CN107961256A - 一种朝鲜蓟提取物软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种朝鲜蓟提取物软胶囊及其制备方法，以朝鲜蓟提取物、大豆油、蜂蜡和吐温80制备内容物料液，以水、甘油、明胶加入羟苯乙酯和氧化铁棕制备胶囊壳胶液，将料液和胶液压制成软胶囊，再经定型、洗丸、干燥、灯检等步骤得到成品。本发明原料易得，制造工艺简单，得到的软胶囊性能稳定，无苦涩味，有效成分易吸收，且安全有效，无毒副作用，适宜所有肝损伤人群，具有一定的市场需求。

Description

一种朝鲜蓟提取物软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于朝鲜蓟软胶囊技术领域，具体涉及一种朝鲜蓟提取物软胶囊及其制备方法。

背景技术

酒精消费在许多国家的文化中占着举足轻重的地位，但在交际应酬、逢年佳节等社交场合，人们不可避免地会过度饮酒。长期过度饮酒会造成酒精性肝病(Alcohol liverdisease，ALD)。ALD患者可发展为酒精性肝炎，再进一步发展为肝纤维化、肝硬化，最后发展成为肝癌。此外，ALD除了损伤肝脏外，还能够抑制中枢神经系统，直接或间接提高心脏病、阿兹海默症、中风、呼吸系统疾病、肥胖症以及胃癌等疾病的发病率和死亡率。因此，ALD是导致世界发病率和死亡率上升的重要因素之一。

朝鲜蓟(Artichoke)，别名菜蓟、洋蓟、菊蓟、荷花百合、法国百合，学名Cynarascolymus L.，是菊科菜蓟属多年生草本植物。作为地中海民间医药的一部分，朝鲜蓟有着悠久的药用历史，且是一种具有多样化活性的药食两用食材。朝鲜蓟中含有多种二咖啡酰奎宁酸，多酚类和黄酮类化合物及其衍生物，如二咖啡酰奎尼酸，绿原酸、木犀草素葡萄糖甙、芹菜素苷等，使得朝鲜蓟具有保肝、抗菌、抗过敏、抗氧化、抗炎和抗癌多种活性，同时对酒精性肝损伤有防治作用。不少药理实验研究表明：朝鲜蓟提取物具有改善脂质过氧化和改善肝脏抗氧化状态的作用，有助于改善高胆固醇血症患者状况；朝鲜蓟叶水提物能降低链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白、血糖水平和血浆中丙二醛含量；朝鲜蓟对组织型纤溶酶原激活剂诱导的炎症有明显的抗炎作用；在小鼠体内致癌试验中朝鲜蓟体现出抗肿瘤活性；研究还指出，朝鲜蓟提取物对人体安全，连续用药数月后未见明显副作用。因此，朝鲜蓟在ALD的预防和治疗中，具有广阔的应用前景。

随着人民生活水品的逐渐提高，人们的健康意识也日益渐增，越来越多的人意识到适时补充一些有针对性的保健品以保护自身的肝功能的必要性。朝鲜蓟的药理作用使其成为保肝的药品和保健食品的热门候选，但朝鲜蓟有一定的苦涩味，不易被患者接受，且有效成分不稳定，影响了朝鲜蓟在药品和保健食品上的开发利用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种朝鲜蓟提取物软胶囊及其制备方法，制造工艺简单，产品性能稳定，有效成分易吸收，且安全有效，对酒精性肝损伤有辅助保护作用，具有一定的市场需求。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：

一种朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，包括：

1)在45～75份温度为65～80℃的大豆油中加入0.5～7份蜂蜡、1～5份吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入15～45份朝鲜蓟提取物，该朝鲜蓟提取物过70～140目筛且其中洋蓟酸含量不低于4.5％；混合均匀后，搅拌研磨至均匀，冷却至25～55℃，得到料液；

2)在9～11份水中加入0.1～0.2％羟苯乙酯、0.25～0.35％氧化铁棕，混合均匀后，与2～6份甘油混合，然后加入9～11份明胶浸渍1.5～2.5h，在65～85℃下溶解，随后在50～70℃保温搅拌，然后在真空度0.07～0.09MPa下真空脱气3～7h至气泡脱净且明胶全部溶解后，过80～120目筛，得到胶液；

