CN108175767B - 一种中药组合物在软组织损伤的用途 - Google Patents
一种中药组合物在软组织损伤的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108175767B CN108175767B CN201711190359.XA CN201711190359A CN108175767B CN 108175767 B CN108175767 B CN 108175767B CN 201711190359 A CN201711190359 A CN 201711190359A CN 108175767 B CN108175767 B CN 108175767B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginkgolide
- soft tissue
- tissue injury
- composition
- model
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及具体银杏内酯组合物的用途。本发明通过实验表明,银杏内酯组合物可促进急性软组织损伤后瘀肿恢复,降低损伤组织中的炎症因子IL‑1β、IL‑6、PGE2、NO的含量;提高急性软组织损伤模型大鼠机械性压迫所致的痛阈值,达到镇痛的效果;可显著改善软组织损伤大鼠血液流变学;表明该组合物具有活血化瘀、抗炎、镇痛修复软组织损伤及改善微循环的作用和应用价值。
Description
技术领域
本发明属于涉及医药技术领域,特别是涉及银杏内酯组合物在修复软组织损伤中的应用。
背景技术
软组织损伤是指由各种急性外伤、慢性劳损或者自身疾病等原因导致的人体皮肤、皮下筋膜、肌肉、韧带、肌腱、关节囊、滑膜及周围神经血管等组织的病理损害,其临床表现主要为局部软组织的青紫、瘀斑、肿胀、疼痛、功能障碍等。中医学一般认为软组织损伤的本质是血瘀,损伤之后造成脉络破损,血离经而成瘀,瘀而化热。因此临床治疗以活血化瘀、清热凉血为主。现代医学研究认为急性软组织损伤的原因一方面是外力直接造成的局部组织细胞微观结构的损伤和微小血管壁破裂或出血,以及组织细胞充血水肿、变性坏死致受损局部组织肿胀;另一方面是损伤后局部组织细胞释放出坏死物质、代谢产物聚集造成内环境改变,引起损伤细胞代谢障碍,从而加重局部症状以及病理变化。其病理变化以局部急性炎症和修复为主。
文献报道目前用于治疗软组织损伤的药物主要为化药及中药复方制剂或生物制剂,如:地塞米松,阿司匹林,云南白药膏,三七活血片,阿达木单抗等。
银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一,其中银杏内酯是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分。药理研究表明银杏内酯提取物具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等药理活性,对改善脑缺血、扩张冠状动脉血管、增强心肌收缩力和保护神经中枢效果显著,其中银杏内酯提取物还具有极强的抗凝血作用。但是目前未见银杏内酯提取物在制备治疗软组织损伤中相关应用的报道。
发明内容
本发明旨在得到一种具有修复软组织损伤作用的银杏内酯组合物。
由此,本发明提出了一种银杏内酯组合物在制备修复软组织损伤药物中的应用。
具体地,所述软组织损伤包括关节部位软组织损伤及其他部位关节。
具体地,该银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K,其中,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K=(20~40):(50~75):(0.2~5)。
进一步地,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K=(20~35):(50~70):(0.5~4)。更进一步地,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K=(20~30):(50~65):(0.8~4)。
所述修复软组织损伤的药物中,银杏内酯组合物外用治疗有效量为1.31-5.24mg/kg/d。需要注意的是,该治疗有效量作为推荐剂量并不对剂量范围产生严格限制。本领域人员能理解,实际给药的用量可能低于上述剂量范围。针对某一对象的治疗有效量和具体治疗方案可受诸多因素的影响,包括给药对象的年龄、体重、性别、饮食、给药时间、疾病易感性、疾病进程、医生的判断。此外,本发明所述银杏内酯组合物可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。
本发明还提出了一种银杏内酯组合物在制备治疗或改善瘀肿、组织炎症、疼痛或微循环受阻药物中的应用。
进一步地,所述瘀肿、组织炎症、疼痛或微循环受阻等由各种急性外伤、慢性劳损或自身疾病等等原因引起。
具体地,银杏内酯组合物可以使用各种药学上可接受的辅料制备成口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂等。
进一步地,银杏内酯组合物可以制备成片剂、粉针剂、胶囊剂、软膏、栓剂、透皮制剂等等。
本发明通过实验表明,银杏内酯组合物可促进急性软组织损伤后瘀肿恢复,降低损伤组织中的炎症因子IL-1β、IL-6、PGE2、NO的含量;提高急性软组织损伤模型大鼠机械性压迫所致的痛阈值。显著降低大鼠全血黏度;显著改善血液流变学。表明该组合物具有活血化瘀、抗炎、镇痛修复软组织损伤及改善微循环的作用和应用价值。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明,以便能够更好地理解本发明的方案及其各个方面的优点。然而,以下描述的具体实施方式的内容仅是说明的目的,而不是对本发明的限制。
需要注意的是,如未注明具体条件者,均按照常规条件或制造商建议的条件进行,所用原料药或辅料,以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用与本发明。
银杏内酯类组合物对大鼠软组织损伤的影响
1、实验材料
1.1药物及试剂
