CN107782804B - 检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法 - Google Patents
检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107782804B CN107782804B CN201610727347.5A CN201610727347A CN107782804B CN 107782804 B CN107782804 B CN 107782804B CN 201610727347 A CN201610727347 A CN 201610727347A CN 107782804 B CN107782804 B CN 107782804B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mobile phase
- fexofenadine hydrochloride
- high performance
- performance liquid
- liquid chromatography
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明提出了检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法,该检测方法利用高效液相色谱法对盐酸非索非那定样品进行检测,其中,高效液相色谱法的流动相含有:流动相A,含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积%的三乙胺的水溶液,且水溶液的pH值为3.0;以及流动相B为甲醇。本发明所提出的检测方法,即使采用常规的C8或C18色谱柱,也能够同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果,从而可以准确、简便、快捷的控制产品有关物质。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体的,本发明涉及检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法。
背景技术
盐酸非索非那定,化学名为(±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-α,α-二甲基苯乙酸盐酸盐,其化学式如式Ⅳ所示。最初由美国Sepracor公司研发,后由德国HMR公司于1999年在美国上市,商品名为Allegra,临床用于治疗季节性过敏性鼻炎和荨麻疹。
目前,对盐酸非索非那定样品中有关物质的检测手段仍有待改进。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。
本发明是基于发明人的下列发现而完成的:
本发明人在研究过程中发现,美国药典(英文缩写USP)中收录记载了两种控制盐酸非索非那定样品中有关物质的高效液相色谱法。其中一个方法,是采用手性色谱柱来检测有关物质b的具体含量,但是USP推荐的手性色谱柱全球市场上已少有供应,并且能够采购到的资生堂L45手性色谱柱,其检测出的有关物质b的峰与盐酸非索非那定主峰的分离结果也并不理想。而另一种方法,是采用苯基柱和反相系统检测有关物质a和c的含量,但是不能同时分离检测出有关物质b。
本发明的发明人经过深入研究发现,只要调整高效液相色谱法的流动相组成,并采用梯度洗脱的检测模式,即使是采用最常规的C8或C18色谱柱,也能够同时检测出盐酸非索非那定中的a、b和c等有关物质的含量,并且各峰间能被有效地分离。
有鉴于此,本发明的一个目的在于提出一种能够有效对盐酸非索非那定样品中有关物质进行检测的方法。
在本发明的第一方面,本发明提出一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法。根据本发明的实施例,所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测,其中,所述高效液相色谱法的流动相含有:流动相A,所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积%的三乙胺的水溶液,且所述水溶液的pH值为3.0;流动相B,所述流动相B为甲醇。
领域技术人员可以理解的是,有关物质主要是指在生产盐酸非索非那定样品的过程中带入的起始原料、中间体、聚合体或副产物,以及贮藏过程中的降解产物等。而任何影响药物纯度的物质统称为杂质,药品中的杂质按其理化性质一般分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等,可能是已知的或未知的,由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系,故通常又称之为有关物质。本发明的实施例中,盐酸非索非那定样品中的相关物质组成比较复杂,且与主产物在化学结构上类似,所以,盐酸非索非那定样品的高效液相色谱图中各个峰较难被有效地分离开。
根据本发明的实施例,所述有关物质包括结构式Ⅰ~Ⅲ所示的三种物质。发明人经过深入地研究发现,盐酸非索非那定样品中的有关物质以a、b和c为主,其中,有关物质a、b和c的结构化学式如式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ依次所示。由化学结构式可看出,有关物质是与非索非那定的结构非常相似的化合物,且有关物质b是非索非那定的同分异构体。所以,仅仅采用甲醇-水的流动相,是很难实现盐酸非索非那定与有关物质的分离效果的。
