CN108024953A - 包含纳米封装的氧的饮料组合物 - Google Patents

包含纳米封装的氧的饮料组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN108024953A
CN108024953A CN201680042714.6A CN201680042714A CN108024953A CN 108024953 A CN108024953 A CN 108024953A CN 201680042714 A CN201680042714 A CN 201680042714A CN 108024953 A CN108024953 A CN 108024953A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
oxygen
amount
surfactant
dental erosion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680042714.6A
Other languages
English (en)
Inventor
埃莉诺·斯特赖德
乔舒亚·欧文
雷·阿韦尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Oxford Science And Technology Innovation Co Ltd, University of
Oxford University Innovation Ltd
Original Assignee
Oxford Science And Technology Innovation Co Ltd, University of
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oxford Science And Technology Innovation Co Ltd, University of filed Critical Oxford Science And Technology Innovation Co Ltd, University of
Publication of CN108024953A publication Critical patent/CN108024953A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种饮料组合物，其包含：水；氧气泡；约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；一种或多种约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。本发明还涉及组合物、用于癌症的治疗方法、用于治疗癌症的组合物以及组合物的制备。

Description

包含纳米封装的氧的饮料组合物
技术领域
本发明涉及用于口服施用氧的饮料组合物及其用途。
背景技术
随着肿瘤生长，由于脉管系统供给不足，导致供给癌细胞的血液可能会变得不足，从而导致低或不规则的氧输送和肿瘤缺氧。通常，细胞会在缺氧条件下死亡。然而，癌细胞可以通过突变而适应缺氧环境。这种组织缺氧是实体瘤的共同特征，并且这些缺氧区域中的细胞可以对放射疗法和化学疗法都具有抗性。人们越来越认识到，有效的抗癌疗法可以利用这种组织状态来帮助对抗这种疾病。具体地，在抗癌疗法中利用肿瘤缺氧的一种方法是与化学疗法、放射疗法、光动力疗法或声动力疗法一起将氧气局部输送至缺氧肿瘤。已经通过静脉注射吸收氧的液体来研究这种疗法(http：/www.nuvoxpharma.com)。然而，这种液体使用全氟化碳，这会造成潜在的环境和毒性风险。
肌肉组织中的低氧水平也被认为是肌肉功能的限制因素，例如肌肉耐力和恢复。因此，通过向肌肉组织输送氧气来控制氧水平的能力将为肌肉功能提供优势，例如在运动员中。
发明内容
本发明的目的是提供一种将氧输送到缺氧肿瘤用于治疗的改进方法，或将氧输送到组织如肌肉用于改善的功能的改进方法。
根据本发明的第一方面，提供了一种饮料组合物，其包含：
水；
氧气泡；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；一种或多种约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂(viscosity modifying agent)；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
本发明有利地提供了一种与现有的微泡配制品(意图用作人工呼吸助剂)相比能够提高悬浮液中的氧稳定性的可饮用配制品。这降低了在制备饮料和消耗饮料之间的非常短的时间段的需要，并且改进了可从消化道吸收氧气进入血流和周围组织中的效率。能够口服施用(与静脉注射完全不同)降低了住院患者的感染风险，并大大增加了用于消费者应用的产品的使用范围。该组合物还适合饮用，其中味道和口感是适口的，并且它无毒，同时还输送足够稳定的氧气泡。
本文使用的术语“可饮用的”应被理解为意指组合物对于哺乳动物如人类的饮用是无毒的和安全的。例如，可以合理的量消耗可饮用组合物而没有负面的健康效果。
本文使用的术语“饮料”应被理解为意指意图作为饮料消耗的液体组合物。
表面活性剂
可以约0.2％(v/v)至约0.5％(v/v)的量提供表面活性剂。可以约0.2％(v/v)至约0.4％(v/v)的量提供表面活性剂。可以约0.25％(v/v)至约0.35％(v/v)的量提供表面活性剂。在一个实施方案中，以约0.3％(v/v)的量提供表面活性剂。
在一个实施方案中，表面活性剂可包含两亲表面活性剂分子。表面活性剂可包含磷脂。在一个实施方案中，表面活性剂由卵磷脂组成或包含卵磷脂。卵磷脂可以是如通过金属催化剂纯化的卵磷脂。表面活性剂可包含从卵磷脂纯化的磷脂。纯化的卵磷脂可由二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)组成。在一个实施方案中，表面活性剂包含二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)或由其组成。表面活性剂可包含磷脂酰胆碱和/或磷脂酰乙醇胺。表面活性剂可由磷脂酰胆碱和/或磷脂酰乙醇胺组成。表面活性剂可包含磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺和磷脂酸的混合物。
卵磷脂可以包含大豆衍生的卵磷脂。在另一个实施方案中，卵磷脂可包含蛋衍生的卵磷脂。卵磷脂可包含葵花油衍生的卵磷脂。
在一个实施方案中，大豆衍生的卵磷脂包含：
约33-35％的大豆油；
约20-21％的肌醇磷脂；
约19-21％的磷脂酰胆碱；
约8-20％的磷脂酰乙醇胺；
约5-11％的其它磷脂；
约5％的游离碳水化合物；
约2-5％的甾醇；和
约1％的水分。
粘度改性剂
粘度改性剂可包含甘油或由甘油组成。在另一个实施方案中，粘度改性剂可包含甘草酸或由甘草酸组成。粘度改性剂可包含选自甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、甘草酸或糖基糖浆、或其组合的粘度改性剂。在另一个实施方案中，粘度改性剂可包含选自甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、甘草酸或糖基糖浆、或其组合的粘度改性剂。
可以约1％(v/v)至约2％(v/v)的量提供粘度改性剂。在另一个实施方案中，可以约1％(v/v)至约1.5％(v/v)的量提供粘度改性剂。在另一个实施方案中，可以约1.25％(v/v)或1.3％(v/v)的量提供粘度改性剂。
提供的百分比量的粘度改性剂可以是除了存在于组合物的其它组分中的任何粘度改性剂之外的例如以表面活性剂形式提供的卵磷脂中的任何甘油。
柠檬酸
在一个实施方案中，以约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量提供柠檬酸。在另一个实施方案中，以约0.2％(v/v)至约0.4％(v/v)的量提供柠檬酸。在另一个实施方案中，以约0.3％(v/v)的量提供柠檬酸。
氧气
氧气泡可被表面活性剂封装。特别地，表面活性剂特征在于具有可在溶液中自我排列以封装氧气的疏水基团(它们的尾部)和亲水基团(它们的头部)。氧气泡可以是纳米尺寸的。术语“纳米尺寸的”被理解为意指直径为约1nm至约1000nm的平均尺寸范围。纳米尺寸的氧气泡的直径可以平均小于1000nm。纳米尺寸的氧气泡的直径可为约1nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约1nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约10nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约1nm至约800nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约1nm至约500nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约10nm至约500nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约100nm至约500nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约50nm至约200nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约100nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约200nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约400nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约500nm至约1000nm。作为氧气泡群体的平均值，纳米尺寸的氧气泡的直径可为约700nm至约900nm。
在一个实施方案中，氧气是纯氧气。在另一个实施方案中，可以以与另一种气体或多种气体的气体混合物提供氧气。气体混合物可包含至少80％的氧气。可替换地，气体混合物可包含至少85％的氧气。可替换地，气体混合物可包含至少90％的氧气。气体混合物可包含至少95％的氧气。在一个实施方案中，气体混合物包含至少99％的氧气。
组合物中的氧气分压可以为至少25相对KPa。在另一个实施方案中，组合物中的氧气分压可以为至少30相对KPa。在另一个实施方案中，组合物中的氧气分压可以为至少32相对KPa。在另一个实施方案中，组合物中的氧气分压可以为至少35相对KPa。在另一个实施方案中，组合物中的氧气分压可以为至少40相对KPa。可在大气压下在室温下或在37℃下测量氧气分压。
组合物可以不包含全氟化碳。另外地或可替换地，组合物可以不包含六氟化硫。
组合物可包含一种或多种选自风味增强剂、着色剂、防腐剂、香料、矿物质和营养素、或其组合的附加成分。
组合物另外可以包含乳化剂如黄原胶。可以约2mg/ml的浓度提供黄原胶。
在一个实施方案中，组合物包含卵磷脂作为表面活性剂、甘草酸(GA)作为粘度改性剂和水或由它们组成。可以约1.5mg/ml提供卵磷脂，并且以约2.4mg/ml提供甘草酸。
