CN108047007A - 一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法 - Google Patents

一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含1‑茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，该方法以芳香羧酸和α，β‑不饱和酮为原料，对伞花烃二氯化钌二聚体、五甲基环戊二烯基氯化铑二聚体、二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑中任意一种为催化剂，无水乙酸锰、乙酸锰四水合物、无水乙酸锌、二水合乙酸锌中任意一种为添加剂，一步法合成了含1‑茚酮骨架螺环类化合物。反应经历了芳香羧酸邻位C‑H键和α，β‑不饱和酮的共轭加成反应、分子内脱水环化、与第二分子α，β‑不饱和酮的迈克尔加成、分子内羟醛缩合等四步反应。本发明具有原料廉价易得、高效、原子利用率高、反应操作简单、一步法构建四个新C‑C键等特点。

Description

一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于螺环的合成技术领域，具体涉及一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法。
背景技术
螺环骨架具有独特的结构特点，而广泛存在于生物分子和天然产物合成中(Chem.Soc.Rev.2012,41,1060-1074；Eur.J.Org.Chem.2012,1935-1944；Org.Chem.Front.2015,2849-2858；ACS Catal.2013,3,540-553)。很多具有螺环骨架的化合物在临床应用上表现出良好的生物活性，如抗菌、抗精神病、抗肿瘤等(J.Med.Chem.1996,39,4044-4057；Med.Chem.Lett.2007,17,266-271；Synthesis-Stuttgart.2013,45,1909-1930；J.Med.Chem.2009,52,6936-6940)。作为多功能的中间体，螺环也被用于配体和催化剂的合成中。
传统上螺环的构筑通过多步法，如1-茚酮和甲醛先进行缩合反应、继而和乙酰基丙二烯反应，可得到含1-茚酮骨架螺环类化合物(Tetrahedron Lett.2013,54,4425-4428)。从1-茚酮出发，和丙烯酸酯经过迈克尔缩合、迪克曼缩合，也可以合成含1-茚酮骨架螺环类化合物(Helv Chim Acta 1995,78,857-865)。但这些方法均存在原料不易得、总收率低、后处理复杂等缺点。
近年来，过渡金属催化导向基辅助的碳氢键活化的多米诺反应，为复杂环状化合物的合成提供了一条新途径(Org.Lett.2017,19,4367–4370)。这种方法具有操作简单、原料易得、高效的特点。但将此策略应用于1-茚酮骨架螺环类化合物的合成中未见文献报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述反应体系存在的不足，提供一种原料易得、操作简单，一步一锅法构建含1-茚酮骨架螺环类化合物的方法。
解决上述技术问题采用的技术方案是：以对伞花烃二氯化钌二聚体、五甲基环戊二烯基氯化铑二聚体、二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑中任意一种为催化剂，无水乙酸锰、乙酸锰四水合物、无水乙酸锌、二水合乙酸锌中任意一种为添加剂，将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的α,β-不饱和酮类化合物溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下140～170℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的含1-茚酮骨架螺环类化合物，其反应式如下所示：
式中R1、R2、R3、R4各自独立代表H、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素、苯基、C1～C3烷基取代苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、苄基、苯乙基、苯氧基中的任意一种，R5代表H或C1～C6烷基。
上述的R1、R2、R3、R4优选各自独立的代表H、甲基、乙基、甲氧基、苯基、苯甲基、苯乙基、F、Cl、Br、I、苯氧基中的任意一种，R5优选H或C1～C3烷基。
上述制备方法中，芳香羧酸与α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1:2～3.5，优选芳香羧酸与α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1:2.5。
上述制备方法中，催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的3％～10％，优选催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的5％。
上述制备方法中，添加剂的加入量为芳香羧酸摩尔量25％～150％，优选添加剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的75％。
上述制备方法中，更进一步优选在惰性气体保护下150℃反应12～36小时。
上述的有机溶剂优选乙腈、邻二甲苯、间二甲苯、特戊醇、氯苯、1,2-二氯乙烷、乙二醇二乙醚中的任意一种。
本发明以芳香羧酸和α,β-不饱和酮为原料，一步一锅法构建了含1-茚酮骨架螺环类化合物，反应经历了芳香羧酸邻位C-H键和α,β-不饱和酮的共轭加成反应、分子内脱水环化、与第二分子α,β-不饱和酮的迈克尔加成、分子内羟醛缩合等四步反应。本发明具有原料廉价易得、高效、原子利用率高、反应操作简单、一步法构建四个新C-C键等特点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于以下这些实施例。
实施例1
在10mL耐压反应管中加入13.6mg(0.1mmol)邻甲基苯甲酸、25μL(0.25mmol)1-戊烯-3-酮、3.1mg(0.0050mmol)对伞花烃二氯化钌二聚体、13.0mg(0.0750mmol)无水乙酸锰、0.6mL乙腈，在氩气保护下150℃搅拌反应20小时，反应结束后冷却至室温，利用柱层析硅胶柱过滤，除去催化剂以及一些不溶性盐，利用薄层色谱分离，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为62％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.41(t,J＝7.5Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,1H),7.08(d,J＝7.4Hz,1H),3.65(d,J＝17.0Hz,1H),2.88–2.76(m,2H),2.58(s,3H),2.42–2.25(m,4H),2.11–2.02(m,1H),1.79(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝205.2,197.0,161.3,153.8,139.6,134.2,132.6,129.4,129.2,123.6,59.6,37.6,31.4,28.4,26.7,18.3,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C18H20O2,[M+H]+,理论值269.1542,实际值269.1540。
