CN107982208B - 一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107982208B
CN107982208B CN201711385865.4A CN201711385865A CN107982208B CN 107982208 B CN107982208 B CN 107982208B CN 201711385865 A CN201711385865 A CN 201711385865A CN 107982208 B CN107982208 B CN 107982208B
Authority
CN
China
Prior art keywords
metformin hydrochloride
content
cream
transdermal
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711385865.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107982208A (zh
Inventor
林山
王松
杨云松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU SHANXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU SHANXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU SHANXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU SHANXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201711385865.4A priority Critical patent/CN107982208B/zh
Publication of CN107982208A publication Critical patent/CN107982208A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107982208B publication Critical patent/CN107982208B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法，其中，盐酸二甲双胍乳膏剂，其包括，作为活性成分的盐酸二甲双胍、油相固体成分、稠度调节剂、保湿剂、乳化剂、透皮吸收促进剂、pH调节剂、防腐剂、稳定剂、芳香剂和水，其中，以质量百分比计，盐酸二甲双胍含量0.1％～10％，油相固体成分含量1％～15％，稠度调节剂含量5％～20％，保湿剂含量3％～10％，乳化剂含量0.5％～5％，透皮吸收促进剂，pH调节剂、防腐剂、稳定剂、芳香剂，余下为水。本发明提供一种活性成份透皮效果好、稳定性高的盐酸二甲双胍乳膏剂，通过优选所乳膏剂透皮吸收促进剂，使盐酸二甲双胍透皮效率提高，在有效降低患者体内血糖浓度的同时大幅降低药物引起的副作用。

Description

一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种盐酸二甲双胍乳膏剂及制备方法。
背景技术
盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride，分子式C4H11N5·HCl)作为治疗2型糖尿病经典而有效的药物，已有近50年的临床应用历史。盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高血糖耐受性、降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服降血糖药，它可减少肝糖的产生，降低小肠对糖的吸收，并且还可增加外周糖的摄取和利用，从而提高胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素总分泌量保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。盐酸二甲双胍可以抑制TNF-α引起的慢性脂肪分解，还减弱异丙肾上腺素导致的急性脂肪分解。同时，盐酸二甲双胍能够明显抑制高浓度葡萄糖直接刺激引起的脂肪分解作用，还能够抑制高浓度葡萄糖促进TNF-α和异丙肾上腺素分泌进而刺激脂肪的分解作用。
目前，盐酸二甲双胍的应用剂型主要是口服固体片剂。服用二甲双胍片三分之一的人会因副作用引起不适，比如恶心，呕吐，气体，腹胀，腹泻。这些难以忍受的副作用常常导致药物治疗中断。经皮吸收药物直接被吸收进入体内，避开胃肠系统消化吸收，避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，从而避免了许多副作用。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
鉴于上述和/或现有盐酸二甲双胍药剂中存在的问题，提出了本发明。
因此，本发明其中一个目的是，克服现有盐酸二甲双胍产品的不足，提供一种体外吸收的盐酸二甲双胍乳膏剂。
为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，本发明提供了如下技术方案：一种盐酸二甲双胍乳膏剂，其包括，作为活性成分的盐酸二甲双胍、油相固体成分、稠度调节剂、保湿剂、乳化剂、透皮吸收促进剂、pH调节剂、防腐剂、稳定剂、芳香剂和水，其中，以质量百分比计，盐酸二甲双胍含量 0.1％～10％，油相固体成分含量1％～15％，稠度调节剂含量5％～20％，保湿剂含量3％～10％，乳化剂含量0.5％～5％，透皮吸收促进剂含量1-10％，pH调节剂含量0.1～1％，防腐剂含量0.05～1％，稳定剂含量0.1～1％，芳香剂含量0.1～2％，余下为水。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述油相固体成分中油相选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、高级醇中的一种或几种，所述油相固体成分中的固体为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇(分子量＞600)、十六醇和/或十八醇。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述稠度调节剂选自凡士林、液体石蜡、聚乙二醇(分子量＜600)、矿物油、植物油、卡波姆中的一种或几种。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或几种。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述透皮吸收促进剂，选自醇类、高级脂肪酸类、高级脂肪酸酯类、内酰胺类、大环酮类、亚砜类、离子型或非离子型表面活性剂类中的任一种或多种。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述pH调节剂选自磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及其盐、醋酸及其盐、酒石酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨基丁三醇等中的一种或几种。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述防腐剂，选自对羟基苯甲酸及其酯类、苯甲酸钠、羟苯乙酯、山梨酸或其盐、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯乙醇、醋酸洗必泰中的任一种或多种。
作为本发明所述盐酸二甲双胍乳膏剂的一种优选方案，其中：所述稳定剂为抗氧剂，优选为亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、抗坏血酸中的任一种或多种。
本发明另一个目的是，提供一种盐酸二甲双胍乳膏剂的制备方法。
为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，本发明提供了如下技术方案：一种盐酸二甲双胍乳膏剂的制备方法，包括，将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、甘油及蒸馏水混合加热至70～85℃得到混合物；将盐酸二甲双胍溶于水中得到盐酸二甲双胍溶液；将十六或十八醇、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡加热至70～85℃，缓慢加入所述混合物快速搅拌均匀后，加入所述盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
本发明提供一种活性成份透皮效果好、稳定性高的盐酸二甲双胍乳膏剂，通过优选所乳膏剂透皮吸收促进剂，使盐酸二甲双胍透皮效率提高，在有效降低患者体内血糖浓度的同时大幅降低药物引起的副作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
图1为本发明实施例1、2、3、4、5、6的含有盐酸二甲双胍的外用贴剂在小型猪皮肤上的累积透皮量-时间曲线对比图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
盐酸二甲双胍50g，白凡士林50g，单硬脂酸甘油酯20g，十六或十八醇20g，卡波姆5g，液体石蜡50g，吐温60 100g，丙二醇50g，甘油50g，对羟基苯甲酸甲酯1g，苯甲醇5g，注射用水加至1000g，按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：
1)将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、甘油及蒸馏水混合加热至70℃；
2)处方量的盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中；
3)处方量的十六或十八醇、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、苯甲醇加热至75℃，缓慢加入步骤1)得到的混合物快速搅拌均匀后，加入步骤2)的盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
其中，盐酸二甲双胍含量5.0％。
实施例2
盐酸二甲双胍70g，硬脂酸20g，单硬脂酸甘油酯50g，十六或十八醇20g，卡波姆5g，液体石蜡50g，吐温60 100g，丙二醇80g，甘油20g，对羟基苯甲酸甲酯1g，苯甲醇5g，注射用水加至1000g，按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：
1)将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、甘油及蒸馏水混合加热至70℃；
2)处方量的盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中；
3)处方量的十六或十八醇、苯甲醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡加热至75℃，缓慢加入步骤1)得到的混合物快速搅拌均匀后，加入步骤2)的盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
其中，盐酸二甲双胍含量7.0％。
实施例3
盐酸二甲双胍100g，白凡士林20g，硬脂酸20g，单硬脂酸甘油酯50g，卡波姆5g，液体石蜡50g，吐温60 100g，丙二醇100g，对羟基苯甲酸甲酯1g，苯甲醇5g，注射用水加至1000g，按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：
1)将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇及蒸馏水混合加热至70℃；
2)处方量的盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中；
3)处方量的硬脂酸、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡加热至75℃，缓慢加入步骤1)得到的混合物快速搅拌均匀后，加入步骤2)的盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
其中，盐酸二甲双胍含量10.0％。
实施例4
盐酸二甲双胍50g，白凡士林20g，单硬脂酸甘油酯20g，十六或十八醇50g，卡波姆5g，液体石蜡80g，吐温60 60g，尿素50g，甘油50g，对羟基苯甲酸甲酯1g，苯甲醇5g，注射用水加至1000g，按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：
1)将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、尿素、甘油及蒸馏水混合加热至70℃；
2)处方量的盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中；
3)处方量的十六或十八醇、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡加热至75℃，缓慢加入步骤1)得到的混合物快速搅拌均匀后，加入步骤2)的盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
其中，盐酸二甲双胍含量5.0％。
实施例5
