CN107805188B - 一种联苯类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种联苯类化合物及其制备方法和用途,特点是通过保藏号为3A00080的杂色曲霉发酵培养获取含有联苯类化合物的发酵液和菌丝,然后将发酵液用乙酸乙酯提取,得粗浸膏,将该提取物经减压硅胶柱层析、反相中压柱层析,最后反相半制备高效液相色谱分离纯化得到,优点是该类化合物对酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae有抑制作用,对枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus均有强抑制作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种联苯类化合物,尤其是涉及一种联苯类化合物及其制备方法和用途。
背景技术
联苯类化合物广泛存在于许多具有生理活性的天然产物中,它们的合成受到人们越来越多的关注。联苯类化合物展示了多样性的结构与丰富的活性特点。但联苯类化合物大多通过有机合成反应制备得来,极少数是植物源或原核生物源。本发明人研究得知,杂色曲霉(保藏编号:MCCC 3A00080)液体发酵产物经乙酸乙酯提取后的提取物有很好的抑菌活性,遂对其活性成分进行了研究。目前尚未见该化合物的化学结构及抑菌活性报道,因此市场上也尚未见有与此有关的药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种对酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae有抑制作用,对枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus均有强抑制作用的联苯类化合物及其制备方法和用途。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为:一种联苯类化合物,该联苯类化合物的结构式如Ⅰ所示:
上述联苯类化合物的制备方法,具体包括如下步骤:
(1)发酵生产
将保藏号为3A00080的杂色曲霉划线复活,接种到PDA固体培养基上,在28℃培养箱中培养3天后;将杂色曲霉按体积比5%的接种量接种到PDB液体培养基上,在28℃静置培养15天,获得菌丝体和发酵液;
(2)浸膏的获得
将步骤(1)得到的菌丝体和发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取三次,合并三次萃取所得萃取液,将萃取液减压浓缩除去乙酸乙酯,获得粗浸膏;
(3)化合物的分离精制
将粗浸膏用甲醇溶解后,加粗浸膏2倍质量的200-300目硅胶拌样进行减压硅胶柱层析,采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇以体积比20:1-5:1梯度为洗脱剂进行洗脱,收集洗脱组分;将洗脱组分经过反相中压柱色谱分离,采用甲醇与水以体积比20:80梯度为洗脱剂进行洗脱,收集洗脱组分;最后将洗脱组分经半制备高效液相色谱分离纯化得到联苯类化合物,其结构如式I所示:
步骤(1)所述的PDA固体培养基的配制方法为将200克马铃薯、20克葡萄糖和15~20克琼脂,加入到1L海水中;所述的PDB液体培养基的配制方法为将10 g马铃薯和20 g葡萄糖,加入到1L海水中,调pH至7.0。
步骤(3)所述的半制备反相高效液相色谱的洗脱液为甲醇与水按体积比25::75的比例混合而成。
上述联苯类化合物的用途,所述的联苯类化合物在制备抑菌剂或抑菌药物方面的用途。
所述的联苯类化合物在制备酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae抑制剂方面的用途。
所述的联苯类化合物在制备枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis抑制剂方面的用途。
所述的联苯类化合物在制备金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus抑制剂方面的用途。
与现有技术相比,本发明的优点在于:本发明一种联苯类化合物及其制备方法和用途,本发明通过国家海洋局第三研究所购置的杂色曲霉3A00080发酵培养获取含有联苯类化合物的发酵液和菌丝,然后将发酵液用乙酸乙酯提取,得粗浸膏,将该提取物经减压硅胶柱层析、反相中压柱层析,最后反相半制备高效液相色谱分离纯化得到。经实验证实,该类化合物对酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae有抑制作用,对枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus均有强抑制作用。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
一种联苯类化合物,该联苯类化合物的结构式如Ⅰ所示:
实施例2
如I式所示的联苯类化合物的制备方法,具体包括如下步骤:
(1)发酵生产
将保藏号为3A00080的杂色曲霉划线复活,接种到PDA固体培养基上,在28℃培养箱中培养3天后;将杂色曲霉按体积比5%的接种量接种到装有400 mL培养液(PDB液体培养基)的1000mL 锥型瓶中,在28℃静置培养15天,获得菌丝体和发酵液;其中PDA固体培养基的配制方法为将200克马铃薯、20克葡萄糖和15~20克琼脂,加入到1L海水中; PDB液体培养基的配制方法为将10 g马铃薯和20 g葡萄糖,加入到1L海水中,调pH至7.0;
(2)浸膏的获得
将步骤(1)得到的菌丝体和发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取三次,合并三次萃取所得萃取液,将萃取液减压浓缩除去乙酸乙酯,获得粗浸膏,共20克;
(3)化合物的分离精制
将粗浸膏用甲醇溶解后,加粗浸膏2倍质量的200-300目硅胶拌样进行减压硅胶柱层析,采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇以体积比20:1-5:1梯度为洗脱剂进行洗脱,收集洗脱组分,将洗脱组分经过反相中压柱色谱分离,采用甲醇与水以体积比20:80(流速20 mL/min)梯度为洗脱剂进行洗脱,得到洗脱组分,最后经半制备高效液相色谱分离纯化得到联苯类化合物10 mg,其结构如式I所示:
该化合物I为紫红色粉末状,m/z:246[M+Na]+,分子式为C14H14O4。1H 和13C-NMR数据见表1。
表1 化合物I的1H 和13C NMR 数据(400MHz,in DMSO-d 6 )a
注:a)本表信号归属基于DEPT、HSQC 及HMBC 图谱解析结果。b)此栏中的数字和代号分别代表在1H-1H COSY 谱中与相应行中的1H给出偶合相关信号的1H 核。c)此栏中的数字和代号分别代表在HMBC 谱中与相应行中的1H 给出偶合相关信号的13C 核。
实施例3
化合物I体外抑菌活性的测试
1、实验样品及实验方法
被测样品溶液的配制测试样品为上述实施例1或实施例2中分离精制的化合物I纯品。精密称取适量样品,用甲醇配制成所需浓度的溶液,供测活性。测试菌株为枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis、金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 和酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae。各菌株均用LB培养基,在37℃培养箱中培养。
2、抑菌活性测试方法
滤纸片法:准备一定数量的圆形滤纸片(直径5-6 mm),在120℃ 条件下高温灭菌。随后将滤纸片放在无菌玻璃板上,取10 μL化合物溶液吸附在滤纸片上,同时吸取等体积氯霉素和甲醇吸附在滤纸片上,前者作为阳性对照组,后者作为空白对照组,待滤纸片晾干,备用。吸取枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis、 金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus和酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae 菌悬液各180 μL,涂布于LB培养基上。待培养基稍干燥,将吸附了样品的滤纸片置于平板上。每个平板放置三张滤纸片,即实验组、阳性对照组和空白对照组,并作三次重复。上述步骤完成后,将含有滤纸片的LB培养基倒置培养,温度保持在25℃,待24至48 h后观察实验结果,即抑菌圈大小。
3、抑菌活性测试结果
在测试中,化合物I 对枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis、 金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 和酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae抑制效果分别见表2。
表2 滤纸片法筛选结果
注: “++”表示抑菌圈直径为15-19mm,有强抑制效果,”+”表示抑菌圈直径为8-14mm,有弱抑制效果,”-”表示抑菌圈直径小于8mm,无明显抑制效果。
由上述表2可知,化合物I具有明显的抑菌活性,该类化合物对酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae有抑制作用,对枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus均有强抑制作用。
上述说明并非对本发明的限制,本发明也并不限于上述举例。本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内,作出的变化、改型、添加或替换,也应属于本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种联苯类化合物的制备方法,其特征在于具体包括如下步骤:
(1)发酵生产
将保藏号为3A00080的杂色曲霉划线复活,接种到PDA固体培养基上,在28℃培养箱中培养3天后;将杂色曲霉按体积比5%的接种量接种到PDB液体培养基上,在28℃静置培养15天,获得菌丝体和发酵液;
(2)浸膏的获得
将步骤(1)得到的菌丝体和发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取三次,合并三次萃取所得萃取液,将萃取液减压浓缩除去乙酸乙酯,获得粗浸膏;
(3)化合物的分离精制
2.根据权利要求1所述的一种联苯类化合物的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的PDA固体培养基的配制方法为将200克马铃薯、20克葡萄糖和15~20克琼脂,加入到1L海水中;所述的PDB液体培养基的配制方法为10g马铃薯,20g葡萄糖,加入1L海水中,调pH至7.0。
3.一种权利要求1所制备的联苯类化合物的用途,其特征在于:所述的联苯类化合物在制备酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae抑制剂方面的用途。
4.一种权利要求1所制备的联苯类化合物的用途,其特征在于:所述的联苯类化合物在制备枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis抑制剂方面的用途。
5.一种权利要求1所制备的联苯类化合物的用途,其特征在于:所述的联苯类化合物在制备金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus抑制剂方面的用途。
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