实施例2
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的邻乙基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为58％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.25(d,J＝6.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.5Hz,1H),3.66(d,J＝16.9Hz,1H),3.03(qd,J＝7.3,2.3Hz,2H),2.83(d,J＝17.0Hz,2H),2.41–2.25(m,4H),2.12–2.01(m,1H),1.80(s,3H),1.19(t,J＝7.5Hz,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.9,197.1,161.3,153.9,146.0,134.4,132.0,129.3,127.6,123.7,59.6,37.6,31.5,28.4,26.7,24.8,14.7,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C19H22O2,[M+Na]+,理论值305.1517；实测值305.1506。
实施例3
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2,3-二甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为61％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.32(d,J＝7.7Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),3.57(d,J＝16.8Hz,1H),2.85–2.77(m,2H),2.55(s,3H),2.40–2.31(m,4H),2.28(s,3H),2.09–2.01(m,1H),1.80(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝205.6,197.2,161.1,151.5,137.8,136.4,136.0,132.5,129.2,123.1,59.9,36.9,31.4,28.4,26.7,18.9,13.6,11.6,10.7。
HRMS(ESI)m/z:C19H22O2,[M+Na]+,理论值305.1517；实测值305.1519。
实施例4
将实施例1中，所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2,4-二甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为68％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.05(s,1H),6.90(s,1H),3.60(d,J＝16.9Hz,1H),2.89–2.81(m,1H),2.77(d,J＝16.9Hz,1H),2.54(s,3H),2.36(s,3H),2.35–2.27(m,4H),2.08–2.03(m,1H),1.80(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.5,197.1,161.3,154.3,145.4,139.3,130.7,130.4,129.2,124.1,59.8,37.5,31.5,28.4,26.7,21.8,18.2,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C19H22O2,[M+Na]+,理论值305.1517；实测值305.1519。
实施例5
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-3-甲氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为64％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.19(d,J＝8.3Hz,1H),7.07(d,J＝8.3Hz,1H),3.83(s,3H),3.54(d,J＝16.5Hz,1H),2.78(d,J＝16.5Hz,2H),2.49(s,3H),2.38–2.27(m,4H),2.07–2.01(m,1H),1.79(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝205.7,197.1,161.2,157.2,145.1,133.5,129.2,127.6,123.5,117.3,60.5,56.3,36.6,31.4,28.4,26.7,11.6,10.7,10.1。
HRMS(ESI)m/z:C19H22O3,[M+Na]+,理论值321.1467；实测值321.1469。
实施例6
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-4-甲氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为66％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝6.70(s,1H),6.62(s,1H),3.84(s,3H),3.62(d,J＝17.0Hz,1H),2.91–2.86(m,1H),2.75(d,J＝17.0Hz,1H),2.54(s,3H),2.38–2.27(m,4H),2.11–2.04(m,1H),1.80(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝203.1,197.1,164.7,161.4,156.9,141.6,129.2,126.2,116.8,107.2,59.9,55.5,37.8,31.6,28.5,26.8,18.5,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C19H22O3,[M+Na]+,理论值321.1467；实测值321.1468。
实施例7