发明人进一步研究发现,流动相A的水中加入辛烷磺酸钠,能够通过烷基磺酸盐这种离子对试剂与盐酸非索非那定样品分子间的作用,阻止盐酸非索非那定样品分子与色谱柱填料的硅羟基之间的相互作用,从而能够改善盐酸非索非那定主峰的峰形,减少拖尾效应。另外,与辛烷磺酸钠作用机理不同的是,三乙胺在加入到流动相A后能够屏蔽色谱柱填料的硅羟基,进一步实现各峰峰形的改善,并消除拖尾效应,从而有效地将盐酸非索非那定主峰与有关物质峰间进行分离。
发明人还发现,三乙胺的加入虽然能够进一步提高各个色谱峰间的分离效果,但是三乙胺的碱性很强,使用过程中会对色谱柱造成损伤。因此,发明人对流动相A的水溶液进一步添加稀磷酸来中和三乙胺的碱性,并将流动相A的pH值调回至未加入三乙胺之前的3.0左右,来降低流动相添加剂对色谱柱的损伤。
总之,发明人意外地发现,采用本发明实施例的检测方法,即使采用常规的C8或C18色谱柱,也能够同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果,从而可以准确、简便、快捷的控制产品有关物质。
另外,根据本发明上述实施例的检测方法,还可以具有如下附加的技术特征:
根据本发明的实施例,所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗:
由此,采用本发明实施例的检测方法,通过调整梯度洗脱过程中流动相的组成,更有效地同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,进一步满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果。
根据本发明的实施例,所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗:
由此,采用本发明实施例的检测方法,通过调整梯度洗脱过程中流动相的组成,更有效地同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,进一步满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果。
根据本发明的实施例,所述高效液相色谱法采用下列条件:色谱柱:采用选自C8和C18的至少之一色谱柱,优选Agilent Eclipse XDB-C8 4.6*150mm 3.5微米和AgilentZorbax SB-C18 4.6*150mm 5微米的至少之一;柱温:30摄氏度;流速:1.0mL/min;进样量:20微升;或检测波长:220nm。由此,通过选择特定的高效液相色谱仪检测条件,能够更有效地同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,进一步完善有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果。
在本发明的第二方面,本发明提出一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法。根据本发明的实施例,所述检测方法包括:
所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测,其中,所述高效液相色谱法的流动相含有:流动相A,所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积%的三乙胺的水溶液,且所述水溶液的pH值为3.0;以及流动相B,所述流动相B为甲醇;
所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗:
所述高效液相色谱法采用下列条件:色谱柱采用选自C8和C18的至少之一色谱柱,优选Agilent Eclipse XDB-C8 4.6*150mm 3.5微米和Agilent Zorbax SB-C18 4.6*150mm5微米的至少之一,柱温为30摄氏度,流速为1.0mL/min,进样量采用20微升,或检测波长:220nm;
在所述检测中,将辛烷酸钠水溶液与三乙胺混合,得到5mmol/L辛烷磺酸钠和1体积%三乙胺的水溶液作为流动相A,并用稀磷酸调节所述流动相A的pH至3.0,而流动相B采用甲醇;再将所述流动相A溶液与所述流动相B溶液按照45:55的体积比进行混合,得到稀释溶剂;
称取一定量的盐酸非索非那定供试品,用所述稀释剂溶解并稀释成浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定溶液,得到供试品溶液;
称取有关物质a、b、c对照品适量,置于5mL容量瓶中,用所述稀释剂进行溶解,量取100微升移至10mL容量瓶中,用供试品溶液稀释、摇匀,形成浓度均为2.5微克/毫升的有关物质a、b、c和浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定的混合溶液,得到用于高效液相色谱法测试的系统适用性溶液。
需要说明的是,本技术领域人员能根据需要,选择杂质含量较低的盐酸非索非那定样品作为合格产品。根据本发明的一个实施例,按照USP药典的规定,优选有关物质a,b,c及总杂质分别不超过0.2重量%,0.2重量%,0.1重量%,0.5重量%的盐酸非索非那定样品,作为合格产品。
