CN109369391A - 一种芳香二氯甲酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种芳香二氯甲酯的合成方法。该方法从易得的芳基羧酸出发，碱作添加剂，与二氯甲烷在空气条件下高效地合成了芳香二氯甲酯化合物。与常规的酯类化物合成方法相比，本发明的方法具有反应原料(芳基羧酸和二氯甲烷)廉价易得、反应条件简单、对芳环上的多种官能团具有良好的容忍性、产率高等明显优势。本发明的方法能广泛应用于工业界和学术界的药物、材料、天然产物等领域的合成中。

Description

一种芳香二氯甲酯的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成化合物的制备，更具体地涉及一种芳香二氯甲酯的合成方法。
背景技术
在芳烃化合物上引入酯基，能够显著改变芳烃化合物的物理、化学和生物性质。二氯甲烷是一种常用的试剂，在实验室中广泛用作溶剂，此外，二氯甲烷也可用作反应性底物以构建新的C-C键。酯是药物和材料科学中非常重要的支架，已发现各种酯类衍生物具有抗炎，镇痛和其他生物学特性，因此，芳香酯化合物的合成具有重要的理论意义和工业实用价值。
目前实现二氯甲烷的C-C1活化也仅有几个例子。
Federsel证明了(S)-脯氨酰胺和二氯甲烷之间的反应合成了(S)-六氢-吡咯[1，2-c] 咪唑-1-酮
Kozak和Zhang分别使用Fe盐和NaH作为引发剂将二氯甲烷的亚甲基片段插入2当量的格氏试剂或噁唑烷-2-酮中实现二氯甲烷的C-C1键活化。
Song报道了以二氯甲烷和羧酸为原料通过二氯甲烷的脱氯合成亚甲基二酯
目前，未有通过二氯甲烷的脱氢C-H活化来合成芳香二氯甲酯的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种芳香二氯甲酯的合成方法，该方法以二氯甲烷和羧酸为原料，通过活化二氯甲烷中的C-H键来构建酯化物。。
本发明通过如下技术方案实现上述目的：
一种芳香二氯甲酯的合成方法，在空气和作为添加剂的碱存在的条件下，如下式(II)所示的芳基羧酸化合物和二氯甲烷在有机溶剂中进行酯化反应形成如下式(I)所示的芳香二氯甲酯，其反应方程式如下式(III)所示。
其中，上式(I)(II)(III)中的R表示连接在苯环上的0、1、2、3、4个取代基，每个取代基各自独立地表示选自H、C1-C20烷基(优选G1-C10烷基，更优选C1-C6烷基)、C2-C20烯基(优选C2-C10烯基，更优选C2-C6烯基)、C2-C20炔基(优选C2-C10炔基，更优选C2-C6炔基)、C6-C20芳基(优选C6-C10芳基)、卤素原子、-OH、-NO2、-NH2、 -NHR’、-NR’R”、-OR’、-C(＝O)OR’、-NHC(＝O)R’或-C(＝O)R’中的至少一个，其中，R’与R”为不同的取代基，各自独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基或苄基中的至少一个。
本说明书中有机基团前用碳原子数加以限定时表示：该基团的碳原子数可以是在其上限、下限范围内的任意整数。例如“C1-C20”表示碳原子数可以为1、2、3、4、5、6、7、 8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；“C2-C20”表示碳原子数可以为 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；“C6-C20”表示碳原子数可以为6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。其它G1-C10、C1-C6、C2-C6等具有类似的含义。
上式(I)(II)(III)中的R的个数可以为0、1、2、3、4个，优选为0、1或2 个，更优选为0或1个。当R的个数为0时，上式(I)表示苯基二氯甲酯化合物，上式 (II)表示苯甲酸；当含有2个以上(含2个)R的情况下，两个R可以连接在一起成环从而与苯环稠合。例如，苯环可以与两个取代基R形成萘环、吲哚、苯并呋喃、苯并噁唑等。
显然，上面列举的取代基R并非是限制性的，本发明也涵盖了其它未明确表示出的取代基R的情况3
在本发明中，“芳香二氯甲酯”具有本领域技术人员所通常理解的含义，即含有与二氯甲酯基直接连接的芳环结构的化合物。
在本发明中，“芳基羧酸”具有本领域技术人员所通常理解的含义，即含有与羧基上的碳原子直接连接的芳环结构的化合物，例如邻硝基苯甲酸、苯甲酸或其被取代后的各种衍生物。
本发明的合成方法是一种通用方法，适合于合成各种芳香二氯甲酯及其衍生物，对芳环上的多种官能团具有好的容忍性，因此，对芳香二氯甲酯及其衍生物中的取代基的个数和种类并无特别限制，相应地，对芳基羧酸化合物中的取代基个数和种类也并无特别限制。
本发明所选碱的种类可为无机碱和有机碱，优选为无机碱，更优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、磷酸钾中的至少一种，因为这些物质反应活性较高。
本发明在以单一有机溶剂的体系中进行。如果需要，体系中也可以存在额外的其它有机溶剂，但是从产率、操作的便利角度考虑，优选不存在其它有机溶剂，即以单一有机溶剂作为体系。