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-3-氯苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为62％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.52(d,J＝8.1Hz,1H),7.21(d,J＝8.1Hz,1H),3.60(d,J＝17.0Hz,1H),2.87–2.77(m,2H),2.65(s,3H),2.40–2.30(m,4H),2.11–2.04(m,1H),1.80(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.4,196.5,161.5,152.3,137.2,134.8,134.3,133.9,129.1,124.4,60.2,36.9,31.3,28.5,26.6,14.2,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C18H19ClO2,[M+Na]+,理论值325.0971；实测值325.0973。
实施例8
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-3-溴苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为65％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.69(d,J＝8.1Hz,1H),7.14(d,J＝8.1Hz,1H),3.58(d,J＝17.1Hz,1H),2.87–2.82(m,1H),2.77(d,J＝17.1Hz,1H),2.68(s,3H),2.40–2.30(m,4H),2.10–2.03(m,1H),1.80(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.2,196.5,161.6,153.0,139.2,137.9,134.0,129.1,125.3,124.9,60.1,37.0,31.3,28.5,26.6,17.1,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C18H19BrO2,[M+H]+,[M+H+2]+,理论值347.0647,349.0626；实测值347.0648,349.0629。
实施例9
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-4-溴苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为53％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.42(s,1H),7.25(s,1H),3.63(d,J＝17.1Hz,1H),2.92–2.81(m,1H),2.79(d,J＝17.1Hz,1H),2.54(s,3H),2.37–2.28(m,4H),2.10–2.03(m,1H),1.79(s,3H),1.12(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.0,196.4,161.6,155.4,141.2,132.7,131.6,129.6,129.1,126.9,59.9,37.4,31.3,28.5,26.6,18.1,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C18H19BrO2,[M+Na]+,[M+Na+2]+,理论值369.0466,371.0446；实测值369.0469,371.0449。
实施例10
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-4-氯苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为55％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.24(s,1H),7.09(s,1H),3.63(d,J＝17.1Hz,1H),2.88–2,81(m,1H),2.79(d,J＝17.2Hz,1H),2.55(s,3H),2.38–2.29(m,4H),2.11–2.03(m,1H),1.79(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝203.8,196.4,161.6,155.3,141.1,140.6,131.2,129.8,129.1,123.8,59.9,37.4,31.3,28.4,26.6,18.1,11.6,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C18H19ClO2,[M+Na]+,理论值325.0971；实测值325.0973。
实施例11
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-5-氯苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为60％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.07(d,J＝7.9Hz,1H),3.59(d,J＝17.6Hz,1H),2.86–2.79(m,2H),2.56(s,3H),2.43–2.31(m,4H),2.09–2.04(m,1H),1.80(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.6,196.5,161.5,151.0,138.0,134.3,133.7,131.1,129.5,129.2,59.5,36.6,31.2,28.5,26.6,17.8,11.7,10.7。
HRMS(ESI)m/z:C18H19ClO2,[M+Na]+,理论值325.0971；实测值325.0974。
实施例12
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-甲基-5-溴苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为52％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.57(d,J＝7.9Hz,1H),7.01(d,J＝7.9Hz,1H),3.54(d,J＝17.5Hz,1H),2.84–2.78(m,2H),2.55(s,3H),2.44–2.28(m,4H),2.11–2.04(m,1H),1.80(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝204.8,196.5,161.5,153.0,138.6,136.9,134.5,131.4,129.2,118.6,59.6,38.7,31.2,28.5,26.6,17.9,11.6,10.7。
HRMS(ESI)m/z:C18H19BrO2,[M+Na]+,[M+Na+2]+,理论值369.0466,371.0446；实测值：369.0463,371.0444。
实施例13
