CN107802824A - 治疗动物软组织损伤的散剂、口服液、喷雾剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗动物软组织损伤的散剂、口服液、喷雾剂及制备方法。散剂、口服液或喷雾剂包括中药组合物，所述中药组合物包括川乌、草乌、马前子、丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和转移因子。本发明提供的技术方案可以用于有效治疗动物腱鞘炎、肌筋脉炎、关节炎、关节肿大及风湿骨痛等各种软组织损伤。

Description

治疗动物软组织损伤的散剂、口服液、喷雾剂及制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种治疗动物软组织损伤的散剂、口服液、喷雾剂及制备方法。

背景技术

我国是个农业大国，农业机械耕作仍未能完全普及，畜力耕作与山地放养还较为普遍，致使较多牛、羊等动物存在一定程度的软骨组织伤害；同时也由于养殖环境及疾病的影响，养殖动物常会出现关节肿大、关节炎、风湿骨痛等疾病症状，如不及时进行治疗，则会引发动物瘫、跛疾病的发生，从而给养殖户带来较大的经济损失。

当前对动物全身软组织损伤的治疗还有许多亟待解决的问题：一是当前治疗并无具体治疗方案与显著效果；二是大部分治疗仅仅是通过化学药物进行消炎或止痛而缓解软组织损伤所带来的疼痛，不能彻底改善或治疗。

发明内容

为了以现代中医药理论为指导，针对养殖市场常见的动物腱鞘炎、肌筋脉炎、关节炎、关节肿大及风湿骨痛等各种软组织损伤，通过少打针的给药方式达到治疗效果，研制一种高效、方便，且药物价格低廉的治疗动物全身软组织损伤的药物，本发明提供一种治疗动物软组织损伤的散剂、口服液、喷雾剂及制备方法。

第一方面，本发明提供一种治疗动物软组织损伤的中药组合物，包括川乌、草乌、马前子、丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和转移因子。

具体地，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌8-13份，草乌10-15份，马前子3-5份，丹参3-5份，栀子7-20份，当归10-15份，板蓝根5-10份，大黄20-25份，细辛5-8份，甘草8-12份，转移因子2-3份。

具体地，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌8份，草乌10份，马前子3份，丹参5份，栀子12份，当归15份，板蓝根5份，大黄25份，细辛5份，甘草10份，转移因子2份。

具体地，所述川乌为生川乌，所述草乌为生草乌，所述大黄为制大黄。

第二方面，本发明提供一种治疗动物软组织损伤的散剂，包括上述中药组合物和药理上可接受的用于制成散剂的辅剂。

另外，本发明还提供一种用于制备上述治疗动物软组织损伤的散剂的制备方法，包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏；

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液和马钱子滤渣，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，过滤获得马钱子滤液；

第三步，对马钱子滤渣进行干燥，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和干燥后的马钱子滤渣混合并粉碎，过100目筛，获得混合物细粉；

第四步，将川乌草乌浸膏、马钱子滤液和混合物细粉混合后，进行低压减压干燥，再次进行粉碎，并加入转移因子，混合均匀。

第三方面，本发明提供一种治疗动物软组织损伤的口服液，包括上述中药组合物和药理上可接受的用于制成口服液的辅剂。

另外，本发明还提供一种用于制备上述治疗动物软组织损伤的口服液的制备方法，包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏；

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，滤取滤液，采取减压回收方式回收滤液中的乙醇，获得马钱子滤液；

第三步，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛和甘草混合并粉碎，加水后进行两次煎煮，每次30-60分钟，分取两次煎煮的上清液并合并，在2-5℃下静置冷藏8-12小时，过滤获得混合物滤液；

第四步，合并马钱子滤液和混合物滤液，获得混合滤液，将混合滤液加热至40-50℃，将川乌草乌浸膏和转移因子加入混合滤液，再加入防腐剂与矫味剂，搅拌均匀，其中，矫味剂为蔗糖，防腐剂为苯甲酸，在加入了川乌草乌浸膏和转移因子的混合滤液中矫味剂的重量占比为20-40％，防腐剂的重量占比为0.1-0.2％。

第四方面，本发明提供一种治疗动物软组织损伤的喷雾剂，包括上述中药组合物和药理上可接受的用于制成喷雾剂的辅剂。

另外，本发明还提供一种用于制备上述治疗动物软组织损伤的喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏；

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，滤取滤液，采取减压回收方式回收滤液中的乙醇，获得马钱子滤液；

第三步，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛和甘草混合并粉碎，加水后进行两次煎煮，每次30-60分钟，分取两次煎煮的上清液并合并，在2-5℃下静置冷藏8-12小时，过滤获得混合物滤液；

第四步，合并马钱子滤液和混合物滤液，获得混合滤液，将混合滤液加热至40-50℃，将川乌草乌浸膏和转移因子加入混合滤液，将混合滤液浓缩至相对密度为1.02-1.05，再加入相对于混合滤液体积1倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置8-14小时，滤取最终滤液，将最终滤液分装入压力药瓶中并加上气雾阀门拧紧后密封，于12-15kg/cm²的压力下，向药瓶中灌入体积为最终滤液体积1/2的抛射剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1)利用现代药物学进行组方，发挥中西复方配伍减毒的优势，采取了以具有止痛、抗炎的川乌、草乌和通络止痛散结、祛瘀止痛的马钱子、丹参为主药；以具有抗炎消肿细辛、栀子为辅药；具有泻热通便，凉血解毒，破积行瘀功效的大黄为佐药；具有益气补中、缓急止痛、泻火解毒、调和诸药甘草为使药；转移因子作用于机体Th1细胞，诱导干扰素的产生，使巨噬细胞活化，并产生活化、黏附因子，作用于炎症表面，同时能够反作用于Th2细胞，调整Th1与Th2细胞的平衡，达到维持免疫平衡的作用，起协同抗菌、消炎治疗作用。通过以上诸药的合而起到温经止痛，祛风除湿之功效效，对动物关节炎、腱鞘炎、肌筋脉炎等各种软组织损伤及各类动物全身软组织损伤均具有较好的治疗效果和预防效果。

2)通过对主要药物进行有效成分煎煮后，再加入剩余药粉中，有利于提高药物的稳定性，促进药物与生物膜的接触，增加药物的吸收，充分发挥药物功效。

3)通过不同类型制剂的运用，改变了传统治疗全身软组织损伤药物的给药方式，其中口服液及喷雾剂与传统给药方式相比，由于药物作用于局部，从而减少了禁忌症；另外，通过局部给药也减少了给药量，从而减少了药物对胃部的刺激及各脏器的代谢负担，适合于各类体质的动物关节炎、腱鞘炎、肌筋脉炎等各种软组织损伤的治疗和预防，且使用方便、灵活。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

本实施例提供一种治疗动物软组织损伤的散剂、口服液或喷雾剂，均包括中药组合物，所述中药组合物包括川乌、草乌、马前子、丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和转移因子。

川乌为毛茛科植物卡氏乌头的母根，气微、味辛、麻舌，其主要成分含乌头碱、中乌头碱、塔技乌头胺、杰斯乌头胺、苯甲酰乌头胺、苯甲酰中乌头胺和苯甲酰下乌头胺等，具有祛风除湿，温经止痛的功效，主治风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。草乌为双子叶植物纲毛茛科植物乌头(野生种)、北乌头或其他多种同属植物的母根，味苦辛、大热、有大毒，具有搜风胜湿，散寒止痛，开痰，消肿的功效，主治风寒湿痹、中风瘫痪、破伤风、头风、脘腹冷痛、痰癖、气块、冷痢、喉痹、痈疽、疔疮、瘰疬。马钱子，性味苦寒、大毒，归肝经、脾经，具有通络、强筋、散结、止痛、消肿、解毒的功效，主治风湿痹痛、肌肤麻木、肢体瘫痪、跌打损伤、骨折肿痛、痈疽疮毒。丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效，主治胸痹心痛、脘腹胁痛、瘕瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭、疮疡肿痛。当归为伞形科当归属的一种多年生草本植物的根茎，具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，主治血虚诸证、月经不调、经闭、痛经、症瘕结聚、崩漏、虚寒腹痛、痿痹、肌肤麻木、痈疽疮疡、跌扑损伤等。板蓝根是一年或二年生草本植物菘蓝的根，分为北板蓝根和南板蓝根，北板蓝根来源为十字花科植物菘蓝和草大青的根，南板蓝根为爵床科植物马蓝的根茎及根，性味苦寒，具有清热解毒、凉血消肿、利咽之功效，主治外感发热、温病初起、咽喉肿痛、温毒发斑、痄腮、丹毒、臃肿疮毒。大黄性苦、寒，归胃经、大肠经、肝经、脾经，具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒的功效，主治实热便秘、热结胸痞、湿热、泻痢、黄疸、淋病、水肿腹满、小便不利、目赤、咽喉肿痛、口舌生疮、产后瘀滞腹痛、癥瘕积聚、跌打损伤、热毒痈疡、丹毒、烫伤。细辛为马兜铃科植物辽细辛、细辛及汉城细辛的带根全草，主治祛风、散寒、行水、开窍。甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，味甘、性平，归脾、胃、肺经，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用，在处方中能清热解毒、润肺止咳、和中缓急、调和诸药。转移因子(Transfer Factor，TF)能作用于机体Th1细胞，诱导干扰素的产生，使巨噬细胞活化，并产生活化、黏附因子，作用于炎症表面，同时能够反作用于Th2细胞，调整Th1与Th2细胞的平衡，达到维持免疫平衡的作用，起协同抗菌、消炎治疗作用。

组方中川乌、草乌具有温经止痛，祛风除湿的功效。具药理研究表明乌头碱作用于中枢神经系统，与脑内单胺递质水平有关，并产生局部麻醉作用，达到止痛，抗炎作用。川乌头碱具有较强的抗炎活性，可显著抑制角叉菜胺、组织胺等多种致炎物资所引起的大鼠足趾肿胀。其作用机理通过兴奋下丘脑CRH神经细胞而改善下丘脑—垂体—肾上腺轴的功能，从而抑制中枢神经系统及抑制组织中前列腺素的释放。

马前子可通络止痛散结，其开通经络透达关节之力胜于其他药。

丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效，主治胸痹心痛、脘腹胁痛、瘕瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭、疮疡肿痛。

大黄具泻火凉血、清热解毒、利水消肿。研究表明，大黄抗炎作用主要抑制花生四烯酸代谢，并可抑制环氧化酶，前列腺素E合成，并抑制白三烯B4的合成。

当归除活血养血外也有抗炎作用，药物试验证明可抑制小鼠腹腔毛细血管通透性，并能降低二甲苯所致的小鼠耳肿胀率。对急性渗出性炎症有显著抑制作用。

栀子的乙醇、乙酸、乙酯、甲醇提取物涂于小鼠耳壳对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有显著抑制作用，并对损伤有显著修复作用。

细辛通过抑制炎症介质及毛细血管通透性升高和白细胞游走，达到抗炎作用。

甘草，味甘、性平，归脾、胃、肺经，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用，在处方中能清热解毒，润肺止咳，和中缓急，调和诸药。

转移因子作用于机体Th1细胞，诱导干扰素的产生，使巨噬细胞活化，并产生活化、黏附因子，作用于炎症表面，同时能够反作用于Th2细胞，调整Th1与Th2细胞的平衡，达到维持免疫平衡的作用，起协同抗菌、消炎治疗作用。

组合药物中以具有止痛、抗炎的川乌、草乌和通络止痛散结、祛瘀止痛的马钱子、丹参为主药；以具有抗炎消肿细辛、栀子为辅药；具有泻热通便，凉血解毒，破积行瘀功效的大黄为佐药；具有益气补中、缓急止痛、泻火解毒、调和诸药甘草为使药，转移因子诱导干扰素的产生，使巨噬细胞活化，达到维持免疫平衡的作用，起协同抗菌、消炎治疗作用。通过以上诸药的合而起到温经止痛，祛风除湿之功效效，对动物关节炎、腱鞘炎、肌筋脉炎、关节肿大及风湿骨痛等各种软组织损伤及各类动物全身软组织损伤均具有较好的治疗效果和预防效果，且使用方便。

所述川乌优选为生川乌，所述草乌优选为生草乌，所述大黄优选为制大黄。

当需要制备治疗动物软组织损伤的散剂时，散剂包括中药组合物和药理上可接受的用于制成散剂的辅剂，其制备方法包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏。

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液和马钱子滤渣，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，过滤获得马钱子滤液。

第三步，对马钱子滤渣进行干燥，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和干燥后的马钱子滤渣混合并粉碎，过100目筛，获得混合物细粉。

第四步，将川乌草乌浸膏、马钱子滤液和混合物细粉混合后，进行低压减压干燥，再次进行粉碎，并加入转移因子，混合均匀。将其投入V型混合机混合25分钟，分装制成，每包50-60g，即得散剂。

当需要制备治疗动物软组织损伤的口服液时，口服液包括中药组合物和药理上可接受的用于制成口服液的辅剂，其制备方法包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏。

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，滤取滤液，采取减压回收方式回收滤液中的乙醇，获得马钱子滤液。

第三步，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛和甘草混合并粉碎，加水后进行两次煎煮，每次30-60分钟，分取两次煎煮的上清液并合并，在2-5℃下静置冷藏8-12小时，过滤获得混合物滤液。

第四步，合并马钱子滤液和混合物滤液，获得混合滤液，将混合滤液加热至40-50℃，将川乌草乌浸膏和转移因子加入混合滤液，再加入防腐剂与矫味剂，搅拌均匀，其中，矫味剂为蔗糖，防腐剂为苯甲酸，在加入了川乌草乌浸膏和转移因子的混合滤液中矫味剂的重量占比为20-40％，防腐剂的重量占比为0.1-0.2％。即得口服液。

当需要制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂时，其制备方法包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏。

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，滤取滤液，采取减压回收方式回收滤液中的乙醇，获得马钱子滤液。

第三步，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛和甘草混合并粉碎，加水后进行两次煎煮，每次30-60分钟，分取两次煎煮的上清液并合并，在2-5℃下静置冷藏8-12小时，过滤获得混合物滤液。

第四步，合并马钱子滤液和混合物滤液，获得混合滤液，将混合滤液加热至40-50℃，将川乌草乌浸膏和转移因子加入混合滤液，将混合滤液浓缩至相对密度为1.02-1.05，再加入相对于混合滤液体积1倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置8-14小时，滤取最终滤液，将最终滤液分装入压力药瓶中并加上气雾阀门拧紧后密封，于12-15kg/cm²的压力下，向药瓶中灌入体积为最终滤液体积1/2的抛射剂，例如压缩液体二氧化碳。即得喷雾剂。

实施例2

在本实施例中，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌8份，草乌10份，马前子3份，丹参5份，栀子12份，当归15份，板蓝根5份，大黄25份，细辛5份，甘草10份，转移因子2份。

当需要制备治疗动物软组织损伤的散剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的散剂的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的口服液时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的口服液的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂的方法进行制备。

实施例3

在本实施例中，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌10份，草乌10份，马前子3份，丹参5份，栀子12份，当归15份，板蓝根10份，大黄25份，细辛5份，甘草10份，转移因子2份。

当需要制备治疗动物软组织损伤的散剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的散剂的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的口服液时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的口服液的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂的方法进行制备。

实施例4

在本实施例中，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌12份，草乌15份，马前子5份，丹参3份，栀子7份，当归10份，板蓝根10份，大黄20份，细辛8份，甘草8份，转移因子3份。

当需要制备治疗动物软组织损伤的散剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的散剂的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的口服液时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的口服液的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂的方法进行制备。

实施例5

在本实施例中，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌10份，草乌12份，马前子4份，丹参4份，栀子20份，当归12份，板蓝根8份，大黄22份，细辛7份，甘草12份，转移因子3份。

当需要制备治疗动物软组织损伤的散剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的散剂的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的口服液时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的口服液的方法进行制备。当需要制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂时，采用实施例1中的用于制备治疗动物软组织损伤的喷雾剂的方法进行制备。

实施例6

以实验室小鼠急性毒性试验对上述散剂、口服液和喷雾剂进行安全性评价。

1.材料

1.1受试药物：治疗动物软组织损伤的散剂、口服液及喷雾剂。

1.2受试动物：清洁级昆明小白鼠60只，体重20～24g，雌雄各半。

1.3饲养条件：室内自然采光，室温20～25℃，湿度40％～55％，雌雄分笼，用标准鼠粮饲养，自由饮水。

1.4试验器材：小鼠灌胃器、天平、量杯、医用胶带及毒理试验所需常规设备等。

2.方法：小鼠的半数致死量(LD50)测定

2.1取试验用昆明小白鼠60只，雌雄各半，分笼饲养。将小白鼠随机分为3组，分别为口服液组、散剂组及喷雾剂组。

2.2将口服液以5ml/kg体重的剂量灌胃给药；喷雾剂以5ml/kg体重的剂量进行暂时相对密封的鼠笼进行表面喷雾给药；散剂以10g/kg体重的剂量进行肚皮绑定给药，观察7天内所产生的毒性反应和死亡情况。

2.3结果：受试小白鼠在观察期内没有毒性反应及死亡现象发生。全部小鼠精神活泼，行为、运动正常，采食量及饮水量前后均没有明显异常变化，未能测定出L50。

2.4结论：经药物制剂处理后，各药物制剂剂型进行LD50试验测定，均未能测出其LD50，且未见任何不良反应，证明该制剂实际无任何毒性。

实验室小鼠急性毒性试验结果如下：将口服液、喷雾剂分别以5ml/kg体重的剂量给药，散剂以10g/kg体重的剂量给药，均不能引起小鼠死亡，未检测出其对小鼠的半数致死量(LD50)，且未见任何不良反应，证明该制剂实际无任何毒性。

实施例7

以实验室大鼠亚慢性毒性试验对上述散剂、口服液和喷雾剂进行安全性评价。

1.材料

1.1受试药物：治疗动物软组织损伤的散剂、口服液及喷雾剂。

1.2受试动物：清洁级Wistar大白鼠200只，鼠龄6周龄，雌雄各半。

1.3饲养条件：室内自然采光，室温20～25℃，湿度40％～55％，雌雄分笼，用标准鼠粮饲养，自由饮水。

1.4试验器材：大鼠灌胃器、天平、量杯、医用胶带及毒理试验所需常规设备等。

2.方法

2.1取试验用清洁级Wistar大白鼠200只，雌雄各半，分笼饲养。将试验白鼠随机分为10组，分别为口服液高、中、低组、散剂高、中、低组及喷雾剂高、中、低组及生理盐水对照组，每组20只。

2.2将口服液、喷雾剂分别以10ml/kg体重、5ml/kg体重、2.5ml/kg体重的剂量给药，每日1次。

散剂以20g/kg、10g/kg、5g/kg体重的剂量给药，使用前加少量温水或乙醇浸润后，用胶带绑在大腹部给药，每日1次。

对照组大鼠每天灌胃生理盐水，每日1次。

连用4周，每周称重一次，随体重调节给剂量，停药后继续观察2周。

2.3观察指标

2.3.1一般健康状况：试验期间观察大鼠的精神状态、行为、饮食、粪便、症状及死亡等情况，若有死亡，及时破解作病理检查。

2.3.2体重：每2周称重体重一次，计算组间差异，并随体重调整给药剂量。

2.3.3采食量：自由摄食，每日称取给予饲料及剩余饲料的重量，计算饲料消耗量，以周为单位，统计日均采食量。

2.3.4血液指标：于末次给药(给药4周)后24h和停药2周后分别每组各取10只大鼠(雌雄各半)全身麻醉后，迅速剖腹从下腔静脉取血，检查血液学和血清生化指标。血常规测定：红细胞(RBC)、白细胞(WBC)和血红细胞(Hb)；血清生化指标测定：谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、血蛋白(ALB)。

2.3.5脏器系数：动物处死后，取心、肝、脾、肺、肾，观察并称重，计算脏器系数。

脏器系数＝(脏器重量/体重)×100

2.3.6脏器病变观察：大鼠采血后做病变检查，取心、肝、脾、肺、肾以10％福尔马林溶液浸泡固化后，做石蜡切片，HE染色后，光镜下进行病理学检查。

2.4结果：在实验期间，各组大鼠的一般健康状态均没有出现任何异常现象，其精神状态、行为、饮食、粪便正常，无大鼠死亡；各试验组大鼠体重、采食量、饮水量、血液指标、脏器系数等和对照组相比较均无明显差异；各试验组大鼠的心、肝、脾、肺、肾均未发生病理变化。

2.5结论：长期大剂量的给大鼠给药，均没有使大鼠出现任何异常情况，表明口服液、喷雾剂及散剂具有较高的临床用药安全性。

实验室大鼠亚慢性毒性试验结果如下：将口服液、喷雾剂分别以10ml/kg体重、5ml/kg体重、2.5ml/kg体重的剂量给药，散剂以20g/kg、10g/kg、5g/kg体重的剂量给药，每日1次，连用4周，停药后继续观察2周，均没有引起大鼠死亡，也没有对试验大鼠的精神状态、体重、采食量、饮水量、血液细胞成分、主要内脏器官形态与组织结构造成不良影响，表明散剂、口服液和喷雾剂具有较高的临床用药安全性。

实施例8

软组织损伤指软组织或骨骼肌肉受到直接或间接暴力，或长期慢性劳损引起的一大类创伤综合征。组织受创后出现微循环障碍、无菌性炎症，致使局部肿胀疼痛。

软组织损伤的主要分类：扭伤类，挫伤类，碾压伤类；有急性筋伤，慢性筋伤类；有开放性损伤类，闭合性损伤类等。其主要病因包括刀枪、摔伤、殴打、挫伤、穿刺伤、擦伤、运动损伤等，伤处多有疼痛、肿胀、出血或骨折、脱臼等，广义上也包括一些内脏损伤。临床表现以肿胀、疼痛为主要表现。急性期，局部渗血、水肿，疼痛剧烈。晚期可能出现肌肉、肌腱的粘连、缺血性挛缩，关节周围炎，甚至引起关节僵直。

治疗动物软组织损伤的各剂型药物以川乌、草乌止痛、抗炎，马钱子通络止痛散结、丹参祛瘀止痛为主药；细辛、栀子，抗炎消肿为辅药；大黄具有泻热通便，凉血解毒，破积行瘀功效，为佐药；甘草，具有益气补中、缓急止痛、泻火解毒、调和诸药，为使药。合而用之具有具有温经止痛，祛风除湿之功效效，对腰椎间盘突出，颈椎间盘突出、肩周炎、腱鞘炎、肌筋脉炎等各种软组织损伤均具有较好的治疗效果和预防效果。

为了较大范围内考察该制剂药物治疗全身软组织损伤有效性，进行相关药物治疗猪关节跛痛疗效观察试验，其过程结果如下：选择种猪场200头具有典型关节性跛痛临床症状的猪，随机分为散剂组、口服液组、喷雾剂组及萘普生注射液对照组，然后分别使用所对应的药物进行治疗，通过观察病猪关节跛痛的主要临床症状、给药前后一周体重重量、疗效、疗程等指标来综合进行散剂、口服液及喷雾剂药物治疗全身软组织损伤有效性评价。

结果表明：散剂组、口服液组及喷雾剂组在使用前2天改善效果较萘普生注射液对照组没有明显差异。但在药物使用3天后，散剂组、口服液组及喷雾剂组间各种临床症状减轻或消除明显较对照组快。且通过前后一周的体重比较，散剂组、口服液组及喷雾剂组病猪生长发育明显较萘普生注射液对照组恢复快，治愈疗程也较对照组比较无明显差异。治疗期间没有发现散剂、口服液及喷雾剂具有明显的毒副作用或引起的其他不良反应，可有效地进行动物全身软组织损伤治疗。

1.材料

1.1受试药物：治疗动物软组织损伤的散剂、口服液及喷雾剂。

1.2受试动物：种猪场中具有典型关节性跛痛临床症状的猪200头。

1.3饲养条件：所有试验猪均按正常饲养状态、管理条件饲养。

1.4试验器材：畜用灌胃器、10ml注射器，天平、量杯、医用胶带及毒理试验所需常规设备等。

2.方法

2.1在种猪场选择具有典型关节性跛痛临床症状的猪200头，将试验病猪随机分为4组，分别为加味消肿解毒口服液组、加味消肿解毒散组及加味消肿解毒喷雾剂组及萘普生注射液对照组，每组50头。其中，萘普生注射液主要用于治疗肌炎、软组织疼痛所致跛行和关节炎等。

2.2试验分组与处理

2.3观察指标及疗效判定

从试验当天起连续观察10天，详细记录每天的病情变化，主要观察指标有跛行症状及肿胀情况，并分别于给药前和给药结束后6天逐一称量体重，通过疗效、疗程和体重增重情况综合判定药物的有效性。

2.3.1痊愈：试验猪关节肿胀完全消失，且活动正常，精神、饮食欲恢复正常。

2.3.2有效：试验猪关节肿胀程度有所好转，活动、精神、饮食状况有明显改善。

2.3.3无效：试验猪较治疗前关节肿胀情况无明显改善，甚至加重或死亡。

2.3.4体重变化：试验前与观察期结束后，分别空腹称量试验猪的始重与末重，统计其各组之间体重及增重的变化。

3.结果

3.1治疗结果：散剂、口服液及喷雾剂对动物典型关节性跛痛临床症状具有较好的疗效；且通过前后一周的体重比较，口服液组、散剂组及喷雾剂组病猪生长发育明显较萘普生注射液对照组恢复快，治愈疗程也较对照组比较无明显差异。

3.2治愈率和有效率：散剂组治愈率为94.00％，有效率96.00％；口服液组治愈率为96.00％，有效率100.00％；喷雾剂组治愈率为96.00％，有效率98.00％；萘普生注射液对照组治愈率为94.00％，有效率96.00％；各组之间没有明显差异。

4.结论

运用多种具有活血化瘀，消肿止痛的药物，其组合可增强其抗炎止痛，促愈功能。本实验以主要用于治疗肌炎、软组织疼痛所致跛行和关节炎等症的萘普生注射液为对照，观察治疗动物软组织损伤的散剂、口服液、喷雾剂治疗动物软组织损伤疾病的治疗疗效。试验表明散剂、口服液及喷雾剂对动物典型关节性跛痛临床症状的软组织损伤疾病具有较好的疗效；且通过前后一周的体重比较，加味消肿解毒口服液组、加味消肿解毒散组及加味消肿解毒喷雾剂组病猪生长发育明显较萘普生注射液对照组恢复快，治愈疗程也较对照组比较无明显差异。经过试验病例说明，治疗期间没有发现治疗动物软组织损伤的药物制剂具有明显的毒副作用或引起的其他不良反应，对动物关节炎、腱鞘炎、肌筋脉炎等各种软组织损伤均具有较好的治疗效果和预防效果，具有具有一定的社会应用前景。

读者应理解，在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗动物软组织损伤的中药组合物，包括川乌、草乌、马前子、丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和转移因子。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌8-13份，草乌10-15份，马前子3-5份，丹参3-5份，栀子7-20份，当归10-15份，板蓝根5-10份，大黄20-25份，细辛5-8份，甘草8-12份，转移因子2-3份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各种组份的重量份数比为：川乌8份，草乌10份，马前子3份，丹参5份，栀子12份，当归15份，板蓝根5份，大黄25份，细辛5份，甘草10份，转移因子2份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述川乌为生川乌，所述草乌为生草乌，所述大黄为制大黄。

5.一种治疗动物软组织损伤的散剂，其特征在于，包括如权利要求1至4任一项所述的中药组合物和药理上可接受的用于制成散剂的辅剂。

6.一种治疗动物软组织损伤的散剂的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求5所述的治疗动物软组织损伤的散剂，包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏；

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液和马钱子滤渣，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，过滤获得马钱子滤液；

第三步，对马钱子滤渣进行干燥，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛、甘草和干燥后的马钱子滤渣混合并粉碎，过100目筛，获得混合物细粉；

第四步，将川乌草乌浸膏、马钱子滤液和混合物细粉混合后，进行低压减压干燥，再次进行粉碎，并加入转移因子，混合均匀。

7.一种治疗动物软组织损伤的口服液，其特征在于，包括如权利要求1至4任一项所述的中药组合物和药理上可接受的用于制成口服液的辅剂。

8.一种治疗动物软组织损伤的口服液的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求7所述的治疗动物软组织损伤的口服液，包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏；

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，滤取滤液，采取减压回收方式回收滤液中的乙醇，获得马钱子滤液；

第三步，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛和甘草混合并粉碎，加水后进行两次煎煮，每次30-60分钟，分取两次煎煮的上清液并合并，在2-5℃下静置冷藏8-12小时，过滤获得混合物滤液；

第四步，合并马钱子滤液和混合物滤液，获得混合滤液，将混合滤液加热至40-50℃，将川乌草乌浸膏和转移因子加入混合滤液，再加入防腐剂与矫味剂，搅拌均匀，其中，矫味剂为蔗糖，防腐剂为苯甲酸，在加入了川乌草乌浸膏和转移因子的混合滤液中矫味剂的重量占比为20-40％，防腐剂的重量占比为0.1-0.2％。

9.一种治疗动物软组织损伤的喷雾剂，其特征在于，包括如权利要求1至4任一项所述的中药组合物和药理上可接受的用于制成喷雾剂的辅剂。

10.一种治疗动物软组织损伤的喷雾剂的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求9所述的治疗动物软组织损伤的喷雾剂，包括如下步骤：

第一步，取川乌、草乌粉碎，分别加水后进行两次煎煮，每次30分钟，合并煎煮液，用稀盐酸调节合并控制煎煮液的PH值为5.5-7.0，取上清液进行过滤，滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.03-1.08，获得川乌草乌浸膏；

第二步，取马钱子粉碎，加水后进行煎煮30分钟，过滤获得第一次滤液和滤渣，对滤渣加水后进行煎煮45分钟，过滤获得第二次滤液，合并第一次滤液和第二次滤液获得混合液，加入相对于混合液体积2.5倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置18-24小时，滤取滤液，采取减压回收方式回收滤液中的乙醇，获得马钱子滤液；

第三步，取丹参、栀子、当归、板蓝根、大黄、细辛和甘草混合并粉碎，加水后进行两次煎煮，每次30-60分钟，分取两次煎煮的上清液并合并，在2-5℃下静置冷藏8-12小时，过滤获得混合物滤液；

第四步，合并马钱子滤液和混合物滤液，获得混合滤液，将混合滤液加热至40-50℃，将川乌草乌浸膏和转移因子加入混合滤液，将混合滤液浓缩至相对密度为1.02-1.05，再加入相对于混合滤液体积1倍的体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌均匀，静置8-14小时，滤取最终滤液，将最终滤液分装入压力药瓶中并加上气雾阀门拧紧后密封，于12-15kg/cm²的压力下，向药瓶中灌入体积为最终滤液体积1/2的抛射剂。