CN107961167B - 一种胎盘提取物凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

一种胎盘提取物凝胶制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种胎盘提取物凝胶制剂，该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有100‑150ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由去离子水、右旋糖酐、聚乙二醇4000、甘油和氯化胆碱组成，该胎盘提取物凝胶制剂，在凝胶基质中加入聚乙二醇4000微囊、右旋糖酐和氯化胆碱的混合物可以提高凝胶制剂的稳定性，并且可用于长期保存胎盘提取物，不会影响胎盘提取物内活性成分的存活率。

Description

一种胎盘提取物凝胶制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于凝胶制剂技术领域，特别涉及一种胎盘提取物凝胶制剂及其制备方法。
背景技术
胎盘提取物，是胎盘干细胞经过特殊培养后分泌出的多种生命活性物质，包括蛋白质、多肽、细胞生长因子和生物活性因子等多种成分，经过特殊的分离提取工艺和加工手段，将其中的多种有效活性成分浓缩制成的物质。胎盘提取物中的多种生命活性成分具有复杂的生理作用，每种成分都可以对许多组织器官产生影响，同时每种形式生理机能的提高也不是单一因子的作用，而是需要多种因子的相互协调作用，因此胎盘提取物比单一的细胞因子具有更好的抗衰老、活化机体功能的功效。
胎盘提取物的制剂一般为冻干粉，例如CN102600057公开了一种人胎盘干细胞提取物冻干粉及其制备方法与应用，但是冻干粉的制备过程复杂。凝胶制剂指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。其制备过程简单，使用方面，所以其具有广阔的应用前景。
制备凝胶常用的基质包括羟丙甲基纤维素、丙烯酸树脂等，但凝胶制剂在制备过程中会使用大量的高分子药用辅料，其严重影响凝胶制剂的质量和各性能，并且会对胎盘提取物内的活性成分的产生严重的吸附作用。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种胎盘提取物凝胶制剂，该冻凝胶制剂具有很好的稳定性及各项其他性能。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供一种胎盘提取物凝胶制剂，该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有100-150ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量份数的组分组成：
Figure BDA0001516330560000021
本发明提供的胎盘提取物可以通过常规的方法提取出蛋白质、多肽、细胞生长因子和生物活性因子等多种成分，例如可以通过如下方法制备：收集经过培养的胎盘胎盘提取物无血清上清，0.45μm滤膜过滤，采用截留分子量为3KD的过滤膜进行胎盘胎盘提取物无血清上清的浓缩，用0.22μm滤膜过滤，即得胎盘干细胞提取物。
进一步的改进，所述聚乙二醇4000微囊是由如下重量份数成分制备而成：
聚乙二醇4000 2.5-4.5
木糖醇酐单硬脂酸酯 0.5-1
本发明通过在凝胶制剂内加入聚乙二醇4000微囊一方面其可以起到凝胶基质的作用，另一方面可以降低凝胶基质的使用量，并且整个凝胶制剂中没有用到羟丙甲基纤维素、丙烯酸树脂等高分子药用辅料就可以制成凝胶制剂，并且该聚乙二醇4000微囊与右旋糖酐和氯化胆碱的混合物可显著提高凝胶制剂的稳定性，并且其不会影响胎盘提取物内活性成分的存活率。
进一步的改进，该聚乙二醇4000微囊是通过如下方法制备的到的：将木糖醇酐单硬脂酸酯置于75℃水浴中加热，趁热加入聚乙二醇4000，转速为2000转/min，搅拌20min，获得均匀物，向均匀物内加入冷的石油醚，继续搅拌，使均匀物凝固，滤过，自然干燥，制得粒径范围为25-50μm的聚乙二醇4000微囊。
严格控制聚乙二醇4000微囊的制备过程，可以提高聚乙二醇4000微囊的成型率，提高聚乙二醇4000微囊在水中的分散率，进而提高该聚乙二醇4000在水中的溶解性能，保证其能够起到很好地稳定胎盘提取物的作用。
进一步的改进，所述凝胶基质还包括重量份数为1.5-2.9份的卵磷脂复合物。
进一步的改进，所述卵磷脂复合物是由如下重量份的成分制备而成：
卵磷脂 0.8-1.5
预胶化淀粉 0.5-1
卡波姆 0.2-0.4。
本发明通过在凝胶基质中加入卵磷脂复合物，其可以显著提高凝胶制剂的透皮吸收性能，还可以提高胎盘提取物在凝胶基质内的分散性，并且加入的卵磷脂复合物不会对胎盘提取物产生干扰和吸附作用，其可以在胎盘提取物周围形成一夹药膜，进而使得胎盘提取物能够发挥缓释的作用，还可以起到二次稳定性的作用。
进一步的改进，所述凝胶基质还包括重量份数为0.2-0.4份的十八烷基三甲基氯化铵和0.15-0.22份的甘油单硬脂酸酯。
本发明通过在凝胶基质加入十八烷基三甲基氯化铵和甘油单硬脂酸酯可以显著提高凝胶制剂与皮肤的粘结性，可显著降低凝胶制剂对皮肤的刺激性。