银杏内酯组合物以及原料银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯K(GK)均由江苏康缘药业股份有限公司自制,制剂工艺为卡波姆1g静置溶胀4h,加入甘油10g、银杏内酯组合物药粉4g,搅匀后加入三乙醇胺1g,加水至100g,搅匀即得凝胶剂,具体如下;
硫化钠购自南京化学试剂股份有限公司;双氯芬酸钠凝胶购自先声药业有限公司;云南白药膏购自云南白药集团;IL-1β、IL-6、PGE2、NO炎症因子检测试剂盒均购自南京建成生物。
1.2实验动物
SD大鼠,SPF级,体重180~220g,由扬州大学比较医学中心提供。1.3主要耗材与仪器
全自动自清洗血流变仪购自日本Sysmex公司;
电子压痛仪购自山东省医学科学院设备站;
BS224S电子天平购自北京赛多利斯仪器系统有限公司;
M2e型酶标仪购自MolecularDevices公司。
2、实验方法
2.1大鼠软组织损伤模型的建立方法
取大鼠,实验前1天用硫化钠溶液对右后肢脱毛备用。实验当日将大鼠固定于自制的打击器上,将200g重的砝码通过比砝码直径略大的塑料管腔自30cm高处垂直自由落体击打大鼠右后肢中部外侧5次,使打击局部出现散在出血点、创面皮下瘀斑及肿胀的非开放性软组织损伤大鼠模型。将合并皮肤破损或骨折的大鼠予以剔除。
2.2动物分组与给药
选择造模成功大鼠160只,雌雄各半,随机分为16组,每组10只设置空白对照组、模型组、阳性对照组(云南白药膏、双氯芬酸钠凝胶)、银杏内酯四种组合物组,每种组合物设置低、中、高剂量三个剂量梯度,分别为1.31mg/kg、2.62mg/kg、5.24mg/kg。造模后24h开始给药,各组分别以各受试药物均匀涂抹大鼠左后肢砸伤部位,给药面积约6cm2。空白对照组和模型组大鼠每只涂抹基质0.3g。;。云南白药膏的给药方式为:受损组织局部皮肤敷贴给药,敷贴面积1.5cm×1.5cm,保证覆盖受损局部组织。局部敷贴24h后小心去除药膏,进行病情程度评估及损伤征候表现评分。评分后用温水去除残留受试物,1h后再次局部敷贴给药,连续给药5d;双氯芬酸钠凝胶的给药方式为在患处涂抹,10mg/只。一天一次,各给药组连续给药5d,各组均给予正常饲食
2.3疗效评价
(1)肿胀度的测定
观察造模前以及造模后第1、3、5天给药后各组大鼠左后肢小腿中部外侧砸伤部位肿胀程度。使用皮尺测定左后肢小腿中部外侧砸伤部位周长,计算肿胀度。
肿胀度=测定周长-基础周长
(2)压痛阈值的测定
肿胀度测定结束后,分别用压痛仪测定造模前以及造模后第1、3、5天各组大鼠左后肢造模部位痛阈值。
(3)损伤指数的测定
记录造模后第1、3、5天给药结束后组损伤指数。损伤指数评分标准为:①皮下瘀血:多量、块状计2分,少量、点状计1分,无瘀血者计0分。②肌肉肿胀:明显肿胀计2分,稍有肿胀计1分,无肿胀者计0分。③肌肉颜色:紫暗色深计2分,暗红色浅计1分,色泽正常计0分。
(4)血清炎症因子的测定
于末次给药后每组随即选取10只大鼠眼眶取血,常规分离血清,按照ELISA试剂盒说明书的步骤测定血清IL-1β、IL-6、PGE2、NO的含量。
(5)组织病理学检测
实验结束后取局部创伤肌肉组织,用10%甲醛溶液固定,常规石蜡包埋、切片,HE染色后镜下观察组织病理形态学改变,按照以下标准评分:(1)0分:无明显组织病理学改变;(2)1分:皮下和肌纤维轻度水肿、瘀血,毛细血管大量增生,仅见散在嗜中性粒细胞等炎性细胞浸润;(3)2分:皮下和肌纤维中度水肿,少量肌纤维变性坏死、断裂,有明显的嗜中性白细胞等炎性细胞浸润,毛细血管增生散在;(4)3分:皮下和肌纤维重度水肿,大量的肌纤维变性坏死断裂及炎性细胞浸润。
(6)血液流变学检测
给药观察7天后,在戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下开腹从腹主动脉取血进行血液流变学检测,检测指标包括:全血粘度、全血还原粘度、血沉、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞电泳指数。
2.4数据处理
实验结果以Mean±SD.表示,所有数据用SPSS 13.0软件进行分析。采用方差分析统计,p﹤0.05有统计学差异。
3实验结果
3.1银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠肿胀的影响
通过测量各组大鼠足肿胀度,结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肿胀度明显增加;与模型组比较,银杏内酯各给药组大鼠的肿胀度均剂量依赖性显著降低,表明银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠造模部位肿胀有一定治疗作用,修复大鼠软组织损伤。
表1银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠足肿胀的影响
###p<0.001vsControl组;*p<0.05vsModel;**p<0.01vsModel组;***p<0.001vs Model组。3.2银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠痛阈值的影响
与对照组比较,模型组大鼠压痛阈值显著降低;与模型组相比,银杏内酯组合物各给药组大鼠第3、5天压痛阈值显著升高,呈剂量依赖关系;表明银杏内酯组合物可在一定程度上提高急性软组织损伤大鼠造模部位机械性疼痛痛阈。
表2银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠痛阈值的影响
###p<0.001vs Control组;*p<0.05vs Model;**p<0.01vs Model组;***p<0.001vs Model组。
3.3银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠损伤指数的影响
造模前各组大鼠造模部位皮肤均正常,造模后与对照组比较造模部位损伤指数评分明显增加;与模型组比较,银杏内酯各给药组大鼠损伤评分均有不同程度的改善,损伤指数显著降低,表明银杏内酯各组合物可在一定程度上改善大鼠急性软组织损伤模型损伤指数评分,缓解大鼠软组织损伤。
表3银杏内酯组合物急性软组织损伤大鼠损伤指数的影响
###p<0.001vs Control组;*p<0.05vsModel;**p<0.01vsModel组;***p<0.001vsModel组。
3.4银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠血清炎症因子的影响
通过ELISA试剂盒检测大鼠血清中的炎症因子IL-1β、IL-6、PGE2、NO,结果发现,与空白对照组比较,模型组大鼠血清炎性因子水平显著升高;与模型组比较,银杏内酯各给药治疗组各炎症因子含量均剂量依赖性显著下降,表明银杏内酯组合物对急性软组织损伤大鼠血清炎症因子分泌有一定的抑制作用,抑制炎症的发生。
表4银杏内酯组合物急性软组织损伤大鼠血清炎症因子的影响
###p<0.001vs Control组;*p<0.05vs Model;**p<0.01vs Model组;***p<0.001vs Model组。
3.5银杏内酯组合物对大鼠软组织损伤组织病理学的影响
组织病理学检测结果表明,模型组动物皮下和肌纤维水肿,肌纤维发生变性坏死断裂以及炎性细胞浸润,银杏内酯组合物各给药组大鼠病变程度有显著改善。病理组织评分结果表明,与模型对照组比较,银杏内酯各给药组病理组织评分均有显著性差异。上述结果说明银杏内酯组合物对大鼠软组织损伤模型有较显著的改善作用,可修复软组织损伤。
表5银杏内酯组合物对大鼠软组织损伤组织病理学的影响
###p<0.001vs Control组;*p<0.05vs Model;**p<0.01vs Model组;***p<0.001vs Model组。
3.6银杏内酯组合物对大鼠软组织损伤血液流变学指标的影响
与模型对照组比较,银杏内酯组合物各组低切及高切全血粘度、低切及高切全血还原粘度、红细胞压积、血沉、红细胞聚集指数、红细胞电泳指数等指标均有显著性变化,呈剂量依赖关系;表明银杏内酯组合物对软组织损伤大鼠血液流变学有显著的改善作用,具有一定活血化瘀的作用。
表6银杏内酯组合物大鼠急性软组织损伤血液流变学指标的影响
###p<0.001vs Control组;*p<0.05vs Model组;**p<0.01vs Model组;***p<0.001vs Model组。
本发明的上述实施方式仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例,而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种银杏内酯组合物在制备修复软组织损伤药物中的应用,所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯K,其特征在于,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~40):(50~75):(0.2~5)。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~35):(50~70):(0.5~4)。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~30):(50~65):(0.8~4)。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用,其特征在于,所述软组织损伤为关节部位软组织损伤。
5.一种银杏内酯组合物在制备治疗或改善瘀肿、疼痛或微循环受阻药物中的应用;其中,所述瘀肿、疼痛或微循环受阻由急性外伤引起,所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯K,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~40):(50~75):(0.2~5)。
6.根据权利要求1-3任一所述的应用,其特征在于,所述修复软组织损伤药物选自口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述外用给药制剂给药剂量为1.31-5.24mg/kg/d。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711190359.XA CN108175767B (zh) | 2017-11-24 | 2017-11-24 | 一种中药组合物在软组织损伤的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711190359.XA CN108175767B (zh) | 2017-11-24 | 2017-11-24 | 一种中药组合物在软组织损伤的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108175767A CN108175767A (zh) | 2018-06-19 |
CN108175767B true CN108175767B (zh) | 2020-03-31 |
Family
ID=62545190
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711190359.XA Active CN108175767B (zh) | 2017-11-24 | 2017-11-24 | 一种中药组合物在软组织损伤的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108175767B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109010395A (zh) * | 2018-11-07 | 2018-12-18 | 江苏普惠银杏产业发展有限公司 | 一种用于软组织损伤修复的银杏乳膏的制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6030621A (en) * | 1998-03-19 | 2000-02-29 | De Long; Xie | Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof |
CN1279903C (zh) * | 2002-08-23 | 2006-10-18 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 含有银杏内酯的制剂及其制备工艺 |
