CN107922308A - 新型甘油三酯及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有HYA固有的优异的生理学功能、并且摄取及操作容易的新型HYA衍生物，及其用途。本发明涉及与甘油的羟基形成酯键的至少一个脂肪酸为10‑羟基‑顺‑12‑十八碳烯酸的甘油三酯或其光学异构体、及含有其的组合物(食用油脂、食品、药物、化妆品等)。

Description

新型甘油三酯及其用途
技术领域
本发明涉及新型甘油三酯及含有其的组合物、以及其用途，具体而言，涉及与甘油的羟基形成酯键的至少一个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸(以下简称为“HYA”)的甘油三酯或其光学异构体。
另外，本发明也涉及该甘油三酯或其光学异构体的作为食用油脂的用途、以及含有该甘油三酯或其光学异构体的组合物(食品、药物、化妆品、饲料等)。
背景技术
近年来，在活体内仅以低比例存在的稀有脂肪酸的生理学功能受到关注。例如，有报道称共轭亚油酸等共轭脂肪酸(非专利文献1)、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等ω3类多元不饱和脂肪酸(专利文献1)具有脂质代谢改善作用、糖尿病改善作用等。对于随餐摄取上述功能性脂质，已受到了高度关注，含有它们的商品(食品等)已经进入市场。
稀有脂肪酸之一包括在化合物内具有羟基的氢氧化脂肪酸。迄今为止没有适当的供给源，对于其生理学功能尚未进行充分的分析，而最近，发现了将在植物油中大量包含的亚油酸等作为起始原料、利用酶反应而高效率、高选择性地进行制造的办法(专利文献2)。而且，在可确保各种氢氧化脂肪酸的供给方法的同时，有关其生理学功能的研究也在活跃地进行。在氢氧化脂肪酸中，本发明人尤其着眼于10-羟基-顺-12-十八碳烯酸(HYA)，有报道称HYA具有脂质代谢异常改善作用(专利文献3)、肠道免疫力提高作用(专利文献4)、肠道炎症的抑制作用(非专利文献2)等。
由于上述那样的高纯度的HYA的获取变得容易，因此，如果可以容易地摄取HYA，则可期待活用其生理学功能而促进HYA的有效利用。但存在以下问题：HYA的熔点约为25℃(此处的“约”表示±1℃)，在常温下为固体(或部分熔解的状态)，因此，与液体的成分比较，其摄取的容易度以及向液体、固体的其它食品成分添加、混合时的操作性较差。另外，HYA自身具有刺激性的味道也成为摄取时的障碍。
另一方面，对于能够解决上述课题那样的HYA的衍生物，迄今为止尚未报道。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表2006-521368号公报
专利文献2：国际公开第2013/168310号
专利文献3：国际公开第2014/069227号
专利文献4：国际公开第2014/129384号
非专利文献
非专利文献1：Nagao,K.,J.Biosci.Bioeng.,2005,vol.100,no.2,p.152-157
非专利文献2：Miyamoto,J.et al.,J.Biol.Chem.,2015,290(5),2902-2918
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题在于提供具有HYA的优异的生理学功能、并且摄取及操作容易的新型HYA衍生物。
解决问题的方法
本发明人鉴于上述课题而进行了深入研究，结果发现，与甘油的羟基形成酯键的至少一个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸的新型甘油三酯或其光学异构体，在常温下为液体，味道也好，从而完成了本发明。
即，本发明如下所述：
[1]甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的至少一个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸。
[2]上述[1]所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的两个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸。
[3]上述[1]所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的三个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸。
[4]上述[1]或[2]所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的脂肪酸中，除10-羟基-顺-12-十八碳烯酸以外的脂肪酸为碳原子数8～22的脂肪酸。
[5]上述[4]所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，在与甘油的羟基形成酯键的脂肪酸中，除10-羟基-顺-12-十八碳烯酸以外的脂肪酸为源自食用油脂的脂肪酸。
[6]上述[4]所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，在与甘油的羟基形成酯键的脂肪酸中，除10-羟基-顺-12-十八碳烯酸以外的脂肪酸为选自下组中的一种以上：亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸、油酸、硬脂酸、花生油烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、花生酸、棕榈烯酸、反油酸、二十碳三烯酸(mead acid)、及二均-γ-亚麻酸。
[7]上述[1]～[6]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体，其在常温为液体。
[8]食用油脂，其含有上述[1]～[7]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
[9]食品或食品添加物，其含有上述[1]～[7]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
[10]药物组合物，其含有上述[1]～[7]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
[11]疾病的预防或治疗剂，其含有上述[1]～[7]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体，所述疾病选自肥胖症、糖尿病、脂质代谢异常、高脂血症、脂肪肝、溃疡性结肠炎、克罗恩病、溃疡、肠易激综合征、及炎症性疾病。
