CN108159009A - 一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，公开了一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法，其包括如下步骤：将白葡萄球菌粉和淀粉均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液将组分A制成软材，过30‑40目筛，制粒，在40℃烘干，再过30‑40目筛，整粒，得到颗粒A；将蔗糖和糊精均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液将组分B制成软材，过30‑40目筛，制粒，在55℃烘干，再过30‑40目筛，整粒，得到颗粒B；将颗粒A和颗粒B与硬脂酸镁均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。本发明片剂溶出度高，稳定性好。

Description

一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法。

背景技术

咳嗽是呼吸系统疾病最常见的症状之一，是人体清除呼吸道内的分泌物或异物的保护性呼吸反射动作。很多原因都可以引起咳嗽，如吸入异物、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎以及急性喉炎等。咳嗽发作时常常伴有发热、胸痛、呼吸困难、咯血、大量浓痰、哮鸣音、杵状指等病症。中医认为，咳嗽分为外感咳嗽和内伤咳嗽。外感咳嗽是指感受外邪所致的咳嗽，外感咳嗽分为风寒咳嗽、风热咳嗽、风燥咳嗽和肺燥咳嗽。内伤咳嗽是由脏腑功能失调、内邪干肺所致，内伤咳嗽可以分为痰湿蕴肺、痰热郁肺、肝火犯肺以及肺阴虚证。

白葡萄球菌粉为一种非致病性的口服细菌制剂，系由非致病性白葡萄球菌液体培养而得的灭活干燥菌体制成。实验表明，其具有近似可待因的镇咳强度，直接作用于延脑咳嗽中枢，对急性咳嗽镇咳作用明显，剂量越大，镇咳作用越强，并有调节自主神经系统功能，能使痰量明显减少。利用白葡萄菌粉制备的片剂已经在售，并且应用于咳嗽的治疗中。如何提供片剂的稳定性是医药企业需要关注的问题。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法。

为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成聚维酮K30无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成羟丙甲纤维素水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉和淀粉均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液将组分A制成软材，过30-40目筛，制粒，在40℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖和糊精均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液将组分B制成软材，过30-40目筛，制粒，在 55℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒B，备用；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。

具体地，

所述制备方法包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为10％的聚维酮K30无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成质量浓度为 1％的羟丙甲纤维素水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉40-70g和淀粉10-20g均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液50-70g将组分A制成软材，过30-40目筛，制粒，在40℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖20-30g和糊精20-30g均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液40-60g将组分B制成软材，过30-40目筛，制粒，在 55℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒B，备用；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁0.3-0.5g均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。

本发明的有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面：

本发明从崩解行为、颗粒可压性和流动性的要求等因素考虑，对所用辅料进行选择；

淀粉是片剂常用的填充剂；聚维酮K30的亲水性很强，有增溶作用，因此，选择用聚维酮K30为粘合剂；

糊精和蔗糖作为填充剂且微晶纤维素兼有崩解剂作用可以加快片剂的崩解，改善药物的溶出；

羟丙纤维素是崩解剂，混合制粒可增加药品的释放，达到释放标准；

硬脂酸镁为润滑剂，颗粒流动性好，片重差异小；

本发明经过严格、科学的筛选得到上述配方和比例；

本发明制备的片剂可压性和流动性均较好；

本发明制得的片剂的崩解时间适宜，片剂含量、含量均匀度和溶出度均符合要求，具有高的稳定性，生产方法简单，宜于工业化生产。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

实施例1

一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为10％的无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成质量浓度为 1％的水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉40g和淀粉10g均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液50g将组分A制成软材，过30目筛，制粒，在40℃烘干，再过30目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖20g和糊精20g均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液40g将组分B制成软材，过30目筛，制粒，在 55℃烘干，再过30目筛，整粒，得到颗粒B，备用 ；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁0.3g均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。

经检测：溶出度30min为98.1%；光照10天，有效成分下降0.78%；高温10天，有效成分下降0.96%；高湿10天，有效成分下降0.49%。

实施例2

一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为10％的无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成质量浓度为 1％的水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉70g和淀粉20g均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液70g将组分A制成软材，过40目筛，制粒，在40℃烘干，再过40目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖30g和糊精30g均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液60g将组分B制成软材，过40目筛，制粒，在 55℃烘干，再过40目筛，整粒，得到颗粒B，备用 ；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁0.5g均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。

经检测：溶出度30min为98.4%；光照10天，有效成分下降0.59%；高温10天，有效成分下降1.12%；高湿10天，有效成分下降0.41%。

实施例3

一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为10％的无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成质量浓度为 1％的水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉60g和淀粉15g均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液60g将组分A制成软材，过30目筛，制粒，在40℃烘干，再过30目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖25g和糊精25g均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液60g将组分B制成软材，过30目筛，制粒，在 55℃烘干，再过30目筛，整粒，得到颗粒B，备用 ；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁0.4g均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。

经检测：溶出度30min为98.7%；光照10天，有效成分下降0.73%；高温10天，有效成分下降1.05%；高湿10天，有效成分下降0.46%。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (2)

1.一种高稳定性白葡萄球菌片剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成聚维酮K30无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成羟丙甲纤维素水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉和淀粉均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液将组分A制成软材，过30-40目筛，制粒，在40℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖和糊精均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液将组分B制成软材，过30-40目筛，制粒，在 55℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒B，备用；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

1）将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为10％的聚维酮K30无水乙醇溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水中，制成质量浓度为 1％的羟丙甲纤维素水溶液，备用；

2）将白葡萄球菌粉40-70g和淀粉10-20g均匀混合得到组分A；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液50-70g将组分A制成软材，过30-40目筛，制粒，在40℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒A，备用；

3）将蔗糖20-30g和糊精20-30g均匀混合得到组分B，用上述羟丙甲纤维素水溶液40-60g将组分B制成软材，过30-40目筛，制粒，在 55℃烘干，再过30-40目筛，整粒，得到颗粒B，备用；

4）将颗粒 A和颗粒 B与硬脂酸镁0.3-0.5g均匀混合，得到制剂原料，备用；用压片机将上述制剂原料压制成片剂。