CN108069899B - 一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备2,3‑取代喹啉类衍生物的新方法。具体方法由硝酮类化合物在银盐的催化条件下与氮杂环丁烯发生环加成反应制备2,3‑取代喹啉类衍生物。该方法中的两种反应物底物均可以由廉价易得的起始原料制备得到，且反应操作简单，条件温和，底物适用范围广。

Description

一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法。具体方法是由简单制备得到的硝酮在银盐的催化条件下与氮杂环丁烯发生环加成反应制备2,3-取代喹啉类衍生物。
背景技术
喹啉及其衍生物是重要的杂环化合物之一，此类化合物广泛存在于许多天然产物和药物中，具有非常重要的生物活性和药物活性。(文献1：a)Gavriil M.,Tsao C.,Mandiyan S.,et al.,Mol.Carcinogen.,2009,48,678；b)Chen Y.,Fang K.,Sheu J.,etal.,J.Med.Chem.,2001,44,2374；c)Mitscher L.,Chem.Rev.,2005,105,559)。在有机合成中，喹啉环的形成理论上可以有三条途径：1.苯环和吡啶环同时形成(文献2:Allan V.,Reynolds G.,J.Heterocycl.Chem.,1971,8,923)；2.先有吡啶环后合成苯环(文献3：JonesG.,Jones R.,J.Chem.Soc.,1973,1,26)；3.先有苯环后合成吡啶环：方法一：通过1,2-二氨基苯类化合物与羧酸经过缩合反应脱水制备(文献2：a)Preston,P.N.In The Chemistryof Heterocyclic Compounds；Weissberger,A.,Taylor,E.C.,Eds.；John Wiley&Sons:NewYork,1981；Vol.40:Benzimidazoles and Cogeneric Tricyclic Compounds p 6；b)Lin,S.-Y.；Isome,Y.；Stewart,E.；Liu,J.-F.；Yohannes,D.；Yu,L.Tetrahedron Lett.2006,47,2883)；方法二：1,2-二氨基苯类化合物在金属催化条件下与醛发生交叉偶联反应得到2,3-取代喹啉类衍生物。(文献3：a)Chari,M.A.；Shobha,D.；Sasaki,T.TetrahedronLett.2011,52,5575；b)Bahrami,K.；Khodaei,M.M.；Naali,F.Synlett.2009,569；c)Sharghi,H.；Aberi,M.；Doroodmand,M.M.Adv.Synth.Catal.2008,350,2380.)。本专利则是通过在金属银催化下，硝酮与氮杂环丁烯进行环加成反应来制备2,3-取代喹啉类衍生物，反应经过自由基机理进行。该方法原料廉价易得，操作简便，条件温和。
发明内容
本发明涉及一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法。
以下式所示的由硝酮(1)为原料在银盐的催化条件下与氮杂环丁烯(2)合成2,3-取代喹啉衍生物(3)，反应式如下：
Figure BDA0001155957300000011
其中Ar1为苯基、取代的苯基或杂环；取代的苯基上的取代基为C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基中的一种、或二种、或三种、或四种、或五种，取代基的个数为1-5个，优选1个；杂环为含有氮原子、氧原子、或硫原子中的一种或二种以上的五元环或六元环；其中Ar1X为NBoc、NTs、NMs、NAc中的一种。
杂环为吡咯、吡啶、呋喃、吡喃、噻吩、噻喃中的一种。
具体操作步骤如下：于10ml Schlenk反应管中进行反应，反应器抽真空后通惰性气氛(如：氮气、氩气中的一种或二种以上)置换，加入硝酮1和溶剂，随后加入环丁烯2与银盐催化剂，最后0℃-80℃(优选40℃)下反应12h-24h；反应结束后，分离得到,3-取代喹啉类衍生物3。
其中Ar1优选为带有供电基团的芳基，如4-甲氧基苯基；R1优选为带有供电基团的芳基如4-甲基苯基；X优选为NBoc、NAc中的一种。
银盐为六氟锑酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、六氟磷酸银中的一种或二种以上；所加入的催化剂的量与硝酮的摩尔比为0.05:1-0.1:1。
溶剂1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
反应温度范围在0℃-80℃；反应时间为12h-24h。
溶剂的用量为的10ml/mmol-20ml/mmol硝酮。
附图说明
图1：2,3-取代喹啉衍生物3a核磁共振氢谱。
图2：2,3-取代喹啉衍生物3a核磁共振碳谱。
图3：2,3-取代喹啉衍生物3b核磁共振氢谱。
图4：2,3-取代喹啉衍生物3b核磁共振碳谱。
具体实施方式
在银催化下硝酮与氮杂环丁烯反应制备2,3-取代喹啉类衍生物
Figure BDA0001155957300000021
反应方程式1.一种2,3-取代喹啉类衍生物的合成步骤
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次。依次加入银盐金属AgOTf(0.025毫摩尔,6.4毫克)、底物1(0.25毫摩尔)，氩气置换后加入2毫升溶剂，底物2(0.5毫摩尔)加热至40℃反应12小时。然后用旋转蒸发仪抽调溶剂，柱层析分离得到纯产物。本发明有以下优点：
1.两种反应物硝酮与氮杂环丁烯均可以由廉价易得的原料经简单反应步骤得到
2.生成的2,3-取代喹啉类衍生物3的反应条件温和，收率较高。
实施例1
Figure BDA0001155957300000031
于10ml Schlenk反应管中进行反应，反应管抽真空后通氩气置换三次后，加入10mol％(6.4mg，0.025mmol)的AgOTf，硝酮1a(56.8mg，0.25mmol)和2ml的溶剂甲苯，然后加入底物2(77.5mg，0.25mmol)的加热至40℃反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂后，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1的洗脱剂冲洗柱子，得到68.3mg的白色固体2,3-取代喹啉衍生物3a，分离收率为75％。
3a的表征数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.16(s,1H),8.12(d,J＝8.5Hz,1H),7.84–7.78(m,1H),7.69(t,J＝7.7Hz,1H),7.55–7.47(m,3H),7.01(d,J＝8.6Hz,2H),4.91(s,1H),4.46(d,J＝6.1Hz,2H),3.86(s,3H),1.45(s,9H)；(谱图见说明书附图1)
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ159.88,155.86,147.02,135.22,132.43,130.43,130.06,129.45,129.18,127.34,127.17,126.49,114.02,79.78,55.39,42.50,28.37.(谱图见说明书附图2)
实例2
Figure BDA0001155957300000032
于10ml Schlenk反应管中进行反应，反应管抽真空后通氩气置换三次后，加入10mol％(6.4mg，0.025mmol)的AgOTf，硝酮1b(69.0mg，0.25mmol)和2ml的溶剂甲苯，然后加入底物2a(77.5mg，0.25mmol)的加热至40℃反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂后，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1的洗脱剂冲洗柱子，得到79.9mg的白色固体2,3-取代喹啉衍生物3b，分离收率为77.3％。
3b的表征数如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.10(s,1H),7.99(d,J＝8.4Hz,2H),7.76(dd,J＝9.0,2.1Hz,1H),7.55–7.45(m,5H),4.85(s,1H),4.44(d,J＝6.2Hz,2H),1.45(s,9H).(谱图见说明书附图3)
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.78,145.51,139.58,134.00,132.97,131.53,131.03,129.39,128.75,128.66,128.56,128.44,120.53,42.31,28.38.(谱图见说明书附图4)
对比例1：
操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，所采用的催化剂为Y(OTf)3，产物3收率为0％。
对比例2：
操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，所采用的溶剂为二甲基苯甲酰胺，产物3收率为0％。

