CN108094323A - 促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物测试技术领域,公开了一种促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,让没有表现出血管性痴呆模型病变症状的大鼠禁水,将体积百分比浓度为1%~4%的甲醇水溶液、或该甲醇水溶液还溶有能让大鼠产生喜好感的香蕉味调味剂,让大鼠连续自然饮用60天~240天,控制每天大鼠动物的甲醇摄入量为1mg/kg~2mg/kg,得到能够表现促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性等。本发明确定了ChAT在EPO改善VaD大鼠认知障碍中的作用机制。
Description
技术领域
本发明属于生物测试技术领域,尤其涉及一种促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型。
背景技术
目前,血管性痴呆(VaD)是老年期痴呆的重要病因。有研究表明痴呆的发生过程中除脑结构发生病理改变外,脑内与学习记忆过程相关的神经递质及酶类〔如乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(Ch AT)等的代谢也发生异常。ChAT被认为是与学习记忆相关的脑内神经递质ACh的促进代谢生成酶,在记忆相关脑区的含量高低与学习记忆能力呈正相关。近年国外研究发现,中枢神经系统在缺血缺氧状态下促红细胞生成素(EPO)分泌增多,并被证实是脑组织对缺血缺氧的保护性机制;EPO还可以改善VaD大鼠以及脑缺血后认知功能障碍,但是具体机制并不清楚。
老年痴呆(AD)模型的最突出的病理变化是基底前脑胆碱能细胞的大量丧失和胆碱能神经功能下降。胆碱能系统损伤模型研究主要着眼于模拟AD的认知缺损和前脑胆碱能系统广泛的功能损害。1976年Peter Davies发现痴呆病人的临床症状和脑内的特殊胆碱能的缺失存在某种关联,他开启了现代神经化学之门,因此是具有里程碑的意义的(Daviesand Maloney,1976)。人们早就观察到,老年痴呆患者脑组织中乙酰胆碱(Ach)数量减少,皮层胆碱乙酰化酶(CHAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性都降低。目前普遍认为胆碱能神经元损伤和功能不全在老年性痴呆形成过程中有非常重要的作用。目前啮齿类模型主要有以下几种:
慢病毒致模。造模方法:选用老年仓鼠(hamster),应用慢病毒以微量稀释混悬液经立体定位仪接种于脑特定部位,如黑质、纹状体等,破坏胆碱能细胞。缺点:可恢复,不是永久的损伤。
一侧海马伞切断致老年痴呆动物模型。造模机制:海马伞切断造成胆碱能神经能通路的受损,产生类似于造成老年痴呆的胆碱能神经细胞的大量丧失、记忆障碍,胆碱能神经功能下降的效果。缺点:本实验模型虽然很常用,也有效模拟了其病理特点,但是和自然状态下的特征还是有区别的,对动物造成了一定的物理损伤,而且切断的部位很难把握,有可能造成其它部位的神经细胞也造成伤害,对实验者的技术有相当高的要求,目前已基本不采用。
除了以上几种模型外,还有兴奋性氨基酸引起的老年痴呆模型、利用特定免疫毒素选择性地破坏基底前脑的胆碱能细胞,如192-IgG-Saporin。1989年Kudo等通过注射基底前脑与NGF相结合的白喉毒素来制造AD模型,通过NGF介导白喉毒素被带入胆碱能细胞,从而达到破坏胆碱能细胞的作用。
以tau蛋白的过度磷酸化为特征的AD动物模型。有关神经元细胞骨架蛋白发生过磷酸化的机制十分复杂,目前催化蛋白磷酸化反应的蛋白激酶(GSK23,CDK5和MAPK等)与催化去磷酸化反应的磷酸酯酶(PP1,PP2A,PP2B等)的相对活性失衡,被认为是造成骨架蛋白磷酸化的主要原因(Chun Lai Nieet al.,2007)。因此,蛋白激酶激动剂和抑制剂都可以诱导tau蛋白异常、过度磷酸化,从而形成神经纤维纠结,进而诱发老年痴呆的形成。
冈田酸(Okadaic acid,OA)损伤模型。OA选择性地抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酯酶1A和2A的活性,并提高蛋白激酶PKC的活性,引起tau蛋白异常磷酸化,从而形成神经纤维纠结和老年斑的形成。优点:该模型能够复制出AD的两大病理改变:tau过度磷酸化引起的神经纤维纠结,和老年斑,因此具有明显的优势。
衰老认知障碍动物模型。基于衰老,人们提出各种学说,比如氧化自由基增多和线粒体破坏,从而引起细胞的大量凋亡,包括神经细胞。衰老认知障碍动物模型就是通过各种人工或者自然的衰老方式制成老年痴呆模型。目前用老鼠做成的模型有乳糖损害模型。长期注射D-半乳糖后所引起的多系统功能衰退等均与老龄动物相似,但是该法需时间较长且没有老年斑的形成。此外还有快速老化鼠,最先由竹田俊男通过对AKR/j自然变异小鼠进行近交延代培养得到一种自然快速老化小鼠(聂伟等,2000)。它具备和AD相似的病理表现:Aβ沉积,相关的递质和酶活性改变,神经营养因子mRNA表达明显下降,脑内与氧化应激相关的酶活性改变,线粒体功能改变,脑内葡萄糖代谢障碍,免疫功能异常等(Shang YZ et al.,2001)。
转基因技术制作的AD模型。目前转基因动物已经取得卓有成效的进展,与AD相关的基因APP基因、早老素PS1及PS2基因、ApoE基因相关的基因突变、基因缺陷、转基因的AD鼠均已建成。根据成本、繁殖力等原因目前选用较多的实验动物是小鼠。常用的转基因动物模型的制作程序如下:引物的设计和靶基因的制备;质粒的构建;超排卵和取卵与重组基因注入受精卵;植入假孕受体;模型的检测与评价。目前制成的转基因AD模型有:与PS1基因有关的AD模型。
a.hPS1(L286V,H163R)表达人类PS1基因伴有L286V或者H163R突变的,细胞内有Aβ42沉淀,随着年龄的增长会出现神经系统功能退化(Chui et al.,1999)。b.hPS1(I123T)表达特定位点插入的PS1基因,伴有I213T突变,有Aβ42的积累。(Nakano et al.,1999)等。除此之外,与ApoE及tau蛋白基因相关的AD小鼠模型都已建成。三转基因鼠3×Tg-AD同时表达PS1(M146V),APPsw和tau(P301L),在tau蛋白异常磷酸化或者装配前就有Aβ样沉淀形成,突触功能消失,完全致病前认知功能降低。(Oddo et al.,2003)转基因动物的优点是:转基因动物模型可以在活体上研究某一特定致病基因的作用,是研究AD的独特而重要的模型。缺点是:绝大多数转基因动物模型能够复制出类似AD病人脑内的部分病理变化,其中只有少数模型观察到了学习记忆功能障碍,但距离AD尚有一定差距,结果还不能令人满意。但也有人报道,在转基因鼠中观察到了全部或部分的AD的组织学的特征,如老年斑、神经元纤维缠结和神经元退化等,取得了令人鼓舞的结果。目前的转基因模型大部分是移植了一个APP、PS1、PS2或tau蛋白等基因,与真正的由一组基因控制的动物模型还有较大差距。目前的转基因动物AD模型仅是部分取得成功,由于外源基因的植入有可能影响一些基因的表达和调控,扰乱机体的内环境,出现一系列抗病能力差,繁殖力差等的特征。又因其价格昂贵,难以批量生产等原因,短期内仍难以推广使用。
甲醛是内源性的,而我们日常生活中也经常接触到甲醛,因此有人提出老年痴呆可能与甲醛有关,最近赫荣桥等的研究显示老年痴呆病人体内的甲醛水平要远远高于正常老年人的甲醛水平。甲醛是甲醇的代谢产物之一,许多研究已经表明甲醛通过加速神经元凋亡在神经元细胞中诱导了类似淀粉样蛋白的微管束相关蛋白tau蛋白的聚集和折叠。tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分。神经纤维缠结是老年性痴呆症的主要病理现象。低浓度的甲醛会引起tau的聚集,加拿大的试验小组也证明低浓度甲醛会促进Aβ聚集,随着对AD病因和发病机制研究的深入和相关知识的积累,AD动物模型将来会得到广泛应用,对能够筛选得到具有良好开发前景的AD治疗药物及探索出治疗AD更加有效的方法做出重要贡献。
综上所述,现有技术存在的问题是:ChAT在EPO改善VaD大鼠认知障碍中的作用机制不清楚。还没有建立相关的有效的老年性痴呆动物模型的方法;而且现有治疗老年性痴呆的药物疗效差。
发明内容
针对现有技术存在的问题,本发明提供了一种促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型。
本发明是这样实现的,一种促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型为:
让没有表现出血管性痴呆模型病变症状的大鼠禁水,将体积百分比浓度为1%~4%的甲醇水溶液、或该甲醇水溶液还溶有能让大鼠产生喜好感的香蕉味调味剂,让大鼠连续自然饮用60天~240天,控制每天大鼠动物的甲醇摄入量为1mg/kg~2mg/kg,得到能够表现促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;
得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性;
对得到的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型老年痴呆动物模型注射治疗痴呆的药物;每天注射量为:1mg~2mg;时间180天~365天;得到药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;
对得到的药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型进行效果评估;根据评估数据,进行治疗痴呆的药物成分比例的调整。
进一步,得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性包括:
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个血管风险因素数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个认知数据。
进一步,所述多个脑电图数据可以包括下组中的至少一种:在用于所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的T5电极位置点处获取的脑电图数据、在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛睁开状态下收集的脑电图数据、在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛闭合状态下收集的脑电图数据、或在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛睁开和闭合时收集的脑电图数据的组合。
进一步,所述多个血管风险因素数据可以包括任何显示出与如下至少一种病史相关的使所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体最终患血管疾病的较高概率的因素:短暂性缺血性发作、动脉堵塞、高血压;
所述多个认知数据可以包括下组中的至少一种:与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的记忆力数据、与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的行为相关的数据、或与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的嘶叫能力相关的数据。
进一步,用于分析表现血管性痴呆模型的大鼠个体患痴呆型紊乱的系统,包括:
数据收集模块,用于:
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个血管风险因素数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个认知数据;
报告生成模块,用于将数据收集模块传输的数据生成所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体是否具有患痴呆型紊乱的风险的指标报告。
进一步,对得到的药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型进行效果评估包括:
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个治愈血管风险因素数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个认知数据。
进一步,所述多个脑电图数据可以包括下组中的至少一种:在用于所述得到药物治疗的大鼠个体的T5电极位置点处获取的脑电图数据、在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛睁开状态下收集的脑电图数据、在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛闭合状态下收集的脑电图数据、或在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛睁开和闭合时收集的脑电图数据的组合。
进一步,所述多个治愈血管风险因素数据可以包括任何显示出与如下至少一种解除病史相关的使所述得到药物治疗的大鼠个体最终摆脱血管疾病的较高概率的因素:无短暂性缺血性发作、无动脉堵塞、无高血压;
所述多个认知数据可以包括下组中的至少一种:与所述得到药物治疗的大鼠个体相关的记忆力数据、与所述得到药物治疗的大鼠个体的行为相关的数据、或与所述得到药物治疗的大鼠个体的嘶叫能力相关的数据。
进一步,用于分析表现血管性痴呆模型的大鼠个体脱离痴呆型紊乱的系统,包括:
数据处理器,用于:
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个治愈血管风险因素数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个认知数据;
数据输出模块,用于将数据处理器传输的数据生成所述得到药物治疗的大鼠是否摆脱痴呆型紊乱的指标报告。
进一步。治疗痴呆的药物组份按重量份由
沙棘5~120份、益智仁4~100份、莲子3~120份、土茯苓50~120份、麦芽20~90份、煅牡蛎30~80份、麝香酮0~0.1份、β-细辛醚0~1份、三七总皂苷0~3份、淫羊藿苷0~3份及纯度大于95%的虎杖苷0~2份组成。
本发明确定了ChAT在EPO改善VaD大鼠认知障碍中的作用机制。
本发明提供的动物模型对研究该病和筛选治疗老年痴呆的药物可起重要作用。
本发明的数据评估方法,准确性高,为治疗痴呆的药物的作用提供科学的依据。
沙棘为胡颓子科酸刺属的落叶灌木或小乔木,含有较高的维生素A、C、E。沙棘提取物具有抗氧化、清除人体内的自由基、增强免疫功能、调节免疫活性细胞、健脑益智和抗衰老的作用,有利于提高人体抗病能力的功效。其中维生素C对铝引起的神经元损伤有保护作用。
益智仁为姜科植物益智的干燥成熟果实,具有抗衰老和镇静催眠作用。富含锌、镁、钙等元素,可减少铝在脑内的蓄积,平衡钙和镁,防止铝在神经元沉积。
莲子中矿物质钙、镁、锌等的含量丰富。其中,钙是构成机体骨骼和牙齿的主要成分,并且莲子中含有的丰富蛋白质与氨基酸,可促进钙的吸收。钙和镁的营养缺乏,能够增加铝在肠道的吸收并导致在神经元的沉积。所以,注意钙和镁饮食平衡是防止铝在神经元沉积的有效手段。
土茯苓为百合科植物光叶菝葜的干燥根茎,含有生物碱、甾醇、己糖类、单宁、亚油酸、油酸等,有明显的抗脑缺血的作用。体外试验证实,土茯苓本身即能清除氧自由基,而且对毒性强的OH-作用最强,提示其抗脑缺血的机制可能与其提高氧自由基清除酶活力及直接清除氧自由基,从而防止脂质过氧化等作用有关。
麦芽为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥而得,含有α-及β-淀粉酶、α-生育三烯酚、转化糖酶、催化酶、过氧化异构酶等。大麦发芽过程中钠、钾、钙、镁、锌金属等离子含量有逐步增加的动态变化,而钙、镁、锌的增加最明显,无论是从理论上还是生产实践上都有重要的意义。
牡蛎主要成分有碳酸钙、微量元素和氨基酸。现代药理研究表明,牡蛎水煎液的药理作用主要有镇静安神、抗衰老、抗忧郁等作用。
以上原料药物均可市售而得,其规格符合国家医药标准。
沙棘、益智仁同为君药,健脑益智、抗衰老;莲子、土茯苓、麦芽共为臣药,镇静、强心,助君抗衰老。牡蛎为左使药,助莲子、土茯苓、麦芽平衡钙和镁,防止铝在神经元沉积。
沙棘中的总黄酮有直接捕获超氧自由基和羟自由基的作用,VE、VC、SOD具有抗氧化、清除人体内的自由基作用,有延缓人体衰老之功效。由于人体衰老与许多疾病的发生及体内物质过氧化作用有关,因此清除体内过氧化产生的羟自由基及活性氧自由基成为抗衰老的关键。长期服用对提高智力水平、反应能力及保持旺盛精力和体力均有良好的作用。
益智仁提取液可使动物的体长增加,产仔时间提前,平均寿命延长,充分表现出益智仁对动物的生长、发育、繁殖和寿命等有显著的促进作用。益智提取液具有抗氧化活性和清除自由基的活性,表明益智仁有延缓衰老等保健作用。益智仁提取物对脂质具有抗氧化作用,对猪油脂质有较强的抗氧活性。长期服用对抗衰老有良好作用。
莲子自古以来被认为是滋补上品,在民间广为食用。莲子不仅具有丰富的营养成分,还具有特殊治疗作用。其入药时去皮、去心,故在中医处方中称为“莲肉”。《神农本草经》医药典籍中记载莲子入脾、肾、心经,具有清心醒脾、补胃止泻、安心养神明目、止泻固精、滋补元气等功效。现代药理研究也证实莲子有镇静、强心、抗衰老等多种功效。
土茯苓为常用中药,始载于《名医别录》,名禹余粮,《本草纲目》始称土茯苓,有赤、白两种,土茯苓具有解毒、除湿、利关节的功效,用于治
疗梅毒、淋浊、筋骨挛痛、脚气、疔疮、痈肿等。近年来有关土茯苓的化学成分、药理作用等基础研究报道增多,具抗动脉粥样硬化和抗血栓作用。
麦芽又称大麦芽、大麦毛,为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥而成。麦芽具有行气消食、健脾开胃、益气补虚、退乳消胀之功效。钙和镁的营养缺乏,能够增加铝在肠道的吸收并导致在神经元的沉积。所以,注意钙和镁饮食平衡是防止铝在神经元沉积的有效手段。而中药麦芽、牡蛎富含锌、镁、钙,可补给钙和镁的营养缺乏,防止铝在神经元沉积。
本发明配方科学、制备工艺简单、制备成本低廉,通过以中药沙棘、益智仁、土茯苓、麦芽、煅牡蛎进行组方,使其制剂具有排出体内铝中毒的功能。
本发明针对老年性痴呆多种病因病机、疗效确切、显效快、药效持久、毒副作用小、便于患者服用的新型抗老年痴呆制剂。
本发明虎杖苷还能抗脂质过氧化,降低脑组织的过氧化脂质含量,提高超氧化物歧化酶(简称:SOD)、过氧化氢酶和谷胱苷肽过氧化物酶(简称:GSH-PX)的活性,降低脑含水量,减轻自由基反应对脑组织的损害,保护缺血脑组织。
附图说明
图1是本发明实施例提供的得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性流程图。
具体实施方式
为能进一步了解本发明的发明内容、特点及功效,兹例举以下实施例,并配合附图详细说明如下。
下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。
本发明实施例提供的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型为:
让没有表现出血管性痴呆模型病变症状的大鼠禁水,将体积百分比浓度为1%~4%的甲醇水溶液、或该甲醇水溶液还溶有能让大鼠产生喜好感的香蕉味调味剂,让大鼠连续自然饮用60天~240天,控制每天大鼠动物的甲醇摄入量为1mg/kg~2mg/kg,得到能够表现促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;
得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性;
对得到的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型老年痴呆动物模型注射治疗痴呆的药物;每天注射量为:1mg~2mg;时间180天~365天;得到药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;
对得到的药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型进行效果评估;根据评估数据,进行治疗痴呆的药物成分比例的调整。
如图1所示,本发明得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性包括:
S101:接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
S102:接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个血管风险因素数据;
S103:接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个认知数据。
所述多个脑电图数据可以包括下组中的至少一种:在用于所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的T5电极位置点处获取的脑电图数据、在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛睁开状态下收集的脑电图数据、在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛闭合状态下收集的脑电图数据、或在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛睁开和闭合时收集的脑电图数据的组合。
所述多个血管风险因素数据可以包括任何显示出与如下至少一种病史相关的使所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体最终患血管疾病的较高概率的因素:短暂性缺血性发作、动脉堵塞、高血压;
所述多个认知数据可以包括下组中的至少一种:与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的记忆力数据、与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的行为相关的数据、或与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的嘶叫能力相关的数据。
用于分析表现血管性痴呆模型的大鼠个体患痴呆型紊乱的系统,包括:
数据收集模块,用于:
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个血管风险因素数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个认知数据;
报告生成模块,用于将数据收集模块传输的数据生成所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体是否具有患痴呆型紊乱的风险的指标报告。
对得到的药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型进行效果评估包括:
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个治愈血管风险因素数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个认知数据。
所述多个脑电图数据可以包括下组中的至少一种:在用于所述得到药物治疗的大鼠个体的T5电极位置点处获取的脑电图数据、在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛睁开状态下收集的脑电图数据、在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛闭合状态下收集的脑电图数据、或在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛睁开和闭合时收集的脑电图数据的组合。
所述多个治愈血管风险因素数据可以包括任何显示出与如下至少一种解除病史相关的使所述得到药物治疗的大鼠个体最终摆脱血管疾病的较高概率的因素:无短暂性缺血性发作、无动脉堵塞、无高血压;
所述多个认知数据可以包括下组中的至少一种:与所述得到药物治疗的大鼠个体相关的记忆力数据、与所述得到药物治疗的大鼠个体的行为相关的数据、或与所述得到药物治疗的大鼠个体的嘶叫能力相关的数据。
用于分析表现血管性痴呆模型的大鼠个体脱离痴呆型紊乱的系统,包括:
数据处理器,用于:
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个治愈血管风险因素数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个认知数据;
数据输出模块,用于将数据处理器传输的数据生成所述得到药物治疗的大鼠是否摆脱痴呆型紊乱的指标报告。
治疗痴呆的药物组份按重量份由
沙棘5~120份、益智仁4~100份、莲子3~120份、土茯苓50~120份、麦芽20~90份、煅牡蛎30~80份、麝香酮0~0.1份、β-细辛醚0~1份、三七总皂苷0~3份、淫羊藿苷0~3份及纯度大于95%的虎杖苷0~2份组成。
本发明虎杖苷还能抗脂质过氧化,降低脑组织的过氧化脂质含量,提高超氧化物歧化酶(简称:SOD)、过氧化氢酶和谷胱苷肽过氧化物酶(简称:GSH-PX)的活性,降低脑含水量,减轻自由基反应对脑组织的损害,保护缺血脑组织。虎杖苷分子式为:C20H22O11;
该化合物为白色结晶,易溶于甲醇、95%乙醇、丙酮等极性较大的溶剂,微溶于水。
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
治疗痴呆的药物组份按重量份由
沙棘5份、益智仁4份、莲子3份、土茯苓50份、麦芽20~90份、煅牡蛎30~80份、β-细辛醚0~1份、三七总皂苷0~3份、淫羊藿苷3份及纯度大于95%的虎杖苷2份组成。
实施例2
治疗痴呆的药物组份按重量份由
沙棘120份、益智仁100份、莲子120份、土茯苓120份、麦芽20~90份、煅牡蛎30~80份、麝香酮0.1份、三七总皂苷3份、淫羊藿苷3份组成。
实施例3
治疗痴呆的药物组份按重量份由
沙棘60份、益智仁55份、莲子60份、土茯苓50~120份、麦芽20~90份、煅牡蛎30~80份、麝香酮0~0.1份、β-细辛醚0~1份、淫羊藿苷0~3份及纯度大于95%的虎杖苷1份组成。
以上所述仅是对本发明的较佳实施例而已,并非对本发明作任何形式上的限制,凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰,均属于本发明技术方案的范围内。
Claims (10)
1.一种促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型为:
让没有表现出血管性痴呆模型病变症状的大鼠禁水,将体积百分比浓度为1%~4%的甲醇水溶液、或该甲醇水溶液还溶有能让大鼠产生喜好感的香蕉味调味剂,让大鼠连续自然饮用60天~240天,控制每天大鼠动物的甲醇摄入量为1mg/kg~2mg/kg,得到能够表现促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;
得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性;
对得到的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型老年痴呆动物模型注射治疗痴呆的药物;每天注射量为:1mg~2mg;时间180天~365天;得到药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型;
对得到的药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型进行效果评估;根据评估数据,进行治疗痴呆的药物成分比例的调整。
2.如权利要求1所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,得到促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型后进行评估痴呆型紊乱性包括:
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个血管风险因素数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个认知数据。
3.如权利要求1所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,所述多个脑电图数据可以包括下组中的至少一种:在用于所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的T5电极位置点处获取的脑电图数据、在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛睁开状态下收集的脑电图数据、在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛闭合状态下收集的脑电图数据、或在所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的眼睛睁开和闭合时收集的脑电图数据的组合。
4.如权利要求1所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,所述多个血管风险因素数据可以包括任何显示出与如下至少一种病史相关的使所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体最终患血管疾病的较高概率的因素:短暂性缺血性发作、动脉堵塞、高血压;
所述多个认知数据可以包括下组中的至少一种:与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的记忆力数据、与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的行为相关的数据、或与所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体的嘶叫能力相关的数据。
5.如权利要求1所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,用于分析表现血管性痴呆模型的大鼠个体患痴呆型紊乱的系统,包括:
数据收集模块,用于:
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个血管风险因素数据;
接收与表现血管性痴呆模型的大鼠个体相关的多个认知数据;
报告生成模块,用于将数据收集模块传输的数据生成所述表现血管性痴呆模型的大鼠个体是否具有患痴呆型紊乱的风险的指标报告。
6.如权利要求1所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,对得到的药物治疗的促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型进行效果评估包括:
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个治愈血管风险因素数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个认知数据。
7.如权利要求6所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,所述多个脑电图数据可以包括下组中的至少一种:在用于所述得到药物治疗的大鼠个体的T5电极位置点处获取的脑电图数据、在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛睁开状态下收集的脑电图数据、在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛闭合状态下收集的脑电图数据、或在所述得到药物治疗的大鼠个体的眼睛睁开和闭合时收集的脑电图数据的组合。
8.如权利要求7所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,所述多个治愈血管风险因素数据可以包括任何显示出与如下至少一种解除病史相关的使所述得到药物治疗的大鼠个体最终摆脱血管疾病的较高概率的因素:无短暂性缺血性发作、无动脉堵塞、无高血压;
所述多个认知数据可以包括下组中的至少一种:与所述得到药物治疗的大鼠个体相关的记忆力数据、与所述得到药物治疗的大鼠个体的行为相关的数据、或与所述得到药物治疗的大鼠个体的嘶叫能力相关的数据。
9.如权利要求7所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,用于分析表现血管性痴呆模型的大鼠个体脱离痴呆型紊乱的系统,包括:
数据处理器,用于:
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个脑电图数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个治愈血管风险因素数据;
接收与得到药物治疗的大鼠个体相关的多个认知数据;
数据输出模块,用于将数据处理器传输的数据生成所述得到药物治疗的大鼠是否摆脱痴呆型紊乱的指标报告。
10.如权利要求1所述促红细胞生成素对胆碱乙酰转移酶影响的血管性痴呆模型,其特征在于,治疗痴呆的药物组份按重量份由
沙棘5~120份、益智仁4~100份、莲子3~120份、土茯苓50~120份、麦芽20~90份、煅牡蛎30~80份、麝香酮0~0.1份、β-细辛醚0~1份、三七总皂苷0~3份、淫羊藿苷0~3份及纯度大于95%的虎杖苷0~2份组成。
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