3)将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液压制成软胶囊，压制时喷体温度37～44℃，转速2～5r/min，然后在温度16～28℃、相对湿度18～37％下定型3～5h；

4)用92～98％乙醇对步骤3)定型好的软胶囊进行洗丸；

5)将步骤4)洗丸后的软胶囊在温度20～28℃、相对湿度18～37％下干燥22～38h，得到成品，成品的外壳厚度0.70～0.85mm，内容物重量0.4～0.9g/粒。

一实施例中：所述步骤1)中，在50～70份温度为70～75℃的大豆油中加入1～6份蜂蜡、2～4份吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入20～40份朝鲜蓟提取物，该朝鲜蓟提取物过80～120目筛且其中洋蓟酸含量不低于5％；混合均匀后，搅拌研磨15～30min至均匀，冷却至30～50℃，得到料液。

一实施例中：所述步骤2)中，在10份水中加入0.15％羟苯乙酯、0.3％氧化铁棕，混合均匀后，与3～5份甘油混合，然后加入10份明胶浸渍2h，在70～80℃下溶解，随后在55～65℃保温搅拌，然后在真空度0.08MPa下真空脱气4～6h至气泡脱净且明胶全部溶解后，过100目筛，得到胶液。

一实施例中：所述步骤2)中，明胶、甘油和水的比例为10:4:10。

一实施例中：所述步骤3)中，将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液压制成软胶囊，压制时喷体温度39～42℃，转速2.5～4r/min，然后在温度18～26℃、相对湿度20～35％下定型4h。

一实施例中：所述步骤3)中，采用胶体磨进行搅拌研磨。

一实施例中：所述步骤3)中，采用软胶囊机进行压制。

一实施例中：所述步骤4)中，洗丸应洗至软胶囊表面光洁且无油脂。

一实施例中：所述步骤5)中，将步骤4)洗丸后的软胶囊在温度22～26℃、相对湿度20～35％下干燥24～36h，得到成品，成品的外壳厚度0.75～0.80mm，内容物重量0.5～0.8g/粒。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：

一种根据上述制备方法所制备的朝鲜蓟提取物软胶囊，包括胶囊外壳和装于胶囊外壳内部的内容物，胶囊外壳的厚度为0.75～0.80mm，内容物的重量为0.5～0.8g/粒；内容物包括朝鲜蓟提取物、大豆油、蜂蜡、吐温80，所述朝鲜蓟提取物、大豆油、蜂蜡和吐温80的质量份数比例为20～40份朝鲜蓟提取物，50～70份大豆油，1～6份蜂蜡，2～4份吐温80；朝鲜蓟提取物中洋蓟酸含量大于5％以上，粉末粒径为80～120目；胶囊外壳包括明胶、甘油、水、羟苯乙酯、氧化铁，所述明胶、甘油和水的质量比为10：(3～5)：10，0.15％羟苯乙酯，0.3％氧化铁棕。

本发明所述的朝鲜蓟提取物可从市场上购买得到。

本发明所涉及的比例，除有特别说明外，均为质量比。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：

(1)本发明所用原料简单易得，制造工艺简单，能达到国内同类产品的水平，并具有良好的保肝护肝作用。

(2)本发明性能温和，不会产生毒副作用，适宜所有肝损伤人群。

(3)本发明的朝鲜蓟软胶囊具有生物利用度高、密封性好、外形美观等优点；且软胶囊可以掩盖内容物朝鲜蓟提取物的苦涩，提高了患者用药的依从性，且符合产业化生产的要求。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

图1为本发明的工艺流程示意图。

具体实施方式

下面通过实施例具体说明本发明的内容：

实施例1

将符合质量要求且洋蓟酸含量不低于5％的朝鲜蓟提取物(汇美农业科技有限公司，HNHM20170203)进行Co⁶⁰辐照灭菌，剂量6kGy，检验合格后脱去外包装进入洁净区，粉碎过110目筛，备用；然后按照以下步骤制备朝鲜蓟软胶囊：

1)将700g大豆油加热至70℃，加入10g蜂蜡、20g吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入300g朝鲜蓟提取物，搅拌均匀后，转移至胶体磨中，搅拌研磨15min至均匀，冷却至30℃，得到料液；

2)按处方量(明胶：甘油：水＝10：4：10)的比例取好各组分，在水中加入0.15％(按与溶液即占明胶、甘油、水的总质量的比例计，下同)羟苯乙酯、0.3％氧化铁棕，混合均匀后，与甘油混合，然后加入明胶浸渍2h，在80℃水浴中加热至溶解，随后在65℃保温搅拌；密闭配胶罐，开启真空泵抽真空(真空度0.08MPa)，进行真空脱气约6h，至气泡脱净且明胶全部溶解为止，经100目尼龙筛网过滤，得到胶液；

3)将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液用软胶囊机压制成软胶囊，整个压丸过程，喷体温度保持42℃，软胶囊机转速保持2.5r/min；然后将压制好的软胶囊置于转笼滚动定型，定型温度26℃、相对湿度20％，定型时间4h；

4)用95％乙醇对步骤3)定型好的软胶囊进行洗丸，洗至软胶囊表面光洁且无油脂后取出；

5)将步骤4)洗丸后的软胶囊放入凉盘，置于洁净干燥室内，在温度26℃、相对湿度35％下干燥36h；将干燥的软胶囊转到检丸室，进行灯检，除去大小丸、异形丸、瘪丸、破裂丸、漏油丸、异色丸等不合格的软胶囊，合格产品即为成品，成品的外壳厚度0.75～0.80mm，内容物重量0.5g/粒。采用PVC板和铝箔泡罩对成品进行包装。

实施例2

将符合质量要求且洋蓟酸含量不低于5％的朝鲜蓟提取物进行Co⁶⁰辐照灭菌，剂量6kGy，检验合格后脱去外包装进入洁净区，粉碎过80目筛，备用；然后按照以下步骤制备朝鲜蓟软胶囊：

1)将500g大豆油加热至70℃，加入10g蜂蜡、20g吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入300g朝鲜蓟提取物，搅拌均匀后，转移至胶体磨中，搅拌研磨25min至均匀，冷却至30℃，得到料液；

2)按处方量(明胶：甘油：水＝10：4：10)的比例取好各组分，在水中加入0.15％羟苯乙酯、0.3％氧化铁棕，混合均匀后，与甘油混合，然后加入明胶浸渍2h，在80℃水浴中加热至溶解，随后在65℃保温搅拌；密闭配胶罐，开启真空泵抽真空(真空度0.08MPa)，进行真空脱气约6h，至气泡脱净且明胶全部溶解为止，经100目尼龙筛网过滤，得到胶液；

3)将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液用软胶囊机压制成软胶囊，整个压丸过程，喷体温度保持39℃，软胶囊机转速保持4r/min；然后将压制好的软胶囊置于转笼滚动定型，定型温度26℃、相对湿度20％，定型时间4h；

4)用95％乙醇对步骤3)定型好的软胶囊进行洗丸，洗至软胶囊表面光洁且无油脂后取出；

5)将步骤4)洗丸后的软胶囊放入凉盘，置于洁净干燥室内，在温度26℃、相对湿度35％下干燥36h；将干燥的软胶囊转到检丸室，进行灯检，除去大小丸、异形丸、瘪丸、破裂丸、漏油丸、异色丸等不合格的软胶囊，合格产品即为成品，成品的外壳厚度0.75～0.80mm，内容物重量0.5g/粒。采用PVC板和铝箔泡罩对成品进行包装。

实施例3

将符合质量要求且洋蓟酸含量不低于5％的朝鲜蓟提取物进行Co⁶⁰辐照灭菌，剂量6kGy，检验合格后脱去外包装进入洁净区，粉碎过110目筛，备用；然后按照以下步骤制备朝鲜蓟软胶囊：

1)将600g大豆油加热至70℃，加入15g蜂蜡、20g吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入300g朝鲜蓟提取物，搅拌均匀后，转移至胶体磨中，搅拌研磨25min至均匀，冷却至40℃，得到料液；

2)按处方量(明胶：甘油：水＝10：4：10)的比例取好各组分，在水中加入0.15％羟苯乙酯、0.3％氧化铁棕，混合均匀后，与甘油混合，然后加入明胶浸渍2h，在75℃水浴中加热至溶解，随后在65℃保温搅拌；密闭配胶罐，开启真空泵抽真空(真空度0.08MPa)，进行真空脱气约6h，至气泡脱净且明胶全部溶解为止，经100目尼龙筛网过滤，得到胶液；