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苯甲基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为56％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.42(t,J＝7.5Hz,1H),7.28–7.26(m,3H),7.22–7.17(m,3H),7.00(d,J＝7.5Hz,1H),4.44(dd,J＝54.7Hz,15.5Hz,2H),3.67(d,J＝16.9Hz,1H),2.86(d,J＝16.9Hz,1H),2.81–2.77(m,1H),2.39–2.29(m,4H),2.09–2.05(m,1H),1.81(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝205.0,197.0,161.3,153.8,142.5,140.2,134.4,132.1,129.3,129.3,128.8,128.4,126.0,124.1,59.8,37.5,36.6,31.4,28.4,26.7,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C24H24O2,[M+Na]+,理论值367.1674；实测值367.1678。
实施例14
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苯乙基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为56％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.42(t,J＝7.5Hz,1H),7.28–7.22(m,5H),7.18–7.14(m,1H),7.05(d,J＝7.4Hz,1H),3.65(d,J＝16.9Hz,1H),3.29(t,J＝8.1Hz,2H),2.94–2.72(m,4H),2.44–2.26(m,4H),2.08–2.02(m,1H),1.81(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝205.0,197.2,161.3,153.9,143.4,141.8,134.3,132.3,129.4,128.7,128.6,128.2,125.7,124.1,59.7,37.6,37.1,34.0,31.4,28.5,26.7,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C25H26O2,[M+Na]+,理论值381.1830；实测值381.1838。
实施例15
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苯氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为45％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.41(t,J＝7.8Hz,1H),7.36(t,J＝7.7Hz,2H),7.16(t,J＝7.3Hz,1H),7.10–7.08(m,3H),6.60(d,J＝8.2Hz,1H),3.78(d,J＝17.0Hz,1H),3.00–2.95(m,1H),2.84(d,J＝17.0Hz,1H),2.40–2.30(m,4H),2.16–2.12(m,1H),1.80(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝200.9,196.3,161.7,156.6,155.4,136.2,129.8,129.0,124.5,124.5,120.4,120.0,114.9,59.9,37.9,31.5,28.5,26.7,11.7,10.9。
HRMS(ESI)m/z:C23H22O3,[M+Na]+,理论值369.1467；实测值369.1469。
实施例16
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-苯基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为58％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.47–7.36(m,6H),7.25(d,J＝7.3Hz,1H),3.72(d,J＝16.9Hz,1H),2.91(d,J＝16.9Hz,1H),2.82–2.76(m,1H),2.39–2.29(m,3H),2.27–2.20(m,1H),2.08–2.02(m,1H),1.78(s,3H),1.09(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝203.2,197.1,161.5,154.0,142.1,137.9,134.2,131.5,129.7,129.3,129.1,127.8,127.7,125.2,59.5,37.7,31.3,28.4,26.6,11.6,10.7。
HRMS(ESI)m/z:C23H22O2,[M+Na]+,理论值353.1517；实测值353.1522。
实施例17
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-氯苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为50％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.45(d,J＝7.7Hz,1H),7.33(d,J＝7.6Hz,1H),7.28(d,J＝7.8Hz,1H),3.74(d,J＝17.1Hz,1H),3.00–2.90(m,1H),2.79(d,J＝17.1Hz,1H),2.36–2.30(m,4H),2.16–2.08(m,1H),1.79(s,3H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝200.9,195.7,161.9,155.6,135.2,132.5,131.0,129.3,129.0,124.7,60.3,37.5,31.4,28.5,26.6,11.7,10.9。
HRMS(ESI)m/z:C17H17ClO2,[M+Na]+,理论值311.0815；实测值311.0802。
实施例18
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-溴苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为53％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.52–7.49(m,1H),7.41–7.38(m,2H),3.74(d,J＝17.0Hz,1H),2.98–2.92(m,1H),2.79(d,J＝17.0Hz,1H),2.39–2.28(m,4H),2.17–2.09(m,1H),1.80(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝201.2,195.7,161.9,156.0,135.3,132.7,132.3,128.9,125.3,120.1,60.3,37.3,31.4,28.5,26.6,11.7,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C17H17BrO2,[M+Na]+,[M+Na+2]+,理论值355.0310,357.0289；实测值355.0307,357.0288。
实施例19
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2-碘苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为53％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.23(t,J＝7.6Hz,1H),3.70(d,J＝17.0Hz,1H),3.00–2.92(m,1H),2.74(d,J＝17.0Hz,1H),2.41–2.27(m,4H),2.17–2.09(m,1H),1.80(s,3H),1.14(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝201.7,195.7,161.9,156.4,139.6,135.3,134.4,129.0,126.1,91.3,60.6,37.1,31.5,28.5,26.6,11.6,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C17H17IO2,[M+Na]+,理论值403.0171；实测值403.0153。
实施例20
将实施例1中所用的邻甲基苯甲酸用等摩尔量的2,5-二甲氧基苯甲酸替换，其他步骤同实施例1相同，得到结构式如下的含1-茚酮骨架螺环类化合物：
其收率为48％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝6.96(d,J＝8.7Hz,1H),6.70(d,J＝8.7Hz,1H),3.85(s,3H),3.82(s,3H),3.55(d,J＝17.6Hz,1H),2.90–2.85(m,1H),2.72(d,J＝17.6Hz,1H),2.36–2.24(m,4H),2.07–2.03(m,1H),1.77(s,3H),1.11(t,J＝7.6Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ[ppm]＝202.0 196.5,161.2,152.2,150.1,143.6,129.0,124.3,117.0,109.8,59.6,55.9,55.8,34.3,31.3,28.4,26.6,11.6,10.8。
HRMS(ESI)m/z:C19H22O4,[M+Na]+,理论值337.1416；实测值337.1402。
实施例21
将实施例1中的无水乙酸锰用等摩尔无水乙酸锌替换，乙腈用等体积甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到的含1-茚酮骨架螺环类化合物的收率为41％。
实施例22
将实施例1中的无水乙酸锰用等摩尔二水合乙酸锌替换，乙腈用等体积甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到的含1-茚酮骨架螺环类化合物的收率为41％。
实施例23
将实施例1中的无水乙酸锰用等摩尔乙酸锰四水合物替换，乙腈用等体积甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到的含1-茚酮骨架螺环类化合物的收率为46％。
实施例24
将实施例1中的对伞花烃二氯化钌二聚体用等摩尔五甲基环戊二烯基氯化铑二聚体替换，乙腈用等体积甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到的含1-茚酮骨架螺环类化合物的收率为42％。
实施例25
将实施例1中的对伞花烃二氯化钌二聚体用等摩尔二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑替换，乙腈用等体积甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到的含1-茚酮骨架螺环类化合物的收率为42％。
实施例26
将实施例1中的乙腈用等体积甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到的含1-茚酮骨架螺环类化合物的收率为48％。

Claims (10)

1.一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：以对伞花烃二氯化钌二聚体、五甲基环戊二烯基氯化铑二聚体、二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑中任意一种为催化剂，无水乙酸锰、乙酸锰四水合物、无水乙酸锌、二水合乙酸锌中任意一种为添加剂，将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的α,β-不饱和酮类化合物溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下140～170℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的含1-茚酮骨架螺环类化合物；
式中R1、R2、R3、R4各自独立代表H、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素、苯基、C1～C3烷基取代苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、苄基、苯乙基、苯氧基中的任意一种，R5代表H或C1～C6烷基。
2.根据权利要求1所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的R1、R2、R3、R4各自独立代表H、甲基、乙基、甲氧基、苯基、苯甲基、苯乙基、F、Cl、Br、I、苯氧基中的任意一种，R5代表H或C1～C3烷基。
3.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1:2～3.5。
4.根据权利要求3所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1:2.5。
5.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的3％～10％。
6.根据权利要求5所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的5％。
7.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述添加剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的25％～150％。
8.根据权利要求7所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述添加剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的75％。
9.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：在惰性气体保护下150℃搅拌反应12～36小时。
10.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、邻二甲苯、间二甲苯、特戊醇、氯苯、1,2-二氯乙烷、乙二醇二乙醚中的任意一种。
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