CN105770214A - 一种治疗踝关节骨折的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗踝关节骨折的中药制剂及其制备方法，中药制剂中包括以下原料药材：花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香、寄生藤、青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓、四方麻、铜罗伞、大九节铃、白接骨、旱冬瓜、地茄子和猴接骨草。本发明的有益效果:本发明踝关节骨折使用的中药制剂，配合手术治疗踝关节手术，使用安全、无痛苦、无毒副作用和不良反应、无过敏反应，治疗效果更好，能够加速骨折愈合，提高治愈率，制备工艺简单。

Description

一种治疗踝关节骨折的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药工程技术领域，尤其涉及一种治疗踝关节骨折的中药制剂及其制备方法。

背景技术

踝关节是以负重为主要功能的人体最大的载荷关节，由胫腓骨下端与距骨组成。踝关节骨折是指踝部由于内翻、外翻、外旋、纵向挤压、侧方挤压、跖屈和背伸等多种暴力而引起的骨折。根据暴力方向、大小及受伤时足的位置的不同可引起各种不同类型的骨折。踝关节外伤后踝部疼痛、肿胀，皮下可出现瘀癍、青紫，不敢活动踝关节，不能行走。检查可见踝关节畸形，内踝或外踝有明显压痛，并可有骨擦音。由于踝关节面比髋、膝关节面积小，但其承受的体重却大于髋膝关节，而踝关节接近地面，作用于踝关节的承重应力无法得到缓冲，因此对踝关节骨折的治疗较其他部位要求更高，踝关节骨折解剖复位的重要性越来越被人们所认识，骨折后如果关节面稍有不平或关节间隙稍有增宽，均可发生创伤性关节炎。无论哪种类型骨折的治疗，均要求胫骨下端即踝关节与距骨体的鞍状关节面吻合一致，而且要求内、外踝恢复其正常生理斜度，以适应距骨后上窄、前下宽形态。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种能够配合西医手术治疗踝关节骨折，治疗效果好且无毒副作用的治疗踝关节骨折的中药制剂及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗踝关节骨折的中药制剂，所述中药制剂包括以下原料药材：花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香、寄生藤、青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓、四方麻、铜罗伞、大九节铃、白接骨、旱冬瓜、地茄子和猴接骨草。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：花叶九节木10～20份、香槁树15～25份、光叶山黄麻5～15份、龙头节肢蕨30～40份、心叶荆芥25～35份、毛麝香15～30份、寄生藤20～30份、青棉花藤叶15～25份、荷青花10～20份、疬子草30～40份、狗筋蔓5～15份、四方麻15～30份、铜罗伞25～35份、大九节铃5～15份、白接骨10～20份、旱冬瓜15～25份、地茄子20～30份和猴接骨草15～25份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：花叶九节木10～15份、香槁树15～20份、光叶山黄麻5～10份、龙头节肢蕨30～35份、心叶荆芥25～30份、毛麝香20～25份、寄生藤25～30份、青棉花藤叶15～20份、荷青花10～15份、疬子草30～35份、狗筋蔓10～15份、四方麻15～20份、铜罗伞25～30份、大九节铃5～10份、白接骨10～15份、旱冬瓜20～25份、地茄子25～30份和猴接骨草20～25份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：花叶九节木12份、香槁树19份、光叶山黄麻7份、龙头节肢蕨35份、心叶荆芥26份、毛麝香24份、寄生藤26份、青棉花藤叶19份、荷青花12份、疬子草35份、狗筋蔓12份、四方麻18份、铜罗伞26份、大九节铃9份、白接骨12份、旱冬瓜25份、地茄子26份和猴接骨草25份。

当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香和寄生藤按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌75分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓和四方麻按所述比例混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为80％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至65℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～8重量份羧甲基淀粉钠、10～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

所述中药制剂的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次2～4小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为50％～60％，静置8～12小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2～4重量份硬脂酸、0.8～1.5重量份十八烷基醇、1～2重量份单硬脂酸甘油酯、3～5重量份液状石蜡、8～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入3～5重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1～2重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1～3重量份羟苯乙酯、1000～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌45～90分钟，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