进一步的改进，所述凝胶制剂主要由下列重量份数的组分组成：
去离子水 80
右旋糖酐 0.5
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000041
卵磷脂复合物
Figure BDA0001516330560000042
本发明另一方面提供一种胎盘提取物凝胶制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：
S1：制备聚乙二醇4000微囊；
S2：制备卵磷脂复合物；
S3：将聚乙二醇4000微囊溶于去离子水中，静置过液，加入甘油、右旋糖酐和氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，加入卵磷脂复合物、十八烷基三甲基氯化铵和甘油单硬脂酸酯，搅拌10min，转速1200转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有100-150ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
进一步的改进，所述聚乙二醇4000微囊的制备方法为：将木糖醇酐单硬脂酸酯置于75℃水浴中加热，趁热加入聚乙二醇4000，转速为2000转/min，搅拌20min，获得均匀物，向均匀物内加入冷的石油醚，继续搅拌，使均匀物凝固，滤过，自然干燥，制得粒径范围为25-50μm的聚乙二醇4000微囊。
进一步的改进，所述卵磷脂复合物的制备方法为：将卵磷脂、预胶化淀粉和卡波姆溶于乙醇中，卵磷脂、预胶化淀粉及卡波姆的重量份总和与乙醇的重量份比为1:1.3，于旋转蒸发仪上减压蒸发成膜，将所得膜溶于水中，经水化后，过滤，制得卵磷脂复合物。
本发明制备的凝胶制剂具有很高的稳定性。
本发明提供的胎盘提取物凝胶制剂，在凝胶基质中加入聚乙二醇4000微囊、右旋糖酐和氯化胆碱的混合物可以提高凝胶制剂的稳定性，并且可用于长期保存胎盘提取物，不会影响胎盘提取物内活性物质的存活。
具体实施方式
实施例1 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有100ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 70g
右旋糖酐 0.3g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000051
Figure BDA0001516330560000061
实施例2 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 75g
右旋糖酐 0.6g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000062
聚乙二醇4000微囊是通过如下方法制备得到的：将0.7g木糖醇酐单硬脂酸酯置于75℃水浴中加热，趁热加入3.5g聚乙二醇4000，转速为2000转/min，搅拌20min，获得均匀物，向均匀物内加入冷的石油醚，继续搅拌，使均匀物凝固，滤过，自然干燥，制得粒径范围为25μm的聚乙二醇4000微囊。
实施例3 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有130ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
右旋糖酐 0.4g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000071
该凝胶制剂的制备方法为：
S1：制备聚乙二醇4000微囊：同实施例2；
S2：将聚乙二醇4000微囊溶于80g去离子水中，静置过液，加入2.5g甘油、0.4g右旋糖酐和1.5g氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
实施例4 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 77g
右旋糖酐 0.6g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000072
该凝胶制剂的制备方法同实施例3。
实施例5 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有110ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 72g
右旋糖酐 0.4g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000081
卵磷脂复合物
卵磷脂 0.8g
预胶化淀粉 0.5g
卡波姆 0.2g
聚乙二醇4000微囊是通过如下方法制备得到的:将0.6g木糖醇酐单硬脂酸酯置于75℃水浴中加热，趁热加入3g聚乙二醇4000，转速为2000转/min，搅拌20min，获得均匀物，向均匀物内加入冷的石油醚，继续搅拌，使均匀物凝固，滤过，自然干燥，制得粒径范围为50μm的聚乙二醇4000微囊；
卵磷脂复合物是通过如下方法制备得到的：将0.8g卵磷脂、0.5g预胶化淀粉和0.2g卡波姆溶于1.95g乙醇中，于旋转蒸发仪上减压蒸发成膜，将所得膜溶于水中，经水化后，过滤，制得卵磷脂复合物。
实施例6 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 75g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000091
卵磷脂复合物
卵磷脂 1g
预胶化淀粉 0.8g
卡波姆 0.3g
该凝胶制剂的制备方法为：
S1：制备聚乙二醇4000微囊：同实施例5；
S2：制备卵磷脂复合物：同实施例5；
S3：将聚乙二醇4000微囊溶于75g去离子水中，静置过液，加入2.2g甘油、0.5g右旋糖酐和1.5g氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，加入卵磷脂复合物，搅拌10min，转速1200转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
实施例7 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有150ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 85g
右旋糖酐 0.7g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000101
卵磷脂复合物
卵磷脂 1.5g
预胶化淀粉 1g
卡波姆 0.4g
该凝胶制剂的制备方法同实施例6。
实施例8 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有125ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000102
Figure BDA0001516330560000111
卵磷脂复合物
Figure BDA0001516330560000112
该凝胶制剂的制备方法为：
S1：制备聚乙二醇4000微囊：同实施例5；
S2：制备卵磷脂复合物：同实施例5；
S3：将聚乙二醇4000微囊溶于80g去离子水中，静置过液，加入2.5g甘油、0.5g右旋糖酐和1.5g氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，加入卵磷脂复合物、0.3g十八烷基三甲基氯化铵和0.2g甘油单硬脂酸酯，搅拌10min，转速1200转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有125ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
实施例9 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有140ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 82g
右旋糖酐 0.6g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000113
Figure BDA0001516330560000121
卵磷脂复合物
Figure BDA0001516330560000122
该凝胶制剂的制备方法同实施例8。
实施例10 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 70g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000123
卵磷脂复合物
Figure BDA0001516330560000124
Figure BDA0001516330560000131
该凝胶制剂的制备方法同实施例8。
对照例1 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有130ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000132
该凝胶制剂的制备方法为：
S1：制备聚乙二醇4000微囊：同实施例2；
S2：将聚乙二醇4000微囊溶于80g去离子水中，静置过液，加入2.5g甘油和1.5g异丙醇胺，搅拌10min，转速3500转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
对照例2 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有130ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
Figure BDA0001516330560000141
该凝胶制剂的制备方法为：
S2：将3.2g聚乙二醇4000和0.9g木糖醇酐单硬脂酸酯溶于80g去离子水中，静置过液，加入2.5g甘油、0.4g右旋糖酐和1.5g氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
对照例3 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有130ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