[12]化妆品或化妆品添加物，其含有上述[1]～[7]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
[13]饲料或饲料添加物，其含有上述[1]～[7]中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
发明的效果
根据本发明，可提供新型的甘油三酯或其光学异构体。本发明的甘油三酯或其光学异构体为HYA的衍生物，在常温下为液体，味道好，摄取及操作容易。
另外，本发明的甘油三酯或其光学异构体在摄取后在体内会通过脂肪酶等而使甘油三酯的酯键水解，游离出HYA，因此与单独摄取HYA本身的情况同样地可期待发挥优异的生理学功能(脂质代谢异常改善作用、肠道免疫力提高作用、肠道炎症的抑制作用等)。
因此，具有上述功能的本发明的甘油三酯或其光学异构体可以作为食用油脂加以利用，另外，可以作为各种食品及食品添加物加以利用，进一步，可以在医药品、化妆品、饲料等各种领域加以利用，因此，在工业上极为有用。
附图说明
[图1]示出了在实施例4中，对于进行1小时及4小时脂肪酶交换反应而得到的各甘油三酯混合物，全部甘油三酯中的化合物(I)的比例的图。
[图2]示出了在实施例5中，由各微生物提取的脂质的基于TLC的分析结果的图。
[图3]示出了在实施例5中，对于由各微生物提取的脂质的脂肪酸组成，基于气相色谱法的分析曲线的图。
具体实施方式
以下，对本发明进行详细说明。
(定义)
在本说明书中，“脂肪酸”是指直链或支链脂肪族烃的一元的羧酸。脂肪酸可以为饱和脂肪酸，也可以为一元不饱和脂肪酸或多元不饱和脂肪酸。另外，其脂肪族烃链的一部分任选被羟基、羰基所取代。对“脂肪酸”的碳原子数的范围没有特别限定，优选为6～26，更优选为8～24，最优选为8～22。
在本说明书中，“饱和脂肪酸”是指其脂肪族烃链中不具有不饱和键的脂肪酸。另外，在本说明书中，“一元不饱和脂肪酸”是指在其脂肪族烃链中具有一个不饱和键的脂肪酸。进一步，在本说明书中，“多元不饱和脂肪酸”是指在其脂肪族烃链中具有两个以上不饱和键的脂肪酸。
在本说明书中，“酰(基)”是指源自脂肪酸的烷酰基或烯酰基。
(本发明的化合物)
本发明的化合物为与甘油的羟基形成酯键的至少一个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸的甘油三酯或其光学异构体，优选为与甘油的羟基形成酯键的一个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸的甘油三酯或其光学异构体、或与甘油的羟基形成酯键的两个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸的甘油三酯或其光学异构体。
具体而言，本发明的化合物为以下述式(I)表示的甘油三酯或其光学异构体(以下，也称为化合物(I))。
[化学式1]
[式中，R1、R2及R3相同或不同，表示酰基，它们中的至少1个为以下述式(II)表示的10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基。]
[化学式2]
(式中，＊表示与以式(I)表示的化合物中的氧原子键合的位置。)
在本发明的化合物(I)中，R1、R2或R3所示的酰基中的至少一个为以式(II)表示的10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基。上述10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基可以与化合物(I)中甘油的1位、2位及3位的任意羟基相键合。
在本发明中，可以是R1、R2或R3所示的酰基中的一个或两个为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基，也可以是R1、R2或R3所示的酰基全部为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基，但优选R1、R2或R3所示的酰基中的一个或两个为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基的化合物。
在本发明的化合物(I)中，作为R1、R2或R3所示的除10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基以外的酰基，其种类没有特别限定，优选为碳原子数6～26的酰基，更优选碳原子数8～24的酰基，特别优选碳原子数8～22的酰基。
具体可列举：源自9,12-十八碳二烯酸(亚油酸)[18：2,ω6]、6,9,12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸)[18：3,ω6]、8,11,14-二十碳三烯酸(二均-γ-亚麻酸)[20：3,ω6]、5,8,11,14-二十碳四烯酸(花生油烯酸)[20：4,ω6]、7,10,13,16-二十二碳四烯酸[22：4,ω6]、4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸[22：5,ω6]、9,12,15-十八碳三烯酸(α-亚麻酸)[18：3,ω3]、6,9,12,15-十八碳四烯酸(十八碳四烯酸)[18：4,ω3]、11,14,17-二十碳三烯酸[20：3,ω3]、8,11,14,17-二十碳四烯酸[20：4,ω3]、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸(二十碳五烯酸)[20：5,ω3]、7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸[22：5,ω3]、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)[22：6,ω3]、6,9-十八碳二烯酸[18：2,ω9]、8,11-二十碳二烯酸[20：2,ω9]、5,8,11-二十碳三烯酸(米德酸)[20：3,ω9]、9,11-共轭亚油酸[18：2]、10,12-共轭亚油酸[18：2]、9,11,13-共轭亚麻酸[18：3]、8,10,12-共轭亚麻酸[18：3]、9,11,15-共轭亚麻酸[18：3]、10,12,15-共轭亚麻酸[18：3]、6,9,11-共轭亚麻酸[18：3]、6,10,12-共轭亚麻酸[18：3]等多元不饱和脂肪酸的酰基；源自油酸(18：1,ω9)、棕榈烯酸(16：1,ω7)、反油酸(18：1,ω9)、二十碳烯酸(20：1,ω9)、芥酸(22：1,ω9)、神经酸(24：1,ω9)等一元不饱和脂肪酸的酰基；源自己酸(6：0)、辛酸(8：0)、癸酸(10：0)、月桂酸(12：0)、肉豆蔻酸(14：0)、棕榈酸(16：0)、十七烷酸(17：0)、硬脂酸(18：0)、花生酸(20：0)、山萮酸(22：0)、二十四烷酸(24：0)、二十六烷酸(26：0)等饱和脂肪酸的酰基，其中，特别优选源自亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、油酸、硬脂酸、花生油烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、花生酸、棕榈烯酸、反油酸、二均-γ-亚麻酸、十八碳四烯酸及二十碳三烯酸等碳原子数8～22的脂肪酸的酰基。
另外，作为本发明的化合物(I)中的除10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基以外的酰基，作为优选的酰基，还可列举源自下述脂肪酸的酰基，所述脂肪酸为源自植物性油脂或动物性油脂等食用油脂的脂肪酸。
在本说明书中，“源自植物性油脂或动物性油脂等食用油脂的脂肪酸”是指源自将植物、鱼等动物中包含的脂肪进行提取、精制而得到的油脂的脂肪酸，具体而言，可列举例如：亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸、油酸、硬脂酸、花生油烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、花生酸、棕榈烯酸、反油酸、二十碳三烯酸、二均-γ-亚麻酸等。
在本发明的化合物(I)具有两个除10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基以外的酰基的情况下，它们可以相同或不同，另外，它们可以键合于甘油的1位、2位或3位的任意羟基。
本发明的化合物(I)也可以是R1、R2或R3所示的酰基中的一个为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基的甘油三酯、R1、R2或R3所示的酰基中的两个为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基的甘油三酯、及R1、R2或R3所示的酰基全部为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基的甘油三酯中的两种以上的混合物。
另外，也可以为R1、R2或R3所示的酰基中的一个或两个为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基的两种以上甘油三酯的混合物。
在本发明的化合物(I)具有光学异构体、立体异构体、位置异构体等异构体的情况下，任意异构体以及它们的混合物也包括在本发明的化合物(I)中。
在本发明的化合物(I)具有光学异构体的情况下，该光学异构体可以通过公知的合成方法、分离方法(基于结晶法、使用光学活性柱的高效液相色谱法的分离、酶法等)等，以光学纯的化合物的形式而分别得到。这些光学异构体可以以混合的状态使用，也可以单独使用分别进行分离所得到的光学纯的化合物，或也可以将它们组合使用。
本发明的化合物(I)的熔点在HYA的熔点(约25℃)以下。本发明的化合物(I)优选在标准温度下为液体，更优选在常温下为液体。这里的标准温度及常温是指第十六改正版日本药局方通则、第十七改正版日本药局方通则所规定的标准温度(20℃)及常温(15℃～25℃)。另外，这里的“约”表示±1℃。
(本发明的化合物(I)的制造方法)
对本发明的化合物(I)的制法没有特别限定，可列举例如：使甘油三酯与HYA或其酯体或其活化体(例如，酰卤、活性酯、酸酐等)进行酯交换反应，或者使甘油三酯与HYA及除其以外的脂肪酸或它们的酯体或它们的活化体同时或依次进行酯交换反应的制法(制法1)；以及，使甘油与HYA或其活化体(例如，酰卤、活性酯、酸酐等)反应，或者使甘油与HYA及除其以外的脂肪酸或它们的活化体(例如，酰卤、活性酯、酸酐等)同时或依次进行反应，由此与甘油的羟基形成酯键(酯化)的制法(制法2)。在上述的制法中，如果反应体系中存在水，则作为产物的化合物(I)存在发生水解、产率降低的可能性。因此，特别优选使用如制法1以及制法2那样的即使在反应体系中没有水也会进行的反应。在选择制法、反应条件时，可以考虑原料化合物、产物的稳定性等而选择优选的那些，另外，也可以将多种制法组合。还可以进一步适宜组合保护、脱保护等反应工序。进一步，也可以通过基于利用微生物来蓄积油脂的油脂合成的制法(制法3)进行制造。
在上述各制法中使用的HYA可以通过专利文献2中记载的方法等进行制备。在上述各制法中使用的甘油三亚油酸酯、甘油，可以直接利用东京化成工业株式会社等的市售品。另外，除甘油三亚油酸酯以外的甘油三酯可以利用市售品，也可以通过甘油的羟基与脂肪酸或其活化体(例如，酰卤、活性酯、酸酐等)的酯形成反应进行制备而利用。上述酯形成反应可以通过与制法2同样的方法来实施。
以下，对本发明的化合物(I)的制法1进行说明。
作为制法1的酯交换反应，可以使用酶反应、化学反应中的任意反应，但优选可在简便且温和的条件下高选择地进行反应的酶反应。
作为制法1的酯交换反应中使用的酶，只要是可将甘油三酯的至少1个酰基转换为10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基的酶则没有特别限制，可列举例如：脂肪酶、酯酶等，其中优选脂肪酶。脂肪酶可以从Novozymes公司、Amano Enzyme株式会社、名糖产业株式会社、Sigma-Aldrich公司等以市售品形式获取。
在制法1的酶反应中，期望反应基质、溶剂中的水分含量尽可能地少，以使作为反应基质、反应产物的甘油三酯不发生水解。反应可以在无溶剂下进行，或在各种非水溶剂(例如正庚烷、正己烷、异辛烷等非极性溶剂)中进行，更优选在无溶剂下的反应。进一步，为了限制水分混入使用的基质、溶剂中，优选以氮气、氩气等不活泼气体来置换反应体系的气体部分。
就制法1中的反应温度而言，根据溶剂的有无、使用溶剂时溶剂的种类、酶的种类、作为反应基质的甘油三酯、脂肪酸的种类等而不同，但通常为4℃～100℃，优选为20℃～70℃，更优选为30℃～50℃。
就制法1中的反应时间而言，根据溶剂的有无、使用溶剂时溶剂的种类、酶的种类、作为反应基质的甘油三酯、脂肪酸的种类等而不同，但通常为1小时～168小时，优选为5小时～48小时。
作为在制法1中用作反应基质的甘油三酯，只要是可通过与HYA的酯交换反应而得到本发明的化合物(I)，则可没有特别限制地使用。例如，具有3个9,12-十八碳二烯酰基的甘油三亚油酸酯、具有3个9-十八碳烯酰基的甘油三油酸酯等甘油三酯是市售的，容易获取，因而可以适合作为原料使用。另外，食用油脂也是市售的，容易获取，因而可以适合作为原料使用。
相对于甘油三酯，制法1中使用的HYA的使用量、或HYA和除其以外的脂肪酸的使用量的总和优选为10重量％～500重量％，特别优选20重量％～100重量％。另外，在将HYA、及除其以外的脂肪酸的各酯体或各活化体作为原料使用的情况下，可以分别换算为HYA的量、或其以外的脂肪酸的量而使用上述的量。
相对于甘油三酯，制法1中使用的酶的使用量优选为1重量％～100重量％，更优选1重量％～50重量％，特别优选1重量％～20重量％。
以下，对本发明的化合物(I)的制法2进行说明。
制法2的酯化工序可使用酶反应或化学反应进行，但优选使用反应操作简便且反应条件也温和的酶反应。
作为制法2的甘油的酯化中使用的酶，只要是可转换为本发明的化合物(I)的那些即可，没有特别限制，可列举例如：脂肪酶、酯酶等，其中，优选脂肪酶。
在制法2的酯化工序中，期望反应基质、溶剂中的水分含量尽可能地少，以使作为反应产物的甘油三酯不发生水解。反应可以在无溶剂下进行，或在各种非水溶剂(例如正庚烷、正己烷、异辛烷等非极性溶剂)中进行，但更优选在无溶剂下的反应。进一步，为了从反应体系除去水而使反应的平衡发生移动、促进酯化反应，或减少使用的反应基质、溶剂中的水分含量，也可以在减压下进行反应。
就制法2中的反应温度而言，根据溶剂的有无、使用溶剂时溶剂的种类、酶的种类、作为反应基质的脂肪酸或其的活化体的种类等而不同，但通常为4℃～100℃，优选为20℃～70℃，更优选为30℃～50℃。
就制法2中的反应时间而言，根据溶剂的有无、使用溶剂时溶剂的种类、酶的种类、作为反应基质的脂肪酸或其活化体的种类等而不同，但通常为1小时～168小时，优选为5小时～120小时。
相对于甘油，用作制法2的反应基质的HYA的使用量、或HYA和除其以外的脂肪酸的使用量的总和优选为1000重量％～10000重量％，更优选1500重量％～8000重量％，特别优选2000重量％～5000重量％。另外，在将HYA、及除其以外的脂肪酸的各活化体作为原料使用的情况下，可以分别换算为HYA的量、或除其以外的脂肪酸的量而使用上述的量。
相对于在制法2中用作反应基质的甘油，酶的使用量优选为1重量％～100重量％，更优选10重量％～90重量％，特别优选30重量％～80重量％。
在上述制法1以及2中采用的酶反应中使用的酶，可以是利用各种载体而固定化的酶，也可以是游离型的酶，但从即使在无水的反应体系或水分较少的反应体系中也活性高、并可以回收而反复使用的方面出发，更优选固定化的酶。上述酶均既可以为经精制后的酶，也可以为粗精制物。或者，也可以通过大肠杆菌等菌体而表达酶并使用该菌体自身，也可以使用该菌体的培养液。
在基于使用微生物的油脂合成的制造方法(制法3)中，作为制造中使用的微生物，可列举属于蛙粪霉菌属(Basidiobolus)的接合菌(Basidiobolus magnus、Basidiobolusranarum、Basidiobolus haptosporus等)、平菇(Pleurotus ostreatus)等菌等，但只要是具有甘油三酯合成能力的微生物即可，其种类不限。
(本发明的食用油脂)
本发明提供含有本发明的化合物(I)的食用油脂(以下，也称为“本发明的食用油脂”)。
即，本发明的化合物(I)可以单独或与其它食用油脂配合而作为食用油脂。对在本发明的食用油脂中的本发明的化合物(I)的含量没有特别限定，通常为相当于食用油脂总量的5重量％以上，优选为20重量％以上，更优选为50重量％以上，从可得到优异的味道以及生理学功能的方面出发，特别优选单独作为食用油脂使用。
在本发明的食用油脂中，可以在不会破坏本发明的特征的范围内，含有例如用于食用油脂的常规的成分(食品添加物等)。作为这些成分，可列举例如：乳化剂、抗氧化/抗劣化剂、消泡剂、结晶调节剂等。
作为乳化剂，可列举例如：脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、聚甘油缩合蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、脂肪酸丙二醇酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、有机酸单甘油酯等。
作为抗氧化/抗劣化剂，可列举例如：生育酚类、黄酮衍生物、没食子酸衍生物、儿茶素及其酯、木脂素类(例如芝麻素等)、蜂斗菜酸(フキ酸)、芝麻酚、萜烯类等。
作为消泡剂，可列举例如硅油等。
作为结晶调节剂，可列举例如：除本发明的化合物(I)以外的三酰基丙三醇、二酰基丙三醇、单脂肪酸甘油酯、七脂肪酸十甘油酯、十脂肪酸十甘油酯、蜡类、甾醇酯类等。
另外，也可以添加香辛料、着色剂等。作为香辛料，可列举例如：辣椒素、茴香脑、丁香酚、桉油精、姜油酮等。作为着色剂，可列举例如：胡萝卜素、虾青素等。
进一步，在本发明的食用油脂中，也可以根据需要含有各种营养素(糖质、蛋白质等)、各种维生素类(维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K等)、各种矿物质类(镁、锌、铁、钠、钾、硒等)等。
(本发明的食品或食品添加物)
本发明提供含有本发明的化合物(I)的食品或食品添加物(以下，在本说明书中也称为“本发明的食品或食品添加物”)。
本发明的食品或食品添加物只要是溶液、悬浮物、乳化物、凝胶、粉末、固体成型物等可口服摄取的形态即可，没有特别限定。
作为本发明的食品或食品添加物的具体例，可列举：补充剂(散剂、颗粒剂、软胶囊、硬胶囊、片剂、咀嚼片、迅速崩解片、糖浆、液剂等)、饮料(碳酸饮料、乳酸饮料、运动饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、豆奶饮料、咖啡饮料、茶饮料、粉末饮料、浓缩饮料、营养饮料、酒精饮料等)、点心(软胶质、果冻、口香糖、巧克力、曲奇、糖果、焦糖、日本点心、休闲点心等)、速食食品类(方便面、软罐头食品、罐头、微波炉食品、速溶汤/味增汤类、冻干食品等)、油脂食品(蛋黄酱、沙拉酱、黄油、奶油、人造黄油等)、面粉制品(面包、意大利面、面条、蛋糕粉、面包粉等)、调味料(调味汁、番茄加工调味料、味道调味料、烹调组合料、汤汁类等)、畜牧业加工品(肉火腿/香肠等)等。
相对于食品或食品添加物的总量，在本发明的食品或食品添加物中的本发明的化合物(I)的含量为5重量％～90重量％，优选为10重量％～80重量％，更优选为20重量％～70重量％。
本发明的食品或食品添加物的每1日的摄取量，可根据摄取的对象者的年龄、通过摄取而期待改善等的病情、状态及其危重度、食品等的剂型等而适宜设定，本发明的化合物(I)的摄取量优选被设定为以换算为HYA的量计为后述的每1日的摄取量。
在本发明的食品或食品添加物中，可以根据需要配合各种营养素(糖质、蛋白质等)、各种维生素类(维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K等)、各种矿物质类(镁、锌、铁、钠、钾、硒等)、膳食纤维、报道有生理学功能的食品(蜂王浆、蜂胶、壳多糖等)等。
另外，在本发明的食品或食品组合物中，可以根据需要添加常规的食品用添加剂，例如乳化剂(甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等)、增稠稳定剂(果胶、羧甲基纤维素钠等)、抗氧剂(混合维生素E、异抗坏血酸钠等)、防腐剂(苯甲酸钠、山梨酸等)、光泽剂(虫胶、蜂蜡等)、甜味剂(木糖醇、阿斯巴甜等)、酸味剂(柠檬酸、苹果酸等)、苦味料(咖啡因、柚皮苷等)、调味料(L-谷氨酸钠、5’-肌苷酸二钠等)、着色料(栀子黄色素、红色2号等)、香料(甜橙香料、香兰素等)，制造用剂(盐水、粘结剂等)等。
本发明的食品或食品添加物可通过向本发明的化合物(I)中根据需要添加上述各种营养素、各种维生素类等、常规的食品用添加剂，通过常规的制造方法进行制备。
需要说明的是，在上述本发明的食用油脂以及食品或食品添加物中，也包括分类至健康食品、功能性食品、保健功能食品(例如：特定保健用食品、显示功能性食品等)、特别用途食品(例如，病人用食品等)、标有疾病风险降低标识的食用油脂以及食品等的那些。
这里，作为“疾病风险降低标识”，可列举例如：表明其为用于对可利用HYA而改善病情的疾病加以治疗、改善、抑制和/或预防的物质的标识。因此，本发明的食用油脂、食品或食品添加物，可以作为标有表明其为用于对可利用HYA而改善病情的疾病，例如肥胖症、糖尿病、脂质代谢异常、高脂血症、脂肪肝、炎症性肠疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病、假膜性肠炎等)、溃疡、肠易激综合征、及其它各种炎症性疾病(例如：痛风、关节炎、多发性神经炎、多发性神经根炎、肝炎、支气管炎、肺炎、肾炎、膀胱炎、牙周病、皮炎、特应性皮炎等)加以改善和/或预防的标识的食用油脂、食品或食品添加物而提供。
(本发明的药物组合物)
本发明提供含有本发明的化合物(I)的药物组合物(以下，在本说明书中也称为“本发明的药物组合物”)。
本发明的药物组合物可以针对动物，作为用于预防下述疾病的预防剂、或用于治疗、改善、抑制下述疾病的治疗剂使用，所述疾病是可利用HYA而改善病情的疾病，例如：肥胖症、糖尿病、脂质代谢异常、高脂血症、脂肪肝、炎症性肠疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病、假膜性肠炎等)、溃疡、肠易激综合征、以及其它各种炎症性疾病(例如：痛风、关节炎、多发性神经炎、多发性神经根炎、肝炎、支气管炎、肺炎、肾炎、膀胱炎、牙周病、皮炎、特应性皮炎等)。
这里，作为“动物”，以人为代表，可列举犬、猫、兔、仓鼠、大鼠、小鼠、牛、猪、绵羊、马、驴、骆驼等哺乳动物。
本发明的药物组合物没有特别限制，例如可以以下述形式提供：散剂、颗粒剂、丸剂、软胶囊、硬胶囊、片剂、咀嚼片、迅速崩解片、糖浆剂、液剂、悬浮剂、乳剂等各种剂型的口服制剂；栓剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、贴剂、吸入剂、注射剂等非口服制剂。
本发明的药物组合物可以通过向本发明的化合物(I)根据需要而添加各种添加剂，并依照常规的制剂化办法，例如第十六改正版日本药局方制剂总则[2]制剂各条、第十七改正版日本药局方制剂总则[3]制剂各条等中记载的方法等进行制造。
在本发明中，作为可用于制剂化目的的添加剂，没有特别限制，可列举例如：大豆油、红花油、橄榄油、胚芽油、向日葵油、牛油、沙丁鱼油等动植物性油脂；聚乙二醇、丙二醇、甘油、山梨糖醇等多元醇；山梨糖醇酐脂肪酸酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯等表面活性剂；纯化水、灭菌纯化水、注射用水、生理盐水、乙醇、异丙醇等溶剂；乳糖、淀粉、结晶纤维素、D-甘露糖醇、大豆卵磷脂、阿拉伯树胶、山梨糖醇液、麦芽糖等赋形剂；预处理淀粉、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、虫胶等结合剂；交联聚维酮、聚维酮、糊精等崩解剂；硅酸镁、硬脂酸铝、滑石等光滑剂；阿斯巴甜、甘草提取物、糖精钠等甜味剂；黄色氧化铁、褐色氧化铁、黑色氧化铁、食品蓝1号、食品红2号等着色剂；盐酸、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠等pH调节剂；苦香精等香料等。
需要说明的是，制成液体制剂的情况下，也可以制成在用时溶解或悬浮于水或其它适当溶剂而使用的固态的制剂。另外，也可以利用众所周知的方法对片剂、颗粒剂实施包衣。
在本发明的药物组合物中，在不损伤本发明的效果的范围内，也可以在使用本发明的化合物(I)的同时组合使用针对本发明的药物组合物可改善或预防的上述疾病的治疗用药物。
作为在本发明的药物组合物中可组合使用的药物(以下，在本说明书中也称为“组合药物”)，可列举例如：磺酰脲类药物(甲苯磺丁脲、格列吡脲、格列丁唑、格列美脲等)、双胍类药物(盐酸二甲双胍等)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(伏格列波糖、阿卡波糖等)、噻唑烷衍生物(盐酸吡格列酮等)等糖尿病治疗药；他汀类(普伐他汀钠、辛伐他汀、匹伐他汀钙等)、阴离子交换树脂(考来烯胺、考来替兰等)、贝特类药物(安妥明、克利贝特等)、烟酸类药物(维生素E烟酸酯、尼可莫尔等)等高脂血症治疗药；水杨酸制剂(美沙拉嗪等)、持续性磺胺类药物(柳氮磺胺吡啶等)、肾上腺皮质类固醇(倍他米松、泼尼松龙等)、分子靶向治疗药物(英夫利昔单抗、阿达木单抗等)、免疫抑制剂(硫唑嘌呤等)等炎症性肠疾病(克罗恩病、溃疡性结肠炎、假膜性肠炎等)治疗药；抗胆碱能药物(盐酸哌沙酯、溴苯美索佐酯等)，胃肠蠕动调节药(曲美布汀等)、合成高分子化合物(聚卡波非钙等)、乳酸菌制剂等肠易激综合征治疗药；痛风发作预防药(秋水仙碱等)、尿酸排泄促进药(丙磺舒、布可隆(Bucolome)、苯溴马隆等)、尿酸生成抑制药(别嘌呤醇等)等痛风治疗药；非甾体抗炎症药(甲芬那酸、酮洛芬、双氯芬酸钠等)、生物活性药(环孢素等)等关节炎、神经炎治疗药；干扰素制剂(干扰素β、干扰素α-2a等)、抗肝炎病毒药(利巴韦林、拉米夫定等)、肝功能改善药(甘草甜素制剂、葡萄糖醛酸、硫普罗宁等)等肝炎治疗药；β-兴奋剂(盐酸麻黄碱、dl-盐酸甲基麻黄碱、盐酸曲托喹酚等)、茶碱类药物(二羟丙茶碱、氨茶碱等)，抗胆碱能药物(噻托溴铵水合物等)等支气管炎治疗药；大环内酯类抗菌药(克拉霉素、阿奇霉素等)、新喹诺酮类抗菌药(左氧氟沙星、加雷沙星等)等肺炎治疗药；血管紧张素转换酶抑制剂(马来酸依那普利、盐酸德拉普利等)、血管紧张素II受体拮抗剂(氯沙坦钾、坎地沙坦西酯等)等肾炎治疗药；新喹诺酮类抗菌药(氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星等)、青霉素类抗菌药(阿莫西林、氨苄青霉素、氯唑西林等)、头孢类抗菌药(头孢氨苄盐酸匹酯、头孢替安盐酸盐等)、中药(八味地黄丸、猪苓汤等)等膀胱炎治疗药；头孢类抗菌药(头孢氨苄等)、杀菌剂(苄索氯铵、盐酸洗必泰等)等牙周病治疗药；非甾体抗炎症药(丁苯羟酸、氟芬那酸丁酯等)、止痒药(克罗米通等)等皮炎、特应性皮炎治疗药；免疫调节剂(他克莫司水合物等)等特应性皮炎治疗药等。
在将本发明的药物组合物制成注射剂等非口服制剂的情况下，该组合物没有特别限制，优选例如向静脉内、腹膜内、肌内、皮下、经皮、关节内、滑膜囊内、骨膜内、舌下、口腔内等给药，特别优选向静脉内或腹膜内给药。静脉内给药可以为点滴注射给药、推注给药中的任意方式。
相对于本发明的药物组合物的总量，本发明的药物组合物中的本发明的化合物(I)的含量为5重量％～100重量％，优选为10重量％～90重量％，更优选为20重量％～80重量％。
本发明的药物组合物的给药量可以根据给药对象动物的种类、年龄及体重、病情及危重度、药物组合物的剂型、给药方法、组合药物的种类等适当确定。例如：将本发明的药物组合物对人进行口服给药时，以换算为作为有效成分的HYA的总量计，可以在成人每1日0.02mg/kg体重～100mg/kg体重、优选在0.2mg/kg体重～50mg/kg体重的范围内给药，另外，在对人非口服给药时，可以在0.002mg/kg体重～50mg/kg体重、优选在0.02mg/kg体重～50mg/kg体重的范围内给药。上述的量无论在口服给药、非口服给药的任意情况下均可以1日1次或者分成多次(2～5次)给药。
另外，本发明的药物组合物的给药期间可以根据待给药的动物的状态、病情及危重度等而适当确定，通常为1天～90天、优选为7天～30天。
(本发明的化妆品或化妆品添加物)
本发明提供含有本发明的化合物(I)的化妆品或化妆品添加物(以下，在本说明书中，也称为“本发明的化妆品或化妆品添加物”)。
本发明的化妆品可以通过向本发明的化合物(I)根据需要添加各种添加剂，基于上述药物组合物的制造方法而制备。
本发明的化妆品可以制成霜、凝胶、乳液、美容液、化妆水、微乳液精华、面膜等皮肤用化妆品；粉底、口红、眼影、腮红等彩妆化妆品；卸妆油、洁面霜等清洁用化妆品；洗发水、护发素等毛发用化妆品；入浴剂等各种形式的化妆品。
在本发明的化妆品中，可以在不会破坏本发明的特征的范围内添加抗皱纹/抗衰老剂、抗炎剂、肌肤粗糙防止剂、细胞活化/伤口愈合剂、美白剂等活性成分、油剂(动植物性油脂、蜡、酯、高级脂肪酸、高级脂肪族醇等)、表面活性剂、溶剂、增稠剂、保湿剂、抗氧化剂、防腐剂、pH调节剂、颜料、香料等通常被用于化妆品的添加剂。
本发明的化妆品添加物可以通过向本发明的化合物(I)根据需要而添加上述油剂、表面活性剂、溶剂、增稠剂、颜料等，基于上述药物组合物的制造方法制成油状、悬浮液状、乳状、糊状、粉末状、颗粒状等形态。
相对于本发明的化妆品等的总量，本发明的化妆品或化妆品添加物中的本发明的化合物(I)的含量为5重量％～70重量％，优选为10重量％～60重量％，更优选为20重量％～50重量％。
(本发明的饲料或饲料添加物)
本发明提供含有本发明的化合物(I)的饲料或饲料添加物(以下，在本说明书中也称为“本发明的饲料或饲料添加物”)。
本发明的饲料或饲料添加物可以制成油剂、悬浮剂、乳剂、凝胶、粉末、颗粒、片剂等形态。
作为本发明的饲料或饲料添加物，可列举宠物食品、畜牧业或水产养殖饲料添加物等。
本发明的饲料或饲料用添加物可以将本发明的化合物(I)与饲料用赋形物质、稀释物质等进行混合，按照常用方法进行制备。
就饲料用赋形物质、稀释物质而言，只要不破坏本发明的特征，则可以没有特别限制地使用，可列举例如：阿拉伯树胶、卡拉胶、琼脂、黄原胶、壳聚糖、纤维素、刺槐豆胶等多糖；葡萄糖、乳糖、麦芽糖、白糖等单糖或二糖；甘油、山梨糖醇、D-甘露糖醇等糖醇；白蛋白、酪蛋白、麸质、明胶等蛋白质；黄豆粉、面粉、大豆粉、玉米粉等谷物粉；酿母、面包酵母、啤酒酵母等酵母；氢化油、植物性油脂、动物性油脂等油脂；高岭土、沸石、滑石、蛭石、膨润土等粘土矿物；硅藻土、含水二氧化硅、硅酸、轻质二氧化硅、二氧化硅、硅酸钙、硅酸镁等硅酸或其盐；轻质液体石蜡、液体石蜡等烃；巴西棕榈蜡等蜡等。
另外，只要不破坏本发明的特征，可以进一步向本发明的饲料或饲料添加物中添加甘氨酸、DL-丙氨酸、L-谷氨酸钠等氨基酸；L-抗坏血酸、麦角钙化醇、盐酸硫胺素、胆钙化醇、维生素A粉末、维生素D粉末、核黄素等维生素；氯化钾、柠檬酸铁、葡糖酸钙等矿物质；虾青素、角黄素等色素等营养成分补充用的添加剂。
相对于本发明的饲料等的总量，本发明的饲料或饲料添加物中的本发明的化合物(I)的含量为1重量％～70重量％，优选为3重量％～50重量％，更优选为5重量％～30重量％。
实施例
以下举出实施例以及实验例进一步具体地说明本发明，但本发明并不受这些的限定，另外，可以在不脱离本发明范围的范围内进行变化。
在以下实施例中，质子核磁共振(1H NMR)光谱使用了Bruker公司制AVANCE III500，以氘代氯仿作为溶剂进行了测定。对于1H NMR的数据，以化学位移(δppm)、多重度(s＝单重，d＝二重，t＝三重，q＝四重，m＝多重，dd＝双二重，dt＝双三重，tt＝三三重，brs＝宽单峰，sep＝七重)、耦合常数(Hz)、积分及分配的形式报告。
高分辨率的质谱分析使用株式会社岛津制作所制造的高效液相色谱质谱分析仪(LCMS)(LCMS-2020)实施。
熔点(mp)测定使用株式会社Anatec Yanaco制熔点测定器(MP-J3)进行。
在以下实施例中，本发明的化合物(I)基于上述的制法1制造。在本发明的化合物(I)的制造中作为反应基质使用的甘油三亚油酸酯使用了市售品(东京化成工业株式会社制)，HYA利用专利文献2中记载的方法制备并使用。其它原料化合物以及试剂可以直接使用市售品，或者按照自身公知的方法或基于这些的方法进行制造。
[实施例1]二(顺,顺-9,12-十八碳二烯酰基)(10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基)丙三醇
向100mL的反应容器(培养瓶(Medium bottle))投入甘油三亚油酸酯(10g)、酯交换酶(脂肪酶)(Novozymes公司、Lipozyme RMIM,1g)、HYA(5g)，利用氮气置换反应体系的气相部分之后，于40℃搅拌72小时。向反应液添加0.5N氢氧化钠水溶液，利用乙酸乙酯萃取混合物，浓缩有机层，由此得到了包含未反应的甘油三亚油酸酯的甘油三酯或其光学异构体的混合物8.0g。由得到的混合物，利用中压硅胶柱色谱(“快速自动纯化装置Isolera One”，Biotage公司制，色谱柱：“SNAP Ultra”，Biotage公司制，利用己烷:乙酸乙酯＝90:10～0:100洗脱)进行分离纯化，由此得到了二(顺,顺-9,12-十八碳二烯酰基)(10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基)丙三醇(3.5g)。
熔点：-20℃以下；
1H NMR(CDCl3，500MHz)：(δ)ppm：0.89(t，9H，J＝7.0Hz)，1.30(m，44H)，1.46(m，2H)，1.61(m，6H)，2.05(dt，10H，J＝6.8，7.0Hz)，2.21(dd，2H，J＝6.6，6.6Hz)，2.31(m，6H)，2.77(dd，4H，J＝6.6，6.6Hz)，3.61(m，1H)，4.14(d，1H，J＝11.9Hz)，4.15(d，1H，J＝11.9Hz)，4.29(d，1H，J＝11.9Hz)，4.30(d，1H，J＝11.9Hz)，5.26(tt，1H，J＝4.4，5.8Hz)，5.36(m，9H)，5.57(dt，1H，J＝7.3，10.9Hz)；
MS(ESI)：M+897。
[实施例2]二(10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基)(顺,顺-9,12-十八碳二烯酰基)丙三醇
与实施例1同样地，由通过酯交换反应得到的混合物(包含未反应的甘油三亚油酸酯的甘油三酯或其光学异构体的混合物)8.0g，利用中压硅胶柱色谱进行分离纯化，得到了二(10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基)(顺,顺-9,12-十八碳二烯酰基)丙三醇(0.53g)。
熔点：7.2～7.8℃；
1H NMR(CDCl3，500MHz)：(δ)ppm：0.89(t，9H，J＝7.0Hz)，1.30(m，46H)，1.46(m，4H)，1.59(m，6H)，2.05(dt，8H，J＝7.1，7.3Hz)，2.21(dd，4H，J＝6.5，6.5Hz)，2.31(m，6H)，2.77(dd，2H，J＝6.6，6.6Hz)，3.61(m，2H)，4.14(d，1H，J＝11.9Hz)，4.15(d，1H，J＝11.9Hz)，4.28(d，1H，J＝11.9Hz)，4.30(d，1H，J＝11.9Hz)，5.26(tt，1H，J＝4.4，5.9Hz)，5.36(m，6H)，5.57(dt，2H，J＝7.3，10.9Hz)；
MS(ESI)：M+915。
[实施例3]三(10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基)丙三醇
与实施例1同样地，由通过酯交换反应得到的混合物(包含未反应的甘油三亚油酸酯的甘油三酯或其光学异构体的混合物)8.0g，利用中压硅胶柱色谱进行分离纯化，得到了三(10-羟基-顺-12-十八碳烯酰基)丙三醇(0.068g)。
熔点：20.0～21.2℃；
1H NMR(CDCl3，500MHz)：(δ)ppm：0.89(t，9H，J＝6.9Hz)，1.30(m，48H)，1.46(m，6H)，1.61(m，6H)，2.05(dt，6H，J＝7.3，7.5Hz)，2.21(dd，6H，J＝6.7，6.7Hz)，2.31(m，6H)，3.61(tt，3H，J＝5.8，6.2Hz)，4.14(d，1H，J＝11.9Hz)，4.15(d，1H，J＝11.9Hz)，4.29(d，1H，J＝11.9Hz)，4.30(d，1H，J＝11.9Hz)，5.26(tt，1H，J＝4.4，5.9Hz)，5.40(dt，3H，J＝7.5，10.8Hz)，5.57(dt，3H，J＝7.3，10.9Hz)；
MS(ESI)：M+993。
[比较例1]甘油三亚油酸酯
作为比较例1，使用了上述的市售品(东京化成工业株式会社制)的甘油三亚油酸酯。
[比较例2]10-羟基-顺-12-十八碳烯酸(HYA)
作为比较例2，使用了通过专利文献2中记载的方法制备的HYA。
[实验例1]
针对实施例1～3的本发明的化合物(I)、比较例1的甘油三亚油酸酯以及比较例2的HYA在标准温度(约20℃)为液体或是固体，通过目测进行了确认。
其结果，如下表1所示，可知：除了比较例2的HYA以外，全部在标准温度(约20℃)下为液体，通过将HYA进行甘油三酯化而导致熔点降低，至少具有一个10-羟基-12-顺-十八碳烯酰基的甘油三酯在标准温度(约20℃)下以液体状态存在。
[实验例2]
对于实施例1～3的本发明的化合物(I)、比较例1的甘油三亚油酸酯以及比较例2的HYA的味道，实施了基于评判人员(10名)的感官评价(以下称为味觉试验)。评判人员在摄取5mg的试样(在试验时，试样名对评判人员隐藏)后，评价了五味(美味、苦味、酸味、咸味、甜味)的各自的强度、刺激性以及油味，并进一步进行了综合评价。
各评价形成如下所述的5个级别的评价。
五味(美味、苦味、酸味、咸味、甜味)：强(5分)～弱(1分)
刺激性：弱(5分)～强(1分)
油味：弱(5分)～强(1分)
综合评价：好吃(5分)～难吃(1分)
其结果，如下表1所示，与比较例1的甘油三亚油酸酯、以及比较例2的HYA相比，本发明的化合物(I)的美味以及甜味提高，与比较例2的HYA相比，本发明的化合物(I)的苦味减少。另外，显示通过将HYA进行甘油三酯化，刺激性得到降低。进一步，显示与甘油三亚油酸酯、HYA相比，本发明的化合物(I)的油味也较弱，在综合评价中也优异。
[表1]
由实验例1、2的结果可以确认，本发明的化合物(I)在标准温度(约20℃)下为液体，不具有刺激性而具有较强的美味。
[实施例4]以食用油脂的甘油三酯为基质的本发明的化合物(I)的制造
向15mL用螺口试管投入各食用油脂(各0.4g：亚麻籽油、菜籽油、红花油、大豆油、玉米油、橄榄油、棉籽油、椰子油)、酯交换酶(脂肪酶)(Novozymes公司、Novozym 40086，0.1g)、HYA(0.6g)、己烷1mL，利用氮气置换反应体系的气相部分之后，于40℃搅拌1～4小时。
在实施例4中，使反应进行1小时后，将反应液的一部分利用高效液相色谱(系统控制器：“CBM-20A”，泵：“LC-10ADVP”(2台)，柱温箱：“CTO-10AVP”，自动进样：“SIL-20ACHT”，检测器：“ELSD-LTII”，以上由株式会社岛津制作所制造，利用己烷:乙酸乙酯＝90：10～50：50进行洗脱)进行了成分分析。其结果，对于作为基质的全部食用油脂，检测到了反应前未观察到的峰(与包含HYA作为一个构成脂肪酸的甘油三酯具有相同保留时间的峰)。
针对使反应进行4小时之后的甘油三酯混合物也与上述同样地进行了基于高效液相色谱的成分分析，对于使反应进行1小时之后及使反应进行4小时之后的各分析结果，算出与包含HYA作为一个构成脂肪酸的甘油三酯具有相同保留时间的峰相对于全部峰的峰面积比，示于图1。显示了通过延长反应时间，上述峰的峰面积所占的比例(TG(H)％)增加，可确认生成了包含HYA作为一个构成脂肪酸的甘油三酯。
接着，对于将各食用油脂作为基质进行1小时反应之后的甘油三酯，使用薄层色谱用TLC板(“TLC Silica gel 60F254”，Merck公司制)刮掉反应产物，进行皂化及甲基化，使用气相色谱(“GC-1700”，株式会社岛津制作所制造)分析了脂肪酸组成。
