口服灌胃给予大鼠考来维仑可以降脂，减肥，但同时人体必需的脂溶性维生素水平下降。针对这一实验发现，我们又设计了不同剂量、不同配比的考来维仑和维生素口服给予大鼠，观察其体重、外观状态、行为及血脂、维生素水平等变化。通过实验发现了考来维仑与维生素最佳配比的组合物可以减少大鼠食量、抑制大鼠体重增长，降低大鼠血脂、而其脂溶性维生素水平基本保持不变，大鼠精神良好，行为正常。

本发明的实施例是为了示例和描述起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。

Claims (8)

1.一种用于治疗肥胖的药物组合物，其特征在于，由包括考来维仑、维生素E、维生素A和药用辅料的原料制备而成。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由包括如下重量份的原料制备而成：考来维仑1000份，维生素E 10-30份，维生素A 1-3份，以及所述药用辅料210-480份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药用辅料包括微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的重量比为200-400：10-30：5-15。

5.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于，由包括如下重量份的原料制备而成：

6.根据权利要求5任一项所述的药物组合物，其特征在于，由包括如下重量份的原料制备而成：

7.根据权利要求1～6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述考来维仑为碳酸考来维仑或盐酸考来维仑。

8.一种制备权利要求3～7任一项所述药物组合物的方法，其特征在于，将所述的维生素E和维生素A用二氧化硅吸收后，与考来维仑、微晶纤维素、二氧化硅以及硬脂酸镁混合均匀，分装入胶囊，即得。