CN107935852A - 一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了化工制备技术领域的一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法具体步骤如下：S1：制备乙酰酸：向试管中滴加1当量的羟乙酸溶液，对该试管及其混合液进行加热，加热温度在60℃‑65℃范围内，向上述试管中加入5滴体积比为2：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，对上述试管中的混合液进行蒸馏结晶，得到乙酰氧基乙酸，S2：制备乙酰氧基乙酰氯：将步骤S1：中的乙酰氧基乙酸取1当量的样品，并将该样品加入烧杯中，再次加入干燥的石油醚和草酰氯，得到乙酰氧基乙酰氯，该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，步骤较少，操作简单，制取的纯度较高，减少环境的污染。
Description
技术领域
本发明涉及化工制备技术领域，具体为一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法。
背景技术
乙酰氧基乙酰氯是用于合成抗肿瘤药物紫杉醇和除草剂苯噻草胺的重要有机中间体现有技术中乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法多是以乙酰氧基乙酸和氯化亚砜或草酰氯氯代制备得到。如农药1994，33(6)提出的用76g(1mol)羟基乙酸于温度20～30℃和141g(1.7mol)乙酰氯反应制得的乙酰氧基乙酸，然后滴加氯化亚砜174g(1.42mol)加热至沸，反应3h后减压蒸馏制得。氯化亚砜法工艺尾气中含大量窒息性的二氧化硫，二氧化硫排放量是国家环保对大气严格控制的六个指标之一，处理困难，目前主要采用碱吸收制备亚硫酸钠和氯化钠的混合物，但市场销售存在较大问题，而且，由于用碱吸收后为水溶液，必须浓缩后才能得到亚硫酸钠和氯化钠的混合物，生产过程能耗很大，生产成本较高。另外氯化亚砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较大，为此，我们提出了一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，以解决上述背景技术中提出的生产过程能耗很大，生产成本较高，另外氯化亚砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较大的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法具体步骤如下：
S1：制备乙酰酸：
(11)向试管中滴加1当量的羟乙酸溶液，继续向该试管中滴加2.4当量-2.6当量的乙酰氯溶液，对该试管及其内部混合液的温度保持在25摄氏度-28摄氏度范围内，使用玻璃棒搅拌羟乙酸和乙酰氯的混合液，搅拌的过程中出现沉淀，继续搅拌沉淀消失并且固液相溶，持续搅拌再次出现固液分离，此时停止搅拌；
(12)对该试管及其混合液进行加热，加热温度在60℃-65℃范围内，向上述试管中加入5滴体积比为2：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，搅拌，在搅拌的过程中加入2滴醋酸，继续搅拌10-15分钟；
(13)对上述试管中的混合液进行蒸馏结晶，得到乙酰氧基乙酸；
S2：制备乙酰氧基乙酰氯：
(21)将步骤S1：(13)中的乙酰氧基乙酸取1当量的样品，并将该样品加入烧杯中，在该烧杯中加入2.8-3.2倍乙酰氧基乙酸样品体积的石油醚，将乙酰氧基乙酸样品充分溶解在石油醚中，再加入2.5当量的草酰氯，充分混匀；
(22)再次加入干燥的石油醚和草酰氯，得到乙酰氧基乙酰氯；
S3：提纯：
(33)将步骤S2：(22)中获取的乙酰氧基乙酰氯获取并进行蒸馏，出去过量氯代剂，加入沸点为40-160摄氏度且对反应产物惰性的溶剂；
减压蒸馏，获取53℃～56℃/12mmHg馏分范围的乙酰氧基乙酰氯产物，将获取物放置在干燥的环境下保存。
优选的，所述步骤S1：(11)中停止搅拌后将该试管静置1.5小时-2小时。
优选的，所述步骤S1：(12)中的加热方式采用水浴保温加热。
优选的，所述步骤S2：(22)中在获取乙酰氧基乙酰氯加入干燥溶剂，所述干燥溶剂为二氯甲烷。
优选的，所述步骤S3：(31)中惰性的溶剂为甲苯、正己烷和丙酮中的至少一种。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，步骤较少，操作简单，制取的纯度较高，减少环境的污染。
附图说明
图1为本发明工艺流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一
一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法具体步骤如下：
S1：制备乙酰酸：
(11)向试管中滴加1当量的羟乙酸溶液，继续向该试管中滴加2.4当量的乙酰氯溶液，对该试管及其内部混合液的温度保持在25摄氏度，使用玻璃棒搅拌羟乙酸和乙酰氯的混合液，搅拌的过程中出现沉淀，继续搅拌沉淀消失并且固液相溶，持续搅拌再次出现固液分离，此时停止搅拌，将该试管静置1.5小时；
(12)对该试管及其混合液进行加热，采用水浴保温加热，加热温度在60℃，向上述试管中加入5滴体积比为2：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，搅拌，在搅拌的过程中加入2滴醋酸，继续搅拌10分钟；
(13)对上述试管中的混合液进行蒸馏结晶，得到乙酰氧基乙酸；
S2：制备乙酰氧基乙酰氯：
(21)将步骤S1：(13)中的乙酰氧基乙酸取1当量的样品，并将该样品加入烧杯中，在该烧杯中加入2.8倍乙酰氧基乙酸样品体积的石油醚，将乙酰氧基乙酸样品充分溶解在石油醚中，再加入2.5当量的草酰氯，充分混匀；
(22)再次加入干燥的石油醚和草酰氯，得到乙酰氧基乙酰氯，加入二氯甲烷干燥溶剂；
S3：提纯：
(34)将步骤S2：(22)中获取的乙酰氧基乙酰氯获取并进行蒸馏，出去过量氯代剂，加入沸点为40-160摄氏度且对反应产物惰性的溶剂，惰性的溶剂为甲苯、正己烷和丙酮中的至少一种；
减压蒸馏，获取53℃/12mmHg馏分的乙酰氧基乙酰氯产物，将获取物放置在干燥的环境下保存。
本实施例获取的乙酰氧基乙酰氯纯度相对较低，有害物质产量较少。
实施例二
一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法具体步骤如下：
S1：制备乙酰酸：
(11)向试管中滴加1当量的羟乙酸溶液，继续向该试管中滴加2.5当量的乙酰氯溶液，对该试管及其内部混合液的温度保持在26.5摄氏度，使用玻璃棒搅拌羟乙酸和乙酰氯的混合液，搅拌的过程中出现沉淀，继续搅拌沉淀消失并且固液相溶，持续搅拌再次出现固液分离，此时停止搅拌，将该试管静置1.75小时；
(12)对该试管及其混合液进行加热，采用水浴保温加热，加热温度在62.5℃，向上述试管中加入5滴体积比为2：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，搅拌，在搅拌的过程中加入2滴醋酸，继续搅拌12.5分钟；
(13)对上述试管中的混合液进行蒸馏结晶，得到乙酰氧基乙酸；
S2：制备乙酰氧基乙酰氯：
(21)将步骤S1：(13)中的乙酰氧基乙酸取1当量的样品，并将该样品加入烧杯中，在该烧杯中加入3倍乙酰氧基乙酸样品体积的石油醚，将乙酰氧基乙酸样品充分溶解在石油醚中，再加入2.5当量的草酰氯，充分混匀；
(22)再次加入干燥的石油醚和草酰氯，得到乙酰氧基乙酰氯，加入二氯甲烷干燥溶剂；
S3：提纯：
(35)将步骤S2：(22)中获取的乙酰氧基乙酰氯获取并进行蒸馏，出去过量氯代剂，加入沸点为40-160摄氏度且对反应产物惰性的溶剂，惰性的溶剂为甲苯、正己烷和丙酮中的至少一种；
减压蒸馏，获取54.5℃/12mmHg馏分的乙酰氧基乙酰氯产物，将获取物放置在干燥的环境下保存。
本实施例获取的乙酰氧基乙酰氯纯度相对较高，且有害物质产量也较少。
实施例三
一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法具体步骤如下：
S1：制备乙酰酸：
(11)向试管中滴加1当量的羟乙酸溶液，继续向该试管中滴加2.6当量的乙酰氯溶液，对该试管及其内部混合液的温度保持在28摄氏度，使用玻璃棒搅拌羟乙酸和乙酰氯的混合液，搅拌的过程中出现沉淀，继续搅拌沉淀消失并且固液相溶，持续搅拌再次出现固液分离，此时停止搅拌，将该试管静置2小时；
(12)对该试管及其混合液进行加热，采用水浴保温加热，加热温度在65℃范围内，向上述试管中加入5滴体积比为2：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，搅拌，在搅拌的过程中加入2滴醋酸，继续搅拌15分钟；
(13)对上述试管中的混合液进行蒸馏结晶，得到乙酰氧基乙酸；
S2：制备乙酰氧基乙酰氯：
(21)将步骤S1：(13)中的乙酰氧基乙酸取1当量的样品，并将该样品加入烧杯中，在该烧杯中加入3.2倍乙酰氧基乙酸样品体积的石油醚，将乙酰氧基乙酸样品充分溶解在石油醚中，再加入2.5当量的草酰氯，充分混匀；
(22)再次加入干燥的石油醚和草酰氯，得到乙酰氧基乙酰氯，加入二氯甲烷干燥溶剂；
S3：提纯：
(36)将步骤S2：(22)中获取的乙酰氧基乙酰氯获取并进行蒸馏，出去过量氯代剂，加入沸点为40-160摄氏度且对反应产物惰性的溶剂，惰性的溶剂为甲苯、正己烷和丙酮中的至少一种；
减压蒸馏，获取56℃/12mmHg馏分的乙酰氧基乙酰氯产物，将获取物放置在干燥的环境下保存。
本实施例的乙酰氧基乙酰氯纯度较高，且有害物质产量较高。
根据以上三组实施方案的实验结果，选取实施例二为最佳实施方案。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于：该乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法具体步骤如下：
S1：制备乙酰酸：
(11)向试管中滴加1当量的羟乙酸溶液，继续向该试管中滴加2.4当量-2.6当量的乙酰氯溶液，对该试管及其内部混合液的温度保持在25摄氏度-28摄氏度范围内，使用玻璃棒搅拌羟乙酸和乙酰氯的混合液，搅拌的过程中出现沉淀，继续搅拌沉淀消失并且固液相溶，持续搅拌再次出现固液分离，此时停止搅拌；
(12)对该试管及其混合液进行加热，加热温度在60℃-65℃范围内，向上述试管中加入5滴体积比为2：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，搅拌，在搅拌的过程中加入2滴醋酸，继续搅拌10-15分钟；
(13)对上述试管中的混合液进行蒸馏结晶，得到乙酰氧基乙酸；
S2：制备乙酰氧基乙酰氯：
(21)将步骤S1：(13)中的乙酰氧基乙酸取1当量的样品，并将该样品加入烧杯中，在该烧杯中加入2.8-3.2倍乙酰氧基乙酸样品体积的石油醚，将乙酰氧基乙酸样品充分溶解在石油醚中，再加入2.5当量的草酰氯，充分混匀；
(22)再次加入干燥的石油醚和草酰氯，得到乙酰氧基乙酰氯；
S3：提纯：
(31)将步骤S2：(22)中获取的乙酰氧基乙酰氯获取并进行蒸馏，出去过量氯代剂，加入沸点为40-160摄氏度且对反应产物惰性的溶剂；
(32)减压蒸馏，获取53℃～56℃/12mmHg馏分范围的乙酰氧基乙酰氯产物，将获取物放置在干燥的环境下保存。
2.根据权利要求1所述的一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S1：(11)中停止搅拌后将该试管静置1.5小时-2小时。
3.根据权利要求1所述的一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S1：(12)中的加热方式采用水浴保温加热。
4.根据权利要求1所述的一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S2：(22)中在获取乙酰氧基乙酰氯加入干燥溶剂，所述干燥溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S3：(31)中惰性的溶剂为甲苯、正己烷和丙酮中的至少一种。
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| 李树人: "苯噻草胺的合成", 《农药》 * |
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