CN107998134A - 可博美在制备辅助治疗糖尿病足的药物制剂中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了可博美新的医药用途，具体为制备辅助治疗糖尿病足的药物制剂中的应用，本发明涉及的可博美在治疗糖尿病足的药物制剂中的用途属于首次公开，经临床试验研究表明，对糖尿病足患者给予可博美进行配合使用，可以显著治疗糖尿病足患者的足部溃疡，改善高血脂、高血压和炎症等全身症状，降低复发率，确切提高了患者的生活质量。

Description

可博美在制备辅助治疗糖尿病足的药物制剂中的应用
技术领域
本发明涉及一种可博美的新用途，具体为在制备辅助治疗糖尿病足的药物制剂中的应用。
背景技术
糖尿病足(diabetic foot)是常见的糖尿病慢性合并症之一，也是导致糖尿病人截肢残废的主要原因。糖尿病血管病变和神经病变是引起糖尿病脚合并症的基本原因，糖尿病人足部特别容易发生血管和神经病变，糖尿病血管和神经病变互相影响将会引起一系列临床足部疾病，包括足趾疾病，胼胝形成，皮肤损害和脚溃疡，以及肌肉骨骼病变导致的足变形。在中国，糖尿病的发病率为11.6％，而其中，大约有12％～25％的糖尿病患者会罹患糖尿病足病。随着人群寿命的延长，该病已经成为个人、家庭与社会沉重的经济负担。
目前认为糖尿病足的发病原因为神经、血管病变、感染相互作用的结果。糖尿病足的发病机制十分复杂，涉及遗传因素、环境因素、高血糖、AGEs(糖基化终末产物)等多种致病因子。高血糖环境是糖尿病肾病发生的始动因子，近年研究发现AGEs与糖尿病足发生发展密切相关。增多的AGEs会导致细胞损伤，对神经组织有直接损伤作用，进一步激活核转录因子NF-κB，增加血管通透性,促进局部形成血栓，造成微血管缺血。此外，体液及细胞免疫缺陷，氧化应激等均与糖尿病足的发生有关。
现在对糖尿病足的治疗手段主要有内科综合治疗、溃疡的局部创面处理、高压氧治疗、外科治疗、干细胞移植术。内科治疗以控制血糖与血压、调脂、抗感染、改善微循环、纠正低蛋白血症、消除水肿等为目的，但缺血性糖尿病足在临床上治疗困难。其他方法治疗成本高，操作复杂，并不能改善最终糖尿病足的治疗结局。临床尚无对糖尿病足有显著治疗效果的药物。
综上所述，临床上对于治疗糖尿病足，仍亟需一种疗效确切，不良反应较少的药物治疗方法。
可博美作为一种新型的口服药缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)，在治疗患有肾病的贫血患者有很好的效果，该药物可刺激机体产生一种类似在高原地区的效应，促使机体产生更多的红细胞用于转运机体所需要的氧气，因而其可用于改善终末期肾病和慢性肾脏病患者的贫血症伴随的血液内红细胞(携带体内氧气)的减少，以及血红蛋白(红细胞携带氧气所需蛋白质)含量降低的症状，但其在制备治疗糖尿病足药物制剂中的应用目前还未见报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种可博美的新的医药用途，即在制备辅助治疗糖尿病足的药物制剂中的应用。
所述的可博美的结构式如式Ⅰ所示，
该药物制剂在与胰岛素及口服降糖药配合治疗糖尿病足时，与其它具有治疗糖尿病足作用且可与博美可配伍的药物组成复方使用，还可以与不同的药用辅料制成不同药物剂型和制剂。
所述的其他具有治疗糖尿病足作用且可与博美可配伍的药物为二甲双胍、格列美脲、阿哌沙班或托法替布。
所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂等。
所述辅助治疗糖尿病足的药物制剂中，除含有治疗有效剂量的活性成分可博美外，余量为可药用辅料时，最小制剂单位含有的可博美的量为20～50mg。
所述辅助治疗糖尿病足的药物制剂给药途径优选为经口给药。
所述辅助治疗糖尿病足的药物制剂优选为速释微丸制剂。
为了更好的理解本发明的实质，下面将详细说明可博美用于制备治疗糖尿病足药物制剂的具体药理作用机制：
低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)一类氧敏感性异二聚体蛋白，对机体在低氧条件下发生的一系列生理学改变起到关键性调控作用。研究发现，在组织贫(缺)血和炎症性疾病中，HIF蛋白的稳定表达，对缓解病情具有重要作用。脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain，PHD)作为HIF降解反应的限速酶，可对HIF进行羟基化，促进HIF蛋白的降解，从而影响HIF所介导的相关疾病的治疗，因此，靶向PHD的小分子抑制剂研究已成为当前治疗贫血、缺血及炎症等疾病的重要策略之一。
糖尿病足患者有25％～44％是神经性的，10％是缺血性的，45％～60％是神经缺血性的。神经病变通常认为可能与神经滋养血管、神经损害性因素增强与保护性因素(神经营养子)减弱或消失有关。前者主要指神经滋养血管闭塞程度的加重；后者指多元醇(山梨醇)通路活性增加，过度增加的山梨醇将产生毒性反应，导致神经脱髓鞘和外周神经传导受损。血管病变通常会导致斑块形成、硬化、狭窄，下肢血流减少甚至闭塞，是下肢坏疽的病理基础。感染是引起糖尿病足的直接诱因，糖尿病患者免疫反应异常，缺血进一步加重这种反应，如果血糖控制不理想，感染则难以控制，加之血循环障碍，导致伤口迅速恶化，病情加重。
