CN107929230A - 一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种外用阿维菌素透皮剂，原料包括：以质量百分比计，阿维菌素B1 0.5％；氮酮3～8％；渗透剂0.5～6％；抗氧化剂0.002～0.1％；乳化剂30～80％；其余为有机溶剂。进一步的，本发明还提供了上述外用阿维菌素透皮剂的制备方法。本发明的阿维菌素透皮剂采用浇注或涂擦于体表的方式给药，使用方便、安全性高；其次在制剂配方上，本发明筛选出氮酮和渗透剂联合应用的最佳组方，可显著提高透皮效果。牛、猪由肩部向后，沿背中线浇注；犬兔于两耳耳部内侧涂擦。由于独特的给药方式，在发挥疗效的同时，减轻了药物的刺激。可用于治疗畜禽的线虫病、螨病和寄生虫性昆虫病。

Description

一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，该透皮剂可有效抗畜禽线虫病、螨病和寄生虫性昆虫病。
背景技术
畜禽线虫病、螨病和寄生虫性昆虫病的病原种类多、分布广，不仅会危害动物健康，引起畜禽多种疾病；还会影响畜禽的生长发育和繁殖，严重者会造成畜禽大批死亡，给畜牧业带来巨大的经济损失。如棘球蚴寄生于动物肝脏内，会导致肝组织和腹腔出现明显的压迫症状；畜禽肠道内蛔虫数量过多时，会引起肠梗阻；线虫寄生于家畜消化道内，通过虫体繁殖不断消耗饲料中的营养成分，引起机体消瘦和贫血，造成生产性能下降；螨虫寄生于动物皮肤内会引起皮炎、剧痒和脱毛，产生严重的皮肤病。
阿维菌素类药物由于其独特的作用机制、药效高、安全等特点，被作为一种兽用高效生物源抗寄生虫药，已广泛用于畜禽体内外寄生虫病的防治中。目前，阿维菌素的制剂类型主要有片剂、预混剂、胶囊、注射剂等剂型。虽然这些制剂可以不同程度的满足动物的用药需求，但依然存在着给药途径不方便、首过效应大等缺点。此外，
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种促进药物透皮吸收的阿维菌素透皮剂及其制备方法，解决了一般阿维菌素制剂给药途径不方便、首过效应大的缺点；同时通过处方优化出与氮酮联合应用后安全性高且透皮效果显著的渗透剂。
本发明第一方面提供了一种外用阿维菌素透皮剂提高贞芪多糖免疫活性的修饰方法，原料包括：以质量百分比计，阿维菌素B1 0.5％；氮酮3～8％；渗透剂0.5～6％；抗氧化剂0.002～0.1％；乳化剂30～80％；其余为有机溶剂。
本发明第二方面提供了上述外用阿维菌素透皮剂的制备方法，步骤包括：称取配方量的阿维菌素B1，加入有机溶剂搅拌溶解，依次加入氮酮、渗透剂、抗氧化剂搅匀，乳化剂定容。
本发明的有益效果是：本发明采用透皮制剂，通过畜禽体表给药，药物吸收不受消化道内胃酸、消化酶、食物及转运时间的影响；避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活；可通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异；可以随时停止给药，操作简单。同时，本发明通过处方优化，筛选出氮酮和渗透剂联合应用的最佳组方，安全性高、透皮效果显著。
附图说明
图1为阿维菌素B1标准品的液相图谱；
图2为氮酮标准品的液相图谱；
图3为实施例1～4中制备得到的透皮剂液相图谱，检测波长与阿维菌素B1标准品的检测波长一致，为245nm；
图4为实施例1～4中制备得到的透皮剂液相图谱，检测波长与氮酮标准品的检测波长一致，为225nm。
具体实施方式
本发明第一方面提供了一种外用阿维菌素透皮剂，原料包括：以质量百分比计，阿维菌素B1 0.5％；氮酮3～8％；渗透剂0.5～6％；抗氧化剂0.002～0.1％；乳化剂30～80％；其余为有机溶剂。
在本发明的给药途径上，阿维菌素透皮剂采用浇注或涂擦于体表的方式给药，牛、猪由肩部向后，沿背中线浇注；犬兔于两耳耳部内侧涂擦。由于独特的给药方式，在发挥疗效的同时，减轻了药物的刺激，操作简单、应用性强。在本发明的制剂配方上，不同的渗透剂透皮效果有明显差异，本发明提供了氮酮和渗透剂联合应用的最佳组方，在保证安全的前提下可显著提高透皮效果。
优选的，所述的渗透剂为二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯中的一种。
优选的，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚中的一种。
优选的，所述的乳化剂为大豆油、月桂酸单甘油酯、丙二醇、聚山梨酯80中的一种。
优选的，所述的有机溶剂为乙醇、异丙醇、油酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种。
更加优选的，所述乙醇为质量浓度为95％的乙醇。
所述的外用透皮剂成品水分小于等于1.0％。在供试品溶液的色谱图中，阿维菌素B1b与B1a峰面积比应小于0.25。所述B1b(C48H72O14)与B1a(C47H70O14)互为同系物，均是阿维菌素的有效成分，两者的最大吸收波长均在245nm附近。
本发明第二方面提供了上述外用阿维菌素透皮剂的制备方法，步骤包括：称取配方量的阿维菌素B1，加入有机溶剂搅拌溶解，依次加入氮酮、渗透剂、抗氧化剂搅匀，乳化剂定容。
下面将结合具体实施例对本发明提供的一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法予以进一步说明。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的实验材料如无特殊说明，均为市场购买得到。
实施例1
一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，包括如下步骤：精确称取配方量的阿维菌素B1，加入95％乙醇搅拌溶解，依次加入氮酮、二甲基亚砜、丁基羟基茴香醚(BHA)搅匀，大豆油定容至100mL。具体添加量如表1。
表1一种外用阿维菌素透皮剂制备原料及其添加量
实施例2
一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，包括如下步骤：精确称取配方量的阿维菌素B1，加入异丙醇搅拌溶解，依次加入氮酮、癸基甲基亚砜、二丁基羟基甲苯(BHT)搅匀，月桂酸单甘油酯定容至100mL。具体添加量如表2。
表2一种外用阿维菌素透皮剂制备原料及其添加量
实施例3
一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，包括如下步骤：精确称取配方量的阿维菌素B1，加入油酸乙酯搅拌溶解，依次加入氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、没食子酸丙酯(PG)搅匀，丙二醇定容至100mL。具体添加量如表3。
表3一种外用阿维菌素透皮剂制备原料及其添加量
实施例4
一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，包括如下步骤：精确称取配方量的阿维菌素B1，加入乙酸乙酯搅拌溶解，依次加入氮酮、棕榈酸异丙酯、丁基羟基茴香醚(BHA)搅匀，聚山梨酯80定容至100mL。具体添加量如表4。
表4一种外用阿维菌素透皮剂制备原料及其添加量
实施例5
一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，包括如下步骤：精确称取配方量的阿维菌素B1，加入二氯甲烷搅拌溶解，依次加入氮酮、硬脂酸异丙酯、没食子酸丙酯(PG)搅匀，大豆油定容至100mL。具体添加量如表5。
表5一种外用阿维菌素透皮剂制备原料及其添加量
实施例6
一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，包括如下步骤：精确称取配方量的阿维菌素B1，加入异丙醇搅拌溶解，依次加入氮酮、二甲基亚砜、叔丁基对苯二酚(TBHQ)搅匀，丙二醇定容至100mL。具体添加量如表6。
表6一种外用阿维菌素透皮剂制备原料及其添加量
实施例7
实施例3中一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，用于治疗犬疥螨时，按每公斤体重0.1mL均匀涂擦于泰迪犬耳朵内侧，一天涂擦两次，连续给药一周后，疥螨减少率可达100％，泰迪犬患部瘙痒症状消失且没有出现任何不良反应。
实施例8
实施例1～6中任一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法中，阿维菌素B1标准品液相检测图谱如附图1所示，氮酮标准品液相检测图谱如附图2所示。
实施例9
实施例1～4所得外用阿维菌素透皮剂及其制备方法中，阿维菌素透皮剂样品的液相检测图谱如附图3、附图4所示，其中，附图3中检测波长245nm，附图4中检测波长为225nm，任一种外用阿维菌素透皮剂中阿维菌素B1b与B1a峰面积比均满足小于0.25的标准要求。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：原料包括：以质量百分比计，阿维菌素B10.5％；氮酮3～8％；渗透剂0.5～6％；抗氧化剂0.002～0.1％；乳化剂30～80％；其余为有机溶剂。
2.如权利要求1所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述的渗透剂为二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯中的一种。
3.如权利要求1所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚中的一种。
4.如权利要求1所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述的乳化剂为大豆油、月桂酸单甘油酯、丙二醇、聚山梨酯80中的一种。
5.如权利要求1所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醇、异丙醇、油酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种。
6.如权利要求5所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述乙醇为质量浓度为95％的乙醇。
7.如权利要求1所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述的外用透皮剂成品水分小于等于1.0％。
8.如权利要求1所述的外用阿维菌素透皮剂，其特征在于：所述外用阿维菌素透皮剂的给药方式为：由牛、猪由肩部向后沿背中线浇注或涂擦于犬兔于两耳耳部内侧。
9.权利要求1所述外用阿维菌素透皮剂的制备方法，其特征在于：步骤包括：称取配方量的阿维菌素B1，加入有机溶剂搅拌溶解，依次加入氮酮、渗透剂、抗氧化剂搅匀，乳化剂定容。
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