CN108078923A - 一种氟苯尼考微乳及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种氟苯尼考微乳及其制备方法，所述氟苯尼考微乳，由氟苯尼考、N，N二甲基甲酰胺，三醋酸甘油酯，聚乙二醇和吐温‑80组成，其中，所述每100ml氟苯尼考溶液剂中含氟苯尼考5～30g，N,N‑二甲基甲酰胺30～50ml，三醋酸甘油酯5～20ml，吐温‑80 5～10ml，余量为聚乙二醇，通过混合方式获得；所述氟苯尼考微乳，利用不同增溶剂(乳化剂、润湿剂和分散剂)的复配使用有效提高了氟苯尼考的溶解性，能够和水以任意比例溶解，解决了氟苯尼考遇水析出的技术难题，增加其便捷性，降低了给药过程中畜禽的应激反应，进而提高了药物的生物利用度。

Description

一种氟苯尼考微乳及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂生产领域，尤其是一种氟苯尼考微乳及其制备方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol，FFC)，又名氟洛芬、氟甲砜霉素，为新一代酰胺醇类化学合成广谱抗菌药。自问世以来，已经先后在加拿大、日本、奥地利、韩国及巴西等多个国家批准上市。其结构与氯霉素相似，但抗菌活性、抗菌谱及不良反应方面明显优于甲砜霉素和氯霉素。尤其是对某些药物(包括氯霉素和甲砜霉素)耐药菌株疗效显著，且无潜在致再生障碍性贫血的毒副作用，残留低，在规定休药期停药后所有组织中均检测不出任何药物，能通过欧美等发达国家的严格药物残留检测。安全性高，按推荐剂量使用，无任何毒副作用，能保证人、畜禽安全。为动物专用药，不与人类形成交叉耐药性，对环境无危害。联合国粮农组织于1994年就禁止使用氯霉素。目前国际上对氯霉素的限制非常严格.现在氟苯尼考作为氯霉素的替代品被广泛应用于动物养殖中，在防治畜禽以及水产等动物疾病方面疗效显著。
目前，氟苯尼考药动学方面的研究比较多。其经口服和注射给药后，吸收迅速，动物体内分布广，但各组织器官的药物浓度有差异，血液与和肌肉中的药物浓度相近，但脑中药物浓度偏低，这表明氟苯尼考的吸收分布存在血脑屏障。由于氟苯尼考a-甲基位上的-OH被-F取代，阻碍了葡萄糖醛酸在此位置的结合，从而延长了有效药物浓度维持时间，提高了利用率。氟苯尼考主要代谢产物为氟苯尼考胺，有研究表明，其与代谢产物在胆汁中的浓度高，生物利用度高，提示可能存在肝胆循环，主要以原形经肾脏排泄，少数经粪便排泄[4]。肉鸡、犊牛内服的生物利用分别为55.3％、88％；猪内服几乎完全吸收。牛静注及肌注的半衰期分别为2.6、18.3h；猪静注及肌注的半衰期分别为6.7、17.2h；鸡静注的半衰期为5.36h。
目前使用的氟苯尼考溶液完全是使用单一的有机溶剂做为溶媒，在水中的溶解度低，容易析出。在临床使用时10％氟苯尼考溶液大的水溶解度能到1:40。在规模化的养殖场，使用加药器将药物制剂按照一定比例溶解后再与饮水线中的水混合给家禽饮用，加药器中药物与水的比例有一定的要求，该制剂的水溶性很大程度的限制了在养殖集团的应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种高水溶性的氟苯尼考微乳。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述氟苯尼考微乳的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种氟苯尼考微乳，由氟苯尼考、N，N二甲基甲酰胺，三醋酸甘油酯，聚乙二醇和吐温-80组成，其中，所述每100ml氟苯尼考溶液剂中含氟苯尼考5～30g，N,N-二甲基甲酰胺30～50ml，三醋酸甘油酯5～20ml，吐温-80 5～10ml，余量为聚乙二醇。
优选的，上述氟苯尼考微乳，所述每100ml氟苯尼考溶液剂中含氟苯尼考10g，N,N-二甲基甲酰胺30ml，三醋酸甘油酯20ml，吐温-80 10ml，余量为聚乙二醇。
优选的，上述氟苯尼考微乳，所述聚乙二醇为聚乙二醇600。
上述氟苯尼考微乳的制备方法，具体制备步骤如下：
(1)取组方量N,N-二甲基甲酰胺，加入氟苯尼考，搅拌至溶解；