将作为基质的各油脂的反应前的脂肪酸组成示于表2，将反应产物的脂肪酸组成示于表3。
需要说明的是，表2以及表3中的数值表示通过气相色谱检测的脂肪酸的各峰的面积相对于全部峰的面积的比例(％)。
[表2]
(％)
[表3]
(％)
如表2及表3所示，在反应产物中，对于作为基质使用的全部食用油脂，在构成脂肪酸中包含HYA，因此可确认为包含本发明的化合物(I)的油脂混合物。该结果表明：在化合物(I)的酰基中，除了源自HYA的酰基以外，为源自各食用油脂的酰基。
以上结果表明：不仅在将实施例1～3中使用的甘油三亚油酸酯作为基质使用的情况下，在将食用油脂的甘油三酯作为基质使用的情况下，也可以通过上述制法1来制造本发明的化合物(I)。
[实施例5]基于制法3的化合物(I)的制造
向20mL用烧瓶中放入GY培养基(葡萄糖2％，酵母1％)4mL，添加HYA使其达到10mg/mL之后，分别接种各微生物(Basidiobolus ranarum、Basidiobolus haptosporus以及Pleurotus ostreatus)，于28℃、以搅拌速度120rpm培养7天。培养后通过利用尼龙网过滤器(过滤器类型：30μm，“NY30”，Merck Millipore公司制)进行抽滤而收集细菌，将冻干的菌体与水共同进行玻璃珠粉碎，通过Bligh-dyer法提取脂质。提取的脂质用薄层色谱用TLC板(“TLC Silica gel 60F254”，Merck公司制)进行分离(己烷:乙醚:乙酸＝50mL:200mL:2.5mL，樱草灵显色，展开40分钟)。将从Basidiobolus ranarum提取的脂质的样品作为样品2，将从Basidiobolus haptosporus提取的脂质的样品作为样品3，将从Pleurotusostreatus提取的脂质的样品作为样品6，将它们的TLC的分析结果示于图2。
作为TLC的标准，使用了具有作为与HYA同样地具有羟基的脂肪酸的蓖麻油酸作为甘油三酯的构成脂肪酸的蓖麻油、由蓖麻油精制而成的具有2个蓖麻油酸的甘油三酯(DiRA-TG)、以及作为游离脂肪酸的HYA。针对蓖麻油可确认到的斑点，从下方开始为具有3个作为构成脂肪酸的蓖麻油酸的甘油三酯、具有2个蓖麻油酸的甘油三酯、具有1个蓖麻油酸的甘油三酯的斑点。将针对作为游离脂肪酸的HYA的斑点以及针对蓖麻油可确认到的斑点的位置、与针对样品2、3、6可确认到的各斑点(图2所示的TLC1～5的各斑点)进行比较的结果，可认为TLC2～TLC5的各斑点为甘油三酯的斑点。
从TLC板刮掉各斑点(TLC1～5)，进行皂化及甲基化，使用气相色谱(“GC-1700”，株式会社岛津制作所制造)分析了脂肪酸组成。将对由各微生物得到的脂质的脂肪酸组成的分析图示于图3。如图3所示，对于从各微生物提取的脂质的甘油三酯级分，确认了包含HYA作为构成脂肪酸。从该结果可知，根据制法3也可以制造化合物(I)。
工业实用性
发现了本发明的化合物(I)在常温为液体，味道也好，摄取及操作容易。另外，本发明的甘油三酯或其光学异构体在摄取后在体内会通过脂肪酶等而使酯键水解，游离出HYA，因此与单独摄取HYA本身的情况同样地可期待发挥优异的生理学功能(脂质代谢异常改善作用、肠道免疫力提高作用、肠道炎症的抑制作用等)，因此，在可以作为活用上述功能的食用油脂加以利用、可以作为各种食品及食品添加物加以利用、以及可以在医药品、化妆品、饲料等各种领域加以利用的方面，极具工业实用性。
本申请以在日本申请的日本特愿2015-112604为基础，并将其内容全部包含在本说明书中。

Claims (13)

1.一种甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的至少一个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸。
2.根据权利要求1所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的两个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸。
3.根据权利要求1所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的三个脂肪酸为10-羟基-顺-12-十八碳烯酸。
4.根据权利要求1或2所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的脂肪酸中，除10-羟基-顺-12-十八碳烯酸以外的脂肪酸为碳原子数8～22的脂肪酸。
5.根据权利要求4所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的脂肪酸中，除10-羟基-顺-12-十八碳烯酸以外的脂肪酸为源自食用油脂的脂肪酸。
6.根据权利要求4所述的甘油三酯或其光学异构体，其中，与甘油的羟基形成酯键的脂肪酸中，除10-羟基-顺-12-十八碳烯酸以外的脂肪酸为选自下组中的一种以上：亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸、油酸、硬脂酸、花生油烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、花生酸、棕榈烯酸、反油酸、二十碳三烯酸、及二均-γ-亚麻酸。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体，其在常温下为液体。
8.一种食用油脂，其含有权利要求1～7中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
9.一种食品或食品添加物，其含有权利要求1～7中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
10.一种药物组合物，其含有权利要求1～7中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
11.一种疾病的预防或治疗剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体，所述疾病选自肥胖症、糖尿病、脂质代谢异常、高脂血症、脂肪肝、溃疡性结肠炎、克罗恩病、溃疡、肠易激综合征、及炎症性疾病。
12.一种化妆品或化妆品添加物，其含有权利要求1～7中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
13.一种饲料或饲料添加物，其含有权利要求1～7中任一项所述的甘油三酯或其光学异构体。
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