Claims (3)

1.一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法，其特征在于：
Figure 982083DEST_PATH_IMAGE001
其中Ar1为苯基，取代的苯基；取代的苯基上的取代基为氟、氯、溴、碘中的一种, 取代基的个数为1个，R1为4-甲基苯基，X为NBoc、NAc中的一种；
具体操作步骤如下：
于10 ml Schlenk反应管中进行反应，反应器抽真空后通惰性气氛置换，加入化合物1和溶剂，随后加入化合物2与银盐催化剂，最后0℃-80℃下反应12h -24h；反应结束后，分离得到2,3-取代喹啉类衍生物3，银盐为三氟甲磺酸银；所加入的催化剂的量与化合物1的摩尔比为0.05:1-0.1:1；溶剂为甲苯。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：
惰性气氛为氮气、氩气中的一种或二种以上。
3.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶剂的用量为的10 ml/mmol -20 ml/mmol化合物1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101715453A (zh) * 2007-03-23 2010-05-26 安姆根有限公司 杂环化合物及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A concise formal synthesis of luotonin A;Daire Osborne et al.,;《Tetrahedron Letters》;20021231;第43卷;第5469-5470页 *
Iron-Catalyzed Cyclization of Nitrones with Geminal-Substituted Vinyl Acetates: A Direct [4 + 2] Assembly Strategy Leading to 2,4-Disubstituted Quinolines;Mingbing Zhong et al.,;《J. Org. Chem.》;20161021;第81卷;第10825-10831页 *
Three component coupling reactions of N-acetyl-2-azetine- rapid stereoselective entry to 2,3,4-trisubstituted tetrahydroquinolines;Paul J. Stevenson et al.,;《CHEM. COMMUN.》;20020204;第444-445页 *

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