在一个实施方案中，组合物包含卵磷脂作为表面活性剂、甘草酸(GA)作为粘度改性剂、黄原胶和水或由它们组成。可以约1.5mg/ml提供卵磷脂，以约2.5mg/ml提供甘草酸，并且以约2mg/ml提供黄原胶。
在一个实施方案中，饮料组合物可包含或由以下组成：
水；
氧气泡；
约0.3％(v/v)的量的表面活性剂；
一种或多种约1.25％(v/v)的量的粘度改性剂；和
约0.3％(v/v)的量的柠檬酸。
根据本发明的另一方面，提供了一种用于形成纳米封装的氧气饮料的组合物，其中该组合物包含
水；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
在一个实施方案中，以约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量提供柠檬酸。
在一个实施方案中，用于形成纳米封装的氧气饮料的组合物可包含或由以下组成：
水；
约0.3％(v/v)的量的表面活性剂；
一种或多种约1.25％(v/v)的量的粘度改性剂；和
约0.3％(v/v)的量的柠檬酸。
根据本发明的另一方面，提供了一种用于与水混合并且形成纳米封装的氧气饮料的组合物，其中该组合物包含
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
在一个实施方案中，以约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量提供柠檬酸。
组合物可以是糊剂的形式(例如，在加入水之前)。可将组合物与氧气混合或用氧气喷雾。可通过在具有氧气的容器中搅拌组合物来进行混合。
有利地，本发明中的表面活性剂和粘度剂的组合能够在用氧气搅拌或喷雾组合物时产生稳定的氧气纳米颗粒的悬浮液(即，其中氧气被封装)。表面张力和扩散性的降低稳定了这种形式的氧气，使得它仅随着时间逐渐释放。
根据本发明的另一个方面，提供了治疗受试者中癌症的方法，其包括口服消耗根据本发明的组合物。
根据本发明的另一方面，提供了根据本发明的组合物用于口服消耗以增强肌肉的氧输送的用途。
根据本发明的另一方面，提供了根据本发明的组合物用于口服消耗以增强运动和/或肌肉性能的用途。
增强的运动性能可包括肌肉性能的增强的耐力、恢复、强度、反应性或速度。
根据本发明的另一个方面，提供了一种治疗受试者中癌症的方法，其包括口服消耗组合物，该组合物包含：
水；
氧气泡；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
在一个实施方案中，以约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量提供柠檬酸。
根据本发明的另一方面，提供了一种用于治疗受试者中癌症的组合物，该组合物包含：
水；
氧气泡；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
在一个实施方案中，以约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量提供柠檬酸。
由受试者口服消耗的组合物可以与抗癌疗法联合。抗癌疗法和本发明的组合物的消耗可以是同时的或相继的。
抗癌疗法可包括化学疗法、放射疗法、光动力疗法或声动力疗法中的一种或多种。
癌症可以包含实体瘤癌症。实体瘤可以表征为组织缺氧或易受组织缺氧的影响。实体瘤可能是缺氧的。技术人员将理解，患者和组织类型之间的缺氧水平可能不同。然而，应该理解为包括其中氧气分压大大低于通常在健康等效组织中发现的组织区域。可以本领域技术人员已知的多种方式测量组织中的氧水平(例如，以确定缺氧)。例如，直接植入的探针可以测量由氧吸收产生的荧光变化。其它技术利用血液颜色的变化，从而利用光学吸收谱。对于人类患者的癌症诊断，通常使用磁共振波谱。组织学技术也可用于活组织检查样本以确定缺氧。
本发明的组合物、方法和用途可以在口服施用后提供缺氧肿瘤中的氧水平的持续增加。持续的氧增加可能在至少10分钟的时间段内。可替换地，持续的氧增加可能在至少15分钟的时间段内。可替换地，持续的氧增加可能在至少20分钟的时间段内。
根据本发明的另一个方面，提供了一种形成用于口服施用氧气泡的饮料组合物的方法，其包括：
将表面活性剂、粘度改性剂和可选地柠檬酸混合成一定体积的液体，其中表面活性剂的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；柠檬酸的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；且粘度改性剂的量为约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)；以及
将该组合物包装到包含氧气的容器中。
在一个实施方案中，以混合物形式提供柠檬酸。
组合物和氧气可以在容器中或布置为在容器中分离直到需要使用。
在将表面活性剂、柠檬酸和粘度改性剂加入到一定体积的水中之前，可将其预先混合成糊剂。在另一个实施方案中，可以彼此分开地或组合地加入表面活性剂、柠檬酸和粘度改性剂。
根据本发明的另一个方面，提供了一种形成用于口服施用氧气泡的饮料组合物的方法，其包括：
通过混合表面活性剂、粘度改性剂和可选地柠檬酸形成糊剂；
将糊剂封装在容器中，其中该容器包含氧气和一定体积的液体，其中表面活性剂的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；柠檬酸的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；且粘度改性剂的量为约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)。