本发明的反应温度范围为100-150℃之间，优选为130-140℃之间，也可由本领域技术人员按照实际需要自行确定。
本发明的反应时间为30min-48h，例如约5小时，也可根据反应物性质由技术人员按照需要自行确定。
本发明的压强并不关键，通常在常压下即可。
显然，本发明的方法还可以包括必要的前处理、后处理等额外步骤。
各种物料的添加顺序以及具体反应步骤可以由本领域技术人员按照实际需要进行调整。例如，在实验室中小规模进行反应时，可以按如下步骤进行：
(1)在装有磁力搅拌子的Synthware(欣维尔)反应管中加入碱(例如碳酸钾、碳酸钠)、式(II)所示的芳基羧酸化合物、二氯甲烷、单一有机溶剂，在空气的条件下加热反应适当的时间，一般为30min-48h，如(5小时)；
(2)反应完成以后，按常规方法进行后处理和提纯。例如，先将反应混合物使用乙酸乙酯/水的混合溶液萃取，将萃取液的有机相使用氯化钠的饱和溶液多次洗涤，最后挥去乙酸乙酯将其过柱分离得到纯的芳香二氯甲酯。
本发明的方法不仅适用于实验室小规模制备，也适合于化工厂的工业化大规模生产。在工业化大规模生产时的具体反应参数可以由本领域技术人员通过常规实验来确定。
本发明的有益效果在于：
1、本发明以廉价易得的芳基羧酸和二氯甲烷为原料，在碱和空气存在条件下，
高效地合成了芳香二氯甲酯，
与常规的酯类化物合成方法相比，
本发明的方法具有反应原料(芳基羧酸和二氯甲烷)廉价易得、反应条件简单、对芳环上的多种官能团具有良好的容忍性、产率高等明显优势。
2、本发明的方法能广泛应用于工业界和学术界的药物、材料、天然产物等领域的合成中。
具体实施方式
下面具体描述本发明的合成方法。应当注意到，这里给出的描述和实施例仅仅是为了描述本发明的具体实施方式，使技术人员更容易理解本发明，它们并非意欲限定本发明的范围。
还应注意到前面提到的本发明方法的各个优选的技术特征以及下面具体描述的实施例中的各个具体技术特征可以组合在一起，所有这些技术特征的各种组合、由本发明具体公开的数值作为上下限的所有数值范围等等都落在本发明的范围内。
以下具体实施例中所用的原料均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，各试剂必要时采用本领域公知的手段进行纯化后使用。
1H NMR和13C NMR均采用Agilent-400MR DD2仪器进行测定。测试温度为室温，溶剂为氘代氯仿，选取参考：1H NMR：CHCl3为7.26ppm，d6-DMSO为2.50；13C NMR： CHCl3为77.0ppm，d6-DMSO为40.0ppm。
实施例1、合成苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的欣维尔反应管中加入苯甲酸24.4mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到苯甲酸二氯甲酯28.2mg，产率为69％。
苯甲酸二氯甲酯：1HNMR(400MHz，CDCl3)：68.08(d，J＝7.2Hz，2H)，7.55(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝7.2Hz，2H)，6.24(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.2，133.7，130.1，129.8，128.9，128.5，80.0.
实施例2、合成4-甲氧基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的欣维尔反应管中加入4-甲氧基苯甲酸30.4mg、碳酸钾55.3mg、 1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-甲氧基苯甲酸二氯甲酯29.7mg，产率为63％。
4-甲氧基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.04(d，J＝8.4Hz，2H)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，6.20(s，1H)，3.83(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 165.0，163.9，132.2，121.3，113.7，79.6，55.4.
实施例3、合成4-硝基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-硝基苯甲酸33.4mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-硝基苯甲酸二氯甲酯34.9mg，产率为70％。
4-硝基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.29(dd，J＝8.4，14.8Hz，4H)，6.31(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 163.4，151.0，133.9，131.3，123.7，80.6.
