CN112656896B - 一种治疗痔疮的外用中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

一种中药组合物及其制备方法与应用，属于中药技术领域。为了解决现有的痔疮膏存在着达到止痛止血效果的作用时间较长等问题，本发明将乳香、没药、白芨、苦参和白芷进行配伍获得了一种能够治疗痔疮的中药组合物，利用饮用水提取中药组合物获得浸膏，与医用凡士林混合得到了一种可以治疗痔疮的外用软膏制剂。动物实验研究表明，所述外用软膏制剂不但能够达到与市售痔疮膏相同的治疗效果，而且与马应龙麝香痔疮膏相比，本发明获得的软膏可以有效缩短组织的出血凝血时间；抑制物理化学因素引起的组织部位的疼痛，提高动物的痛阈值；显著抑制毛细血管通透性增高，抗炎作用更强。

Description

一种治疗痔疮的外用中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

目前市售痔疮膏是临床常用的痔疮治疗药物，效果显著，但是在实际应用中存在着达到止痛止血效果的作用时间较长等问题。

发明内容

本发明为了解决现有的痔疮膏存在着达到止痛止血效果的作用时间较长等问题，提供了一种中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：乳香8～12份、没药8～12份、白芨13～17份、苦参13～17份和白芷8～12份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：乳香10份、没药 10份、白芨15份、苦参15份和白芷10份。

本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，具体步骤如下：

步骤一、取配方重量份的各原料混合后，按照原料质量的8倍加入饮用水，加热煮沸1h，过滤，收集滤液，残渣备用；

步骤二、取步骤一获得的残渣，按照原料质量的6倍加入饮用水，加热煮沸1h，过滤，收集滤液，残渣备用；

步骤三、取步骤二获得的残渣，按照原料质量的4倍加入饮用水，加热煮沸0.5h，过滤，收集滤液；

步骤四、合并步骤一、步骤二和步骤三得到的滤液，经蒸发器浓缩后获得浸膏。

进一步地限定，步骤一、步骤二和步骤三中所述过滤是指利用50目滤布进行过滤。

进一步地限定，步骤四中蒸发器的温度设置为55℃-65℃。

本发明还提供了所述中药组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用。

进一步地限定，所述药物的剂型为外用的软膏制剂。

进一步地限定，所述药物的制备方法为按照上述中药组合物的制备方法获得中药组合物的浸膏，将浸膏与20％的医用凡士林按照4.95:1～5:1的质量比混合均匀，灌装成管即得。

有益效果

本发明所述中药组合物从清热消肿止痛，收敛止血之法而立。方中以苦参为君，具有清热燥湿、止痒的功效。苦参性苦、寒；归心、肝、胃、大肠经。主治肠风下血，痔漏等。《仁斋直指方》中补充苦参的功能主治，谓其“治下部疮漏：苦参煎汤，日日洗之。”；《名医别录》中补充“疗恶疮下部匿，平胃气”。本方用之，一取清热燥湿以求本，又以疗疮止血而治标，故为君药，古今诸多治疗痔疮漏血方中多用本品。因本证以燥热内生，血液淤积为病机关键，为增君药之力，方中臣以乳香、白芨。乳香辛温，功可活血定痛、消肿生肌。两药配伍，乳香活血止痛，苦参止血、清热燥湿；二者相辅相成、寒温并用，共奏清热渗湿，活血止痛之功。苦参与白芨相须为用，白芨味辛温具有收敛止血，消肿敛疮生肌的功效；既可针对改善内痔便血等的主要兼症，又可增强全方消肿生肌之力。乳香与没药相须为用，两者具有散瘀定痛，消肿生肌之功。两药相伍外用，能起到敛疮生肌的作用和效果，可用来治疗皮肤软组织疮疡溃后久不收口之证。白芷有燥湿止痛，消肿排脓的功效，配合苦参既增强全方燥湿之力，又使脓排邪去加速疮口愈合。诸药合用共奏清热燥湿、消肿止痛、收敛止血生肌之功效，使诸症向愈。

