CN107812006A - 一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 - Google Patents

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孙本如
赵菊兰
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗急性肾衰药物，由化合物和辅料组成，化合物的分子式为：

Description

一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用。
背景技术
急性肾衰竭(ARF)是指肾小球滤过率突然或持续下降，引起氮质废物体内储留，水、电解质和酸碱平衡紊乱，所导致各系统并发症的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾脏病的患者，也可发生在原以稳定的慢性肾脏病患者，突然肾功能急剧恶化。2005年急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)网络(AKIN)将急性肾衰竭命名为急性肾损伤(AKI)：肾功能(肾小球滤过功能)突然(48小时以内)下降，表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/l)，或者增加≥50％(达到基线值的1.5倍)，或者尿量<0.5ml/(kg.h)持续超过6小时(排出梗阻性肾病或脱水状态)。AKI概念的提出与诊断分期，对危重症ARF的早期诊断与早期干预，改善患者预后，均有其积极意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗急性肾衰药物组合物及其应用。
技术方案：一种治疗急性肾衰药物组合物，由化合物和辅料组成，所述化合物结构如式(Ⅰ)所示：
所述治疗急性肾衰药物组合物，辅料为糊精或者淀粉。
所述治疗急性肾衰药物组合物在制备治疗急性肾衰药物中的应用。
通过我们的研究发现，本药物组合物能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状，保护肾脏的功能，具备突出的实质性特点，同时用于抗急性肾衰显然具有显著的进步。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
目标化合物：
实施例1：目标化合物对急性肾衰大鼠的治疗作用
(一)实验方法
采用肌肉注射甘油致急性肾功能衰竭大鼠动物模型。选用180～220g健康雄性SD大鼠60只，安徽医科大学实验动物中心，随机分为5组：假手术组(肌肉注射生理盐水)；模型组(肌肉注射甘油)；目标化合物Ⅰ组(0.3mg/Kg)；目标化合物Ⅱ组(0.6mg/Kg)；目标化合物Ⅲ组(1.2mg/Kg)，各组大鼠在甘油造模后立即尾静脉注射生理盐水或目标化合物，12和24小时后再给药一次。
(二)观察指标
60只大鼠末次给予目标化合物或生理盐水后放入代谢笼收集24小时尿，留尿后6小时用4％水合氯醛腹腔注射麻醉，采用激光多普勒血流仪测定造模后及治疗后双侧肾脏血流量，取平均值作为单只动物肾血流量；取血制备血清，测定血BUN和Cre；取肾脏，制备10％肾皮质匀浆，测定肾皮质匀浆MDA、GSH、NO(均按试剂盒说明书操作)。
(三)实验结果
1.目标化合物可增加急性肾衰小鼠肾血流量
表1目标化合物对急性肾衰小鼠肾血流量的影响
*P<0.05 与急性肾衰模型组对比
2.目标化合物对急性肾衰小鼠肾功能具保护作用
模型组大鼠较假手术组大鼠24小时尿量显著减少，分别为4.57±0.74ml和11.82±2.36ml；中、高剂量目标化合物组24小时尿量显著高于模型组(P<0.05)，三个药物治疗组的尿量具有剂量依赖性，分别为Ⅰ组5.48±0.87ml，Ⅱ组7.82±1.32ml，Ⅲ组9.68±1.50ml。说明目标化合物能改善急性肾衰大鼠的少尿症状。
急性肾衰大鼠静脉注射生理盐水24小时后，血清BUN为25.53±1.62mmol/L，Cre为168.56±13.01umol/L，明显高于假手术组，说明模型组动物肾功能损害严重。中、高剂量目标化合物能剂量依赖性地改善急性肾衰大鼠的肾功能(P<0.05)。见表2。
表2 各试验组大鼠肾功能指标比较
*P<0.05 与急性肾衰模型组对比
结论：目标化合物能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状，保护肾脏的功能,可以用来制备抗急性肾衰药物。

Claims (3)

1.一种治疗急性肾衰药物组合物，其特征在于，由化合物和辅料组成，所述化合物结构如式(Ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述治疗急性肾衰药物组合物，其特征在于，辅料为糊精或者淀粉。
3.如权利要求1所述治疗急性肾衰药物组合物在制备治疗急性肾衰药物中的应用。
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WO2014166386A1 (zh) * 2013-04-09 2014-10-16 广州康睿生物医药科技有限公司 抗新生血管的化合物、其中间体及其用途

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冯炜等: "肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10和急性肾衰竭的关系", 《医学综述》 *

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