本发明的有益效果:本发明踝关节骨折使用的中药制剂，配合手术治疗踝关节手术，使用安全、无痛苦、无毒副作用和不良反应、无过敏反应，治疗效果更好，能够加速骨折愈合，提高治愈率，制备工艺简单。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗踝关节骨折的中药制剂，中药制剂中包括以下原料药材：花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香、寄生藤、青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓、四方麻、铜罗伞、大九节铃、白接骨、旱冬瓜、地茄子和猴接骨草。

各种原料药材的药理如下：

花叶九节木：【别名】驳骨草、小功劳、百样化。【来源】药材基源：为茜草科植物毛九节的全株。【性味】苦；凉。【功能主治】清热解毒；祛风止痛；散瘀止血。主感冒；咳嗽；肠炎；痢疾；风湿骨痛；跌打损伤；骨折。【摘录】《中华本草》

香槁树：【别名】跌打王、香胶树。【来源】药材基源：为樟科植物黄绒润楠的枝叶、树皮。【性味】甘；微苦；凉。【功能主治】散瘀；止痛；消炎。主跌打损伤；瘀肿疼痛；口腔炎；扁桃体炎。【摘录】《中华本草》

光叶山黄麻：【别名】硬壳朗、滑朗树。【来源】药材基源：为榆科植物光叶山黄麻的根皮全株。【性味】甘；淡；性微寒。【功能主治】利水；解毒；活血祛瘀。主水泻；流感；毒蛇咬伤；筋骨折伤。【摘录】《中华本草》

龙头节肢蕨：【别名】搜山虎、倒省莲。【来源】药材基源：为水龙骨科植物龙头节肢蕨的根茎。【性味】苦；涩；平。【归经】肾；膀胱经。【功能主治】清热利湿；止痛。主小便不利；骨折。【摘录】《中华本草》

心叶荆芥：【别名】假荆芥、假苏、山藿香、小荆芥、西藏土荆芥、樟脑草、荆芥、似荆芥。【来源】药材基源：为唇形科植物心叶荆芥的全草。采收和储藏：7-9月割取地上部分，阴干或鲜用。【性味】味辛；性凉。【功能主治】疏风清热；活血止血。主外感风热；头痛咽痛；麻疹透发不畅；吐血；衄血；外伤出血；跌打肿痛；疮痈肿痛；毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》

毛麝香：【别名】五凉草、辣蓟、辣鸡、饼草、凉草、五郎草、蓝花草、香草、麝香草、酒子草、毛老虎、土茵陈。【出处】出自《生草药性备要》：毛麝香有二种。一种形如火炭母，生毛；一种形如大枫艾，叶大。《岭南采药录》：毛麝香，枝叶根皮，皆含芳香之气，能引药透入肌肤，颇有麝香之功用，故名。【来源】药材基源：为玄参科植物毛麝香的全草。采收和储藏：夏、秋采收，切段晒干鲜用。【性味】味辛；性温。【功能主治】祛风湿；消肿毒；行气血；止痛痒。主风湿骨痛；小儿麻痹；气滞腹痛；疮疖肿毒；皮肤湿疹；跌打伤痛；蛇虫咬伤。【摘录】《中华本草》

寄生藤：【别名】入地寄生、熊胆藤、左扭香、藤香、青藤公。【出处】出自《广西药植名录》。【来源】药材基源：为檀香料植物寄生藤的全株。采收和储藏：全年均可采，多鲜用。【性味】微甘；苦；涩；性平。【归经】肺；肝经。【功能主治】疏风清热；活血止痛。主流行性感冒；跌打损伤。【摘录】《中华本草》

青棉花藤叶：【别名】红棉花藤、猴头藤。【来源】药材基源：为虎耳草科植物冠盖藤的根。【性味】辛；苦；温。【归经】心经。【功能主治】祛风除湿；散瘀止痛；消肿解毒。主腰腿酸痛；风湿麻木；跌打损伤；骨折；外伤出血；痈肿疮毒。【摘录】《中华本草》

荷青花：【别名】刀豆三七，水菖三七(《浙江天目山药植志》)，拐枣七、大叶老鼠七(《陕西中草药》)。【出处】《浙江天目山药植志》。【来源】为罂粟科植物荷青花的根。全年可采。【性味】《陕西中草药》："味苦，性平"。【功能主治】《陕西中草药》："祛风湿，舒筋活络，散瘀消肿，止痛止血。治风湿性关节炎，劳伤，跌打损伤"。【摘录】《中药大辞典》

疬子草：【别名】蛮刀背、下延叶排草、马兰花、狮子草、树胡椒。【来源】药材基源：为报春花科植物延叶珍珠菜的全草。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】清热解毒；活血散结。主喉痹；疔疮肿毒；月经不调；跌打损伤。【摘录】《中华本草》

狗筋蔓：【别名】小九牯牛、抽筋草、大种鹅儿肠、筋骨草、铁栏杆、水筋骨、九股牛七、白牛膝、长深根、称筋散、土牛膝、伸筋草、九股牛、接筋草、鸡肠子草。【出处】本品始载于《救荒本草》，以狗筋蔓名之。曰："小科就地拖蔓生。叶似狗掉尾巴而短小，又似月芽菜叶，微尖梢而软，亦多纹脉。两叶对生，梢间开白花"。【来源】药材基源：为石竹科植物狗筋蔓的带根全草。采收和储藏：秋末冬初采挖，洗净泥沙，晒干或鲜用。【性味】甘；苦；性温。【归经】肝；膀胱经。【功能主治】活血定痛；接骨生肌。主跌打损伤；骨折；风湿骨痛；月经不调；瘰疬；痈疽。【摘录】《中华本草》

四方麻：【别名】山练草、青鱼胆、狼尾拉花、四方消。【来源】药材基源：为玄参科植物四方麻的全草。【性味】味苦；性寒。【功能主治】清热解毒；消肿止痛。主流行性腮腺炎；咽喉肿痛；肠炎；痢疾；淋巴结核；痈疽种毒；湿疹；烧烫伤；跌打损伤。【摘录】《中华本草》

铜罗伞：【别名】胡豆、岩藤、柳条叶罗伞、泡颈亮。【来源】药材基源：为豆科植物庭藤的根或全草。【性味】辛；酸；性平。【归经】肝；肾经。【功能主治】续筋接骨；散瘀止痛。主跌打损伤；痛经；血瘀经闭；风湿痹痛。【摘录】《中华本草》

大九节铃：【别名】铜皮铁箍、牛解天麻。【出处】出自《云南中草药》。【来源】药材基源：为葡萄科植物艾叶酸蔹藤的根。采收和储藏：全年可采，洗净，切片，晒干。【性味】味辛；涩；性微寒；小毒。【归经】心经。【功能主治】活血止痛；解毒敛疮。主骨折；刀枪伤；烧伤；痈肿。【摘录】《中华本草》

白接骨：【别名】玉龙盘、玉梗半枝莲、玉接骨、玉钱草、麒麟草、金不换。【来源】药材基源：为爵应酬科植物白接骨的全草。【性味】味苦；淡；性凉。【归经】归肺经。【功能主治】化瘀止血；续筋接骨；利尿消肿；清热解毒。主吐血；便血；外伤出血；跌打瘀肿；扭伤骨折；风湿肢肿；腹水；疮疡溃烂；疖；肿；咽喉肿痛。【各家论述】1.《纲目拾遗》：根：治吐血，肠红下血，跌打损伤。2.《浙江民间草药》：去瘀。治破伤风。3.江西《中草药学》：止血，接骨。治上消化道出血。【摘录】《中华本草》

旱冬瓜：【别名】蒙自赤杨、冬瓜树皮、水冬瓜树、水冬瓜、桤木树。【来源】药材基源：为桦木科植物尼泊尔桤木的树皮。【性味】苦；涩；性平。【功能主治】清热解毒；利湿止泻；接骨续筋。主腹泻；痢疾；水肿；疮毒；鼻衄；骨折；跌打损伤。【摘录】《中华本草》

地茄子：【别名】小铜锤、地钮子、地扣子、地石榴、米汤果。【来源】药材基源：为桔梗科植物铜锤玉带草的果实。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】祛风；利湿；理气；散瘀。主风湿痹痛；疝气；跌打损伤；遗精；白带。【各家论述】《四川中药志》:顺气，消积，化痰，散瘀血，消痈肿。治金创出血，膀胱疝气。【摘录】《中华本草》

猴接骨草：【来源】药材基源：为荨麻科植物短叶赤车的全草。采收和储藏：全年均可采收，洗净，鲜用或晒干。【性味】苦；性温。【功能主治】活血祛瘀；消肿止痛。主跌打损伤；骨折。【摘录】《中华本草》

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：花叶九节木10～20份、香槁树15～25份、光叶山黄麻5～15份、龙头节肢蕨30～40份、心叶荆芥25～35份、毛麝香15～30份、寄生藤20～30份、青棉花藤叶15～25份、荷青花10～20份、疬子草30～40份、狗筋蔓5～15份、四方麻15～30份、铜罗伞25～35份、大九节铃5～15份、白接骨10～20份、旱冬瓜15～25份、地茄子20～30份和猴接骨草15～25份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：花叶九节木10～15份、香槁树15～20份、光叶山黄麻5～10份、龙头节肢蕨30～35份、心叶荆芥25～30份、毛麝香20～25份、寄生藤25～30份、青棉花藤叶15～20份、荷青花10～15份、疬子草30～35份、狗筋蔓10～15份、四方麻15～20份、铜罗伞25～30份、大九节铃5～10份、白接骨10～15份、旱冬瓜20～25份、地茄子25～30份和猴接骨草20～25份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：花叶九节木12份、香槁树19份、光叶山黄麻7份、龙头节肢蕨35份、心叶荆芥26份、毛麝香24份、寄生藤26份、青棉花藤叶19份、荷青花12份、疬子草35份、狗筋蔓12份、四方麻18份、铜罗伞26份、大九节铃9份、白接骨12份、旱冬瓜25份、地茄子26份和猴接骨草25份。

本发明又进一步提供了一种上述治疗踝关节骨折的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其包括以下步骤：

第一步，将花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香和寄生藤按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌75分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓和四方麻按所述比例混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为80％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至65℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～8重量份羧甲基淀粉钠、10～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

本发明又进一步提供了一种上述治疗踝关节骨折的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次2～4小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为50％～60％，静置8～12小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2～4重量份硬脂酸、0.8～1.5重量份十八烷基醇、1～2重量份单硬脂酸甘油酯、3～5重量份液状石蜡、8～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入3～5重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1～2重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1～3重量份羟苯乙酯、1000～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌45～90分钟，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1：本发明制备的胶囊剂

将花叶九节木120g、香槁树190g、光叶山黄麻70g、龙头节肢蕨350g、心叶荆芥260g、毛麝香240g、寄生藤260g、青棉花藤叶190g、荷青花120g、疬子草350g、狗筋蔓120g、四方麻180g、铜罗伞260g、大九节铃90g、白接骨120g、旱冬瓜250g、地茄子260g和猴接骨草250g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香和寄生藤按所述比例混合，加相对于混合物4.5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5，搅拌80分钟，温度45℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.17的清膏；

第二步，将青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓和四方麻按所述比例混合，加相对于混合物7倍量醇浓度为90％的乙醇回流提取4次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物9倍量水，煮沸8小时，过滤，浓缩至65℃时相对密度为1.29的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，7重量份羧甲基淀粉钠、33重量份淀粉混合均匀，加入185重量份醇浓度为90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

实施例2：本发明制备的膏剂

将花叶九节木140g、香槁树170g、光叶山黄麻90g、龙头节肢蕨310g、心叶荆芥290g、毛麝香210g、寄生藤280g、青棉花藤叶160g、荷青花140g、疬子草310g、狗筋蔓150g、四方麻160g、铜罗伞280g、大九节铃70g、白接骨150g、旱冬瓜210g、地茄子280g和猴接骨草210g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮3次，每次4小时，每次加入8倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为95％的乙醇至醇含量为55％，静置10小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将4重量份硬脂酸、1.2重量份十八烷基醇、1.8重量份单硬脂酸甘油酯、4.7重量份液状石蜡、9重量份二甲基硅油混合加热至85℃，在不断搅拌下加入5重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1.7重量份十二烷基硫酸钠、0.8重量份三乙醇胺、2.6重量份羟苯乙酯、1300重量份蒸馏水混合加热至85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌75分钟，使乳化，在65℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

毒性实验：

急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重35～45g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药胶囊剂溶解在水中，(浓度为8.82g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为44.1生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊剂LD50>44.1生药/kg，每日最大给药量为88.2生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为8.42g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.140g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以40g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的630倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。

长期毒性实验：本发明中药实施例1胶囊剂对三组小鼠(每组20只)按13.27、25.43和42.19g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

外用药毒性实验：

1、实验方法：将4组豚鼠(每组15只)背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，其中三组，每组豚鼠分别涂本发明中药制剂外用膏剂0.3、0.5和0.8ml，分别含生药85mg、146mg和248mg，另一组涂溶媒0.8ml，每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。

2、结果：上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，用药组心、肝、肾及脱毛皮与对照组比较也无明显差异。

结果提示，本发明中药外用制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。

临床资料：

病例选择：所有病例均来源于本院门诊及住院患者，共135例。按就诊先后顺序随机分为治疗组(68例)和对照组(67例)。治疗组68例中，男37例，女31例；年龄18～64岁；Lauge-Hansen分型：旋前外展型11例，旋后内收型14例，旋前外旋型9例，旋后外旋型30例，垂直压缩型4例。对照组67例中，男35例，女32例；年龄19～66岁；Lauge-Hansen分型：旋前外展型11例，旋后内收型13例，旋前外旋型10例，旋后外旋型29例，垂直压缩型4例。治疗组与对照组在性别、年龄、骨折类型和临床表现等各方面比较无统计学差异，具有可比性。

诊断标准：1、有明显的踝关节外伤史，多为直接暴力所致。2、局部疼痛肿胀明显，局部压痛明显，踝关节功能障碍。3、X线可显示骨折情况，CT及MRI检查可明确诊断踝关节严重复杂骨折及并发踝关节脱位。

治疗方法：

对照组：根据患者具体情况，显露及清理患者的踝关节骨折断端；对于内踝骨折者，先检查三角韧带有无断裂或嵌夹，取标准弧形或者后侧旁切口，若无移位，多用石膏固定，若对关节功能有较高要求，多用拉力螺钉固定；对于外踝骨折者，取沿腓骨前缘或者后缘的纵形切口，按照骨折类型选用合适的克氏针、螺钉或钢板固定；对于后踝骨折者，用拉力螺钉平行胫距关节面自前向后固定；骨折复位满意，内固定可靠后，恢复断裂韧带，缝合切口；若软组织过度肿胀，可延迟关闭切口或植皮；对于骨折脱位且需延迟切开复位者，应先行闭合复位及夹板固定，术后患踝用短腿石膏固定，进行早期功能锻炼。术后给予常规西医治疗，包括补液及营养支持、常规使用抗生素、钙片、多酶片等。4周为一个疗程，六个疗程后统计结果。

治疗组：在对照组治疗基础上，同时口服本发明中药实施例1胶囊剂，每次2粒，每天3次。4周为一个疗程，六个疗程后统计结果。

疗效判断标准：(1)治愈：踝关节功能完全正常，无疼痛，X线片显示踝穴正常。(2)好转：关节功能接近正常，走远路时关节疼痛，X线片显示踝穴间隙增宽。(3)无效：骨折对位不良，踝部明显畸形，活动受限，有明显疼痛感。

治疗结果：两组分别治疗6个疗程后，统计结果参见表1。

表1两组分别治疗6个疗程后临床疗效比较(例)

组别	例数	治愈	好转	无效	总有效率
						治疗组	68	53	11	4	64(94.12％)
对照组	67	38	17	13	54(80.60％)

从表1可以看出，采用本发明的中药配合手术治疗踝关节骨折，相对于对照组在治疗效果上，具有显著的改进。

不良反应：治疗组和对照组在治疗期间，均未出现肝肾功能损害或其他不良反应。

具体病例：于某，男，36岁，患者踢球时不慎造成右脚踝关节骨折，急诊前来就医。通过X线摄片进一步确定患踝情况，根据患者具体情况，显露、清理骨折断端，患者为内踝骨折，检查三角切带无断裂，取标准弧形切口，最后用石膏固定。同时口服本发明中药实施例1胶囊剂，每次2粒，每天3次。治疗4个月后，踝关节功能完全正常，无疼痛，X线片显示踝穴正常，治愈。随访1年未复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗踝关节骨折的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下原料药材：花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香、寄生藤、青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓、四方麻、铜罗伞、大九节铃、白接骨、旱冬瓜、地茄子和猴接骨草。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：花叶九节木10～20份、香槁树15～25份、光叶山黄麻5～15份、龙头节肢蕨30～40份、心叶荆芥25～35份、毛麝香15～30份、寄生藤20～30份、青棉花藤叶15～25份、荷青花10～20份、疬子草30～40份、狗筋蔓5～15份、四方麻15～30份、铜罗伞25～35份、大九节铃5～15份、白接骨10～20份、旱冬瓜15～25份、地茄子20～30份和猴接骨草15～25份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：花叶九节木10～15份、香槁树15～20份、光叶山黄麻5～10份、龙头节肢蕨30～35份、心叶荆芥25～30份、毛麝香20～25份、寄生藤25～30份、青棉花藤叶15～20份、荷青花10～15份、疬子草30～35份、狗筋蔓10～15份、四方麻15～20份、铜罗伞25～30份、大九节铃5～10份、白接骨10～15份、旱冬瓜20～25份、地茄子25～30份和猴接骨草20～25份。

4.如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：花叶九节木12份、香槁树19份、光叶山黄麻7份、龙头节肢蕨35份、心叶荆芥26份、毛麝香24份、寄生藤26份、青棉花藤叶19份、荷青花12份、疬子草35份、狗筋蔓12份、四方麻18份、铜罗伞26份、大九节铃9份、白接骨12份、旱冬瓜25份、地茄子26份和猴接骨草25份。

5.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香和寄生藤按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌75分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓和四方麻按所述比例混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为80％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至65℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～8重量份羧甲基淀粉钠、10～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

6.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为膏剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次2～4小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为50％～60％，静置8～12小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2～4重量份硬脂酸、0.8～1.5重量份十八烷基醇、1～2重量份单硬脂酸甘油酯、3～5重量份液状石蜡、8～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入3～5重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1～2重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1～3重量份羟苯乙酯、1000～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌45～90分钟，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

7.一种权利要求1至4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其包括以下步骤：

第一步，将花叶九节木、香槁树、光叶山黄麻、龙头节肢蕨、心叶荆芥、毛麝香和寄生藤按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌75分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将青棉花藤叶、荷青花、疬子草、狗筋蔓和四方麻按所述比例混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为80％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至65℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～8重量份羧甲基淀粉钠、10～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

8.一种权利要求1至4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为膏剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次2～4小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为50％～60％，静置8～12小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2～4重量份硬脂酸、0.8～1.5重量份十八烷基醇、1～2重量份单硬脂酸甘油酯、3～5重量份液状石蜡、8～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入3～5重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1～2重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1～3重量份羟苯乙酯、1000～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌45～90分钟，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。