根据本发明所述中药组合物的各组分药物的理化性质、主要有效成分的溶出影响以及临床剂型的适用范围，选择用饮用水提取处理中药组合物，该处理方式经过前期充分的文献检索，反复的实验摸索，工艺稳定各项指标符合规定，利于规模化生产。

由本发明所述中药组合物制成的治疗痔疮的药物为外用的软膏剂，具有较好的清热燥湿，活血消肿去腐生肌的作用，适用于各类痔疮，临床效果显著。此外，本发明选择制备成管状膏剂，适应临床需要，便于储存和使用，减低药物的刺激性与不良反应，便于携带。使用方法为痔疮便血、肿痛时，应将备用的注入管轻轻插入肛门内，挤入2克左右药膏；用于肛裂时，把药膏敷于裂口内。敷药前应将肛门洗净。

动物实验研究表明，本发明获得的治疗痔疮的软膏能够达到与市售痔疮膏相同的治疗效果，可以修复皮肤灼伤并促进肉芽组织增生。与马应龙麝香痔疮膏相比，本发明获得的软膏可以有效缩短组织的出血凝血时间；抑制物理化学因素引起的组织部位的疼痛，提高动物的痛阈值；显著抑制毛细血管通透性增高，抗炎作用更强。在安全性研究方面，本发明无毒性反应，对皮肤无明显刺激及过敏反应，对肛门粘膜无刺激。

实施例1：中药组合物的制备方法

步骤一、称取乳香10g、没药10g、白芨15g、苦参15g和白芷10g，混合后，加入0.48kg饮用水，加热煮沸1h，用50目纱布过滤，收集滤液，残渣备用。

步骤二、将步骤一获得的残渣与0.36kg饮用水混合，加热煮沸1h，用 50目纱布过滤，收集滤液，残渣备用。

步骤三、将步骤二获得的残渣与0.24kg饮用水混合，加热煮沸0.5h，用50目纱布过滤，收集滤液。

步骤四、合并步骤一、步骤二和步骤三获得的滤液，放入70℃蒸发器中浓缩后收集浸膏备用，浸膏的比重约为1.0。

实施例2：中药组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用

称取由中药组合物获得的浸膏2.53g，加入20％的医用凡士林0.51g，混合均匀，灌装成管即得治疗痔疮的外用软膏制剂。

(一)对本发明获得的治疗痔疮的外用软膏制剂(以下简称痔疮膏)进行安全性研究。

选取KM小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半。日本大耳兔，体重(2.2±0.2) kg，雌雄各半，豚鼠体重220g～280g，雌雄各半，以上动物均由北京维通利华实验动物公司提供，动物合格证号:SCXK(京)2016-0006。

1.急性毒性试验：家兔给药前24h将背部脊柱两侧剃毛，去毛面积约15 cm×10cm。破损皮肤准备:方法与完整皮肤相同，脱毛24h后消毒，用针头在皮肤上划痕，不伤真皮，轻度渗血为度。将家兔分为空白组和实验组，实验组为完整皮肤组和破损皮肤组，各2个剂量组，每组6只，雌雄各半。将痔疮膏均匀地涂敷于动物背部脱毛区，24h后，洗去受试药膏，连续观察7d。结果表明，痔疮膏对家兔无毒性反应。

2.皮肤刺激试验：完整皮肤准备和破损皮肤准备同急性毒性实验。将大剂量痔疮膏涂于完整及破损皮肤家兔背部左侧脱毛区，右侧脱毛区涂敷同面积的空白基质软膏，每组3只，24h给药，连续7d。除去家兔背部残留的膏体，观察停药后局部用药部位是否出现红斑和水肿，实验结果如表1所示，, 痔疮膏对家兔皮肤无明显刺激性。

表1.皮肤刺激试验结果

3.皮肤过敏试验：取豚鼠36只，分成三组，将豚鼠背部两侧毛剃掉，每侧范围约3cm×3cm，应用时去毛皮肤应无破损。每只分别以空白基质软膏 1g，痔疮膏1g，及1％2，4-二硝基氯苯0.2mL，涂于各组动物左侧脱毛区，持续6h，于第7天、第14天各重复1次，第28天用同样方法将痔疮膏和 1％2，4-二硝基氯苯涂于右侧脱毛区，激发6h后除去受试物，观察24、48、 72h皮肤过敏情况。结果表明，1％2，4-二硝基氯苯阳性组的致敏率为100％，空白基质对照组及痔疮膏组的动物未出现红斑和水肿。实验结果如表2所示，痔疮膏外用对豚鼠皮肤无过敏反应。

表2.皮肤过敏试验结果

4.肛门粘膜刺激试验：小鼠40只,随机分为2组,其中1组每天用痔疮膏 0.5g涂肛门1次,并保留3min,共10次。另1组为对照组,按涂赋形剂。结果: 涂药10天后,肉眼观察各小鼠肛门粘膜,未见红肿,经组织病理学检查,均未见异常改变。

(二)对本发明获得的治疗痔疮的外用软膏制剂(以下简称痔疮膏)进行药效学研究。

低剂量药物浓度为0.3g/mL，中剂量组(ZCGm)浸膏剂量为低剂量组 (ZCGl)的2倍，高剂量组(ZCGh)流浸膏剂量为低剂量组的4倍。马应龙麝香痔疮膏(MYL)由武汉马应龙药业集团股份有限公司生产。实验动物选择ICR小鼠、豚鼠，雌雄兼用，小鼠体质量18g～22g，豚鼠体质量220g～ 280g，以上动物均由黑龙江中医药大学实验动物中心提供(SCXK黑2018003)。

1.抗炎试验

1.1痔疮膏对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取雄性小鼠50只，随机分为痔疮膏(高、中、低剂量组)、马应龙麝香痔疮膏组和赋形剂对照组。取二甲苯0.05ml均匀涂于小鼠左耳前后两面致炎，0.5h后各实验组小鼠致炎耳廓上分别均匀涂上痔疮膏或马应龙麝香痔疮膏，对照组小鼠涂赋形剂。4h后将小鼠颈椎脱位致死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打孔器分别在同一部位打下一耳片，在分析天平上称重，求两耳片重量之差反映肿胀度，实验结果如表3所示，痔疮膏高、中、低三个剂量均能明显抑制二甲苯所致的耳部炎症反应,而且其高、中剂量组的抑制作用优于马应龙麝香痔疮膏

表3.痔疮膏对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

注：与模型组比较^**P<0.01

1.2痔疮膏对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

小鼠75只，随机分为赋形剂对照组，高、中、低剂量组和MYL组。各组实验动物腹腔注射受试药1h后，每只尾静脉注0.5％Evans蓝0.1ml随即每只腹腔内注射0.6％醋酸0.2ml。30min后颈椎脱位处死小鼠，用5ml蒸馏水冲洗腹腔数次，吸取腹腔液，1000r/min离心5min，取上清液，用721型分光光度计于590nm处比色，读取光密度(OD)值，结果如表4所示，痔疮膏高、中剂量对醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增高均有显著抑制作用,其作用亦明显优于马应龙痔疮膏,提示该药具有较强的抗炎效果。

表4.痔疮膏对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

注：与模型组比较^**P<0.01

2.镇痛作用

2.1痔疮膏对热板致痛的影响(热板法)

调节恒温器水温至(55.0±0.5)℃，将500ml烧杯放入其中，使烧杯底部接触水面。每次取雌性小鼠1只，放入烧杯内。记录自放入烧杯至出现舔后脚所需时间(s)，作为该鼠的痛阈值。凡30s内不出现舔后足者，弃之不用。依次测量各小鼠的痛阈值，取预选合格的小鼠100只，随机分为5组，组别同上，重新测痛阈1次。将两次痛阈的平均值作为该鼠给药前的痛阈值。然后各组均灌胃给药(分组及药量同上)，给药后的15、30、60min时分别测定各小鼠痛阈值。若60s仍无反应立即取出，其痛阈按60s计算。将两次痛阈的平均值作为该鼠给药前的痛阈值，实验结果如表5所示，高、中、低剂量痔疮膏对热传导引起的小鼠疼痛均有明显的抑制作用,表现为给药后 15min、30min和60min三个时间点的痛阈值都较给药前显著延长,而且高、中剂量组各时间点的痛阈提高百分率明显高于马应龙麝香痔疮膏。

表5.痔疮膏对热板致痛的影响

注：与模型组比较^**P<0.01

2.2痔疮膏对醋酸扭体反应的影响

小鼠100只，随机平均分为5组，组别及给药方法同上，给药30min后，每只鼠腹腔均注射0.6％醋酸溶液0.2ml，观察计算10min内各组出现扭体反应小鼠只数，计算各组镇痛百分率。结果:对照组中20只小鼠均出现扭体反应，镇痛百分率为0。痔疮膏各组与马应龙麝香痔疮膏组出现扭体反应鼠数皆为2只，镇痛百分率达90％，可见该药具有良好的镇痛作用。

3.止血试验

出血时间测定(断尾法)和凝血时间测定

小鼠50只，随机平均分为5组，直肠给药，剂量同上，30min后，将3 组小鼠固定，剪尾2cm，立即记时，每隔30s用滤纸吸去血滴，至不再出血为止为出血时间。另取小鼠50只，随机平分为5组，给药方法同上，30min 后，用眼科弯镊迅速摘去一侧眼球，即有血液流出。于载玻片的两端各滴一滴血，血滴直径约5mm，立即用秒表记时。每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动一次，并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝止，所历时间即凝血时间。另一滴血供最后复验，记录凝血时间。实验结果如表6 所示，与对照组相比较,痔疮3个剂量组小鼠的出血时间和凝血时间均显著缩短,而马应龙麝香痔疮膏组小鼠的出血和凝血时间延长,说明本发明所述痔疮膏止血效果明显。

表6.止血试验结果

注：与空白组比较:^△△P<0.01；与MYL比较:■■P<0.01

4.止痒试验

豚鼠50只,雌雄不限。随机平分为5组，实验前一日，给各组豚鼠右后足背剃毛，分别涂上痔疮膏高剂量、中剂量、低剂量各50mg，马应龙痔疮膏50mg、赋形剂50mg。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1cm²，局部再涂1次，末次涂药后10min开始在创面滴0.01％磷酸组胺液，每只 0.05ml，此后每隔3min依0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度，每次均为每只0.05ml，直至出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组胺总量为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈，结果如表7所示。

表7.止痒试验结果

注：与空白组对比^*P<0.05

与对照组相比较,痔疮3个剂量组小鼠的出血时间和凝血时间均显著缩短,而马应龙麝香痔疮膏组小鼠的出血和凝血时间延长,说明该药止血效果明显。在磷酸组胺致痒实验中,高剂量痔疮膏明显提高了豚鼠的致痒阈,提示该药具有止痒作用,其止痒效果与马应龙痔疮膏相比较,差别无显著性意义。

Claims (8)

1.一种治疗痔疮的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：乳香8~12份、没药8~12份、白芨13~17份、苦参13~17份和白芷8~12份。

2.根据权利要求1所述的治疗痔疮的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：乳香10份、没药10份、白芨15份、苦参15份和白芷10份。

3.权利要求1或2所述的治疗痔疮的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤一、取配方重量份的各原料混合后，按照原料质量的8倍加入饮用水，加热煮沸1h，过滤，收集滤液，残渣备用；

步骤二、取步骤一获得的残渣，按照原料质量的6倍加入饮用水，加热煮沸1h，过滤，收集滤液，残渣备用；

步骤三、取步骤二获得的残渣，按照原料质量的4倍加入饮用水，加热煮沸0.5h，过滤，收集滤液；

步骤四、合并步骤一、步骤二和步骤三得到的滤液，经蒸发器浓缩后获得浸膏。

4.根据权利要求3所述的治疗痔疮的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤一、步骤二和步骤三中所述过滤是指利用50目滤布进行过滤。

5.根据权利要求3所述的治疗痔疮的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤四中蒸发器的温度设置为55℃~65℃。

6.权利要求1或2所述的治疗痔疮的外用中药组合物在制备治疗痔疮的外用药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为外用的软膏制剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物的制备方法为按照权利要求3所述方法获得中药组合物的浸膏，将浸膏与20%的医用凡士林按照4.95:1~5:1的质量比混合均匀，灌装成管即得。