CN107898808A - 小儿用静脉营养制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种小儿用静脉营养剂，涉及医药技术领域；包括甘油磷酸钾、甘油磷酸钙、L‑乳酸钙、L‑乳酸钠、醋酸镁、氯化锌、葡萄糖和注射用水，并对组分的浓度或体积进行了限定，所述营养制剂还包括PH调节剂，所述PH调节剂选用柠檬酸和L‑乳酸，本营养制剂的PH值是为4.8~5.8，渗透压约为1232~1540mOsm/L，同时本发明也提供了所述小儿用静脉营养剂的制备方法，所述制备方法包括浓配和稀配。本发明具有较高的热量，可以及时为儿童补充营养，配比简单，不含有氨基酸，可以与其他氨基酸营养剂配合使用，成本低等有益效果。

Description

小儿用静脉营养制剂

技术领域

本发明公开了一种小儿用静脉营养制剂，涉及医药技术领域。

背景技术

高热量糖电解质注射液适用于无法经口、经肠进行营养补给或者是补给不充分的患者，是肠胃外营养的重要组成部分。常见的适应症有胃肠道外瘘、胰腺外瘘或大部分胰腺切除术后、全肠或小肠大部分切除术后营养障碍、营养不良患者的术前准备；严重烧伤、创伤及严重感染患者，婴儿先天性肠道闭锁，胃肠道梗阻；顽固性小儿腹泻、炎性肠病、肾功能衰竭、肝功能衰竭；恶性肿瘤接受化疗而全身情况较差者；大手术后较长时期不能进食者。

长期以来，我国临床上存在着儿童患者一直在使用成人用葡萄糖及电解质溶液的现象，成人用葡萄样及电解质溶液热量低，例如混合糖电解质注射液，热量为420kcal/L，不能满足小儿营养补充需求，小儿与成人的身体状况不一样，成人用电解质注射液不完全适用于小儿，而市场上小儿用高热量糖电解质注射液屈指可数。

发明内容

本发明提供了一种高热量、含糖、含电解质，符合小儿身体情况的小儿用静脉营养制剂，解决现有技术问题。

为了实现上述目的，本发明运用如下技术方案：包括以下组分及组分浓度：甘油磷酸钾 2.0~4.0g/L、甘油磷酸钙0.5~1.5 g/L、L-乳酸钙0.5~1.5 g/L、L-乳酸钠0.5~1.5 g/L、醋酸镁0.1~0.7 g/L、氯化锌2.5~3.0 g/L、葡萄糖150~250g/L，还包括注射用水500ml。

本营养制剂含有乳酸跟离子、醋酸根离子，乳酸盐和醋酸盐的终末代谢产物都为碳酸氢钠，可用于纠正代谢性酸中毒。

作为进一步地优选，所述营养制剂还包括PH调节剂。

作为进一步地优选，所述PH调节剂包含柠檬酸和L-乳酸。

作为进一步地优选，所述柠檬酸的浓度是0.3~0.5g/L。

作为进一步地优选，所述营养制剂的PH值为4.8~5.8，渗透压约为1232~1540mOsm/L。

一种小儿用静脉营养制剂的制备方法，所述方法步骤如下：

浓配；

向配制容器内加入50℃～60℃左右、约40%体积新鲜注射用水，开启搅拌，投入100%处方量的柠檬酸和全批量0.12%（v/v）～0.14%（v/v）的乳酸，投入100%处方量的甘油磷酸钙，搅拌至完全溶解后，投入100%处方量的葡萄糖，搅拌至完全溶解，投入100%处方量的乳酸钙、乳酸钠、醋酸镁、氯化锌、甘油磷酸钾，搅拌至完全溶解；投入浓配体积0.02%（w/v）的低锌针用炭，搅拌并保温吸附15～20min；

稀配；

开启浓配泵，将浓配罐药液经钛滤器脱炭转移至稀配罐中，药液转移至剩余少量时，以热、冷注射用水（少量多次）交替冲洗浓配罐，将浓配罐、管道与滤器中的药液转移完全，稀配罐中药液体积接近90%处方量后，关闭浓配泵。加注射用水至处方量，搅拌15~20分钟。开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，取样化验。药液最终温度40℃~50℃。取样化验，半成品合格后，药液经0.2μm滤芯过滤后灌装于三层共挤输液用袋（非PVC、双阀）中，加塞封口。121℃水浴灭菌8min，F0>8，制得小儿用静脉营养制剂。

本发明的有益效果：本发明提供的一种小儿用高能量营养补给液，包含细胞内液、细胞外液中主要的电解质，除了钠离子、钾离子、氯离子外，还有存在于生物体细胞内的镁、锌、钙、磷，能够保持细胞内液、细胞外液主要电解质的平衡，而且磷和钙在稳定的状态下作为共同组分被制成输液剂，从开始输液到结束都可以保持均一的组成。本发明所述的小儿用高能量营养补给液含大量的锌，锌含量为20μmol/L，可以维持儿童机体的生长发育特别是对促进生长和智力发育具有重要的作用；本发明提供的营养制剂热量高，可达680~840kcal/L，能迅速补充能量；不含氨基酸，可以灵活和氨基酸制剂搭配使用，方便临床使用，降低成本。