盐酸二甲双胍50g，白凡士林20g，单硬脂酸甘油酯20g，十六或十八醇50g，卡波姆5g，液体石蜡80g，吐温60 60g，氮酮50g，甘油50g，对羟基苯甲酸甲酯1g，苯甲醇5g，注射用水加至1000g，按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：
1)将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、甘油蒸馏水混合加热至70℃；
2)处方量的盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中；
3)处方量的十六或十八醇、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、氮酮加热至75℃，缓慢加入步骤1)得到的混合物快速搅拌均匀后，加入步骤2)的盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
其中，盐酸二甲双胍含量5.0％。
实施例6
盐酸二甲双胍50g，白凡士林20g，单硬脂酸甘油酯20g，十六或十八醇50g，卡波姆5g，液体石蜡80g，吐温60 60g，二甲亚砜50g，对羟基苯甲酸甲酯1g，苯甲醇5g，注射用水加至1000g，按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：
1)将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、二甲亚砜及蒸馏水混合加热至70℃；
2)处方量的盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中；
3)处方量的十六或十八醇、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡加热至75℃，缓慢加入步骤1)得到的混合物快速搅拌均匀后，加入步骤2)的盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
其中，盐酸二甲双胍含量5.0％。
实施例7：本发明的含有盐酸二甲双胍的乳膏剂的小型猪离体皮肤体外透皮试验
小型猪离体皮肤的处理：取小型猪皮，除去皮下脂肪，生理盐水洗净后冷冻贮存备用。
小型猪皮肤的透皮量测定：采用Franz透皮扩散池进行透皮试验，使用时把皮肤固定于扩散池上涂抹适量样品，透皮面积2.8±0.1cm2，水浴温度35℃，搅拌速度300rpm，接收池体积6ml，接收液为0.9％生理盐水溶液。分别于2、4、6、8、 10、12小时取样，每次取样200μL，并立即补充等体积35℃生理盐水。样品采用高效液相色谱法进行分析。
接受液处理方法：取接受液200μL置于离心管中，加入200μL流动相，振荡2min，10000rpm离心10min，取上清液20μL进样检测。
透皮累积渗透量按下式计算：
Qi＝(CiV+∑Ci-1×Vi)/S
V为接受室体积；Vi为每次取样体积；Ci为第i次取样时接收液中的药物浓度；S为透皮接触面积。
以单位面积累积渗透量Qi为纵坐标，时间t为横坐标作图，得药物累积渗透曲线。对所得曲线的直线部分进行回归，求出斜率，即为药物的稳态渗透速率J (μg.cm-2.h-1)。
透皮试验含量检测方法：
流动相：0.05％庚烷磺酸钠溶液(10％磷酸调节pH＝4.0):乙腈＝84:16；
色谱柱：Inertsil ODS-SP C18,4.6mm×250mm,5μm；
检测波长：233nm；柱温：30℃；流速：1.0ml/min；进样量：20μL；
试验结果表明见表1。
表1本发明乳膏剂在小型猪皮肤上的透皮试验结果(n＝6)
Figure BDA0001516603950000061
从上述结果可以看出，本发明的含有盐酸二甲双胍的乳膏剂中活性成分盐酸二甲双胍可透过小型猪皮肤，本品在持续12小时的试验中，始终能保持接近恒速、均一的释放。按照上述试验结果推论，涂抹100cm2的软膏制剂，在人体皮肤的透皮量约为100mg～200mg/日，此浓度已达到盐酸二甲双胍对于糖尿病治疗的有效治疗剂量。只需根据有效治疗剂量的不同设定不同的药物规格或使用量即可。
本发明的含有盐酸二甲双胍的外用贴剂在小型猪皮肤上的累积透皮量-时间曲线对比见附图1所示，盐酸二甲双胍贴剂在小型猪皮肤上的累积透皮量线性方程：
实施例1：y＝100.6x-157.8，R2＝0.967
实施例2：y＝151.9x-266.7，R2＝0.992
实施例3：y＝148.1x-112.6，R2＝0.993
实施例4：y＝141.9x-301.4，R2＝0.985
实施例5：y＝190x-415.0，R2＝0.983
实施例6：y＝97.03x-187.8，R2＝0.984
实施例8：本发明的盐酸二甲双胍的外用乳膏剂与口服制剂药效学对比试验
健康雄性大鼠，体重200-250g，在高脂饲料喂养4周后空腹腹腔注射低剂量STZ链脲佐菌素溶液35mg/kg一次(链脲佐菌素的配制：用0.1mmol/L pH 4.2的柠檬酸缓冲液将链脲佐菌素配成6mg/mL的溶液)，所有大鼠自由饮水进食。72h后，取空腹静脉血(空腹血糖值，禁食8小时后检测)，检测FBC，FBC值高于 16.7mmol/L者视为造模成功。造模成功的雄性大鼠随机分为A组(模型对照组)、 B组(二甲双胍口服给药组)、C组(二甲双胍外用给药组)。
二甲双胍口服组每天按150μg/g的剂量给予二甲双胍(以蒸馏水稀释成2.5g/L)灌胃；模型对照组给予等容积的蒸馏水，连续给药14d。
取外用制剂组大鼠，腹部脱毛3*3cm2，在脱毛区域涂抹盐酸二甲双胍膏剂，每日一次，每次0.5g，连续涂抹给药14d。
表2本发明乳膏与对照组治疗前后FBG对比表(mmol〃L-1，n＝8，
Figure BDA0001516603950000071
)
Figure BDA0001516603950000072
注：对照组或二甲双胍口服组分别与二甲双胍透皮组对比，*P<0.05，**P ＜0.01，#P>0.05。
结论：本发明的二甲双胍外用乳膏剂相对于模型对照组，用药后可明显降低糖尿病大鼠血糖(t检验，p＜0.01)，与口服给药组相比，两者降低血糖的作用差异不明显，说明盐酸二甲双胍乳膏剂外用可以作为口服的替代给药途径，避免口服途径引起的胃肠道副作用。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (2)

1.一种盐酸二甲双胍乳膏剂，其特征在于：以质量百分比计，盐酸二甲双胍含量5%，白凡士林含量2%，单硬脂酸甘油酯含量2%，十六或十八醇含量5%，卡波姆含量0.5%，液体石蜡含量8%，吐温60含量6%，氮酮含量5%，甘油含量5%，对羟基苯甲酸甲酯含量0.1%，苯甲醇含量0.5%，余下为水。
2.一种如权利要求1所述的盐酸二甲双胍乳膏剂的制备方法，其特征在于：包括，
将吐温60、对羟基苯甲酸甲酯、甘油及蒸馏水混合加热至70～85℃得到混合物；
将盐酸二甲双胍以及卡波姆溶于水中得到盐酸二甲双胍溶液；
将十六或十八醇、苯甲醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、氮酮加热至70～85℃，缓慢加入所述混合物快速搅拌均匀后，加入所述盐酸二甲双胍溶液，混匀、冷凝成膏。
