CN107941956A - 一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法 - Google Patents
一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107941956A CN107941956A CN201711298902.8A CN201711298902A CN107941956A CN 107941956 A CN107941956 A CN 107941956A CN 201711298902 A CN201711298902 A CN 201711298902A CN 107941956 A CN107941956 A CN 107941956A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tenofovir
- mobile phase
- enantiomter
- pmpa
- product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Abstract
本发明公开了一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法，包括如下步骤：1、用流动相配制替诺福韦待测品溶液；所述的流动相的配制方法为：配制磷酸二氢铵溶液，且用磷酸调节pH值至3.0～5.0，最终磷酸二氢铵浓度为10mmol/L～50mmol/L；2、先开启紫外光吸收检测器，使用波长为258～262nm的紫外光进行检测，然后将替诺福韦待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，所述的手性色谱柱以a‑酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂，再用流动相以0.4～0.8ml/min流速进行冲洗；3、根据色谱图算出诺福韦及其对映异构体的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。该方法简单，操作方便，并严格进行方法验证，科学严谨。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种替诺福韦(R-PMPA)及其对映异构体(S-PMPA)的高效液相色谱分析检测方法。
背景技术
替诺福韦：化学名称为R-9-[2-(二乙氧膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤，分子量为287.2，简称R-PMPA，其化学结构式为：
其对映异构体：化学名称为S-9-[2-(二乙氧膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤，分子量为287.2，简称S-PMPA，其化学结构式为：
富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，由吉利德公司研究开发，美国FDA分别于2001年和2008年批准其用于治疗艾滋病(HIV)和成人的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)。国内外的多项研究显示，TDF具有强大的抗HBV作用及低耐药性，对多种NAs治疗失败的CHB患者均有效，被美国肝病学会及欧洲肝病学会指南等国内外众多指南推荐为一线治疗药物。
替诺福韦是富马酸替诺福韦二吡呋酯合成过程中的关键中间体，它经过酯化和成盐两步后即可得到富马酸替诺福韦二吡呋酯。对于富马酸替诺福韦二吡呋酯，目前进口注册标准中规定其对映异构体的含量不得超过1.0％，所以在合成过程中，开发具有专属性的方法来检测控制中间体替诺福韦的对映异构体含量，并制定合理可行的对映异构体杂质限度，是替诺福韦中间体质量控制的重要部分，也是保证富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制剂产品质量的重要部分。
通过查阅大量中外文献及专利，目前还没有发现有通过类似液相色谱的方法来控制替诺福韦及其对映异构体含量的文献报道，不利于企业对产品质量的把控，所以目前亟需一种对替诺福韦及其对映异构体的分离分析常规方法。
发明内容
基于上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供了一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法，该方法简单，操作方便，满足了研发和生产的需求。
实现本发明上述目的所采用的技术方案为：
一种替诺福韦R-PMPA及其对映异构体S-PMPA的高效液相色谱分析检测方法，包括如下步骤：
1、取替诺福韦待测品，用流动相配制成替诺福韦待测品溶液；所述的流动相的配制方法为：配制磷酸二氢铵溶液，然后用磷酸调节pH值至3.0～5.0，得流动相，所述流动相中磷酸二氢铵浓度为10mmol/L～50mmol/L；
2、先开启紫外光吸收检测器，使用波长为258～262nm的紫外光进行检测，然后将步骤1.1所得的待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，所述的手性色谱柱以a-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂，再用流动相以0.4～0.8ml/min流速进行冲洗；
3、根据色谱图算出诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦待测品中替诺福韦及其对映异构体的含量。
进一步，所述的手性色谱柱的型号为DAICEL CHIRALPAK AGP，长度为150mm，填充剂粒径为5μm。
进一步，所述的流动相中磷酸二氢铵的浓度为30mmol/L，pH值为4.0。
进一步，所述的流动相的流速为0.6ml/min。
进一步，所述的紫外检测波长为260nm。
进一步，流动相冲洗时间为15min。
所述替诺福韦待测品可以为替诺福韦原料药。
与现有技术相比，本发明的有益效果和优点在于：
1、本发明实现了替诺福韦及其对映异构体的有效分离和检测，能够更好地实现对中间体替诺福韦和成品富马酸替诺福韦二吡呋酯的质量控制，提高最终产品的品质，保证了其临床用药的安全有效。
2、本发明的检测分析方法准确度高、灵敏度高、操作简便、成本低和分析时间短，为产品的研发和生产提供了简便、稳定、可靠的分析检测方法。
附图说明
图1为S-PMPA对照品溶液在实施例1检测条件下的HPLC分析图。
图2为R-PMPA对照品溶液在实施例1检测条件下的HPLC分析图。
图3为实施例1中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图4为实施例2中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图5为实施例3中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图6为实施例4中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图7为实施例5中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图8为实施例6中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图9为实施例7中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图10为实施例8中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图11为实施例9中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图12为实施例10中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图13为实施例11中S-PMPA和R-PMPA混合对照品溶液的HPLC分析图。
图14为实施例12中替诺福韦待测品溶液的HPLC分析图。
图15为实施例13中替诺福韦待测品溶液的HPLC分析图。
图16为实施例14中替诺福韦待测品溶液的HPLC分析图。
图17为实施例15中替诺福韦待测品溶液的HPLC分析图。
具体实施方式
以下实施例中，所用的仪器和试剂如下：
仪器：
DIONEX Ultimate 3000高效液相色谱仪，采用DAICEL CHIRALPAK AGP型手性色谱柱，内径为4.0mm，长度为150mm，该手性色谱柱以a-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂，填充剂粒径为5μm。
试剂：
磷酸二氢铵和磷酸均为分析级纯；
R-替诺福韦对照品和S-替诺福韦对照品为申请人根据常规技术自制；
流动相的配制方法如下：
将磷酸二氢铵用去离子水配制成磷酸二氢铵溶液，然后用磷酸溶液调节pH值至3.0～5.0，且使磷酸二氢铵的浓度为10mmol/L～50mmol/L；
混合对照品溶液的配制方法如下：
1、替诺福韦对映异构体(S-PMPA)对照品贮备液的配制：
精密称取S-PMPA对照品10.05mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
2、混合对照品溶液的配制：
精密称取R-PMPA对照品9.02mg置100ml量瓶中，再精密量取1ml S-PMPA对照品贮备液置于所述的100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
实施例1
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图3所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为5.150min，含量为90.05％；S-PMPA对照品的保留时间为6.237min，含量为9.95％，二者之间的分离度为2.86。
按照上述检测方法分别分析检测100μg/ml替诺福韦(R-PMPA)对照品和10μg/ml替诺福韦对映异构体(S-PMPA)对照品，结果如图1和图2所示，R-PMPA的保留时间为5.220min，S-PMPA的保留时间为6.277min。
实施例2
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH3.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图4所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为4.743min，含量为90.84％；S-PMPA对照品的保留时间为5.547min，含量为9.16％，二者之间的分离度为2.49。
实施例3
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH5.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图5所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为5.610min，含量为93.36％；S-PMPA对照品的保留时间为6.580min，含量为6.64％，二者之间的分离度为1.77。
实施例4
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度10mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图6所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为6.727min，含量为91.70％；S-PMPA对照品的保留时间为8.157min，含量为8.30％，二者之间的分离度为3.19。
实施例5
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度50mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图7所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为4.830min，含量为91.51％；S-PMPA对照品的保留时间为5.747min，含量为8.49％，二者之间的分离度为2.94。
实施例6
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.4ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图8所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为6.597min，含量为89.36％；S-PMPA对照品的保留时间为7.980min，含量为10.64％，二者之间的分离度为2.65。
实施例7
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.8ml/min
进样量：10μl
冲洗时间：15min
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图9所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为4.403min，含量为89.59％；S-PMPA对照品的保留时间为5.343min，含量为10.44％，二者之间的分离度为2.65。
实施例8
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：10℃；
2、所得HPLC如图10所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为5.430min，含量为91.43％；S-PMPA对照品的保留时间为6.870min，含量为8.57％，二者之间的分离度为3.71。
实施例9
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：30℃；
2、所得HPLC如图11所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为5.157min，含量为91.70％；S-PMPA对照品的保留时间为6.050min，含量为8.30％，二者之间的分离度为2.78。
实施例10
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-258nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图12所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为5.290min，含量为89.89％；S-PMPA对照品的保留时间为6.417min，含量为10.11％，二者之间的分离度为2.60。
实施例11
1、开启紫外光吸收检测器，将混合对照品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-262nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图13所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体对照品的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA对照品的保留时间为5.290min，含量为89.88％；S-PMPA对照品的保留时间为6.417min，含量为10.12％，二者之间的分离度为2.59。
表1各实施例结果汇总表
通过分析表1，综合准确度、分离度和样品保留时间来考虑，选择实施例1的方法条件作为最优条件进行样品检测。为进一步保证方法的准确性和灵敏度，通过S-PMPA对照品溶液稀释进样，考察信噪比，得到S-PMPA的定量限浓度为0.1005μg/ml，S-PMPA的检测限浓度为0.0335μg/ml。
以下实施例中用到的几个批号的替诺福韦待测品均为申请人根据现有常规技术制备的替诺福韦原料药，具体参考专利CN103848869A实施例5的合成方法，所得R-PMPA纯度为99.35％。
通过综合考虑分离度、样品保留时间和拖尾因子，选择实施例1条件作为最优条件进行4批样品检测。
实施例12
1、替诺福韦待测品溶液的配制：
精密称取替诺福韦待测品(批号17101601)10mg，置于100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
2、开启紫外光吸收检测器，将替诺福韦待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图14所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA的保留时间为5.297min，含量为99.78％；S-PMPA的保留时间为6.470min，含量为0.22％，二者之间的分离度为3.46。
为进一步保证方法科学性，通过杂质加标试验，向三份替诺福韦待测品溶液中分别加入S-PMPA对照品80％、100％和120％(以杂质S-PMPA限度1.0％作为基准)，得到加标回收率分别为93.15％、94.58％、96.22％。
实施例13
1、替诺福韦待测品溶液的配制：
精密称取替诺福韦待测品(批号17101602)10mg，置于100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
2、开启紫外光吸收检测器，将替诺福韦待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图15所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA的保留时间为5.300min，含量为99.91％；S-PMPA的保留时间为6.463min，含量为0.09％，二者之间的分离度为3.40。
实施例14
1、替诺福韦待测品溶液的配制：
精密称取替诺福韦待测品(批号17102301)10mg，置于100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
2、开启紫外光吸收检测器，将替诺福韦待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图16所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA的保留时间为5.297min，含量为99.78％；S-PMPA的保留时间为6.453min，含量为0.22％，二者之间的分离度为3.38。
实施例15
1、替诺福韦待测品溶液的配制：
精密称取替诺福韦待测品(批号17102302)10mg，置于100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
2、开启紫外光吸收检测器，将替诺福韦待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，再用流动相进行冲洗，具体色谱条件如下：
检测波长：UV-260nm
流动相：pH4.0、磷酸二氢铵浓度30mmol/L
流速：0.6ml/min
冲洗时间：15min
进样量：10μl
柱温：20℃；
2、所得HPLC如图17所示，根据色谱峰算出替诺福韦及其对映异构体的分离度以及采用峰面积归一化法计算替诺福韦及其对映异构体的含量。
3、结果如下：
R-PMPA的保留时间为5.290min，含量为100.00％；S-PMPA的含量0％。
Claims (6)
1.一种替诺福韦R-PMPA及其对映异构体S-PMPA的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于包括如下步骤：
1.1、取替诺福韦待测品，用流动相配制成替诺福韦待测品溶液；
所述的流动相的配制方法为：配制磷酸二氢铵溶液，然后用磷酸调节其pH值至3.0～5.0，得流动相；
所述流动相中磷酸二氢铵浓度为10mmol/L～50mmol/L；
1.2、先开启紫外光吸收检测器，使用波长为258～262nm的紫外光进行检测，然后将步骤1.1所得的待测品溶液注入到高效色谱仪中的手性色谱柱中，所述的手性色谱柱以a-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂，再用流动相以0.4～0.8ml/min流速冲洗；
1.3、根据色谱图，采用峰面积归一化法计算替诺福韦待测品中替诺福韦及其对映异构体的含量。
2.根据权利要求1所述的替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：所述的手性色谱柱的型号为DAICEL CHIRALPAK AGP，内径为4.0mm，长度为150mm，填充剂粒径为5μm。
3.根据权利要求1所述的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：所述的流动相中磷酸二氢铵的浓度为30mmol/L，pH值为4.0。
4.根据权利要求1所述的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：所述的流动相的流速为0.6ml/min。
5.根据权利要求1所述的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：所述的紫外检测波长为260nm。
6.根据权利要求1所述的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：流动相冲洗时间为15min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711298902.8A CN107941956B (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711298902.8A CN107941956B (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107941956A true CN107941956A (zh) | 2018-04-20 |
| CN107941956B CN107941956B (zh) | 2020-09-11 |
Family
ID=61946383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711298902.8A Active CN107941956B (zh) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | 一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107941956B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110530997A (zh) * | 2019-09-10 | 2019-12-03 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 9-(2-羟丙基)腺嘌呤对映体的检测方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040067216A1 (en) * | 2002-02-22 | 2004-04-08 | Karki Shyam B. | Hiv protease inhibitors supported on cation exchange resins for oral administration |
| CN102040626A (zh) * | 2010-11-05 | 2011-05-04 | 福建广生堂药业有限公司 | 一种泰诺福韦单酯的制备方法及其含量检测方法 |
| CN105021730A (zh) * | 2015-07-17 | 2015-11-04 | 江西富祥药业股份有限公司 | 高效液相色谱法检测泰诺福韦光学对映体的方法 |
-
2017
- 2017-12-08 CN CN201711298902.8A patent/CN107941956B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040067216A1 (en) * | 2002-02-22 | 2004-04-08 | Karki Shyam B. | Hiv protease inhibitors supported on cation exchange resins for oral administration |
| CN102040626A (zh) * | 2010-11-05 | 2011-05-04 | 福建广生堂药业有限公司 | 一种泰诺福韦单酯的制备方法及其含量检测方法 |
| CN105021730A (zh) * | 2015-07-17 | 2015-11-04 | 江西富祥药业股份有限公司 | 高效液相色谱法检测泰诺福韦光学对映体的方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| BODEMPUDI: "DEVELOPMENT AND VALIDATION OF RP-CHIRAL HPLC METHOD FOR QUANTIFICATION OF (S)-ISOMER IN TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE", 《INT J CURR PHARM RES》 * |
| HEYDARI, R.; SHAMSIPUR, M: "Enantiomeric Separation and Quantitation of Tenofovir Disoproxil Fumarate Using Amylose-Based Chiral Stationary Phases by High-Performance Liquid Chromatography", 《ACTA CHROMATOGRAPHICA》 * |
| HU, MINGXING; WANG, QI; MA, XIUYING: "A Rapid and Sensitive LC Method for Determination of Diastereomeric Purity of Tenofovir Alafenamide", 《CHROMATOGRAPHIA》 * |
| 张紫恒: "α－酸糖蛋白手性柱对56种手性化合物的拆分", 《化学研究》 * |
| 谢智勇: "酸糖蛋白手性柱分离6种手性化合物", 《分析化学》 * |
| 高琳雁: "手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体", 《中国抗生素杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110530997A (zh) * | 2019-09-10 | 2019-12-03 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 9-(2-羟丙基)腺嘌呤对映体的检测方法 |
| CN110530997B (zh) * | 2019-09-10 | 2022-04-08 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 9-(2-羟丙基)腺嘌呤对映体的检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107941956B (zh) | 2020-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109115917A (zh) | 一种γ-氨基丁酸含量的测定方法 | |
| CN108181396A (zh) | 一种灵芝中17种三萜化合物含量的检测方法 | |
| CN107561172B (zh) | 一种同时检测营养素软胶囊中多种维生素含量的方法 | |
| CN107356691A (zh) | 建曲指纹图谱的检测方法 | |
| CN109060766A (zh) | 一种基于表面增强拉曼光谱的体液药物浓度的测量方法和检测装置 | |
| CN104122363A (zh) | 一种甲钴胺片有关物质的测定方法 | |
| CN104792891B (zh) | 一种r构型利伐沙班中间体的检测方法 | |
| CN104198619A (zh) | 一种小儿止咳糖浆的质量检测方法 | |
| CN106546667A (zh) | 一种腹膜透析液中5-羟甲基糠醛的检测方法 | |
| CN107941956A (zh) | 一种替诺福韦及其对映异构体的高效液相色谱分析检测方法 | |
| CN105203678A (zh) | R-苯甲酸阿格列汀光学纯度的测定方法 | |
| CN107315058A (zh) | 一种检测银杏叶提取液中总银杏酸的方法 | |
| CN104931519B (zh) | 一种丹参多酚酸注射液的含量检测方法 | |
| CN109932443A (zh) | 一种用于不同等级泽泻的一测多评法及其应用 | |
| CN106802327B (zh) | 一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法 | |
| CN106338564B (zh) | 一种用于检测维格列汀中间体中对映异构体的方法 | |
| CN110274978A (zh) | 一种芪参益气滴丸中三七多皂苷成分含量测定方法 | |
| CN105987961A (zh) | 一种母乳中左乙拉西坦的检测方法 | |
| CN105758977A (zh) | 一种检测黑枸杞果或黑枸杞果提取物品质的方法 | |
| Suthakaran et al. | Chapter-7 therapeutic drug monitoring–concepts, methodology, clinical applications and limitations | |
| CN106124682A (zh) | 一种刺五加注射液的成分检验方法 | |
| CN111812054A (zh) | 光纤传感微流控芯片异丙酚在线衍生化检测系统和方法 | |
| CN109884235A (zh) | 卡马西平的高效液相检测方法 | |
| CN104655757B (zh) | Bc-02的液相色谱检测方法 | |
| CN110274962B (zh) | 一种芪参益气滴丸中丹参多酚酸成分含量测定方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |