CN107890568A - 一种低危害的血液滤过置换液及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种低危害的血液滤过置换液及其制备工艺，涉及医药技术领域，所述低危害的血液滤过置换液产品包含交感神经系统兴奋抑制剂，其重量份为0.5～2.8份，所述交感神经兴奋抑制剂是α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂中的至少两种，还包括氯化钙0.6‑0.9份，氯化镁0.03‑0.04份，氯化钾0.5‑0.6份，柠檬酸2‑6份，碳酸氢钠2‑7份，果糖1.5‑1.8份；制备工艺流程是先配制药液，而后进行灌装，再进行灭菌，最后进行灯检。本发明具有配制简单，降低钠离子含量，减轻水钠潴留；减缓血液滤过置换过程中的血压升高的有益效果。

Description

一种低危害的血液滤过置换液及其制备工艺

技术领域

本发明提供给了一种低危害的血液滤过置换液及其制备工艺，涉及医药化学技术领域。

背景技术

血液透析是血液净化技术的一种，利用半透膜原理，通过扩散、对流体内各种有害以及多于的代谢废物和过多的电解质移出体外，实现净化血液的目的，达到纠正透析者体内水电解质机酸碱平衡，血液透析会诱发患者高血压，且透析者高血压发生率高达80～90％，高血压会损伤患者体内多器官，甚至会加速肾功能的恶化，导致动脉粥样硬化等。

发明内容

本发明提供一种低危害的血液滤过置换液及其制备工艺，解决现有技术中血液透析者血压升高，水钠潴留的技术问题。

为实现上述目的，本发明采取如下技术方案：所述产品包含交感神经系统兴奋抑制剂，其重量组分是0.5～2.8份。

作为进一步地优选，所述交感神经系统兴奋抑制剂是α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂中的至少两种。

作为进一步地优选，所述产品还包含以下重量份的组分：氯化钠的的重量份是0.5～2.5份，氯化钙0.6-0.9份，氯化镁0.03-0.04份，氯化钾0.5-0.6份，柠檬酸1-3份，碳酸氢钠2-5份，果糖1.5-1.8份，注射水适量，全量为1000ml。

作为进一步地优选，所述α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的重量份配置比为1.0-1.2:0.8-1.1:1.2-1.6。

作为进一步地优选，所述α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的质量配置比为1.2:1:1.5。

作为进一步地优选，所述产品包括以下重量份的组分：交感神经系统兴奋抑制剂1.5份，氯化钠1.2份，氯化钙0.8份，氯化镁0.03份，氯化钾0.6份，柠檬酸2份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

一种低危害的血液滤过置换液的制备工艺包括以下步骤：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化

钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。

本发明的有益效果：对现有技术的血液滤过置换液进行改进，降低钠离子含量，减轻水钠潴留；增添交感神经系统兴奋抑制剂，避免置换过程中，因交感神经系统兴奋，引发血压升高。

具体实施例

实施例1

一种低危害的血液滤过置换液，包括以下重量份的原料：交感神经系统兴奋抑制剂0.5份，交感神经系统兴奋抑制剂包括α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂，其质量配置比为1.2:1:1.5，氯化钠的的重量份是1.2份，氯化钙0.8份，氯化镁0.03份，氯化钾0.6份，柠檬酸2份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

制备工艺如下：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。

实施例2

一种低危害的血液滤过置换液，包括以下重量份的原料：交感神经系统兴奋抑制剂1.0份，交感神经系统兴奋抑制剂包括α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂，其质量配置比为1.0:0.8:1.6，氯化钠的的重量份是0.7份，氯化钙0.8份，氯化镁0.03份，氯化钾0.5份，柠檬酸1份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

制备工艺如下：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。

实施例3

一种低危害的血液滤过置换液，包括以下重量份的原料：交感神经系统兴奋抑制剂2.2份，交感神经系统兴奋抑制剂包括α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂，其质量配置比为1.2:1.1:1.2，氯化钠的的重量份是2.5份，氯化钙0.6份，氯化镁0.04份，氯化钾0.6份，柠檬酸3份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

制备工艺如下：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。

实施例4

一种低危害的血液滤过置换液，包括以下重量份的原料：交感神经系统兴奋抑制剂2.8份，交感神经系统兴奋抑制剂包括α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂，其质量配置比为1.1:1:1.4，氯化钠的的重量份是0.5份，氯化钙0.9份，氯化镁0.04份，氯化钾0.5份，柠檬酸3份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

制备工艺如下：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。

实施例5

一种低危害的血液滤过置换液，包括以下重量份的原料：交感神经系统兴奋抑制剂1.7份，交感神经系统兴奋抑制剂包括α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂中至少两种，其质量配置比为1.0:1:1.5，氯化钠的的重量份是1.9份，氯化钙0.7份，氯化镁0.03份，氯化钾0.6份，柠檬酸1份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

制备工艺如下：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。

以下通过具体临床试验证明本发明的有益效果。

实验例1

将行连续性肾脏替代治疗且患有高血压的52例患者随机分为两组：Ⅰ组使用本发明实施例1制得的血液滤过置换液，Ⅱ组使用不含交感神经系统兴奋抑制剂，且使用葡萄糖，未使用果糖的血液滤过置换液，并采用普通的倍他乐克，每组各36例患者。分别实施连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)共3045h和2756h。观察两组患者的生存率、治疗处方完成率、滤器使用寿命、血压、血糖、出血情况等。