右旋糖酐 0.4g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000142
该凝胶制剂的制备方法为：制备方法同实施例3将木糖醇酐单硬脂酸酯换成甘油单硬脂酸酯。
对照例4 一种凝胶制剂
所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有130ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
右旋糖酐 0.4g
聚丙烯酸微囊
Figure BDA0001516330560000151
该凝胶制剂的制备方法为：制备方法同实施例3，将聚乙二醇4000换成甲基纤维素和聚丙烯酸。
对照例5 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 75g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000152
Figure BDA0001516330560000161
磷脂酰丝氨酸复合物
磷脂酰丝氨酸 1g
预胶化淀粉 0.8g
羧甲基纤维素钠 0.3g
该凝胶制剂的制备方法为：制备方法同实施例6，将卵磷脂换成磷脂酰丝氨酸，将卡波姆换成羧甲基纤维素钠。
对照例6 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 75g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000162
Figure BDA0001516330560000171
该凝胶制剂的制备方法为：
S1：制备聚乙二醇4000微囊：同实施例5；
S2：将聚乙二醇4000微囊溶于75g去离子水中，静置过液，加入2.2g甘油、0.5g右旋糖酐和1.5g氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，加入1g卵磷脂、0.8g预胶化淀粉和0.3g卡波姆，搅拌10min，转速1200转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
对照例7 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有120ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 75g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000172
卵磷脂复合物
卵磷脂 1g
预胶化淀粉 0.8g
卡波姆 0.3g
该凝胶制剂的制备方法为：制备方法同实施例6，将预胶化淀粉换成淀粉。
对照例8 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有125ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000181
卵磷脂复合物
Figure BDA0001516330560000182
该凝胶制剂的制备方法为：同实施例8将十八烷基三甲基氯化铵换成十二烷基磺酸钠。
对照例9 一种凝胶制剂
该凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有125ng胎盘提取物，所述凝胶基质主要由下列重量的组分组成：
去离子水 80g
右旋糖酐 0.5g
聚乙二醇4000微囊
Figure BDA0001516330560000191
卵磷脂复合物
Figure BDA0001516330560000192
该凝胶制剂的制备方法：同实施例8将甘油单硬脂酸酯换成硬脂酸钠。
实验例1 凝胶制剂冻存后胎盘提取物活力的检测
取本发明实施例2-4和对照例1-4的凝胶制剂，置于液氮中，分别在的冻存1个月、2个月、3个月、6个月、9个月和12个月从液氮中取出，置于37℃的水浴中，复苏1-2min，计算胎盘提取物内活性成分的存活率，检测结果见表1。
表1 各实施例和对照例凝胶制剂胎盘提取物活率的检测结果
Figure BDA0001516330560000201
从表中可以看出，本发明提供的凝胶制剂性质稳定，可以长时间保存胎盘提取物，保存12个月后，细胞存活率均超过88.6％，表明本发明提供的凝胶制剂可以用于长时间保存胎盘提取物，从对照例的凝胶制剂的存活率可以看出，当对凝胶制剂中的各成分进行替换、删除或者改变微囊的制备方法均会影响凝胶制剂冻存的活性成分的存活率及冻存的时间。
实验例2 体外皮肤吸收试验
实验方法：取成年雄性大鼠，处死剥离腹部皮肤，在进行脱毛处理，置于生理盐水中备用，采用Franz扩散池，有效渗透面积为0.85cm2，接收介质为生理盐水，接受池体积为5mL。