(2)上述溶液中加入组方量三醋酸甘油酯、吐温-80，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-600定容至组方量，搅拌至澄清，即得。
本发明的有益效果：
上述氟苯尼考微乳，利用不同增溶剂(乳化剂、润湿剂和分散剂)的复配使用有效提高了氟苯尼考的溶解性，能够和水以任意比例溶解，解决了氟苯尼考遇水析出的技术难题，增加其便捷性，降低了给药过程中畜禽的应激反应，进而提高了药物的生物利用度，且微乳制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。
实施例1
一种氟苯尼考微乳，每1000ml溶液中，氟苯尼考100g，N，N-二甲基甲酰胺300ml，三醋酸甘油酯200ml，吐温-80 100ml，余量为聚乙二醇600。
上述氟苯尼考微乳的制备方法，具体制备步骤如下：
(1)取组方量N,N-二甲基甲酰胺，加入氟苯尼考，搅拌至溶解；
(2)上述溶液中加入组方量三醋酸甘油酯、吐温-80，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-600定容至组方量，搅拌至澄清，即得。
实施例2
一种氟苯尼考微乳，每1000ml溶液中，氟苯尼考150g，N，N-二甲基甲酰胺400ml，三醋酸甘油酯200ml，吐温-80 100ml，余量为聚乙二醇600。
制备方法同实施例1。
实施例3
一种氟苯尼考微乳，每1000ml溶液中，氟苯尼考50g，N,N-二甲基甲酰胺300ml，三醋酸甘油酯50ml，吐温-80 50ml，余量为聚乙二醇600。
制备方法同实施例1。
实施例4
一种氟苯尼考微乳，每1000ml溶液中，氟苯尼考300g，N,N-二甲基甲酰胺500ml，三醋酸甘油酯200ml，吐温-80 100ml，余量为聚乙二醇600。
制备方法同实施例1。
本发明采用N,N-二甲基甲酰胺作为助溶剂，作为主要溶剂溶解氟苯尼考；采用三醋酸甘油酯使微溶于二甲基甲酰胺的氟苯尼考溶于油中，形成微乳；采用的吐温-80是不可缺少的一种成分，它增溶氟苯尼考的机理是通过在水溶液中形成胶束，将析出的氟苯尼考微粒包裹在其中。但是，由于胶束对药物的增溶能力有限，单独使用吐温-80不能完全防止加水后的药物析出，在本发明中使用特定用量的聚乙二醇600作为辅助溶剂组成复合溶解系统参与氟苯尼考的溶解。可见，本发明采用吐温80可以形成微乳剂，实现对药物的增溶，形成均一的微乳体系，使用本方法制备的氟苯尼考微乳可以以任何比例溶于水中，大大地提高了产品的生物利用度，解决了氟苯尼考溶液的水溶性问题。
试验例(溶水性实验)
试验例：分别取实施例1～4所制备的氟苯尼考微乳、市售氟苯尼考溶液(10％)10ml，用纯化水按照1:1、1:20、1:50、1:100稀释，搅拌均匀，然后在室温条件下，观察稀释液有无肉眼可见的沉淀物，结果如下表1。
表1
上述参照实施例对该一种氟苯尼考微乳及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种氟苯尼考微乳，其特征在于：由氟苯尼考、N，N二甲基甲酰胺，三醋酸甘油酯，聚乙二醇和吐温-80组成，其中，所述每100ml氟苯尼考溶液剂中含氟苯尼考5～30g，N,N-二甲基甲酰胺30～50ml，三醋酸甘油酯5～20ml，吐温-80 5～10ml，余量为聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考微乳，其特征在于：所述每100ml氟苯尼考溶液剂中含氟苯尼考10g，N,N-二甲基甲酰胺30ml，三醋酸甘油酯20ml，吐温-80 10ml，余量为聚乙二醇。
3.根据权利要求1所述的氟苯尼考微乳，其特征在于：所述聚乙二醇为聚乙二醇600。
4.权利要求1所述的氟苯尼考微乳的制备方法，其特征在于：具体制备步骤如下：
(1)取组方量N,N-二甲基甲酰胺，加入氟苯尼考，搅拌至溶解；
(2)上述溶液中加入组方量三醋酸甘油酯、吐温-80，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-600定容至组方量，搅拌至澄清，即得。
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