发明人意外地发现,采用本发明实施例的检测方法,即使采用常规的C8或C18色谱柱,也能够同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果,从而可以准确、简便、快捷的控制产品有关物质。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解,其中:
图1是根据本发明一个实施例的系统适用性溶液的色谱图;
图2是根据本发明另一个实施例的酸破坏后供试品溶液的色谱图;
图3是根据本发明另一个实施例的碱破坏后供试品溶液的色谱图;
图4是根据本发明另一个实施例的氧化破坏后供试品溶液的色谱图;以及
图5是根据本发明一个对比例的系统适用性溶液的色谱图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例,本技术领域人员会理解,下面实施例旨在用于解释本发明,而不应视为对本发明的限制。除非特别说明,在下面实施例中没有明确描述具体技术或条件的,本领域技术人员可以按照本领域内的常用的技术或条件或按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过市购到的常规产品。
一般方法
除非明确说明,在下列实施例中采用下述仪器和检测条件进行色谱分析:
高效液相色谱仪型号:waters e269的主机,和waters 2489的紫外检测器;
色谱条件:色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C8 4.6*150mm 3.5微米,检测波长为220nm,柱温为30摄氏度,流速为1.0mL/min,进样量为20微升,流动相为5mmol/L辛烷磺酸钠和1体积%三乙胺的水溶液-甲醇的混合物(体积比在后面实施例和对比例中具体限定);
试剂:盐酸非索非那定供试品(购自Dipharma Francis.S.r.l),有关物质a对照品(购自USP),有关物质b对照品(购自USP),有关物质c对照品(购自USP),辛烷磺酸钠(购自Sigma),三乙胺(购自TEDIA),稀磷酸(购自国药),甲醇(购自Fisher);
稀释溶剂:将辛烷酸钠水溶液与三乙胺混合,得到5mmol/L辛烷磺酸钠和1体积%三乙胺的水溶液作为流动相A,并用稀磷酸调节流动相A的pH至3.0,而流动相B采用甲醇;再将流动相A溶液与流动相B溶液按照45:55的体积比进行混合,得到稀释溶剂;
配置供试品溶液:称取一定量的盐酸非索非那定供试品,用稀释剂溶解并稀释成浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定溶液,得到供试品溶液;
配置系统适用性溶液:称取有关物质a、b、c对照品适量,置于5mL容量瓶中,用稀释剂进行溶解,量取100微升移至10mL容量瓶中,用供试品溶液稀释、摇匀,形成浓度均为2.5微克/毫升的有关物质a、b、c和浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定的混合溶液,得到用于高效液相色谱法测试的系统适用性溶液。
实施例1
在该实施例中,按照与一般方法基本相同的配置方法和测试条件,取20微升的系统适用性溶液,注入高效液相色谱仪进行检测。区别在于,在该实施例中采用的流动相比例按照下列条件进行梯度洗脱:
该实施例检测得到的色谱图如图1所示。由图1可看出,有关物质a,b,c在该色谱条件下均能检出,有关物质a,b,c之间及与主峰之间均完全分离,且有关物质b峰与非索菲那定主峰间的分离度为4.8,符合USP对API有关物质检测的分离度大于1.5的要求,并且专属性良好。
实施例2
在该实施例中,按照与实施例1基本相同的配置方法和测试条件,对系统适用性溶液进行高效液相色谱法检测。区别在于,采用的下列色谱柱:
Waters symmetry C18 150*4.6mm 5微米。
该实施例采用其他种类的常规色谱柱也能进行检测,同样能够有效地检测出盐酸非索非那定样品中的有关物质,改善检测效果以及杂质峰的分离效果。
实施例3
在该实施例中,取盐酸非索非那定供试品10mg,加入2mol/L的盐酸1ml,在80℃条件下反应85分钟,放冷至室温;再加入2mol/L氢氧化钠1ml中和至近中性,用稀释溶解并稀释,摇匀,量取20微升酸破坏后的盐酸非索非那定溶液注入液相色谱仪,按照与实施例1基本相同的测试条件进行检测。
该实施例的酸破坏后的色谱图如图2所示。由图2可看出,各降解杂质峰与非索菲那定的主峰完全分离开,且不干扰已知的有关物质a、b和c的测定。
实施例4
在该实施例中,取盐酸非索非那定供试品10mg,加入2mol/L的氢氧化钠1ml,在80℃条件下反应140分钟,放冷至室温;再加入2mol/L盐酸1ml中和至近中性,用稀释溶解并稀释,摇匀,量取20微升碱破坏后的盐酸非索非那定溶液注入液相色谱仪,按照与实施例1基本相同的测试条件进行检测。
该实施例的碱破坏后的色谱图如图3所示。由图3可看出,各降解杂质峰与非索菲那定的主峰分离完全,且不干扰已知的有关物质a、b和c的测定。
实施例5
在该实施例中,取盐酸非索非那定供试品10mg,加入30%双氧水1ml,在80℃条件下反应140分钟,放冷至室温;再加入2mol/L盐酸1ml中和至近中性,用稀释溶解并稀释,摇匀,量取20微升氧化破坏后的盐酸非索非那定溶液注入液相色谱仪,按照与实施例1基本相同的测试条件进行检测。
该实施例的氧化破坏后的色谱图如图4所示。由图4可看出,非索非那定在氧化条件下比较稳定,降解的杂质峰与非索菲那定的主峰分离完全。
