CN108084002A - 一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑羟基苯基苯丙酮的制备方法,具体步骤为:在N2保护下,以苯乙烯和2‑羟基苯甲醛为原料,加入有机溶剂,在贵金属催化剂的存在下发生偶联反应,同时加入无机盐作为辅助催化剂,反应得到2‑羟基苯基苯丙酮。本发明的反应为一步反应,步骤短,反应后处理简单;以常见的氯化钯代替昂贵而且罕见的催化剂,使工业化成为可能;通过加入辅助催化剂,使反应时间大大缩短。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药研究领域,尤其是涉及一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法。
背景技术
盐酸普罗帕酮(propafenone hydrochloride),化学名为1-[2-[2-羟基-3-(丙胺基)丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐,是德国Helopharm公司研发的抗心律失常药物,为钠通道阻滞剂Ic类,1979年首次在德国上市,临床主要用于预防和治疗室性或室上性异位搏动、室性或室上性心动过速、预激综合征、电转复律后室颤发作等,也可用于治疗局部缺血性和难治性心律失常。
2-羟基苯基苯丙酮是合成盐酸普罗帕酮的重要中间体。根据文献报道,其制备工艺有以下2种。
方法1:丙二酸二乙酯和氯化苄缩合,2-苄基丙二酸二乙酯,再和苯酚反应得3-苄基-4-羟基香豆素,水解得到2-羟基苯基苯丙酮。
此方法工艺比较复杂,需要较高温度,后处理操作繁琐,生产效率比较低。
方法2:
由苯酚经醋酐酰化、重排、缩合、氢化得到目标产物。该工艺中重排反应时有对位异构体生产,分离困难,收率低。氢化时需要用昂贵的催化剂,技术设备条件要求较高,难于操作。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的缺点,提供一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,减少操作步骤,易于制备、收率高并且实施成本较低。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,
具体步骤为:在N2保护下,以苯乙烯和2-羟基苯甲醛为原料,加入有机溶剂,在贵金属催化剂的存在下发生偶联反应,同时加入无机盐作为辅助催化剂,反应得到2-羟基苯基苯丙酮。
优选的,贵金属催化剂选用醋酸钯、二氯化钯、二氯化铂或氧化铂中的任一种。
优选的,贵金属催化剂为二氯化钯,二氯化钯的含量为2.5mol%-5mol%。
优选的,无机盐选用甲酸铵、甲酸钠、氯化钾、磷酸钾或磷酸钠中的任一种。
优选的,无机盐为磷酸钾,磷酸钾的含量为2.5mol%-5mol%。
优选的,反应温度为50-80℃。
优选的,反应温度为75℃。
优选的,反应时间5-8h。
优选的,有机溶剂选用THF、二氧六环、DMF、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或苯中的任一种。
本发明的有益效果:
1、本发明的2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,反应为一步反应,步骤短,反应后处理简单;
2、以常见的氯化钯代替昂贵而且罕见的催化剂,使工业化成为可能;
3、通过加入辅助催化剂,使反应时间大大缩短。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述,以使本发明的优点和特征能更易被本领域人员理解,从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
本发明的实施例包括:
实施例1:
在N2保护下,在3000ml四口烧瓶中,加入1500ml二氯乙烷,124g苯乙烯和122g水杨醛,再加入5mol%PdCl2和5mol%磷酸钾,升温至75℃反应6.5h。降温至室温,抽滤,少量二氯乙烷洗涤催化剂。滤液蒸干,得淡黄色粘稠液体。减压蒸馏,得无色透明液体194g,收率85.8%。
实施例2:
在N2保护下,在3000ml四口烧瓶中,加入1500ml二氯乙烷,124g苯乙烯和122g水杨醛,再加入2.5mol%PdCl2和2.5mol%磷酸钾,升温至75℃反应6.5h。降温至室温,抽滤,少量二氯乙烷洗涤催化剂。滤液蒸干,得淡黄色粘稠液体。减压蒸馏,得无色透明液体186g,收率82.3%。
实施例3:
在N2保护下,在3000ml四口烧瓶中,加入1500ml二氯乙烷,124g苯乙烯和122g水杨醛,再加入5mol%PdCl2(第七次回收)和5mol%磷酸钾,升温至75℃反应6.5h。降温至室温,抽滤,少量二氯乙烷洗涤催化剂。滤液蒸干,得淡黄色粘稠液体。减压蒸馏,得无色透明液体189g,收率83.6%。
实施例4:
在N2保护下,在1000ml四口烧瓶中,加入300ml二氯乙烷,24.8g苯乙烯和24.4g水杨醛,再加入5mol%PdCl2(第10次回收)和5mol%磷酸钾,升温至75℃反应6.5h。降温至室温,抽滤,少量二氯乙烷洗涤催化剂。滤液蒸干,得淡黄色粘稠液体。减压蒸馏,得无色透明液体36.2g,收率80.0%。
应当理解,以上所描述的具体实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明。由本发明的精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (9)
1.一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:其制备方法为:
具体步骤为:在N2保护下,以苯乙烯和2-羟基苯甲醛为原料,加入有机溶剂,在贵金属催化剂的存在下发生偶联反应,同时加入无机盐作为辅助催化剂,反应得到2-羟基苯基苯丙酮。
2.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:贵金属催化剂选用醋酸钯、二氯化钯、二氯化铂或氧化铂中的任一种。
3.根据权利要求2所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:贵金属催化剂为二氯化钯,所述二氯化钯的含量为2.5mol%-5mol%。
4.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:无机盐选用甲酸铵、甲酸钠、氯化钾、磷酸钾或磷酸钠中的任一种。
5.根据权利要求4所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:无机盐为磷酸钾,所述磷酸钾的含量为2.5mol%-5mol%。
6.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:反应温度为50-80℃。
7.根据权利要求6所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:反应温度为75℃。
8.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:反应时间5-8h。
9.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法,其特征在于:有机溶剂选用THF、二氧六环、DMF、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或苯中的任一种。
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CHAPLIN等: "Intermolecular Hydroacylation: High Activity Rhodium Catalysts Containing Small-Bite-Angle Diphosphine Ligands", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 * |
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CN115124409A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-09-30 | 山东科源制药股份有限公司 | 一种盐酸普罗帕酮中间体的制备方法 |
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