在一个实施方案中，以糊剂混合物提供柠檬酸。
糊剂和一定体积的液体可以在容器中或者被布置为在容器中分离直到需要使用。
在一个实施方案中，氧气是纯氧气。在另一个实施方案中，可以与另一种气体或多种气体的气体混合物提供氧气。气体混合物可包含至少80％的氧气。可替换地，气体混合物可包含至少85％的氧气。可替换地，气体混合物可包含至少90％的氧气。气体混合物可包含至少95％的氧气。在一个实施方案中，气体混合物包含至少99％的氧气。
一定体积的液体可包括水或由水组成。水可以是蒸馏水。在一个实施方案中，水可以是过滤的去离子水。
一定体积的液体可以通过用氧气喷雾进行充氧，例如在包装之前。
该方法还可包括搅动所包装的组合物以在组合物中形成氧气泡的步骤。搅动可以包括摇动，例如用手摇动。搅动可以持续至少5秒的时间段。可替换地，搅动可以持续至少10秒的时间段。可替换地，搅动可以持续至少20秒的时间段。可替换地，搅动可以持续至少25秒的时间段。可替换地，搅动可以持续至少30秒的时间段。
可以在搅动后立即饮用。在一个实施方案中，在搅动后小于1分钟内饮用。在另一个实施方案中，在搅动后小于5分钟内饮用。在另一个实施方案中，在搅动后小于10分钟内饮用。
可以在包装之前搅拌组合的糊剂和一定体积的液体以形成均匀的组合物。可替换地，可以在搅动之前搅拌组合的糊剂和一定体积的液体以形成均匀的组合物。
在一个实施方案中，将组合物灭菌或至少处理以进行灭菌或降低组合物的生物负载。
技术人员将理解，在适当的情况下，本发明的一个实施方案或方面的可选特征可以适用于本发明的其它实施方案或方面。
现在参考附图仅通过实施例的方式更详细地描述本发明的实施方案。
附图说明
图1示出了根据本发明的组合物的样品中保持的氧的稳定性和含量。
图2示出了在小鼠肿瘤模型中的体内氧的输送。图2A示出了施用本发明的饮料后肿瘤中氧水平的初始变化。图2B示出了约10分钟后在单独的探针位置处获得的读数。
图3示出了使用不同配制品的氧气分压的变化。
图4示出了通过动态光散射测量的本发明的充氧组合物中的纳米气泡尺寸。
具体实施方式
我们的配制品的目的是与现有微气泡配制品(意图用作人工呼吸助剂，例如，http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3563146/)和纳米气泡水(http://www.chem l.com/CQ/oxyscams.html)相比提供在悬浮液中氧的增加的稳定性。这降低了在制备饮料和消耗饮料之间的非常短的时间段的需要，并且改善了可从消化道将氧气吸收进入血流和周围组织中的效率。能够口服施用(与静脉注射完全不同)可降低住院患者的感染风险，并大大增加用于消费者应用的产品的使用范围。
本研究已经证实，在口服递送后，存在缺氧肿瘤的氧水平持续增加(＞20分钟)，这在其它治疗方法之前尚未证实。这不同于需要静脉注射的微气泡配制品，并已显示影响血氧和心脏组织氧水平。
实施例配制品
材料
-通过用氧气喷雾2分钟而饱和的100ml纯化水
-0.3ml的卵磷脂(大豆衍生物)
-0.3ml的柠檬酸粉末
-1.25ml的甘油
体积比可以缩放到所需的量
制备
通过搅拌将卵磷脂、柠檬酸和甘油组合以形成液体糊剂。在使用之前立即将至少两倍容器中包含的液体的体积的糊剂加入到容器中的纯化水中。轻轻地搅拌以溶解糊剂，随后用氧气填充容器的顶部空间并密封。然后，将容器剧烈摇动30秒。
体外测量
参考图1，在加入3ml的上述配制品的样品之前和之后，使用Terumo氧气测量仪来测量水的氧含量。作为对照，用3ml的已用用氧气喷雾并且摇动但不添加任何其它组分的水重复测量。相对于对照，本发明的配制品表现出大于25分钟时间段的优异的储氧。在37℃下重复测量显示最大氧气分压的小幅下降(-10％)。
体内测量
参考图2和图3，将具有后肢胰腺肿瘤的小鼠麻醉，并通过灌胃法施用配制品(或对照)。将氧探针植入肿瘤中并随时间记录氧水平的变化。
每行代表不同的小鼠。图2A示出了施用本发明的饮料后肿瘤中氧水平的初始变化。给予小鼠1充分搅拌的混合物。给予小鼠2仅温和混合的混合物。给予对照小鼠以相同的方式处理但不添加配制品成分的水。图2B示出了约10分钟后在单独的探针位置处获得的读数，其指示氧水平的持续上升。
配制品优化
测试了许多不同的成分组合，报告的结果与7个的小组一致。实施例是：
(i)10ml的单独15mg的卵磷脂。
结果：差的氧气稳定性(见图3)。
(ii)卵磷脂+甘油+柠檬酸+聚乙二醇硬脂酸酯(PEG-S)(15mg，0.06ml，20mg，5ml中15mg)。
预期PEG-S充当乳化剂以促进气体稳定的颗粒的形成。
结果：差的氧气稳定性(见图3)。
(iii)卵磷脂+黄原胶(XG)(10ml中15mg、10mg)。
预期黄原胶充当乳化剂以促进气体稳定的颗粒的形成。
结果：差的氧气稳定性(见图1)。
(iv)卵磷脂+甘草酸(GA)(10ml中15mg、235mg)。
甘草酸(GA)被认为是良好的泡沫稳定剂和甜味剂。结果：令人不快的味道。
(v)卵磷脂+甘草酸+黄原胶(XG)(10ml中15mg、25mg、20mg)。
提供该混合物以利用GA的性质作为优异的泡沫稳定剂和甜味剂，但以较低的浓度。
结果：令人不快的味道。
尽管令人不快的味道，但这些组合物可被认为是根据本发明的有用的组合物。例如在一些应用如药物中，味道可能不是问题。
还以不同的比例测试成分：
(i)卵磷脂:柠檬酸:甘油:水(90mg:20mg:1ml:9ml)
尝试该比例以增加微气泡的浓度，从而更多的氧
结果：味道受额外的卵磷脂不利影响；由于脆性，微气泡对氧运输也不太有用。
(ii)卵磷脂:柠檬酸:甘油:水(15mg:200mg:1ml:9ml)。
尝试该比例以确定对气泡形成的影响-这确实增加了微气泡形成。
结果：味道太酸。
(iii)卵磷脂:柠檬酸:甘油:水(15mg:200:5ml:5ml)。