实施例4、合成4-碘苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-碘苯甲酸49.6mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-碘苯甲酸二氯甲酯51.7mg，产率为78％。
4-碘苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.77(dd，J＝8.4，13.6Hz，4H)，6.19 (s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 164.8，137.9，131.4，128.2，102.0，80.1.
实施例5、合成4-苯基丁酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入苯丁酸32.8mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-苯基丁酸二氯甲酯27.3 mg，产率为55％。
4-苯基丁酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.28(t，J＝7.2Hz，2H)，7.20(q，J＝ 7.2Hz，3H)，5.74(s，1H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.38(t，J＝7.2Hz，2H)，1.97(m，2H)13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ 172.2，141.1，128.5，128.4，126.1，79.0，34.9，33.2，26.1.
实施例6、合成肉桂酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入肉桂酸29.6mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到肉桂酸二氯甲酯30.4mg，产率为66％。
肉桂酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.80(d，J＝16Hz，1H)，7.53(t，J＝4Hz， 2H)，7.39(d，J＝5.2Hz，3H)，6.48(d，J＝16Hz，1H)，6.04(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 165.6，146.8，134.0，130.8，129.0，128.3，116.7，79.3.
实施例7、合成4-氰基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-氰基苯甲酸29.4mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热140℃反应8小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-氰基苯甲酸二氯甲酯32.2mg，产率为70％。
4-氰基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝8.0Hz，2H)，7.76(d，J ＝8.4Hz，2H)，6.27(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 163.6，132.4，130.5，117.7，117.2， 80.5.
实施例8、合成4-氯苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-氯-苯甲酸31.3mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-氯苯甲酸二氯甲酯28.0mg，产率为58％。
4-氯苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.99(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39(d，J＝ 8.4Hz，2H)，6.20(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 164.4，140.3，131.4，128.9，127.2，80.0.
实施例9、合成4-氟苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-氟苯甲酸28.0mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-氟苯甲酸二氯甲酯32.3mg，产率为72％。
4-氟苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.08(m，2H)，7.08(t，J＝8.4Hz，2H)，6.20(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 167.2，164.5(d，J＝64.8Hz)，132.7(d，J＝9.4Hz)，125.0(d，J＝3.0Hz)，115.7，122.1(d，J＝21.9Hz)，79.9.19F NMR(377MHz，CDCl3)：δ-104.0--104.1(1F).
实施例10、合成2，4-二甲基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2，4-二甲基苯甲酸30.0mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2，4-二甲基苯甲酸二氯甲酯30.0mg，产率为64％。
2，4-二甲基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04 (d，J＝8.4Hz，2H)，6.18(s，1H)，2.60(s，3H)，2.33(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.8，143.4，141.3，132.6，131.3，126.6，125.2，79.4，22.0，21.5.
实施例11、合成2，4，6-三甲基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2，4，6-三甲基苯甲酸32.8mg、碳酸钾55.3 mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2，4，6-三甲基苯甲酸二氯甲酯36.1mg，产率为73％。
2，4，6-三甲基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.88(s，2H)，6.21(s，1H)， 2.35(s，6H)，2.29(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 168.5，140.1，135.9，129.2，128.7，80.1，21.2，20.1.
实施例12、合成1-甲基-3-吲哚甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入1-甲基3-吲哚羧酸35.0mg、碳酸钾55.3mg、 1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到1-甲基-3-吲哚甲酸二氯甲酯40.1mg，产率为78％。
1-甲基-3-吲哚甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.22(dd，J＝2.8，6.4Hz，1 H)，7.80(s，1H)，7.27(d，J＝3.2Hz，3H)，6.26(s，1H)，3.74(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 163.4，137.2，136.2，126.7，122.9，122.2，121.6，109.8，105.6，78.0，33.5.
实施例13、合成3*甲氧基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入3甲氧基苯甲酸30.4mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到3-甲氧基苯甲酸二氯甲酯30.6mg，产率为65％。
3-甲氧基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.67(d，J＝8.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，7.10(d，J＝6.4Hz，1H)，6.22(s，1H)，3.81(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 165.1，159.5，130.1，129.5，122.5，120.3，114.2，80.1，55.4.
实施例14、合成2，4-二甲氧基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2，4-二甲氧基苯甲酸36.4mg、碳酸钾55.3 mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2，4-二甲氧基苯甲酸二氯甲酯38.8mg，产率为73％。
2，4-二甲氧基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.46(q，J＝2.4Hz，2H)，6.13(s，1H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ164.9，163.6，162.2，134.5，110.7，104.5，98.8，79.1，55.9，55.5.
实施例15、合成3*硝基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入3*硝基苯甲酸33.4mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到3-硝基苯甲酸二氯甲酯32.4mg，产率为65％。
3-硝基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.90(s，1H)，8.43(dd，J＝8.0，12 Hz，2H)，7.70(t，J＝8.0Hz，1H)，6.33(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 163.1，148.2，135.7，130.4，129.9，128.2，125.0，80.7.
实施例16、合成4*吗啉基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-吗啉基苯甲酸41.4mg、碳酸钾55.3mg、 1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-吗啉基苯甲酸二氯甲酯39.7mg，产率为68％。
4-吗啉基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.97(d，J＝9.2Hz，2H)，6.84(d，J＝9.2Hz，2H)，6.18(s，1H)，3.84(t，J＝4.4Hz，4H)，3.28(t，J＝4.8Hz，4H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.2，154.6，131.8，118.8，113.3，79.4，66.5，47.4.
实施例17、合成噻吩-2-甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入噻吩-2-羧酸25.6mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到噻吩*2*甲酸二氯甲酯27.8mg，产率为66％。
噻吩-2-甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.88(dd，J＝0.8，3.6Hz，1H)，7.62 (dd，J＝0.8，5.2Hz，1H)，7.11(dd，J＝4.0，4.4Hz，1H)，6.15(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 160.7，134.8，133.8，132.2，128.0，79.7.
实施例18、合成2-甲基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2-甲基苯甲酸27.2mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2-甲基苯甲酸二氯甲酯29.2mg，产率为67％。
2-甲基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(t，J＝7.2Hz，1H)，7.26(t，J＝7.2Hz，2H)，6.21(s，1H)，2.63(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 165.9，141.2，132.8，131.8，131.1，128.0，125.8，79.6，21.9.
实施例19、合成2-甲氧基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2-甲氧基苯甲酸30.4mg、碳酸钾55.3mg、 1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2-甲氧基苯甲酸二氯甲酯30.0mg，产率为64％。
2-甲氧基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.88(d，J＝6.8Hz，1H)，7.48(t，J＝7.6Hz，1H)，6.95(t，J＝7.2Hz，2H)，6.18(s，1H)，3.88(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 164.3，159.9，134.4，132.2，120.1，118.3，112.0，79.6，55.9.
实施例20、合成噻吩-3-甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入噻吩-3-羧酸25.6mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到噻吩-3-甲酸二氯甲酯26.6mg，产率为63％。
噻吩-3-甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.20(d，J＝2.8Hz，1H)，7.56(dd，J ＝0.8，5.2Hz，1H)，7.32(dd，J＝3.2，4.8Hz，1H)，6.15(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 161.1，134.2，132.2，128.0，126.3，79.4.
实施例21、合成2-硝基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2-硝基苯甲酸33.4mg、碳酸钾55.3mg、1mL 的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2-硝基苯甲酸二氯甲酯35.2mg，产率为75％。
2-硝基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.84(d， J＝7.6Hz，1H)，7.70(m，2H)，6.14(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 164.3，147.7，133.4，132.3，130.1，126.5，124.1，80.3.
实施例22、合成4-戊烯羧酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-戊烯羧酸20.4uL、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-戊烯羧酸二氯甲酯22.7mg，产率为62％。
4-戊烯羧酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 5.80(m，1H)，5.74(s，1H)，5.01(m， 2H)，2.46(t，J＝6.8Hz，2H)，2.37(q，J＝6.8Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 171.7，136.1，115.8，79.0，33.1，28.4.
实施例23、合成金刚烷羧酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入金刚烷羧酸36.1mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到金刚烷羧酸二氯甲酯34.6mg，产率为66％。
金刚烷羧酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 5.73(s，1H)，2.01(s，3H)，1.86(d， J＝2Hz，6H)，1.70(t，J＝14.4Hz，6H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 176.2，78.8，40.6，38.4， 36.3，27.7.
实施例24、合成2-甲基苯并呋喃羧酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2-甲基苯并呋喃羧酸35.0mg、碳酸钾55.3 mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2-甲基苯并呋喃羧酸二氯甲酯36.6mg，产率为71％。
2-甲基苯并呋喃羧酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.63(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(q，J＝8.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，2.61(s， 3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 158.9，154.7，139.6，128.8，128.4，128.0，123.3，121.3， 112.3，79.3，9.6.
实施例25、合成4-戊炔羧酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入4-戊炔羧酸19.6mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到4-戊炔羧酸二氯甲酯19.7mg，产率为54％。
4-戊炔羧酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 5.77(s，1H)，2.60(t，J＝6.4Hz，2H)， 2.49(m，2H)，1.96(t，J＝2.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ170.5，81.9，79.2，69.3，33.0，14.0.
实施例26、合成2-甲基磺酰基苯甲酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入2-甲基磺酰基苯甲酸40.0mg、碳酸钾55.3 mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热140℃反应8小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到2-甲基磺酰基苯甲酸二氯甲酯36.0mg，产率为64％。
2-甲基磺酰基苯甲酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.72(m，2H)，6.21(s，1H)，3.35(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 165.9，139.3，133.8，131.9，131.5，130.6，129.9，80.3，44.9.
实施例27、合成环己基羧酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入环己基羧酸25.6mg、碳酸钾55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到环己基羧酸二氯甲酯31.0mg，产率为73％。
环己基羧酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 5.72(s，1H)，2.32(m，1H)，1.88(d， J＝12.8Hz，2H)，1.73(d，J＝12.4Hz，2H)，1.62(d，J＝5.6Hz，1H)，1.42(q，J＝12.0Hz，2H)， 1.26(m，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ 174.8，78.8，42.8，28.7，25.6，25.2.
实施例28、合成3-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸二氯甲酯
在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入3-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸42.5mg、碳酸钾 55.3mg、1mL的二氯甲烷和1mL的二甲亚砜。在空气条件下加热130℃反应5小时。反应完成以后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到3-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸二氯甲酯36.1mg，产率为61％。
产物3-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸二氯甲酯：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.97(d，J＝8.0 Hz，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(m，1H)，6.27(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.7，139.0，136.8，129.5，128.7，125.6，124.0，123.9，122.8，79.9.
为了更清楚起见，将上面各实施例结果简要总结在下表1中。
表1、实施例结果
从实施例1-28可知，本发明的方法从易得的芳基羧酸和二氯甲烷为原料，在碱作用下，空气条件下高效地合成了芳香二氯甲酯。该方法对芳环上的各种类型官能团均具有较好的容忍性，是一种新型的绿色通用合成方法。
上面描述了本发明的优选实施方式。在阅读本发明说明书的基础上，对这些优选实施方式中进行改动、变化和替换对于本领域普通技术人员来说将是明显的。本发明可以用本文具体描述的方式之外被实现。因此，本发明涵盖了所有此类等效的实施方式。

Claims (10)

1.一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，是在空气和碱存在的条件下，如下式(II)所示的芳基羧酸化合物和二氯甲烷在有机溶剂中进行酯化反应形成如下式(I)所示的芳香二氯甲酯。
。
2.根据权利要求1所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述芳香二氯甲酯的合成过程中的反应方程式如下式(III)所示。
。
3.根据权利要求1所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂和二氯甲烷加入到苯甲酸化合物和碱的固体混合物中，在空气存在条件下，进行加热发生酯化反应。
4.根据权利要求1所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述碱包括无机碱和有机碱。
5.根据权利要求1所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述碱为无机碱，尤其是选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、乙酸钠、磷酸钾中的至少一种碱。
6.根据权利要求1所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述反应是在常压下加热进行即可。
7.根据权利要求1或2所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，上式(I)(II)(III)中的R表示连接在苯环上的0、1、2、3、4个取代基，每个取代基各自独立地表示选自H、C1-C20烷基(优选G1-C10烷基，更优选C1-C6烷基)、C2-C20烯基(优选C2-C10烯基，更优选C2-C6烯基)、C2-C20炔基(优选C2-C10炔基，更优选C2-C6炔基)、C6-C20芳基(优选C6-C10芳基)、卤素原子、-OH、-NO2、-NH2、-NHR’、-NR’R”、-OR’、-C(＝O)OR’、-NHC(＝O)R’或-C(＝O)R’中的至少一个，其中，R’与R”为不同的取代基，各自独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基或苄基中的至少一个。
8.根据权利要求1或2所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述取代基R的个数为0、1、2、3、4个。
9.根据权利要求1或2所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述取代基R的个数为1或2个。
10.根据权利要求1或2所述的一种芳香二氯甲酯的合成方法，其特征在于，所述取代基R的个数为0、1、2、3、4个，并且其中两个取代基R连接在一起成环从而与苯环稠合。
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