将处理后的大鼠皮肤均匀分成等面积的5块，分为试验1组、试验2组、对照1-3组，试验1组的皮肤块涂覆本发明实施例4的凝胶制剂，试验例2组的皮肤块涂覆本发明实施例6的凝胶制剂，对照1-3组的皮肤块分别涂覆对照例5-7的凝胶制剂；每块皮肤各涂覆1g凝胶制剂，将涂覆凝胶制剂的皮肤块置于供给池中于37℃、500r/min进行透皮试验，分别于0.5、1、2、4、6、8、10、12h将全部接受液去除(同时补充等量生理盐水)，8000r/min离心10min，取上清液，采用台盼蓝染色法计算胎盘提取物的个数，计算单位面积累积经皮渗透量Qn，以Qn对时间t作图，并对曲线中的直线部分线性回归，所得直线斜率即稳态渗透速率Js(ng/cm2·h)，结果见表2。
表2 体外透皮吸收试验结果(n＝3)
Figure BDA0001516330560000211
从表中可以看出，在凝胶基质中加入卵磷脂复合物可显著提高凝胶制剂的皮肤渗透性。
实验例3 体外皮肤刺激性实验
取成年健康家兔8只，雌雄各半，体重1.2kg，将家兔背部脊柱两侧毛脱掉，脱毛面积每侧约为12cm2。随机分为4组，完整试验1组、试验2组、对照1组和对照2组，试验1组家兔涂覆实施例4的凝胶制剂，试验2组家兔涂覆实施例8的凝胶制剂，对照1组涂覆对照例8的凝胶制剂，对照2组涂覆对照例9的凝胶制剂，连续涂覆7天，于1、24、48、72h结果观察涂覆处有无红斑和水肿等症状，按照表3进行评分，结果见表4。
表3 皮肤刺激反应评分标准
Figure BDA0001516330560000212
Figure BDA0001516330560000221
表4 凝胶制剂刺激性评分结果
Figure BDA0001516330560000222
表明本发明在凝胶基质中加入十八烷基三甲基氯化铵和甘油单硬脂酸酯的混合物可以降低凝胶制剂对皮肤的刺激性。

Claims (3)

1.一种胎盘提取物凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂由胎盘提取物和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有100-150ng胎盘提取物，所述凝胶基质由下列重量份数的组分组成：
Figure FDA0002842022160000011
所述卵磷脂复合物是由如下重量份的成分制备而成：
卵磷脂 0.8-1.5
预胶化淀粉 0.5-1
卡波姆 0.2-0.4；
所述聚乙二醇4000微囊是由如下重量份数成分制备而成：
聚乙二醇4000 2.5-4.5
木糖醇酐单硬脂酸酯 0.5-1；
所述聚乙二醇4000微囊是通过如下方法制备得到的：将木糖醇酐单硬脂酸酯置于75℃水浴中加热，趁热加入聚乙二醇4000，转速为2000转/min，搅拌20min，获得均匀物，向均匀物内加入冷的石油醚，继续搅拌，使均匀物凝固，滤过，自然干燥，制得粒径范围为25-50μm的聚乙二醇4000微囊；
所述卵磷脂复合物是通过如下方法制备得到的：将卵磷脂、预胶化淀粉和卡波姆溶于乙醇中，卵磷脂、预胶化淀粉及卡波姆的重量份总和与乙醇的重量份比为1:1.3，于旋转蒸发仪上减压蒸发成膜，将所得膜溶于水中，经水化后，过滤，制得卵磷脂复合物；
所述凝胶制剂是通过如下方法制备得到的：
S1：制备聚乙二醇4000微囊；
S2：制备卵磷脂复合物；
S3：将聚乙二醇4000微囊溶于去离子水中，静置过液，加入甘油、右旋糖酐和氯化胆碱，搅拌10min，转速3500转/min，加入卵磷脂复合物、十八烷基三甲基氯化铵和甘油单硬脂酸酯，搅拌10min，转速1200转/min，制得凝胶基质，以每g所述凝胶基质中含有100-150ng胎盘提取物的量加入胎盘提取物，搅拌均匀，即得。
2.如权利要求1所述的胎盘提取物凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶基质还包括重量份数为0.2-0.4份的十八烷基三甲基氯化铵和0.15-0.22份的甘油单硬脂酸酯。
3.如权利要求2所述的胎盘提取物凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶基质由下列重量份数的组分组成：
Figure FDA0002842022160000021
Figure FDA0002842022160000031
卵磷脂复合物
Figure FDA0002842022160000032
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US20130309317A1 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Gwo Xi Stem Cell Applied Technology Co. Ltd. Food supplement increase cd34 stem cells and telomerase activity
CN103494767B (zh) * 2013-10-11 2014-12-10 哈尔滨欧替药业有限公司 雌三醇阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
TW201603818A (zh) * 2014-06-03 2016-02-01 組織科技股份有限公司 組成物及方法
CN106538512B (zh) * 2016-10-08 2019-07-30 北京汉氏联合干细胞研究院有限公司 一种保持冻存细胞活性的干细胞凝胶制剂及其应用
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