CN108096271B - 一种儿童妇科洗液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种儿童妇科洗液,所述产品包括以下质量百分比的原料：壳聚糖衍生物5‑30％；维生素B 0.05‑0.1％；稳定剂0.1‑5％；灭菌水64.9‑94.85％；本发明还公开一种儿童妇科洗液的制备方法；本发明所用的壳聚糖衍生物是壳聚糖、羧甲基壳聚糖或者壳聚糖和羧甲基壳聚糖混合物经胍基化合物和碱性氨基酸改性得到的，大大提高了壳聚糖衍生物的抗菌性能，使其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有90％以上的抗菌性能。本发明所用抗菌成分是高分子材料，作为儿童妇科洗剂不会被透皮吸收，具有良好的安全性，无耐药性。

Description

一种儿童妇科洗液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用技术领域，具体涉及一种儿童妇科洗液及其制备方法。

背景技术

女童外生殖器发育尚未成熟，阴道和尿道暴露在外、阴道上皮薄，且雌激素水平低、没有酸性杆菌的保护，容易被细菌感染。因此，外阴炎是最为常见的小儿妇科病，主要症状为外阴痛痒红肿、有脓性分泌物等，部分患儿还会伴有泌尿系统感染，出现尿急、尿频、尿痛。据北京儿童医院2007年统计数据显示，女童阴道炎占了该院儿童妇科病的60％左右。然而，临床上儿童专用妇科洗剂或相关产品仍是空白。

目前，成人妇科抗菌洗液大部分采用纯中药制剂，或中西药相结合的方式。例如专利CN103656408B公开的一种治疗妇科炎症的中药洗液及制备方法，该洗液经鱼腥草、黄柏、蛇床子等十几位中药材加工而成，通过各原料间的协同作用，使产品抑菌性能达到最佳。与纯西药制剂相比，纯中药制剂具有副作用小的优点，但是存在气味大、见效相对较慢、作用机理不明确的问题。专利CN103316262B公开的妇科外用抗菌液及其制备方法则是以小分子抗菌剂苯扎氯氨和天然提取物薄荷醇为主要杀菌成分。小分子抗菌剂的使用能够有效提高产品的抗菌效果，但是小分子抗菌剂存在耐药性问题，会给人类健康和生态环境带来很大隐患。

与上述抗菌剂相比，壳聚糖是一种碱性多糖，具有生物相容性和生物可降解性，及抗菌性能，已作为抗菌剂用于制备妇科抗菌洗液。例如专利CN103768089A公开的一种壳聚糖妇科抗菌洗液及其制备方法，它的抗菌成分为壳聚糖，具有抗菌消炎等作用。与上述技术不同，本发明使用的壳聚糖衍生物是壳聚糖、羧甲基壳聚糖或者壳聚糖和羧甲基壳聚糖混合物经胍基化合物和碱性氨基酸或其寡聚物改性得到的。胍基是目前自然界发现的正电性最强的生物活性有机碱，胍基化合物具有很好的抗菌性能。将胍基化合物引入壳聚糖或羧甲基壳聚糖能够进一步提高其抗菌性能。精氨酸和赖氨酸是碱性带正电的水溶性天然氨基酸，作为药用辅料具有良好的抗凝血性、吸附性和优异的生物相容性。将精氨酸和赖氨酸或其寡聚物通过化学键接枝到壳聚糖和羧甲基壳聚糖主链上，能够有效改善材料的抗菌性能，并大大提高抗菌材料的生物安全性。本发明使用的壳聚糖衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有较好的抗菌效果，并且对皮肤和阴道黏膜无刺激性。此外，本发明使用的壳聚糖衍生物为高分子材料，它与细胞表面相互作用形成高分子膜，使细胞内外物质的正常代谢和运转受到限制，从而实现抑菌效果，不产生耐药性。

本发明旨在开发一种符合儿童生理结构特点、安全有效的儿童妇科洗液。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种儿童妇科洗液，所述儿童妇科洗液针对女性婴幼儿及女童生理结构特点而设计，对各种葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、念珠菌等有较好的抗菌效果，能够有效缓解由儿童外阴炎症引起的瘙痒、红肿、有异味等，使外阴保持清洁。

本发明的另一个目的在于提供一种儿童妇科洗液的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种儿童妇科洗液，所述产品包括以下质量百分比的原料：

进一步，所述壳聚糖衍生物为如下式(1)至式(4)结构式中的一种或多种：

式(1)中，x、y、z、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

式(2)中，x、y、z、a、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤a≤10，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

式(3)中，x、y、z、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

式(4)中，x、y、z、a、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤a≤10，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

进一步，所述稳定剂为药用级非离子表面活性剂中的一种或多种；优选地，所述稳定剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、油酸山梨坦、聚山梨酯20、聚山梨酯80中的一种或多种。

本发明稳定剂的使用能够提高儿童妇科洗液在较宽温度范围内的稳定性，并起到增溶作用。

本发明的儿童妇科洗液中维生素B的使用可以帮助改善细胞代谢和机体功能。

进一步，所述壳聚糖衍生物的重均分子量为5×10³-10⁶Da，脱乙酰度为50-100％，羧甲基取代度为0-100％。

由于壳聚糖原料脱乙酰度不同，壳聚糖含有不同比例的未脱乙酰单元，如式(6)所示；羧甲基壳聚糖是壳聚糖的羧甲基化产物，由于羧甲基取代度不同，羧甲基壳聚糖会含有不同比例的未羧甲基化单元，如式(6)或式(7)所示；

作为本领域公知常识，通常用通式(7)来表示壳聚糖，通式(8)来表示羧甲基壳聚糖。但是本领域技术人员应当知晓，壳聚糖原料分子链中会含有未脱乙酰单元，羧甲基壳聚糖原料分子链中会含有部分未脱乙酰和部分未羧甲基化的单元

优选地，所述壳聚糖衍生物的重均分子量为10⁴-2×10⁵Da，脱乙酰度为90-100％；所述脱乙酰度为90-100％使得壳聚糖衍生物具有了理想的抗菌性能和水溶性。

一种儿童妇科洗液的制备方法，包括如下步骤：

1)按权利要求1所述的质量百分比称取各原料，备用；

2)将所述壳聚糖衍生物和部分无菌水混合，得第一混合液；

3)将稳定剂、维生素B和部分无菌水混合，得第二混合液；

4)将所述第一混合液和第二混合液混合,然后加入余量灭菌水并搅拌均匀，得儿童妇科洗液。

本发明所述壳聚糖衍生物是壳聚糖、羧甲基壳聚糖或者壳聚糖和羧甲基壳聚糖混合物经胍基化合物、碱性氨基酸或其寡聚物改性得到的；与壳聚糖或羧甲基壳聚糖相比，其在抗菌性能方面得到了较大提高；与普遍使用的有机小分子改性壳聚糖或羧甲基壳聚糖相比，其生物相容性得到了明显的改善，同时具有高效抗菌的能力和良好的生物安全性。

特别注意：本发明中出现的所有分子结构式中，各个重复单元的排列顺序并非是完全按照结构式中所标注的顺序，而是采取无规则的排列方式在高分子链中排列组合的。

本发明的有益效果如下：

1、本发明带有氨基酸链段的壳聚糖衍生物具有良好的生物安全性，在使用浓度范围内，对皮肤和黏膜无刺激性。

2、本发明所用的壳聚糖衍生物是壳聚糖、羧甲基壳聚糖或者壳聚糖和羧甲基壳聚糖混合物经胍基化合物和碱性氨基酸改性得到的，大大提高了壳聚糖衍生物的抗菌性能，使其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有90％以上的抗菌性能。

3、本发明所用抗菌成分是高分子材料，作为儿童妇科洗剂不会被透皮吸收，具有良好的安全性，无耐药性。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

