CN108129418A - 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108129418A
CN108129418A CN201711404248.4A CN201711404248A CN108129418A CN 108129418 A CN108129418 A CN 108129418A CN 201711404248 A CN201711404248 A CN 201711404248A CN 108129418 A CN108129418 A CN 108129418A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenthazine
cancer
dithiocarbamates
derivative
dmso
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711404248.4A
Other languages
English (en)
Inventor
付冬君
杨佳佳
李萍
张赛扬
张雁冰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Chengjian Inspection And Testing Technology Co ltd
Original Assignee
Zhengzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhengzhou University filed Critical Zhengzhou University
Priority to CN201711404248.4A priority Critical patent/CN108129418A/zh
Publication of CN108129418A publication Critical patent/CN108129418A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/30—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with acyl radicals attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一类吩噻嗪‑氨基二硫代甲酸酯衍生物、它们的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学领域。本发明将吩噻嗪母核与氨基二硫代甲酸酯活性单元结合，简单高效，绿色环保的合成了吩噻嗪‑氨基二硫代甲酸酯类化合物。其具有如下结构通式：

Description

吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及抗肿瘤药物化学领域，具体涉及一类新型吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物、它们的制备方法及其作为一类新的抗肿瘤药物先导化合物的应用。
背景技术
肿瘤是严重危害人类健康而难以攻克的疾病，目前已经上市的抗肿瘤药物也有很多，但这些药物存在一些问题，比如毒性大、耐药性等。因此，开发新型的抗肿瘤药物尤为重要。
吩噻嗪类及氨基二硫代甲酸酯类化合物分别对不同的肿瘤有作用，但将吩噻嗪环及氨基二硫代甲酸酯基团拼接形成新的抗肿瘤化合物及其合成方法目前未见相关报道，因此，本研究具有非常重要的价值。
发明内容
本发明目的在于提供一类具有抗肿瘤活性的吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物。
本发明的另一个目的在于提供一种简单高效，绿色环保的合成新型吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物的方法。
本发明的再一个目的在于提供所述化合物在制备抗肿瘤药物的作用。
本发明所述一类新型吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物具有如下通式：
R选C1-5烷基，C1-5的醛基，苄基或C1-5烷基取代的苄基，吡啶基或C2-7
酯基；R优选甲基、乙基、丙基，丁基或甲醛基，，苄基，吡啶基或甲酸丁
酯基等。
n为0，1，2，3。
所述吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物选用如下所示化合物：
本发明所述新型吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物通过下列步骤制得：
一锅煮制备化合物(Ia～Il)的方法：
溶剂中，将吩噻嗪、酰氯、二硫化碳、取代哌嗪在碱性条件下一锅煮反应得到化合物Ia～Il，所用的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种；所用的溶剂为乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、丙酮中之一或其中任意两种的混合物；反应在0-90℃之间进行。
吩噻嗪、酰氯、二硫化碳、取代哌嗪摩尔比范围：1：1.2～1.5：2：1.5～1.8。
本发明优点及创新点在于：将吩噻嗪环及氨基二硫代甲酸酯基团拼接合成新的吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物。经体外肿瘤细胞活性试验证实，该类化对多种肿瘤细胞EC-109、PC-3、MGC-803均具有一定的抑制作用，此类化合物具有良好的抗肿瘤活性。合成方法采用一锅法，简单高效，绿色环保，收率高，达80％以上，为筛选新的抗肿瘤化合物提供了可能性，有利于新药开发。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进行更好地说明。
实施例1化合物(I)的制备
将吩噻嗪(5mmol)、氯乙酰氯(6mmol)、二硫化碳(10mmol)、乙基哌嗪(7.5mmol)，加入15mL的丙酮，室温搅拌。TLC监测反应进程，待反应结束后，向体系中加入蒸馏水，淬灭反应，然后用二氯乙烷萃取3次，再用饱和食盐水反萃二氯乙烷相3次，每次10mL，最后有机相用无水硫酸镁干燥，滤除硫酸镁，滤液减压蒸馏除去二氯乙烷。所得粗产品用硅胶柱柱层析分离纯化，石油醚/乙酸乙酯＝8:1洗脱，得化合物Ia。参照Ia合成化合物Ib-Il。Ia：Lightyellow solid,yield:88％,mp:144-147℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.69(d,J＝7.3Hz,2H),7.57(d,J＝7.7Hz,2H),7.42(td,J＝7.8,1.1Hz,2H),7.33(t,J＝7.3Hz,2H),4.41(s,2H),4.26–3.99(m,2H),3.87(s,2H),2.39(d,J＝14.8Hz,4H),2.34(q,J＝7.2Hz,2H),0.99(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ193.83,165.78,137.96,132.31,127.87,127.33,127.13,124.50,51.61,50.96,11.78.HR-MS(ESI)calcd for C21H24N3OS3[M+H]+:430.1081,found:430.1083.
Ib：White solid,yield:82％,mp:124-127℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.69(d,J＝7.2Hz,2H),7.56(d,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.2Hz,2H),7.33(dd,J＝12.0,5.5Hz,4H),7.22(d,J＝8.1Hz,2H),4.40(s,2H),4.12(s,2H),3.87(s,2H),3.45(s,2H),2.46–2.31(m,4H),1.27(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ193.79,165.78,149.39,137.95,134.41,132.30,128.64,127.87,127.32,127.16,127.12,124.93,60.92,51.86,34.14,31.14.HR-MS(ESI)calcd for C30H34N3OS3[M+H]+:548.1864,found:548.1862.
Ic：White solid,yield:89％,mp:142-144℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.60(d,J＝7.8Hz,2H),7.55(d,J＝7.6Hz,2H),7.35(ddd,J＝18.7,15.2,7.3Hz,6H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),4.17(s,2H),3.82(s,2H),3.55–3.38(m,4H),2.88(s,2H),2.40(s,4H),1.26(s,9H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ194.54,169.58,149.39,138.11,134.41,132.21,128.66,127.90,127.44,127.27,127.08,124.94,60.96,51.87,34.15,33.47,31.71,31.15.HR-MS(ESI)calcd for C31H36N3OS3[M+H]+:562.2020,found:562.2018.
Id：White solid,yield:81％,mp:173-176℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.62(d,J＝7.8Hz,2H),7.57(d,J＝7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,2H),7.32(t,J＝7.4Hz,2H),4.18(d,J＝22.6Hz,2H),3.87(d,J＝19.9Hz,2H),3.55(dd,J＝10.0,5.2Hz,4H),3.46(t,J＝6.4Hz,2H),2.90(s,2H),2.02(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ195.68,170.08,169.15,138.59,132.71,128.42,127.95,127.82,127.62,44.85,33.95,32.16,21.70.HR-MS(ESI)calcdfor C22H23N3NaO2S3[M+Na]+:480.0850,found:480.0851.
Ie：Yellow solid,yield:95％,mp:161-166℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.61(d,J＝7.8Hz,51H),7.58(dd,J＝22.4,7.7Hz,103H),7.55(d,J＝7.7Hz,51H),7.39(dd,J＝11.0,4.3Hz,54H),7.46–7.13(m,236H),7.36–7.14(m,182H),4.17(s,52H),4.00(d,J＝140.1Hz,104H),3.82(s,53H),3.60(d,J＝49.8Hz,9H),3.50(s,54H),3.54–3.28(m,171H),3.44(t,J＝6.5Hz,52H),2.88(s,47H),2.64(d,J＝191.9Hz,215H),2.40(s,105H),2.27–2.08(m,8H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ195.07,170.08,138.60,137.98,132.69,132.58,129.41,128.72,128.41,127.93,127.78,127.59,61.76,52.36,34.00,32.22.HR-MS(ESI)calcdfor C27H28N3OS3[M+H]+:506.1394,found:506.1395.
If：White solid,yield:84％,mp:167-169℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.69(d,J＝7.2Hz,2H),7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.41(dd,J＝11.0,4.3Hz,2H),7.36–7.20(m,7H),4.40(s,2H),4.12(s,2H),3.87(s,2H),3.50(s,2H),2.47–2.31(m,4H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ193.84,165.78,137.95,137.46,132.25,128.90,128.21,127.87,127.32,127.13,127.09,124.50,61.21,51.84,51.13.HR-MS(ESI)calcd for C26H26N3OS3[M+H]+:492.1238,found:492.1237.
Ig：Light yellow solid,yield:84％,mp:186-189℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.69(d,J＝7.4Hz,2H),7.57(dd,J＝7.7,1.1Hz,2H),7.42(td,J＝7.7,1.4Hz,2H),7.33(td,J＝7.6,1.0Hz,2H),4.41(s,2H),4.10(s,2H),3.86(s,2H),2.34(s,4H),2.18(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ193.97,165.77,137.96,127.88,127.33,127.17,127.14,124.50,53.89,50.97,45.03.HR-MS(ESI)calcd for C20H22N3OS3[M+H]+:416.0925,found:416.0924.
Ih：Light yellow solid,yield:87％,mp:199-200℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.70(d,J＝6.9Hz,2H),7.58(d,J＝7.6Hz,2H),7.42(t,J＝7.2Hz,2H),7.33(t,J＝7.4Hz,2H),4.44(s,2H),4.12(d,J＝24.2Hz,2H),3.96(s,2H),3.54(s,4H),2.01(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ194.43,168.62,165.71,137.94,132.31,127.97,127.89,127.32,127.16,44.38,21.18.HR-MS(ESI)calcd for C21H21N3NaO2S3[M+Na]+:466.0694,found:466.0695.
Ii：Yellow solid,yield:85％,mp:108-112℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.61(d,J＝7.5Hz,2H),7.56(dd,J＝7.7,1.0Hz,2H),7.40(td,J＝7.8,1.3Hz,2H),7.31(td,J＝7.6,0.9Hz,2H),4.16(s,2H),3.81(s,2H),3.44(t,J＝6.7Hz,2H),2.89(s,2H),2.38(dd,J＝10.0,4.9Hz,4H),2.33(t,J＝7.2Hz,2H),1.00(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ194.53,169.58,138.12,132.22,127.90,127.44,127.28,127.09,51.68,50.98,33.49,31.68,11.85.HR-MS(ESI)calcd for C22H26N3OS3[M+H]+:444.1238,found:444.1236.
Ij：White solid,yield:80％,mp:114-117℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.13(d,J＝3.4Hz,1H),7.71–7.47(m,5H),7.41(dd,J＝10.9,4.3Hz,2H),7.31(t,J＝7.5Hz,2H),6.80(d,J＝8.6Hz,1H),6.68(dd,J＝6.8,5.1Hz,1H),4.28(s,2H),3.96(s,2H),3.63(s,4H),3.48(t,J＝6.5Hz,2H),2.91(s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ194.89,169.60,158.13,147.55,138.11,137.64,132.23,127.90,127.45,127.29,127.10,113.25,106.92,43.53,33.48,31.64.HR-MS(ESI)calcd for C25H25N4OS3[M+H]+:493.1190,found:493.1186.
Ik：Light yellow solid,yield:83％,mp:180-183℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.69(d,J＝6.6Hz,2H),7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.33(t,J＝7.5Hz,2H),4.42(s,2H),4.10(s,2H),3.91(s,2H),3.42(s,4H),1.40(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ194.93,166.22,154.13,138.43,132.81,132.76,128.39,127.82,127.67,79.87,51.08,49.79,30.03,28.48.HR-MS(ESI)calcd for C24H27N3NaO3S3[M+Na]+:524.1112,found:524.1113.
Il：White solid,yield:81％,mp:173-176℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.63(d,J＝7.8Hz,2H),7.56(d,J＝7.6Hz,2H),7.41(t,J＝7.4Hz,2H),7.32(t,J＝7.4Hz,2H),4.20(s,2H),3.87(s,2H),3.42(s,4H),3.19(t,J＝7.0Hz,2H),2.56(s,2H),1.97–1.70(m,2H),1.42(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ195.36,170.43,153.68,138.39,132.31,127.89,127.54,127.25,126.99,79.35,35.28,32.53,28.00,24.05.HR-MS(ESI)calcd for C26H31N3NaO3S3[M+Na]+:552.1425,found:552.1428.。
实施例2上述化合物的抗肿瘤活性测定：
筛选所用化合物均是由本发明合成、纯化而得；样品储备液：称取2-3mg样品置于1mLEP管中，然后用DMSO配制成浓度是128×103μg/mL的溶液，4℃保存放置，实验时根据所需浓度利用培养基稀释。取对数生长期的细胞，消化计数后，用培养基调整细胞密度，以4000-5000个cell/孔接种至96孔板中，每孔150μL，培养24h后，弃去培养基，加入用培养基稀释好的药物(50μg/mL、100μg/mL)，每个浓度设6个复孔，另设空白对照组及阴性对照组。药物作用72h后，每孔加入20μLMTT，继续培养4h后，吸去液体，加入150mL的DMSO，振荡均匀，酶标仪490nm处检测吸光度值，计算抑制率，计算公式如下：抑制率(％)＝(1-给药组吸光度值/空白组吸光度值)×100％。50μg/mL时抑制率大于50％的样品，重新设置浓度进行细筛。即将待测样品以0.25μg/mL、0.5μg/mL、1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL、8μg/mL、16μg/mL、32μg/mL浓度加入96孔板中，培养48h后，检测。试验结果采用SPSS软件计算IC50值和相关系数。实验结果见表1。
表1化合物抑制瘤细胞株的IC50值
a每个数值用平均值±标准偏差(mean±SD)表示，方差分析：p<0.05.5-Fu：5-氟尿嘧啶。
实验表明：大部分化合物由表可以看出，该系列化合物中绝大多数对测试的3种癌细胞显示出良好的抗肿瘤活性。尤其是化合物Ia对测试的癌细胞系均呈现出很好的活性，优于抗肿瘤药物5-Fu。

Claims (5)

1.吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物，其特征在于，具有通式I所示结构：
R选C1-5烷基，C1-5的醛基，苄基或C1-5烷基取代的苄基，吡啶基或C2-7酯基；
n为0，1，2，3。
2.如权利要求1所述的吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物，其特征在于，R选甲基、乙基、丙基，丁基或甲醛基，苄基，吡啶基或甲酸丁酯基。
n为0，1，2，3。
3.如权利要求2所述的吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物，其特征在于，优选如下化合物之一：
4.如权利要求1-3其中之一所述的吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，将其做为活性成分，用于制备乳腺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、子宫癌、卵巢癌、子宫颈癌、结肠癌、直肠癌、甲状腺癌、肺癌、肝癌、甲状腺癌、睾丸癌、肾癌、膀胱癌、小肠癌、胰腺癌或白血病药物中。
5.制备如权利要求1所述的吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物的方法，其特征在于，采用一锅煮方法合成：
R，n同权利要求1；
溶剂中，将吩噻嗪、酰氯、二硫化碳、取代哌嗪在碱性条件下一锅煮反应得到化合物Ia～Il，所用的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种；所用的溶剂为乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、丙酮中之一或其中任意两种的混合物；反应在0-90℃之间进行。
CN201711404248.4A 2017-12-22 2017-12-22 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 Pending CN108129418A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711404248.4A CN108129418A (zh) 2017-12-22 2017-12-22 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711404248.4A CN108129418A (zh) 2017-12-22 2017-12-22 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108129418A true CN108129418A (zh) 2018-06-08

Family

ID=62391503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711404248.4A Pending CN108129418A (zh) 2017-12-22 2017-12-22 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108129418A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232477A (zh) * 2018-10-29 2019-01-18 郑州大学 查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类过氧化氢酶抑制剂及其合成方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007110627A2 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Wista Laboratories Ltd. 3,7-diamino-10h-phenothiazine salts and their use
CN102850283A (zh) * 2012-10-18 2013-01-02 郑州大学 一类含三唑基的氨基二硫代甲酸酯化合物、 制备方法及其应用
CN104119319A (zh) * 2014-06-27 2014-10-29 郑州大学 含1,2,3-三氮唑和脲结构单元的嘧啶衍生物及其制备方法和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007110627A2 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Wista Laboratories Ltd. 3,7-diamino-10h-phenothiazine salts and their use
CN102850283A (zh) * 2012-10-18 2013-01-02 郑州大学 一类含三唑基的氨基二硫代甲酸酯化合物、 制备方法及其应用
CN104119319A (zh) * 2014-06-27 2014-10-29 郑州大学 含1,2,3-三氮唑和脲结构单元的嘧啶衍生物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONG-JUN FU等: "Molecular diversity of phenothiazines design and synthesis of phenothiazine-dithiocarbamate hybrids as potential cell cycle blockers", 《MOL DIVERS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232477A (zh) * 2018-10-29 2019-01-18 郑州大学 查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类过氧化氢酶抑制剂及其合成方法和应用
CN109232477B (zh) * 2018-10-29 2022-07-05 郑州大学 查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类过氧化氢酶抑制剂及其合成方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112174957B (zh) 一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法
CN104119330B (zh) 小檗碱衍生物的合成及其在制备抗肿瘤药物和协同阿霉素抗肿瘤药物组合物中的应用
CN105130927B (zh) 一类苯联氮杂环查尔酮衍生物及其制备方法和应用
CN106674182B (zh) 含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物、制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用
CN108467394B (zh) 一类α-硫辛酸类H2S供体与吴茱萸碱拼合物及其制备方法和用途
CN108129418A (zh) 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN104771392B (zh) 一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及应用
CN106928074B (zh) 异丙醇胺取代β-榄香烯衍生物及其制备方法和用途
CN106565657A (zh) 一种具抗肿瘤活性的橙皮素肉桂酸酯类化合物及其合成方法
CN108358879B (zh) 灯盏乙素苷元醚类衍生物及其制备方法与应用
CN108148053A (zh) 磺胺三氮唑类Tubulin聚合抑制剂及其合成方法和应用
CN107434781A (zh) 一种1-烯基-异喹啉衍生物的制备方法及其应用
CN109180583A (zh) 含杂环砜基及n-氧化物的萘酰亚胺衍生物合成及应用
CN104829670A (zh) 2’,3’-双脱氧-5-氟尿苷衍生物、其制备方法及其应用
CN109206473B (zh) 一种c12、c13位取代齐墩果酸衍生物及其制备和应用
CN115057850B (zh) 一种芦荟大黄素衍生物及其制备方法和应用
JPS6216489A (ja) ビンブラスチン型ビスインド−ルのニトロ誘導体
CN110294752B (zh) 光学纯(s)-3-新戊酰氧基-6,7-二甲氧基菲并吲哚里西啶的制备
CN112358517B (zh) 一种苯并咪唑衍生物bi305及其制备方法和应用
CN114853710B (zh) 谷内酯衍生物及其制备方法、药物组合物和应用
CN115010642B (zh) β-榄香烯酰亚胺类衍生物及其应用
CN108047139A (zh) 一种查尔酮—苯并咪唑盐化合物及其制备
CN112745310B (zh) 色原酮2-位哌嗪连接呋咱衍生物及其制备方法和用途
CN109206389A (zh) 异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途
CN107011352A (zh) 白坚木碱二聚体与其药物组合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210111

Address after: 12 / F, zone 2, ruigu innovation center, 17 Xincheng Road, Huiji District, Zhengzhou City, Henan Province, 450000

Applicant after: HENAN CHENGJIAN INSPECTION AND TESTING TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Address before: 450001 No. 100 science Avenue, hi tech Zone, Henan, Zhengzhou

Applicant before: Zhengzhou University

TA01 Transfer of patent application right
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180608

RJ01 Rejection of invention patent application after publication