CN100358899C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-01-02 | 秦引林 | 一类抗血小板活化因子化合物 |
-
2017
- 2017-11-24 CN CN201711190359.XA patent/CN108175767B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109010395A (zh) * | 2018-11-07 | 2018-12-18 | 江苏普惠银杏产业发展有限公司 | 一种用于软组织损伤修复的银杏乳膏的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
展筋活血散对大鼠软组织损伤的影响;韩学哲等;《中药药理与临床》;20141231;第30卷(第6期);第151-154页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108175767A (zh) | 2018-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2671492C2 (ru) | Композиции, содержащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица | |
Kudo et al. | Cepharanthine exerts anti-inflammatory effects via NF-κB inhibition in a LPS-induced rat model of systemic inflammation | |
Lee et al. | Hyperforin attenuates microglia activation and inhibits p65-Ser276 NFκB phosphorylation in the rat piriform cortex following status epilepticus | |
Fei et al. | Acanthopanax senticosus attenuates inflammation in lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibiting the NF-κB pathway | |
Lee et al. | Anti-nociceptive effect of Agrimonia eupatoria extract on a cisplatininduced neuropathic model | |
CN103405751B (zh) | 一种具有细胞修复功能的组合物及其制备方法和应用 | |
Jung et al. | Changes in plasma lipoxin A4, resolvins and CD59 levels after ischemic and traumatic brain injuries in rats | |
TWI544921B (zh) | 蛇床子素用於製備治療局部腎絲球硬化症之組合物的用途 | |
CN108175767B (zh) | 一种中药组合物在软组织损伤的用途 | |
CN103316166A (zh) | 一种治疗痔疮的藏药及其制备方法 | |
CN109096360B (zh) | 一种治疗类风湿性关节炎的小分子化合物及其用途 | |
Hashemi et al. | Morphometric study of the effect of Walnut (Juglans regia) leaf extract on cerebrum malformation in fetuses of diabetic rats | |
CN102416026B (zh) | 纳米级银杏叶提取物外用制剂的制备方法 | |
CN111514193A (zh) | 元胡止痛滴丸治疗膝骨关节炎的用途 | |
CN101919991B (zh) | 一种防治宫颈hpv亚临床感染的药物组合物栓剂及其制备方法 | |
CN104096089A (zh) | 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法 | |
CN108721309A (zh) | 人参皂甙ck用于制备治疗中重度寻常型银屑病口服药物中的应用 | |
CN113967229B (zh) | 一种治疗静脉炎的中药组合物及其制备方法和应用 | |
Achadiyani et al. | Propolis of Trigona spp. Protects Mucosa from aspirin-induced gastric mucosal damage in rats | |
CN115444917B (zh) | 一种治疗湿疹的中药组合物、中药乳膏剂及其制备方法和应用 | |
Ou-Yang et al. | Effect of Flos Buddlejae Granules on Apoptosis Factors Bax, Bcl-2, Fas and FasL in Lacrimal Gland Cells of Castrated Male Rabbits | |
CN109646539B (zh) | 一种改善局部循环障碍的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN115581749B (zh) | 一种治疗乳腺增生症的中药组合物及其制备方法 | |
Xiao | Preliminary study on the oral Administration of centella asiatica extract in ovariohysterectomy cats | |
Rohmawaty et al. | Ciplukan (Physalis Angulata Linn.) Extract Compounds Potential on High-Fat Diet Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) for Liver Anti-Fibrotic Drug Development |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |