CN107854471A - 一种治疗宫颈糜烂的药物制剂及用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗宫颈糜烂的药物制剂及用途，所述药物制剂的有效活性成分为硫糖铝和5‑氨基酮戊酸或其衍生物。本发明将硫糖铝和5‑氨基酮戊酸或其衍生物联合用作药物活性成分，采用局部用药治疗宫颈糜烂，取得了意想不到的疗效。

Description

一种治疗宫颈糜烂的药物制剂及用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗宫颈糜烂的药物制剂及用途。

背景技术

宫颈糜烂是妇科临床最常见的一种病变，是子宫颈鳞状上皮因感染或外伤(如分娩)的刺激而磨蚀，并被柱状上皮所代替的一种疾病。宫颈糜烂区域容易发炎，并且常导致月经期引导分泌物增加。更重要的是，宫颈糜烂需要早期治疗来防止可能的恶性变化。实际上，如果不适当治疗，宫颈糜烂很容易导致子宫颈癌，据统计，女性因癌症所致死亡中，大约10％是子宫颈癌带来的。

宫颈糜烂一般采用外科手术治疗，通常是烧灼法、电凝法或冷冻手术。外科手术疗法可以破坏感染组织，随后通过成纤维细胞增殖和再次形成上皮细胞而痊愈。但上述方法可能带来术后出血、感染、子宫颈狭窄、影响以后怀孕或难产的风险。

宫颈糜烂的另一种治疗方法为药物治疗，药物治疗以局部治疗为主，但严重的宫颈糜烂采用局部用药疗效较差，急需研究一种针对严重的宫颈糜烂具有更好疗效的药物制剂。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种用于治疗宫颈糜烂的药物制剂及用途，该药物制剂可以解决目前局部药物治疗疗效较差的问题。

本发明采取的技术方案如下：

本发明一方面提供了一种药物制剂，所述药物制剂的有效活性成分为硫糖铝和5-氨基酮戊酸或其衍生物。

进一步的，以重量份数计，所述药物制剂中，硫糖铝为12-30份、5-氨基酮戊酸或其衍生物23-45份。

进一步的，所述5-氨基酮戊酸衍生物选自5-氨基酮戊酸盐酸盐、5-氨基酮戊酸硫酸盐、5-氨基酮戊酸琥珀酸盐、5-氨基酮戊酸甲酯或5-氨基酮戊酸己酯中的一种。

进一步的，所述药物制剂为溶液剂、栓剂或凝胶剂。

进一步的，所述凝胶剂为所述有效活性成分与凝胶基质、辅料和去离子水混合而成。

进一步的，所述凝胶基质选自羟甲基纤维素、卡波姆、壳聚糖衍生物、聚卡波非、木糖葡聚糖或海藻酸钠中的一种或多种。

进一步的，所述辅料为增稠剂、抗氧化剂、稳定剂、表面活性剂、防腐剂或抗菌剂中的一种或多种。

进一步的，所述凝胶基质选自羟甲基纤维素、卡波姆、壳聚糖衍生物、聚卡波非、木糖葡聚糖或海藻酸钠中的一种或多种。

进一步的，所述制剂为阴道给药制剂或直肠给药制剂。

本发明还提供了一种如上所述的药物制剂在制备治疗宫颈糜烂药物中的应用。

本发明的药物制剂中，硫糖铝是蔗糖硫酸酯和氢氧化铝的非晶态络合物，对溃疡部位具有特殊的亲和力，通过与粘蛋白结合而形成防止胃蛋白酶损伤的凝胶，因此目前在治疗胃溃疡和慢性胃炎中用作细胞保护剂。据报道，硫糖铝还可以局部用于预防和治疗皮肤或粘膜表面炎症和/或感染。还有报道表明硫糖铝可以治疗细菌和病毒感染引起的炎症和阴道病，如单纯疱疹病毒、支原体、衣原体、念珠菌、滴虫等引起的感染，及治疗和预防子宫颈非典型性增生和癌引起的炎症。

本发明的药物制剂中，5—氨基酮戊酸及其衍生物是常用的光动力治疗药，已经上市的产品包括5-氨基酮戊酸盐酸盐、5-氨基酮戊酸甲酯和5-氨基酮戊酸己酯。进入人体后转化为血卟啉并滞留体内，经特定波长的光照后即产生活性氧如单线态氧和其他自由基并杀死致病细胞(癌细胞、人类乳头瘤病毒和单纯疱疹病毒感染的细胞、疣体细胞)，而临近的正常组织细胞不受任何影响。临床上5—氨基酮戊酸及其衍生物用于治疗痤疮、尖锐湿疣、光化性角化病、宫颈癌及阴道及宫颈部位的上皮鳞状细胞瘤样变等多种疾病。

本发明将硫糖铝和5—氨基酮戊酸或其衍生物联合用作药物活性成分，采用局部用药治疗宫颈糜烂，取得了意想不到的疗效。

具体实施方式

以下将结合实施例来详细说明本发明的实施方式，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

下列实施例中所涉及的药物或辅料均为市售商品。

实施例1

配方组成：硫糖铝30g,5-氨基酮戊酸盐酸钠45g，卡波姆1g,对羟基苯甲酸甲酯0.08g,三乙醇胺0.1g,丙二醇0.4g,去离子水加至100g。

制备步骤：称取卡波姆1g分散于60g去离子水中溶胀24h，再加入三乙醇胺调pH值至4.0-5.0，得溶液A；以适量温水溶解对羟基苯甲酸甲酯0.08g、丙二醇0.4g、硫糖铝30g，5-氨基酮戊酸盐酸钠45g，并缓缓加入溶液A中，添加去离子水至100g，搅拌均匀即得药物凝胶剂。

实施例2

实施例2

配方组成：硫糖铝12g,5-氨基酮戊酸盐酸钠25g，卡波姆0.5g,对羟基苯甲酸甲酯0.04g,三乙醇胺0.1g,丙二醇0.2g,去离子水加至100g。

制备步骤：称取卡波姆0.5g分散于40g去离子水中溶胀24h，再加入三乙醇胺调pH值至4.0-5.0，得溶液A；以适量温水溶解对羟基苯甲酸甲酯0.04g、丙二醇0.2g、硫糖铝12g，5-氨基酮戊酸盐酸钠25g，并缓缓加入溶液A中，添加去离子水至100g，搅拌均匀即得药物凝胶剂。

对比例1

配方组成：硫糖铝30g,卡波姆1g,对羟基苯甲酸甲酯0.08g,三乙醇胺0.1g,丙二醇0.4g,去离子水加至100g。

制备步骤：称取卡波姆1g分散于60g去离子水中溶胀24h，再加入三乙醇胺调pH值至4.0-5.0，得溶液A；以适量温水溶解对羟基苯甲酸甲酯0.08g、丙二醇0.4g、硫糖铝30g，并缓缓加入溶液A中，添加去离子水至100g，搅拌均匀即得药物凝胶剂。

对比例2

配方组成：5-氨基酮戊酸盐酸钠45g,卡波姆1g,对羟基苯甲酸甲酯0.08g,三乙醇胺0.1g,丙二醇0.4g,去离子水加至100g。

制备步骤：称取卡波姆1g分散于60g去离子水中溶胀24h，再加入三乙醇胺调pH值至4.0-5.0，得溶液A；以适量温水溶解对羟基苯甲酸甲酯0.08g、丙二醇0.4g、5-氨基酮戊酸盐酸钠45g，并缓缓加入溶液A中，添加去离子水至100g，搅拌均匀即得药物凝胶剂。

实验例

选取多位阴道镜分析显示不同程度宫颈糜烂的25-45岁女性，在治疗开始之前，采用阴道镜分析各个患者宫颈糜烂程度，根据阴道镜照片和可能伴有的炎症的严重性，对受试患者按照常规子宫颈病理分类进行了分级，分级方案如下：

第1级：单纯性子宫颈炎，存在斑点状病损和异位，白带减少、没有性交困难(性交时异常疼痛)；

第2级：子宫颈炎伴糜烂部位扩大(30％的表面)，存在已改变的上皮：偶然出血和偶然性交困难；

第3级：子宫颈炎伴糜烂部位扩大(50％的表面)，存在异位，频繁出血，白带和性交困难。

分级后，按分级结果分为4组，每组内的1级、2级、3级患者均为10人，其中第1组施用实施例1制备的药物凝胶剂，第2组施用实施例2制备的药物凝胶剂，第3组施用对比例1制备的药物凝胶剂，第4组施用对比例2制备的药物凝胶剂。每个患者每天在晚间用药一次，连续使用六天。局部治疗结束后，采用阴道镜再次分析各个患者宫颈糜烂程度。测试结果如表1所示：

表1阴道镜检查结果

从表1可以看出，使用本发明的联合药物制剂，患者在治疗后子宫颈糜烂程度大大降低，1级患者人数由原来的10人分别升高至20人和18人，3级糜烂患者由原来的10人分别降低至2人和3人。而只采用硫糖铝或5-氨基酮戊酸盐酸盐活性组分，1级患者增长人数和3级患者减少人数均少于本发明，说明本发明的药物制剂在治疗宫颈糜烂方面具有非常好的疗效。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的有效活性成分为硫糖铝和5-氨基酮戊酸或其衍生物。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，以重量份数计，所述药物制剂中，硫糖铝为12-30份、5—氨基酮戊酸或其衍生物23-45份。

3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述5-氨基酮戊酸衍生物选自5-氨基酮戊酸盐酸盐、5-氨基酮戊酸硫酸盐、5-氨基酮戊酸琥珀酸盐、5-氨基酮戊酸甲酯或5-氨基酮戊酸己酯中的一种。

4.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为溶液剂、栓剂或凝胶剂。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述凝胶剂为所述有效活性成分与凝胶基质、辅料和去离子水混合而成。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述凝胶基质选自羟甲基纤维素、卡波姆、壳聚糖衍生物、聚卡波非、木糖葡聚糖或海藻酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料为增稠剂、抗氧化剂、稳定剂、表面活性剂、防腐剂或抗菌剂中的一种或多种。

8.根据权利要求4-7任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为阴道给药制剂或直肠给药制剂。

9.如权利要求1-8任一项所述的药物制剂在制备治疗宫颈糜烂药物中的应用。