3)将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液用软胶囊机压制成软胶囊，整个压丸过程，喷体温度保持40℃，软胶囊机转速保持3r/min；然后将压制好的软胶囊置于转笼滚动定型，定型温度26℃、相对湿度20％，定型时间4h；

4)用95％乙醇对步骤3)定型好的软胶囊进行洗丸，洗至软胶囊表面光洁且无油脂后取出；

5)将步骤4)洗丸后的软胶囊放入凉盘，置于洁净干燥室内，在温度26℃、相对湿度35％下干燥36h；将干燥的软胶囊转到检丸室，进行灯检，除去大小丸、异形丸、瘪丸、破裂丸、漏油丸、异色丸等不合格的软胶囊，合格产品即为成品，成品的外壳厚度0.75～0.80mm，内容物重量0.5g/粒。采用PVC板和铝箔泡罩对成品进行包装。

实施例4

将符合质量要求且洋蓟酸含量不低于5％的朝鲜蓟提取物进行Co⁶⁰辐照灭菌，剂量6kGy，检验合格后脱去外包装进入洁净区，粉碎过110目筛，备用；然后按照以下步骤制备朝鲜蓟软胶囊：

1)将500g大豆油加热至70℃，加入10g蜂蜡、20g吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入300g朝鲜蓟提取物，搅拌均匀后，转移至胶体磨中，搅拌研磨25min至均匀，冷却至50℃，得到料液；

2)按处方量(明胶：甘油：水＝10：4：10)的比例取好各组分，在水中加入0.15％羟苯乙酯、0.3％氧化铁棕，混合均匀后，与甘油混合，然后加入明胶浸渍2h，在75℃水浴中加热至溶解，随后在65℃保温搅拌；密闭配胶罐，开启真空泵抽真空(真空度0.08MPa)，进行真空脱气约4h，至气泡脱净且明胶全部溶解为止，经100目尼龙筛网过滤，得到胶液；

3)将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液用软胶囊机压制成软胶囊，整个压丸过程，喷体温度保持41℃，软胶囊机转速保持3r/min；然后将压制好的软胶囊置于转笼滚动定型，定型温度26℃、相对湿度20％，定型时间4h；

4)用95％乙醇对步骤3)定型好的软胶囊进行洗丸，洗至软胶囊表面光洁且无油脂后取出；

5)将步骤4)洗丸后的软胶囊放入凉盘，置于洁净干燥室内，在温度26℃、相对湿度35％下干燥24h；将干燥的软胶囊转到检丸室，进行灯检，除去大小丸、异形丸、瘪丸、破裂丸、漏油丸、异色丸等不合格的软胶囊，合格产品即为成品，成品的外壳厚度0.75～0.80mm，内容物重量0.5g/粒。采用PVC板和铝箔泡罩对成品进行包装。

表1为不同粒度的朝鲜蓟提取物在不同时间的沉降体积比，说明了浸膏粉粒径的大小对内容物的稳定性有一定的影响，粒径越小内容物达到沉降平衡时沉降体积比越大，物理稳定性越好，当浸膏粉粒径小于110目时对内容物达沉降平衡后的体积比影响不大，而且考虑到粒径过小会增大体系吉布斯能，降低稳定性，因此，浸膏粉研磨粉粹至全部通过110目筛效果较好，可以制备稳定的软胶囊内容物。

表1不同粒度朝鲜蓟提取物在不同时间的沉降体积比(％)

表2为朝鲜蓟提取物与分散介质(大豆油)在不同比例的情况下对得到的软胶囊的内容物流动性的影响，说明了朝鲜蓟提取物干浸膏粉与大豆油比例为(10:0.8～1)时，粘度大，分散性差；比例为时10:6时，粘度较大，分散性较差；比例为10:4时，粘度适中，分散性好，流动性好。结果表明单纯依靠药物粉末与大豆油混悬，不能达到内容物均匀性的要求，因此，内容物处方中需加入助悬剂、润湿剂等物质以改善药物粉末的均匀性，保证制剂剂量的准确性。