综上所述，糖尿病足患者一般伴有中至重度糖尿病以及其他老年慢性病，而可博美在改善局部微循环缺血、营养神经以及改善炎症状态上具有一定的治疗作用，故给予糖尿病足患者可博美应产生积极的治疗作用。
本发明的优点：本发明发掘了可博美的新的医药用途，该药物制剂与胰岛素及口服降糖药配合使用时，可确切提高糖尿病足的治疗效果，降低复发率，改善该类患者的生活质量。
具体实施方式
下面将描述本发明实施例，但本发明的内容完全不局限于此。
实施例1
1.1实验对象与分组
将50例糖尿病足患者(诊断标准参照《糖尿病足国际临床指南》。分级标准参照Wagner分级标准：0级为有发生足部溃疡的高度危险性，但尚未形成溃疡；Ⅰ级为有浅表性溃疡，但无临床感染征象，但可出现胼胝；Ⅱ级为有较深的足部溃疡，可伴有蜂窝组织炎，但无深部脓肿和骨髓炎的形成；Ⅲ级为出现深部感染、骨髓炎和脓肿；Ⅳ级为有局限性坏疽；Ⅴ级为坏疽累及整个足部。入组患者男性为41人，女性为9人。按照Wagner分级，0级为8人，I～IV级为32例，V级为10人。并发糖尿病视网膜病变者25例，糖尿病肾病者15例，合并高血压者31例，合并高血脂者29例，合并感染者41例。随机分为治疗组30和对照组20例，两组在性别、年龄、病情等一般临床资料比较，差异无显著性(p>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
对照组与治疗组均给予糖尿病足的常规对症治疗：糖尿病饮食，使用胰岛素及口服降糖药，控制空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L；合并感染者，根据病原学药敏结果联合使用抗生素，合并其他病症者，采用控制血压、降脂，加强营养支持及纠正贫血等对症治疗。治疗组在上述对症治疗的基础上，再给予可博美胶囊，每周3次，每次20～250mg。两组均以3周为1个疗程，观察治疗2个疗程，并随访半年。
1.3观察指标及方法
治疗后观察创面愈合情况及不良反应发生情况。判定标准：临床治愈为局部肿胀消失，皮肤颜色恢复正常，溃疡面完全愈合；显效为局部肿胀及皮肤颜色改善，溃疡面缩小70％以上；有效为局部肿胀及皮肤颜色改善，溃疡面缩小30％以上；无效为达不到有效指标。
总有效率＝(治愈人数+显效人数+有效人数)/各组总人数×100％
无效率＝无效人数/各组总人数×100％
1.4统计学方法
采用SPSS13.0进行统计学处理，采用t检验计数资料，p<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组疗效比较
两组患者经治疗2个疗程后，治疗组显效10例、有效3例、无效3例，总有效率81％；观察组显效2例、有效4例、无效4例，总有效率60％；观察组总有效率显著高于对照组，(p<0.05)，详细结果见表1和表2。
表1治疗组治疗情况
表2对照组治疗情况
注：*p＜0.05；**p＜0.01
2.2两组治疗前后C反应蛋白水平比较疗效比较
两组患者经治疗2个疗程后，治疗组患者的C反应蛋白水平与治疗前相比明显降低，且具有显著性差异(p<0.01)，而对照组C反应蛋白并无显著下降。
具体结果见表3。
表3两组治疗前后对C反应蛋白的影响(x±s`mg·L-1)
注：*p<0.05；**p<0.01
2.3预后
治疗组患者经治疗后总有效率为90％，对照组患者经治疗后总有效率为65％，对两组出院患者进行为期半年的随访，治疗组有3例患者复方再次住院治疗，复发率10％；对照组6例患者再次住院治疗，复发率为30％，对照组患者复发率明显高于治疗组。此外，随访过程中发现，给药组患者与对照组患者相比，高血压、高血脂状况也得到明显改善。
3、结论
对糖尿病足患者给予可博美进行配合治疗，可以显著治疗糖尿病足患者的足部溃疡，改善高血脂、高血压和炎症等全身症状，降低复发率，确切提高了患者的生活质量。

Claims (6)

1.可博美在制备辅助治疗糖尿病足的药物制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述辅助治疗糖尿病足的药物制剂中含有治疗有效剂量的活性成分可博美，余量为药用辅料或其他具有治疗糖尿病足作用且可与博美可配伍的药物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述其他具有治疗糖尿病足作用且可博美可配伍的药物为二甲双胍、格列美脲、阿哌沙班或托法替布。
4. 根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述治疗糖尿病足的药物制剂中，除含有治疗有效剂量的活性成分可博美外，余量为药用辅料时，最小制剂单位含有的可博美的量为20~50 mg。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗糖尿病足药物制剂给药途径为经口给药。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗糖尿病足药物制剂为速释微丸制剂 。
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