一种儿童妇科洗液，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述壳聚糖衍生物为结构式(1)所示的物质，脱乙酰度为90％，分子量为2×10⁵Da；

所述稳定剂为泊洛沙姆188和聚山梨酯20的混合物；所述混合物中泊洛沙姆188和聚山梨酯20的质量比为2：1。

一种儿童妇科洗液的制备方法，包括如下步骤：

1)按权利要求1所述的质量百分比称取各原料，备用；

2)将所述壳聚糖衍生物和部分无菌水混合，得第一混合液；

3)将稳定剂、维生素B和部分无菌水混合，得第二混合液；

4)将所述第一混合液和第二混合液混合,然后加入余量灭菌水并搅拌均匀，得儿童妇科洗液A。

实施例2

一种儿童妇科洗液，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述壳聚糖衍生物为结构式(2)所示的物质，脱乙酰度为90％，分子量为10⁶Da；

所述稳定剂为泊洛沙姆407和油酸山梨坦的混合物；所述混合物中泊洛沙姆407和油酸山梨坦的质量比为1：1。

一种儿童妇科洗液的制备方法同实施例1，得儿童妇科洗液B。

实施例3

一种儿童皮肤用抗真菌感染产品，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述壳聚糖衍生物为结构式(3)所示的物质，脱乙酰度为50％，分子量为10⁴Da，羧甲基取代度为100％；

所述稳定剂为泊洛沙姆407和油酸山梨坦的混合物；所述混合物中泊洛沙姆407和油酸山梨坦的质量比为1：1。

一种儿童妇科洗液的制备方法同实施例1，得儿童妇科洗液C。

实施例4

一种儿童皮肤用抗真菌感染产品，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述壳聚糖衍生物为结构式(3)和结构式(4)所示的物质，脱乙酰度为90％，分子量为10⁶Da，结构式(4)物质羧甲基取代度为90％；所述结构式(3)和结构式(4)所示物质质量比为2：1；

所述稳定剂为聚山梨酯80。

一种儿童妇科洗液的制备方法同实施例1，得儿童妇科洗液D。

实施例5

一种儿童皮肤用抗真菌感染产品，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述壳聚糖衍生物为结构式(1)和结构式(4)所示的物质，脱乙酰度为100％，分子量为5×10³Da，结构式(4)物质羧甲基取代度为50％；所述结构式(1)和结构式(4)所示物质质量比为1：1；

所述稳定剂为泊洛沙姆188。

一种儿童妇科洗液的制备方法同实施例1，得儿童妇科洗液E。

对比例1

一种儿童妇科洗液，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述壳聚糖的脱乙酰度为90％，分子量为10⁶Da；

一种儿童妇科洗液的制备方法，包括如下步骤：

1)按上述质量百分比称取各原料，备用；

2)将所述维生素B、泊洛沙姆188和无菌水混合并搅拌使其充分溶解；得第一混合液；

3)将所述壳聚糖加入到所述第一混合液中，充分搅拌使其均匀分散，得第二混合液；

4)向所述第二混合液中逐滴滴加冰醋酸至壳聚糖完全溶解，得产品F。

对比例2

一种儿童妇科洗液，所述产品包括以下质量百分比的原料：

所述羧甲基壳聚糖的分子量为10⁶Da，脱乙酰度为90％，羧甲基取代度为90％；

一种儿童妇科洗液，的制备方法，包括如下步骤：

1)按上述质量百分比称取各原料，备用；

2)将所述羧甲基壳聚糖、维生素B、泊洛沙姆188和无菌水混合并搅拌使其充分溶解，得产品G。

实施例6抗真菌性能测试

一、对大肠杆菌和白色念珠菌的杀菌效果检测

按照GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C的方法，分别将产品A至G对大肠杆菌和白色念珠菌的杀菌效果进行测试。

测试方法：将0.1mL(10⁵CFU/mL)菌液和5mL样品(所述样品为产品A至G中的任意一种)混合；2min后取混合液0.5mL和4.5mL的PBS于试管内混合，并进行稀释；取0.5mL稀释液用15mL琼脂培养基做倾注；37℃下培养24小时，做活菌菌落计数(结果见表1)。

二、对家兔急性毒性检测

按照卫生部2002年版《消毒技术规范》的方法，分别将产品A至G对家兔的急性毒性进行检测

1、完整皮肤刺激性实验

在试验前24小时将家兔背部脊柱两侧的毛去掉，次日将样品(所述样品为产品A至G中的任意一种)直接涂抹在面积为2.5×2.5cm的一侧去毛皮肤上，并采用纱布进行包扎；包扎4小时后用水清洗，除去残留物；每天进行一次上述涂抹，连续涂抹14天，并进行检测(结果见表1)。

2、眼黏膜刺激实验

取样品(所述样品为产品A至G中的任意一种)0.1mL涂抹在家兔一侧眼结膜囊内，使眼睛被动闭合4秒；30秒后用生理盐水冲洗家兔的眼睛；分别观察给样品1小时、24小时、48小时、72小时、7天、14天和21天后家兔角膜、虹膜和结膜的损伤与恢复情况；若72小时仍未观察到刺激反应，或者第7天，或者第14天眼睛刺激反应完全恢复，即可提前终止试验，并进行检测(结果见表1)。

3、阴道黏膜刺激实验

将导管湿润后，轻柔地插入家兔阴道4-5cm，并用注射器缓慢注入2mL样品，抽出导管，完成染毒；按照上述方法，每隔24小时重复染毒一次，连续5天；最后一次染毒后24小时，采用气栓法处死动物，去除完整阴道，观察是否有充血、水肿等现象，并进行组织病理学切片检查(结果见表1)。

表1.产品A-G检测结果统计表。

测试结果表明：实施例A-G按照GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C的方法进行测试，结果显示实施例A-E对大肠杆菌和白色念珠菌作用2min的杀灭率在90％以上，效果非常好。对比例F使用壳聚糖作为抗菌成分，对大肠杆菌和白色念珠菌的细菌减少率低于70％。对比例G由于使用的羧甲基壳聚糖带有较强电负性，所以产品无抗菌能力。实施例A-G按照卫生部2002年版《消毒技术规范》的标准方法进行检测，实施例A-E和G皮肤、眼粘膜和阴道黏膜刺激试验结果均为阴性，表明上述产品无刺激性，均具有良好的生物安全性。对比例F为了提高壳聚糖的溶解量加入适量冰醋酸，使产品对黏膜有一定的刺激性。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (2)

1.一种儿童妇科洗液，其特征在于，所述产品由以下质量百分比的原料组成：

所述壳聚糖衍生物为如下式(1)至式(4)结构式中的一种或多种：

式(1)中，x、y、z、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

式(2)中，x、y、z、a、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤a≤10，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

式(3)中，x、y、z、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

式(4)中，x、y、z、a、b和c为自然数，0≤x≤10⁴，0≤y≤10⁴，0≤z≤10⁴，1≤a≤10，1≤b≤10³，1≤c≤10³，且y和z不同时为0；

所述壳聚糖衍生物的重均分子量为5×10³-10⁶Da，脱乙酰度为50-100％，羧甲基取代度为0-100％；

所述稳定剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、油酸山梨坦、聚山梨酯20和聚山梨酯80中的一种或多种。

2.一种如权利要求1所述儿童妇科洗液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)按权利要求1所述的质量百分比称取各原料，备用；

2)将所述壳聚糖衍生物和部分无菌水混合，得第一混合液；

3)将稳定剂、维生素B和部分无菌水混合，得第二混合液；

4)将所述第一混合液和第二混合液混合,然后加入余量灭菌水并搅拌均匀，得儿童妇科洗液。