表1Ⅰ组与Ⅱ组治疗方式

结果显示：

1)Ⅰ组平均滤器寿命为72.5±10.8h，明显优于Ⅱ组的平均滤器寿命(43.6±11.8h)，差异具有统计学意义(P＜0.01)。

2)Ⅰ组患者在治疗过程中，未出现一例患者血压高于正常范围的情况，Ⅱ组患者在治疗过程中，出现十五例血压较正常范围升高的情况。

3)Ⅰ组患者的血糖治疗前后无明显变化，Ⅱ组患者的血糖治疗后较治疗前显著上升。

4)Ⅰ组患者的治疗处方完成率达95％，显著高于Ⅱ组的治疗处方完成率(79％)，差异具有统计学意义。

结论与讨论：

1)采用本发明的血液滤过置换液，由于本身含有交感神经系统兴奋抑制剂，能量补充源选择的是果糖，具有降血压，不影响患者的血糖，降血压效果优于血滤期间吃降压药；

2)采用本发明的血液滤过置换液的滤器寿命明显延长，利于患者治疗处方的完成率，降低滤过成本。

实验例2本发明血液滤过置换液的交感神经系统兴奋抑制剂优先配比实验

将行连续性肾脏替代治疗且患有高血压的48例患者分为4组：Ⅰ组使用本发明实施例1的血液滤过置换液(交感神经系统兴奋抑制剂中包含配置比为1.2:1:1.5的α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂)，Ⅱ组使用的血液过滤置换液中的α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的配置比为0.8:1:2，其余成分与实施例1制得的置换液相同，Ⅲ组使用的血液滤过置换液中α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的配置比为2:1:0.7，其余成分与实施例1制得的置换液相同，Ⅳ组使用的血滤滤过置换液中α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的配置比为1.2:1:1.2，其余成分与实施例1制得的置换液相同，四组各12名患者，分别实施连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)共345h、331h、356h和372h。观察四组患者的生存率、治疗处方完成率、滤器使用寿命、血压、血糖等。

表2四组的治疗模式

实验例3本发明血液滤过置换液的优先配比试验

将行连续性肾脏替代治疗且患有高血压的60例患者分为五组，Ⅰ组选用实施例1的置换液，Ⅱ组选用实施例2的置换液，Ⅲ组选用实施例3的置换液，Ⅳ组选用实施例4的置换液，Ⅴ组选用实施例5的置换液，5组各12名患者，分别实施连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)376h、372h、369h、382h、385h，观察5组患者的滤器使用寿命、血压、血糖、PH值、游离钙、钠、钾等水平的变化。

结果显示：

1)Ⅰ组平均滤器寿命为72.5±10.8h，Ⅱ组平均滤器寿命为63.2±12.8h，Ⅲ组平均滤器寿命为65.8±13.4h，Ⅳ组平均滤器寿命为60.5±15.1h，Ⅴ组平均滤器寿命为70.5±12.6h。

2)Ⅰ组和Ⅳ组未出现1例患者血压高于正常范围的情况，Ⅱ组Ⅲ组Ⅴ组出现一例患者血压高于正常范围的情况。

3)Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅴ组的PH值波动在7.48±0.1，均达到临床治疗效果，Ⅲ组、Ⅳ组各出现2例、3例患者出现不同程度的代谢性酸中毒。

4)Ⅰ组，Ⅱ组，Ⅲ组，Ⅳ组，Ⅴ组患者的葡萄糖水平在CVVH治疗前后无明显变化。

结论与讨论：

在上述5组置换液实验配置中，实施例1是本发明的血液滤过置换液最优实施例，利于延长血滤器的寿命，并将患者血压、血糖，及体内PH值等控制在理想水平。

Claims (7)

1.一种低危害的血液滤过置换液，其特征在于，所述产品包含交感神经系统兴奋抑制剂，其重量组分是0.5～2.8份。

2.根据权利要求1所述的一种低危害的血液滤过置换液，其特征在于，所述交感神经系统兴奋抑制剂是α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂中的至少两种。

3.根据权利要求1所述的一种低危害的血液滤过置换液，其特征在于，所述产品还包含以下重量份的组分：氯化钠的的重量份是0.5～2.5份，氯化钙0.6-0.9份，氯化镁0.03-0.04份，氯化钾0.5-0.6份，柠檬酸1-3份，碳酸氢钠2-5份，果糖1.5-1.8份，注射水适量，全量为1000ml。

4.根据权利要求2所述的一种低危害的血液滤过置换液的制备工艺及产品，其特征在于，所述α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的质量配置比为1.0-1.2:0.8-1.1:1.2-1.6。

5.根据权利要求4所述的一种低危害的血液滤过置换液，其特征在于，所述α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂的质量配置比为1.2:1:1.5。

6.根据权利要求3所述的一种低危害的血液滤过置换液的，其特征在于，所述产品包括以下重量份的组分：交感神经系统兴奋抑制剂1.5份，氯化钠1.2份，氯化钙0.8份，氯化镁0.03份，氯化钾0.6份，柠檬酸2份，碳酸氢钠3份，果糖1.7份，注射水适量，全量为1000ml。

7.一种低危害的血液滤过置换液的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤如下：

浓配罐中加入至少50％处方量的注射用水，再加入至少103.0％处方量的果糖、氯化钙、氯化镁，至少103.0％处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，以及至少100.0％处方量的氯化钾和氯化钠，至少100.0％处方量的交感神经系统兴奋抑制剂，混合，搅拌溶解，然后加入活性炭，在71-72℃保温搅拌脱碳至少40min，用钛棒过滤除炭，取清液，加注射用水至1000L，终端过滤，制袋，灌装。