表2不同比例的朝鲜蓟提取物与分散介质对内容物流动性的影响

表3为助悬剂(蜂蜡)用量(助悬剂占药物和分散介质总量的比例)对得到的软胶囊的内容物流动性和稳定性的影响，说明了使用蜂蜡，当其用量在4％时助悬效果较好，72h时均能达到沉降平衡，观察72h时沉降体积比不再发生变化，但助悬剂的用量在6％时会造成混悬物的粘度过大，重新分散性差，综合考虑内容物压制软胶囊时要求的重新分散性及一定的流动性，选定沉降体积比、重新分散性及粘度均适中的蜂蜡作为内容物基质的助悬剂，用量为4％时效果较好。

表3助悬剂用量对内容物流动性、稳定性的影响

表4为不同润湿剂对得到的软胶囊的内容物流动性和稳定性的影响，说明了润湿剂的加入提高了内容物的沉降体积比，提高了朝鲜蓟提取物浸膏粉与大豆油的亲和性，更易分散，且对其重新分散性及粘度无明显影响。吐温80对沉降体积比的改善明显，效果较好。

表4不同润湿剂对内容物流动性、稳定性的影响

表5为不同用量的润湿剂(吐温80)对得到的软胶囊的内容物流动性和稳定性的影响，说明了润湿剂的加入提高了内容物的沉降体积比，提高了朝鲜蓟提取物浸膏粉与大豆油的亲和性，更易分散，且对其重新分散性及粘度无明显影响。当其用量达到后，继续增大用量对沉降体积比的改善不明显，因此，润湿剂的用量为1.5％时效果较好。

表5不同用量吐温80对内容物流动性、稳定性的影响

以上所述，仅为本发明较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (10)

1.一种朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：包括：

1)在45～75份温度为65～80℃的大豆油中加入0.5～7份蜂蜡、1～5份吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入15～45份朝鲜蓟提取物，该朝鲜蓟提取物过70～140目筛且其中洋蓟酸含量不低于4.5％；混合均匀后，搅拌研磨至均匀，冷却至25～55℃，得到料液；

2)在9～11份水中加入0.1～0.2％羟苯乙酯、0.25～0.35％氧化铁棕，混合均匀后，与2～6份甘油混合，然后加入9～11份明胶浸渍1.5～2.5h，在65～85℃下溶解，随后在50～70℃保温搅拌，然后在真空度0.07～0.09MPa下真空脱气3～7h至气泡脱净且明胶全部溶解后，过80～120目筛，得到胶液；

3)将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液压制成软胶囊，压制时喷体温度37～44℃，转速2～5r/min，然后在温度16～28℃、相对湿度18～37％下定型3～5h；

4)用92～98％乙醇对步骤3)定型好的软胶囊进行洗丸；

5)将步骤4)洗丸后的软胶囊在温度20～28℃、相对湿度18～37％下干燥22～38h，得到成品，成品的外壳厚度0.70～0.85mm，内容物重量0.4～0.9g/粒。

2.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，在50～70份温度为70～75℃的大豆油中加入1～6份蜂蜡、2～4份吐温80，搅拌溶解后，在搅拌下加入20～40份朝鲜蓟提取物，该朝鲜蓟提取物过80～120目筛且其中洋蓟酸含量不低于5％；混合均匀后，搅拌研磨15～30min至均匀，冷却至30～50℃，得到料液。

3.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，在10份水中加入0.15％羟苯乙酯、0.3％氧化铁棕，混合均匀后，与3～5份甘油混合，然后加入10份明胶浸渍2h，在70～80℃下溶解，随后在55～65℃保温搅拌，然后在真空度0.08MPa下真空脱气4～6h至气泡脱净且明胶全部溶解后，过100目筛，得到胶液。

4.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，明胶、甘油和水的比例为10:4:10。

5.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，将步骤1)得到的料液和步骤2)得到的胶液压制成软胶囊，压制时喷体温度39～42℃，转速2.5～4r/min，然后在温度18～26℃、相对湿度20～35％下定型4h。

6.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，采用胶体磨进行搅拌研磨。

7.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，采用软胶囊机进行压制。

8.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中，洗丸应洗至软胶囊表面光洁且无油脂。

9.根据权利要求1所述的朝鲜蓟提取物软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤5)中，将步骤4)洗丸后的软胶囊在温度22～26℃、相对湿度20～35％下干燥24～36h，得到成品，成品的外壳厚度0.75～0.80mm，内容物重量0.5～0.8g/粒。

10.一种根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法所制备的朝鲜蓟提取物软胶囊。