尝试该比例以增加微气泡的浓度，从而更多的氧。
结果：质地太稠不适合饮用。

Claims (26)

1.一种饮料组合物，包含：
水；
氧气泡；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
一种或多种约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
2.根据权利要求1所述的饮料组合物，其中以约0.2％(v/v)至约0.4％(v/v)的量提供所述表面活性剂。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的饮料组合物，其中以约0.3％(v/v)的量提供所述表面活性剂。
4.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述表面活性剂由卵磷脂或其纯化的表面活性剂组分组成或者包含卵磷脂或其纯化的表面活性剂组分。
5.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述表面活性剂包含从卵磷脂纯化的磷脂。
6.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述表面活性剂包含磷脂酰胆碱和/或磷脂酰乙醇胺。
7.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述粘度改性剂包含选自以下的粘度改性剂或由选自以下的粘度改性剂组成：甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、甘草酸和糖基糖浆，或其组合。
8.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述氧气泡被所述表面活性剂封装。
9.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述氧气泡是纳米尺寸的氧气泡。
10.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述氧气是纯氧气或者以与另一种气体或多种气体的气体混合物提供所述氧气。
11.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述组合物中的氧气分压为至少25相对KPa。
12.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述组合物中的氧气分压为至少35相对KPa。
13.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述组合物不包含全氟化碳和/或六氟化硫。
14.根据前述权利要求中任一项所述的饮料组合物，其中所述组合物包含一种或多种选自以下的附加成分：风味增强剂、着色剂、防腐剂、香料、矿物质、营养素、和乳化剂，或其组合。
15.一种用于形成纳米封装的氧气饮料的组合物，其中所述组合物包含
水；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
16.一种用于与水混合并形成纳米封装的氧气饮料的组合物，其中所述组合物包含
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
17.一种治疗受试者中癌症的方法，包括口服消耗根据权利要求1至14中任一项所述的饮料组合物。
18.一种治疗受试者中癌症的方法，包括口服消耗组合物，所述组合物包含：
水；
氧气泡；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
19.一种在治疗受试者的癌症中使用的组合物，所述组合物包含：
水；
氧气泡；
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的表面活性剂；
约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)的量的粘度改性剂；和可选地
约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)的量的柠檬酸。
20.根据权利要求17或18所述的治疗方法，或根据权利要求19所述的使用的组合物，其中将由所述受试者口服消耗所述组合物与抗癌疗法联合。
21.根据权利要求20所述的治疗方法或使用的组合物，其中所述抗癌疗法包括化学疗法、放射疗法、光动力疗法或声动力疗法中的一种或多种。
22.一种形成用于口服施用氧气泡的饮料组合物的方法，包括：
将表面活性剂、粘度改性剂和可选地柠檬酸混合成一定体积的液体，其中所述表面活性剂的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；所述柠檬酸的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；且所述粘度改性剂的量为约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)；以及
将所述组合物包装到包含氧气的容器中。
23.一种形成用于口服施用氧气泡的饮料组合物的方法，包括：
通过混合表面活性剂、粘度改性剂和可选地柠檬酸形成糊剂；
将所述糊剂包装在容器中，其中所述容器包含氧气和一定体积的液体，其中所述表面活性剂的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；所述柠檬酸的量为约0.1％(v/v)至约0.5％(v/v)；且所述粘度改性剂的量为约0.5％(v/v)至约2.5％(v/v)。
24.根据权利要求22或权利要求23所述的方法，其中所述方法还包括搅动所包装的组合物以在所述组合物中形成氧气泡的步骤。
25.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物用于口服消耗以增强肌肉的氧输送的用途。
26.一种可选地参考附图基本上如本文所述的组合物或方法。
CN201680042714.6A 2015-07-20 2016-07-12 包含纳米封装的氧的饮料组合物 Pending CN108024953A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1512728.5A GB201512728D0 (en) 2015-07-20 2015-07-20 Nanoencapsulated oxygen
GB1512728.5 2015-07-20
PCT/GB2016/052103 WO2017013397A1 (en) 2015-07-20 2016-07-12 Beverage composition comprising nanoencapsulated oxygen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108024953A true CN108024953A (zh) 2018-05-11

Family

ID=54013307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680042714.6A Pending CN108024953A (zh) 2015-07-20 2016-07-12 包含纳米封装的氧的饮料组合物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10864160B2 (zh)
EP (1) EP3324929A1 (zh)
CN (1) CN108024953A (zh)
GB (1) GB201512728D0 (zh)
WO (1) WO2017013397A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110980915A (zh) * 2019-12-23 2020-04-10 解冰 一种定向修复变异细胞的纳米氧自由基水及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019200406A1 (en) * 2018-04-13 2019-10-17 Respirogen, Inc. Oxygen delivery beverage
JP2022064317A (ja) * 2020-10-13 2022-04-25 トスレック株式会社 Ｕｆｂ水溶液生成装置、ｕｆｂ水溶液生成方法および水溶液

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101785566A (zh) * 2010-01-22 2010-07-28 北京康比特体育科技股份有限公司 一种含有hmb的运动饮料
CN101820893A (zh) * 2007-10-12 2010-09-01 龙角散株式会社 药用粒状凝胶饮料及其生产方法
WO2012065060A2 (en) * 2010-11-12 2012-05-18 Children's Medical Center Corporation Gas-filled microbubbles and systems for gas delivery

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3141641A1 (de) * 1981-10-16 1983-04-28 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung
US20040225022A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Desai Neil P. Propofol formulation containing reduced oil and surfactants
CA2635797C (en) * 2006-02-09 2015-03-31 Macusight, Inc. Stable formulations, and methods of their preparation and use
US8906855B2 (en) 2007-12-22 2014-12-09 Vivacelle Bio, Inc. Methods and compositions for treating conditions related to lack of blood supply, shock and neuronal injuries
US8618056B2 (en) 2007-12-22 2013-12-31 Cuthbert O. Simpkins Methods and compositions for treating conditions related to lack of blood supply, shock and neuronal injuries
WO2014026121A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Simpkins Cuthbert O Methods and compositions for treating conditions related to lack of blood supply, shock and neuronal injuries

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101820893A (zh) * 2007-10-12 2010-09-01 龙角散株式会社 药用粒状凝胶饮料及其生产方法
CN101785566A (zh) * 2010-01-22 2010-07-28 北京康比特体育科技股份有限公司 一种含有hmb的运动饮料
WO2012065060A2 (en) * 2010-11-12 2012-05-18 Children's Medical Center Corporation Gas-filled microbubbles and systems for gas delivery

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110980915A (zh) * 2019-12-23 2020-04-10 解冰 一种定向修复变异细胞的纳米氧自由基水及其制备方法
CN110980915B (zh) * 2019-12-23 2022-08-02 解冰 一种纳米氧自由基水在抗癌药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017013397A1 (en) 2017-01-26
GB201512728D0 (en) 2015-08-26
US20180193260A1 (en) 2018-07-12
US10864160B2 (en) 2020-12-15
EP3324929A1 (en) 2018-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7465313B2 (ja) がん放射線療法を増強するための組成物および方法
JP7336993B2 (ja) 癌放射線療法を増強する組成物および方法
US11318160B2 (en) Composition and methods for generating and sustaining molecular hydrogen (H2) in aqueous systems
ES2625740T3 (es) Composiciones nutricionales que incluyen beta-hidroxi-beta-metilbutirato cálcico, fosfopéptido de caseina y proteina
CN108024953A (zh) 包含纳米封装的氧的饮料组合物
BR112020001759A2 (pt) composições para a intensificação da biodisponibilidade de produtos farmacêuticos, suplementos e substâncias ingeridas
KR20130112615A (ko) 포스파티딜콜린 함유 주사용 조성물 및 이의 제조방법
CN103491783A (zh) 用于治疗包括镰状细胞疾病的疾病的一氧化碳溶液
EP2956131B1 (en) Treatment of klebsiella pneumoniae with liposomally formulated glutathione
RU2472354C1 (ru) Биологически активная добавка к пище "селен-йод-эластин"
CN101601649B (zh) 一种乌苯美司脂肪乳注射液及其制备方法
JP2008050349A (ja) 分岐鎖アミノ酸配合飲料
CZ2005796A3 (cs) Farmaceutická kompozice obsahující derivát taxanuse zlepsenou terapeutickou úcinností
Hong et al. Rational design of nanoliposomes by tuning their bilayer rigidity for the controlled release of oxygen
CN101305823A (zh) 百合银耳饮料
US10980267B2 (en) Molecular particle superior delivery system
CA2948534A1 (en) Methods of making and using nano scale particles
CA3151567A1 (en) Nanoparticle pharmaceutical delivery system
WO2014138722A1 (en) Process for the preparation of a non-corrosive base solution and methods of using same
JP2024007998A (ja) Ａｔｐ、ａｄｐ、及びａｍｐを含むアデニレートの産生促進用組成物、並びにａｔｐ、ａｄｐ、及びａｍｐを含むアデニレートの産生促進用組成物を含有する製品
CN101322687B (zh) 一种供静脉用环磷腺苷脂质乳剂的制备方法
TW200404579A (en) Air spray for water intake adjustment
CN102078294A (zh) 一种多烯紫杉醇脂肪乳静脉溶液剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180511

RJ01 Rejection of invention patent application after publication