CN201711385865.4A 2017-12-20 2017-12-20 一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法 Active CN107982208B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711385865.4A CN107982208B (zh) 2017-12-20 2017-12-20 一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711385865.4A CN107982208B (zh) 2017-12-20 2017-12-20 一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107982208A CN107982208A (zh) 2018-05-04
CN107982208B true CN107982208B (zh) 2021-06-08

Family

ID=62039464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711385865.4A Active CN107982208B (zh) 2017-12-20 2017-12-20 一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107982208B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2599950A (en) * 2020-10-16 2022-04-20 Zentiva Ks Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same
CN113940914A (zh) * 2021-10-15 2022-01-18 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 一种透皮软膏及其载药组合物和载药制剂
WO2023119100A1 (en) * 2021-12-22 2023-06-29 Mankind Pharma Ltd. Stable pharmaceutical compositions

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1491639A (zh) * 2002-10-25 2004-04-28 韩孝清 一种治疗糖尿病人专用的降血糖护肤霜及其生产方法
CN101385724A (zh) * 2007-09-14 2009-03-18 天津医科大学 精氨酸布洛芬乳膏及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1491639A (zh) * 2002-10-25 2004-04-28 韩孝清 一种治疗糖尿病人专用的降血糖护肤霜及其生产方法
CN101385724A (zh) * 2007-09-14 2009-03-18 天津医科大学 精氨酸布洛芬乳膏及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"A therapeutic TDS patch of Metformin from a HPMC-PVA blend studied with a biological membrane of fish-swim bladder: An approach for dermal application in NIDDM";Sharif Mohammad Shaheen et al.;《PAKISTAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL》;20150930;第28卷(第5期);第1619-1624页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107982208A (zh) 2018-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107982208B (zh) 一种盐酸二甲双胍乳膏剂及其制备方法
RU2012123739A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая агонист гпп-1 и метионин
CN102949709A (zh) 一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂及制备和应用
CN109998994B (zh) 包含药物的柔性脂质体及其制备方法
CN102657602B (zh) 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法
RU2543635C2 (ru) Способ и фармацевтические композиции для лечения постпрандиальной гипергликемии диабета ii типа введением через слизистую ротовой полости
JP7190571B2 (ja) ブレイアコニチンａの用途
CN111991378A (zh) 羟基-α-山椒素在制备调节血糖药物中的应用
CN114767738B (zh) 一种三白汤传递体及其制备方法
CN112521389B (zh) 用于促进伤口愈合的药物及方法
CN112138148B (zh) 一种生长激素或其类似物的口服药物组合物
CN110787151B (zh) 一种川芎嗪涂膜剂及其制备方法
CN103690473A (zh) 一种青藤碱制剂及其制备方法
CN112516074A (zh) 一种苯佐卡因药物制剂及其制备方法
CN107951867B (zh) 一种盐酸二甲双胍透皮贴剂及其制备方法
TWI600429B (zh) 麥角固醇之用途
KR20230098144A (ko) 당뇨병을 치료하기 위한 이온성 액체 제형
TWI707691B (zh) 使大分子藥物經皮膚通透之組合物
CN104758304B (zh) 三七皂苷r1的医药用途
CN112972658B (zh) 一种生长激素或其类似物的口服药物组合物
CN109289041B (zh) 一种维生素d-胰岛素纳米缓释经皮制剂及其制备方法
CN108355138A (zh) 一种氮酮在药物透皮促渗中的应用
CN112972691B (zh) 一种胰岛素或其类似物的口服药物组合物
WO2021009027A1 (en) High concentration insulin formulation
CN108451913B (zh) 一种葡萄糖酸锌糖片及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant