CN107951836A - 一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用。该麝香酮栓剂，包括蒸馏水、PEG4000、PEG400、吐温‑80、单硬脂酸甘油酯、麝香酮。麝香酮栓剂用于治疗痔疮，直接作用于患处，起效快，同时避免了肝脏首过作用，提高其生物利用度。

Description

一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及麝香酮药物及应用技术领域，特别是涉及一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用。
背景技术
痔疮是直肠末端粘膜下和肛管皮肤下的直肠静脉丝发生扩大、曲张所形成的柔软的静脉团。临床上分为内痔、外痔和混合痔。是一种常见的肛肠疾病。其临床表现以排便时出血、直肠脱出、肿痛为主要症状。
现在治疗痔疮的药物多采用内服胶囊剂和片剂等，起效较慢。药物经过肝脏首过作用，降低药效，还可能对肝脏造成损害。
麝香酮是麝香中主要活性成分之一，具有消肿、止痛的功效。针对常用内服制剂起效慢、疗效不佳的问题，开发能够直接作用于患处，起效快，同时可避免肝脏首过作用，提高其生物利用度的麝香酮新剂型是本发明要解决的技术问题。
发明内容
本发明就是针对上述存在的缺陷而提供一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用。麝香酮栓剂用于治疗痔疮，直接作用于患处，起效快，同时避免了肝脏首过作用，提高其生物利用度。
本发明的一种麝香酮栓剂及其制备方法和应用技术方案为：一种麝香酮栓剂，包括PEG4000、PEG400、甘油、蒸馏水、吐温-80、单硬脂酸甘油酯、麝香酮。
一种麝香酮栓剂，包括按重量比的以下成分：PEG4000 5.0-9.0g、PEG400 4.0-8.0g、蒸馏水4.0-8.0g、吐温-80 0.2-0.4g、单硬脂酸甘油酯6.0-10.0g、麝香酮5.0-1000.0mg。
一种麝香酮栓剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取PEG4000 5.0-9.0g、PEG400 4.0-8.0g及4.0-8.0g蒸馏水于水浴加热使融化，搅拌均匀，制成水溶性基质。
(2)将6.0-10.0g单硬脂酸甘油酯于75～85℃水浴加热使融化搅拌均匀，加入以上水溶性基质混合均匀，精密称取5.0-150.0mg麝香酮缓缓加入熔融的基质中，加入0.2-0.4g吐温-80，边搅拌边加入，搅匀。
(3)将上述均匀混合物注入已涂好液体石蜡的栓剂模具中，降至室温，冷冻，取出，削去溢出部分，脱模即得。
步骤(1)水浴加热温度为75～85℃。
步骤(3)冷冻具体为：置于-20℃环境下冷冻0.5h。
所述的麝香酮栓剂在治疗痔疮中的应用
本发明的有益效果为：
(1)本发明的麝香酮栓剂可明显缩小大鼠溃疡面积，改善大鼠局部症状，降低大鼠痔疮病理组织iNOS含量水平，对小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，并且明显缩短小鼠的出血时间和凝血时间。本发明药物是肛门给药，相比传统口服药物，可以防止胃酸和消化道酶对药物的破坏，免除药物对胃粘膜的直接刺激，减轻了肝脏的负担。同时由于直接作用于痔疮部位，吸收比口服药快得多，效果也能得到更大发挥。
(2)本发明提供的麝香酮栓剂制备无需昂贵的仪器设备，操作简单，重复率高，得到的麝香酮栓剂性能稳定，适合推广于工业化大生产。
附图说明：
图1所示为本发明实例3实验一中各组动物病理组织匀浆中iNOS含量的比较，其中，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。与MHO组比较，#P<0.05，##P<0.01。
具体实施方式：
为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案，但是本发明并不局限于此。
实施例1
称取PEG40007.0g、PEG400 6.0g及6.0g蒸馏水于水浴加热(75～85℃)使融化，搅拌均匀，制成水溶性基质。将8.0g单硬脂酸甘油酯于75～85℃水浴加热使融化搅拌均匀，加入以上水溶性基质混合均匀，精密称取26.0mg麝香酮缓缓加入熔融的基质中，加入0.3g吐温-80，边搅拌边加入，搅匀。将上述均匀混合物注入已涂好的液体石蜡的栓剂模具中，降至室温，置于-20℃进行冷却0.5h后，取出，削去溢出部分，脱模即得，拟制备栓剂总数为100粒。
实施例2
称取PEG40007.0g、PEG400 6.0g及6.0g蒸馏水于水浴加热(75～85℃)使融化，搅拌均匀，制成水溶性基质。将8.0g单硬脂酸甘油酯于75～85℃水浴加热使融化搅拌均匀，加入以上水溶性基质混合均匀，精密称取52.5mg麝香酮缓缓加入熔融的基质中，加入0.3g吐温-80，边搅拌边加入，搅匀。将上述均匀混合物注入已涂好的液体石蜡的栓剂模具中，降至室温，置于-20℃进行冷却0.5h后，取出，削去溢出部分，脱模即得，拟制备栓剂总数为100粒。
实施例3
本发明所制备的麝香酮栓剂的药效动物实验结果如下：
实验一：麝香酮痔疮栓对对大鼠痔急性发作相近模型的影响
取Wistar大鼠70只进行大鼠痔急性发作相近模型制备，造模方法为常规碘伏棉球消毒肛周皮肤后，采用75％冰醋酸0.05ml注射于每只大鼠肛门外周皮下。于注射后24h肛门局部形成溃疡，伴有红肿、炎性渗出。参照局部症状四级评分标准(见表1)，按标准评分，分值在4分以下的动物排除实验，其他动物为造模成功。筛选出造模成功的动物称重后随机分为5组：模型组，马应龙痔疮栓组(MHO)(0.2粒/kg)，麝香酮栓剂高剂量组(MHD)(4.20mg/kg)、麝香酮栓剂中剂量组(MMD)(2.10mg/kg)、麝香酮栓剂低剂量组(MLD)(1.05mg/kg)，每组10只。造模成功后第一天，模型组以空白基质栓塞肛，每日1次，每次1粒；马应龙痔疮栓组以马应龙痔疮栓塞肛，每日1次，每次1粒，麝香酮栓剂高、中、低剂量组分别以麝香酮高剂量栓、中剂量栓、低剂量栓塞肛，每日1次，每次1粒，连续7d给药。于末次给药后24h(第8天)观察后处死动物。
表1局部症状四级评分标准
比较给药后第2、4、7天各组间溃疡面积及局部症状四级评分，结果见表2、表3。与模型组相比，麝香酮高剂量组、中剂量组、低剂量组和马应龙痔疮栓组均可明显缩小大鼠溃疡面积，显效时间分别为给药后2天、4天、7天、4天。结果表明麝香酮可显著降低75％冰醋酸造成的大鼠肛门溃疡面积，高剂量组见效最快，效果最好。
表2各组动物给药后溃疡面积比较(n＝10)
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
表3各组动物给药后局部症状评分比较(n＝10)
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
给药7天后，切除大鼠痔疮病理组织，粉碎成匀浆，离心得到上清液，用酶联免疫吸附试验(ELSA)法检测测定各组样品的iNOS含量。研究结果发现，与模型组相比，麝香酮栓剂中、高剂量组、马应龙痔疮栓组iNOS含量均显著降低，且麝香酮栓剂高剂量组iNOS含量水平最低。结果见说明书附图图1。结果表明麝香酮可明显降低模型大鼠肛门局部组织的炎性损伤程度。
实验二：麝香酮痔疮栓对小鼠耳壳急性炎症的影响
取雄性KM小鼠50只,随机分为麝香酮栓剂高剂量组、中剂量组、低剂量组、马应龙麝香痔疮栓组和模型组，每组10只。取二甲苯0.05ml均匀涂于小鼠左耳前后两面致炎，0.5h后，各实验组小鼠致炎耳廓上分别均匀涂上麝香酮栓剂或马应龙麝香痔疮栓，对照组小鼠涂赋形剂，各0.3g。隔4h，将小鼠颈椎脱位致死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打孔器分别在同一部位打下一耳片，在分析天平上称重，求两耳片重量之差(Δmg)反映肿胀度。结果表明，对中、高剂量麝香酮栓剂对小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，且其抑制效果显著优于马应龙麝香痔疮栓。结果见表4。结果表明麝香酮具有很好的抗炎作用。
表4不同剂量麝香酮栓剂和马氏痔疮栓对二甲苯引起小鼠耳壳肿胀的影响
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。与MHO组比较，#P<0.05，##P<0.01。
实验三：麝香酮痔疮栓小鼠镇痛实验研究
取KM小鼠100只，随机平均分为5组，组别及给药方法同实施例实验一,给药30min后，每只鼠腹腔均注射0.6％醋酸溶液0.2ml，观察计算10min内各组出现扭体反应小鼠只数，计算各组镇痛百分率。结果：模型组中20只小鼠均出现扭体反应，镇痛百分率为0；麝香酮低剂量、中剂量、高剂量组出现扭体反应小鼠分别为13只、8只、2只，镇痛百分率分别为35％、60％、90％；马应龙痔疮栓出现扭体反应小鼠指数为6，镇痛百分率为70％。结果表明麝香酮痔疮栓具有明显的镇痛作用，且高剂量镇痛效果优于马应龙痔疮栓。
实验四：麝香酮痔疮栓对小鼠出血(断尾法)和凝血时间的影响
按0.3g/只，将药物涂于小鼠尾部。取KM小鼠50只，随机平均分为对照组、马应龙痔疮栓组、麝香酮高剂量组、中剂量组、低剂量组5组，各组按给药量0.3g/只分别将药物涂于小鼠尾部，30min后，擦去剩余药物，将各组小鼠固定，剪尾2cm，立即记时，每隔30s用滤纸吸去血滴，至不再出血为止为出血时间。另取小鼠50只，随机平分为5组，给药方法同上，30min后，用眼科弯镊迅速摘去一侧眼球，即有血液流出。于载玻片的两端各滴一滴血，血滴直径约5mm，立即用秒表记时。每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动一次，并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝止，所历时间即凝血时间。另一滴血供最后复验，记录凝血时间。结果如表5所示，麝香酮各剂量组均可明显缩短小鼠的出血时间和凝血时间，且中、高剂量麝香酮促凝血作用显著优于马氏痔疮栓。
表5不同剂量麝香酮栓剂和马氏痔疮栓对小鼠出、凝血时间的影响
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。与MHO组比较，#P<0.05，##P<0.01。

Claims (6)

1.一种麝香酮栓剂，其特征在于，包括PEG4000、PEG400、甘油、蒸馏水、吐温-80、单硬脂酸甘油酯、麝香酮。
2.根据权利要求1所述的一种麝香酮栓剂，其特征在于，包括按重量比的以下成分：PEG4000 5.0-9.0g、PEG400 4.0-8.0g、蒸馏水4.0-8.0g、吐温-80 0.2-0.4g、单硬脂酸甘油酯6.0-10.0g、麝香酮5.0-150.0mg。
3.如权利要求1所述的一种麝香酮栓剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取PEG4000 5.0-9.0g、PEG400 4.0-8.0g及4.0-8.0g蒸馏水于水浴加热使融化，搅拌均匀，制成水溶性基质。
(2)将6.0-10.0g单硬脂酸甘油酯于75～85℃水浴加热使融化搅拌均匀，加入以上水溶性基质混合均匀，精密称取5.0-150.0mg麝香酮缓缓加入熔融的基质中，加入0.2-0.4g吐温-80，边搅拌边加入，搅匀。
(3)将上述均匀混合物注入已涂好液体石蜡的栓剂模具中，降至室温，冷冻，取出，削去溢出部分，脱模即得。
4.根据权利要求3所述的一种麝香酮栓剂，其特征在于，步骤(1)水浴加热温度为75～85℃。
5.根据权利要求3所述的一种麝香酮栓剂，其特征在于，步骤(3)冷冻具体为：置于-20℃环境下冷冻0.5h。
6.如权利要求1所述的麝香酮栓剂在治疗痔疮中的应用。
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