对比例1
在该对比例中,按照美国药典USP中记载的检测方法,取20微升的系统适用性溶液,注入高效液相色谱仪进行检测。区别在于:具体的色谱条件中,色谱柱Chiral CD-PH250*4.6mm 0.5微米,柱温为25摄氏度,流速为0.5mL/min,而流动相为体积比为20:80的乙腈-缓冲溶液的混合溶液,其中,缓冲溶液为体积比为2.3:2000的冰醋酸-水的混合溶液并用氢氧化铵调整其pH值至4.0;稀释溶剂更改为流动相;供试品溶液和系统适用性溶液的配置中,流动相均改为体积比为20:80的乙腈-缓冲溶液的混合溶液。
该实施例的色谱图如图5。由图5可看出,非索非那定及有关物质b的峰形差,理论塔板数低。
总结
综合实施例1~5和对比例1可得出,本发明所提出的检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法,即使采用常规的C8色谱柱,也能同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质,满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果,从而可以准确、简便、快捷的控制产品有关物质。另外,根据实施例2可看出,本发明的方法能够适用于多种常见的色谱柱,如C18色谱柱。由此,可看出流动相组成的调整和进一步采用梯度洗脱模式是检测盐酸非索非那定样品的重要影响因素。
在本说明书的描述中,参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中,对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且,描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外,在不相互矛盾的情况下,本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例,可以理解的是,上述实施例是示例性的,不能理解为对本发明的限制,本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (4)
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述高效液相色谱法采用下列条件:
色谱柱:采用选自Agilent Eclipse XDB-C8 4.6*150mm 3.5微米和Agilent ZorbaxSB-C18 4.6*150mm 5微米的至少之一;
柱温:30摄氏度;
流速:1.0mL/min;
进样量:20微升。
4.一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法,其特征在于:
所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测,其中,所述高效液相色谱法的流动相含有:
流动相A,所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积%的三乙胺的水溶液,且所述水溶液的pH值为3.0;以及
流动相B,所述流动相B为甲醇;
所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗:
所述高效液相色谱法采用下列条件:
色谱柱:采用选自Agilent Eclipse XDB-C8 4.6*150mm 3.5微米和Agilent ZorbaxSB-C18 4.6*150mm 5微米的至少之一;
柱温:30摄氏度;
流速:1.0mL/min;
进样量:20微升;
检测波长:220nm;
在所述检测中,将辛烷酸钠水溶液与三乙胺混合,得到5mmol/L辛烷磺酸钠和1体积%三乙胺的水溶液作为流动相A,并用稀磷酸调节所述流动相A的pH至3.0,而流动相B采用甲醇;再将所述流动相A溶液与所述流动相B溶液按照45:55的体积比进行混合,得到稀释溶剂;
称取一定量的盐酸非索非那定供试品,用所述稀释剂溶解并稀释成浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定溶液,得到供试品溶液;
称取有关物质a、b、c对照品适量,置于5mL容量瓶中,用所述稀释剂进行溶解,量取100微升移至10mL容量瓶中,用供试品溶液稀释、摇匀,形成浓度均为2.5微克/毫升的有关物质a、b、c和浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定的混合溶液,得到用于高效液相色谱法测试的系统适用性溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610727347.5A CN107782804B (zh) | 2016-08-25 | 2016-08-25 | 检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610727347.5A CN107782804B (zh) | 2016-08-25 | 2016-08-25 | 检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107782804A CN107782804A (zh) | 2018-03-09 |