具体实施例

下面将结合实施例对本发明所述的技术方案进行进一步说明。

实施例1

小儿用静脉营养制剂包括甘油磷酸钾1.242g，L-乳酸钙0.617g，L-乳酸钠0.561g，醋酸镁0.107g，氯化锌1.37mg，葡萄糖85g，枸橼酸0.21g，L-乳酸适量，注射用水约500mL。

制备方法如下：

（一）浓配： 向配制容器内加入50℃～60℃左右、约40%体积新鲜注射用水，开启搅拌，投入100%处方量的枸橼酸和全批量0.12%（v/v）～0.14%（v/v）的乳酸，投入100%处方量的葡萄糖，搅拌至完全溶解，投入100%处方量乳酸钠、醋酸镁、氯化锌、甘油磷酸钾，搅拌至完全溶解；投入浓配体积0.02%（w/v）的低锌针用炭，搅拌并保温吸附15～20min；

（二）稀配：开启浓配泵，将浓配罐药液经钛滤器脱炭转移至稀配罐中，药液转移至剩余少量时，以热、冷注射用水（少量多次）交替冲洗浓配罐，将浓配罐、管道与滤器中的药液转移完全，稀配罐中药液体积接近90%处方量后，关闭浓配泵。加注射用水至处方量，搅拌15~20分钟。开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，取样化验。药液最终温度40℃~50℃。取样化验，半成品合格后，药液经0.2μm滤芯过滤后灌装于三层共挤输液用袋（非PVC、双阀）中，加塞封口。121℃水浴灭菌8min，F0>8。

实施例2

小儿用静脉营养制剂包括甘油磷酸钾 1.862g，甘油磷酸钙0.526g，L-乳酸钙0.386g，醋酸镁0.268g，氯化锌 1.37mg，葡萄糖105g，枸橼酸0.21g，L-乳酸适量，注射用水约500mL。

制备方法如下：

（一）浓配： 向配制容器内加入50℃～60℃左右、约40%体积新鲜注射用水，开启搅拌，投入100%处方量的枸橼酸和全批量0.12%（v/v）～0.14%（v/v）的乳酸，投入100%处方量的葡萄糖，搅拌至完全溶解，投入100%处方量乳酸钠、醋酸镁、氯化锌、甘油磷酸钾，搅拌至完全溶解；投入浓配体积0.02%（w/v）的低锌针用炭，搅拌并保温吸附15～20min；

（二）稀配：开启浓配泵，将浓配罐药液经钛滤器脱炭转移至稀配罐中，药液转移至剩余少量时，以热、冷注射用水（少量多次）交替冲洗浓配罐，将浓配罐、管道与滤器中的药液转移完全，稀配罐中药液体积接近90%处方量后，关闭浓配泵。加注射用水至处方量，搅拌15~20分钟。开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，取样化验。药液最终温度40℃~50℃。取样化验，半成品合格后，药液经0.2μm滤芯过滤后灌装于三层共挤输液用袋（非PVC、双阀）中，加塞封口。121℃水浴灭菌8min，F0>8。

实施例3

小儿用静脉营养制剂包括甘油磷酸钾1.552g，甘油磷酸钙 0.263g，L-乳酸钠 0.281g，L-乳酸钙 0.502g，醋酸镁 0.197g，氯化锌 1.37mg，葡萄糖95g，枸橼酸0.21g，L-乳酸适量，注射用水约500mL。

制备方法如下：

（一）浓配： 向配制容器内加入50℃～60℃左右、约40%体积新鲜注射用水，开启搅拌，投入100%处方量的枸橼酸和全批量0.12%（v/v）～0.14%（v/v）的乳酸，投入100%处方量的葡萄糖，搅拌至完全溶解，投入100%处方量乳酸钠、醋酸镁、氯化锌、甘油磷酸钾，搅拌至完全溶解；投入浓配体积0.02%（w/v）的低锌针用炭，搅拌并保温吸附15～20min；

（二）稀配：开启浓配泵，将浓配罐药液经钛滤器脱炭转移至稀配罐中，药液转移至剩余少量时，以热、冷注射用水（少量多次）交替冲洗浓配罐，将浓配罐、管道与滤器中的药液转移完全，稀配罐中药液体积接近90%处方量后，关闭浓配泵。加注射用水至处方量，搅拌15~20分钟。开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，取样化验。药液最终温度40℃~50℃。取样化验，半成品合格后，药液经0.2μm滤芯过滤后灌装于三层共挤输液用袋（非PVC、双阀）中，加塞封口。121℃水浴灭菌8min，F0>8。

药效性实验：

将实施例1、2、3中所配置的制剂分别作为供试品1，供试品2，供试品3，进行如下实验：

1. 血管刺激性试验

试验方法：大耳白家兔6只，体重2.5-3.0kg，雌雄各半，采用同体左右侧对照，以无菌注射器每日给家兔左耳耳缘静脉注射生理盐水，相同给药容量供试品1注射于两只家兔的右耳，滴注量为10mL/kg，相同给药容量供试品2注射于两只家兔的右耳，滴注量为10mL/kg，相同给药容量供试品3注射于两只家兔的右耳，滴注量为10mL/kg。每日1次，连续5天。每天给药前及最后给药后24h对动物和注射部位进行肉眼观察耳局部血管刺激情况，观察结束后，处死家兔，剪取注射部位耳，进行病理组织学检查。

结果：各组每次给药前及给药后24h，肉眼观察注射部位，家兔耳缘静脉注射实验侧部位无明显的红肿、充血，周围组织无水肿，与生理盐水比较无差别。

病理学检查：家兔耳缘静脉注射实验侧与对照侧部位血管结构完整，血管内皮细胞无肿胀、变性、坏死，管壁无炎细胞浸润，管腔内无血栓形成。

结论：高热量复方电解质注射液无血管刺激作用。

2. 溶血实验

试验方法：取洁净试管17支，进行编号，1-5号管仅盛有供试品1，6-10号管仅盛有供试品2，11-15号管仅盛有供试品3，16号为阴性对照管，17号为阳性对照管。按配比量依次加入2%红细胞悬液和生理盐水，混匀后，于37℃±0.5℃恒温水浴放置30min，然后分别加入不同量高热量复方电解质注射液，第16管不加药液，加生理盐水做阴性对照管，第17管不加药液，加蒸馏水为阳性对照管，各试管均摇匀后，放置于37℃±0.5℃恒温水浴中，开始观察放入后15min、30min、45min、1h、2h、3h有无溶血出现。

结果：实验过程中，1-15号管无溶血和红细胞凝聚作用，17号管红色澄明，管底无红细胞残留，表明全部溶血。结果表明高热量复方电解质注射液在本实验条件下不发生溶血和红细胞凝聚作用。

3. 全身过敏性实验

试验方法：取健康豚鼠30只，随机分为5组，分别为供试品1组、供试品2组、供试品3组、阳性对照组和生理盐水对照组，每组6只。阳性对照组为牛血清白蛋白，剂量为3 mg/只；阴性对照组给予等体积的生理盐水。隔日腹腔注射相应的药液，共3次。末次注射后第10天快速静脉给药激发，激发时剂量、体积翻倍。观察豚鼠有无过敏症状。

结果：本发明的实施例1至实施例3所配置的注射液受试组豚鼠激发时均未出现立毛、颤抖、搔鼻、喷嚏、连续咳嗽等现象，表明本发明所述的注射液豚鼠全身过敏性试验检查符合规定。

Claims (6)

1.一种小儿用静脉营养制剂，其特征在于，包括以下组分及组分浓度：甘油磷酸钾 2.0~4.0g/L、甘油磷酸钙0.5~1.5 g/L、L-乳酸钙0.5~1.5 g/L、L-乳酸钠0.5~1.5 g/L、醋酸镁0.1~0.7 g/L、氯化锌2.5~3.0 g/L、葡萄糖150~250g/L，还包括注射用水500ml。

2.根据权利要求1所述的一种小儿用静脉营养制剂，其特征在于，所述营养制剂还包括PH调节剂。

3.根据权利要求2所述的一种小儿用静脉营养制剂，其特征在于，所述PH调节剂包含柠檬酸和L-乳酸。

4.根据权利要求3所述的一种小儿用静脉营养制剂，其特征在于，所述柠檬酸的浓度是0.3~0.5g/L。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种小儿用静脉营养制剂，其特征在于，所述营养制剂的PH值为4.8~5.8，渗透压约为1232~1540mOsm/L。

6.一种权利要求1所述的小儿用静脉营养制剂的制备方法，其特征在于，所述方法步骤如下：

浓配；

向配制容器内加入50℃～60℃左右、约40%体积新鲜注射用水，开启搅拌，投入100%处方量的柠檬酸和全批量0.12%（v/v）～0.14%（v/v）的乳酸，投入100%处方量的甘油磷酸钙，搅拌至完全溶解后，投入100%处方量的葡萄糖，搅拌至完全溶解，投入100%处方量的乳酸钙、乳酸钠、醋酸镁、氯化锌、甘油磷酸钾，搅拌至完全溶解；投入浓配体积0.02%（w/v）的低锌针用炭，搅拌并保温吸附15～20min；

稀配；

开启浓配泵，将浓配罐药液经钛滤器脱炭转移至稀配罐中，药液转移至剩余少量时，以热、冷注射用水（少量多次）交替冲洗浓配罐，将浓配罐、管道与滤器中的药液转移完全，稀配罐中药液体积接近90%处方量后，关闭浓配泵；

加注射用水至处方量，搅拌15~20分钟；

开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，取样化验；

药液最终温度40℃~50℃；

取样化验，半成品合格后，药液经0.2μm滤芯过滤后灌装于三层共挤输液用袋（非PVC、双阀）中，加塞封口；

121℃水浴灭菌8min，F0>8，制得小儿用静脉营养制剂。