CN107782804B true CN107782804B (zh) | 2020-11-13 |
Family
ID=61438757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610727347.5A Active CN107782804B (zh) | 2016-08-25 | 2016-08-25 | 检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107782804B (zh) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0018691D0 (en) * | 2000-07-28 | 2000-09-20 | Rolabo Sl | Process |
ITMI20061492A1 (it) * | 2006-07-27 | 2008-01-28 | Archimica Srl | Processo per la preparazione di fexofenadina. |
-
2016
- 2016-08-25 CN CN201610727347.5A patent/CN107782804B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107782804A (zh) | 2018-03-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107941936B (zh) | 分离测定利伐沙班及其杂质的方法及应用 | |
JP2008507565A (ja) | シナカルセトの精製 | |
EP3009429B1 (en) | R type resveratrol dimer, preparation method therefor and use thereof in reducing blood sugar | |
CN104193627B (zh) | 一种氨溴索与3,4-二羟基苯甲酸药物共晶及其制备方法 | |
CN111595985B (zh) | 一种用hplc测定瑞巴派特有关物质的分析方法 | |
Gao et al. | Evaluation of volatile ion-pair reagents for the liquid chromatography–mass spectrometry analysis of polar compounds and its application to the determination of methadone in human plasma | |
CN110045038B (zh) | 一种hplc法分离测定阿伐斯汀及相关杂质的方法 | |
BRPI0611116A2 (pt) | uma impureza de intermediário de anastrozol e seus usos | |
CN107782813B (zh) | 检测盐酸西替利嗪样品中有关物质的方法 | |
CN109134374A (zh) | 依达拉奉衍生物及其制备方法、检测方法和用途 | |
CN107782804B (zh) | 检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法 | |
CN113624859A (zh) | 采用hplc检测甲磺酸帕珠沙星原料药中有关物质的方法 | |
CN107434794B (zh) | 一种氢溴酸沃替西汀降解产物的制备方法及应用 | |
CN110221009B (zh) | 一种hplc测定丁苯酞有关物质的方法 | |
CN110865130B (zh) | 一种盐酸奥洛他定及其有关物质的检测方法 | |
CN114441666B (zh) | 一种4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯中杂质的检测方法 | |
CN111505154B (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利及其制剂中五种关键杂质的检测方法 | |
CN111141849A (zh) | 右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法 | |
CN113866282A (zh) | 3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法及应用 | |
CN112666282A (zh) | 一种葡萄糖酸钙锌口服溶液杂质的高效液相检测方法 | |
KR20220062489A (ko) | 메틸 tert.-부틸 에테르 (mtbe) 및 5 wt% 미만의 지방족 역용매 중 5-메톡시-n,n-디메틸트립타민 (5-meo-dmt)의 재결정화 | |
CN107941937B (zh) | 一种燕麦生物碱d及二氢燕麦碱d的分离分析方法 | |
CN114689723A (zh) | L-谷氨酰胺和d-谷氨酰胺的分离检测方法及应用 | |
CN114674951B (zh) | 一种硫酸特布他林注射液及有关物质的检测方法 | |
CN108445123B (zh) | 曲咪新乳膏中有关物质的hplc检测方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |