CN107759448B - 一种β-细辛醚对照品的制备方法及其产品 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种β‑细辛醚对照品的制备方法，主要包括以下步骤：将石菖蒲药材粉碎，加入提取溶剂，充分提取后，过滤，回收提取溶剂，得石菖蒲油；将石菖蒲油过正相柱，并采用氯仿‑甲醇梯度洗脱，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，得β‑细辛醚粗品；将β‑细辛醚粗品过中压制备柱，得β‑细辛醚纯品；将β‑细辛醚纯品用后处理溶剂溶解，冷冻后，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β‑细辛醚对照品，纯度≥99％。可见，所述β‑细辛醚对照品的制备方法操作简单、消耗溶剂少、产品纯度高，适于工业化生产。

Description

一种β-细辛醚对照品的制备方法及其产品
技术领域
本发明涉及化学对照品制备技术领域，具体涉及一种β-细辛醚对照品的制备方法，还涉及由该制备方法制得的一种β-细辛醚对照品。
背景技术
石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)为天南星科菖蒲属多年生草本植物。临床上常用于治疗癫痫、中风失语、昏迷、老年痴呆、冠心病、心绞痛、心律失常等疾病。
现代药学研究表明，石菖蒲的主要活性成分是挥发油类(主要含单萜、倍半萜、苯丙素类)，而β-细辛醚是石菖蒲中挥发油类的主要活性成分，占总挥发油的40～70％；特别是，2015版《中国药典》一部新增收录了β-细辛醚对照品，可见研发β-细辛醚对照品具有广阔的市场前景。
β-细辛醚(β-asarone)，其分子式为C12H16O3，具体结构式如下：
Figure BDA0001423258000000011
目前，虽然国内外关于β-细辛醚分离纯化的文献报道较多，然而，许多研究人员只分离出少量的β-细辛醚，并且纯度相对较低，因此达不到对照品要求的纯度。现有技术中，有两篇专利文献报道了β-细辛醚的制备方法，例如申请号为CN200510100524.9的专利申请公开了一种β-细辛醚的精制方法，这篇专利介绍了从石菖蒲中得到β-细辛醚的详细步骤，其中采用了低温(-30℃～-60℃)结晶的方法获得β-细辛醚，然而，该方法虽然操作简单，但存在许多明显的技术缺陷，例如：1、结晶要求的温度很低(-30℃～-60℃)，许多常用冰箱无法达到此温度；2、重结晶无法完全除去α-细辛醚、γ-细辛醚等杂质，所以得到的β-细辛醚的纯度最高只能达到98％，从而无法满足目前对照品的要求；3、更重要的是，该方法仅适用于β-细辛醚含量较高的提取液(>60％)，可见其适用范围十分有限。
又如，公开号为CN105130762A的专利申请披露了一种分离制备石菖蒲挥发性成分的方法，此专利申请介绍了采用超临界流体色谱技术从石菖蒲中分离α-细辛醚、β-细辛醚与γ-细辛醚的方法，然而，该方法所使用的纯化仪器昂贵，并且通量较小，因此不适合于大规模生产；特别是，其分离的β-细辛醚纯度也只有98％，无法达到作为对照品的标准。
因此，研发一种工艺以制备出高纯度的β-细辛醚对照品十分必要，从而，采用何种制备方法适用于高通量生产高纯度的β-细辛醚对照品成为了当今本领域研发人员的研究热点与难点之一。
发明内容
针对现有技术中存在的种种技术缺陷，发明人旨在提供一种从石菖蒲油中分离β-细辛醚对照品的方法，该方法操作简单、消耗溶剂少、产品纯度高，适于工业化生产。
具体地，本发明第一方面提供了一种β-细辛醚对照品的制备方法，包括以下步骤：
S1：将石菖蒲药材粉碎，然后加入质量为石菖蒲药材质量5～20倍的提取溶剂，充分提取后，过滤，回收提取溶剂，得石菖蒲油，备用；
S2：将所述石菖蒲油过正相柱，并采用氯仿-甲醇梯度洗脱，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，得β-细辛醚粗品；
S3：将所述β-细辛醚粗品过中压制备柱，并以30～80％(v/v)甲醇洗脱，流速50～70ml/min，HPLC检测，合并纯度>99％的β-细辛醚组分，回收溶剂，得β-细辛醚纯品，其为无色油状物；
S4：将所述β-细辛醚纯品用后处理溶剂溶解，冷冻后，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β-细辛醚对照品(白色固体粉末)，纯度≥99％。一般情况下，将依据以上步骤制得的β-细辛醚对照品保存于冰箱中，且该冰箱内的温度维持在-10℃。
优选地，在上述制备方法的步骤S1中，采用的提取温度为20～70℃，提取时间为3～24h。
优选地，在上述制备方法的步骤S1中，所述提取溶剂选自以下任一种或多种：甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯。
优选地，在上述制备方法的步骤S2中，氯仿-甲醇的体积比为10:1～1:1。
优选地，在上述制备方法的步骤S2中，所述正相柱的填料选自以下任一种：正相硅胶，聚酰胺，氧化铝。
优选地，在上述制备方法的步骤S3中，所述中压制备柱的填料选自以下任一种：十八烷基硅烷键合硅胶，四烷基硅烷键合硅胶，八烷基硅烷键合硅胶。
优选地，在上述制备方法的步骤S4中，所述后处理溶剂选自以下任一种或多种：乙醇、乙酸乙酯、氯仿、丙酮。
优选地，在上述制备方法的步骤S4中，所述冷冻的温度为-40℃～-60℃且所述冷冻的持续时间为5～20min。
本发明第二方面提供了一种β-细辛醚对照品，所述β-细辛醚对照品由本发明第一方面所述的制备方法制得。
综上所述，本发明所提供的β-细辛醚对照品的制备方法具有较高的学术价值，实现了国内首次分离高纯度对照品级别的β-细辛醚；所述制备方法分离工艺稳定、设备简单、操作简单、处理量大，溶剂消耗少，工艺过程中的溶剂均可回收再利用，所制得的产品纯度高，收率高，适于工业化生产。具体地，按照该制备方法制得的β-细辛醚的收率可达65.3％以上。本发明所提供的β-细辛醚对照品的纯度为99.1％～99.7％，其水分含量0.01％-0.05％，溶剂残留0.1％～0.2％，可为中国食品药品检定研究院收录，供做对照品使用。
附图说明
图1为本发明实施例1中制得的β-细辛醚对照品的HPLC图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施方式。
发明人经过深入地研究，研发出一种高纯度β-细辛醚对照品的制备方法，该制备方法先后采用正相柱、中压制备柱纯化石菖蒲油，得到β-细辛醚纯品，最后采用溶剂方法进一步提高β-细辛醚的纯度。
根据第一方面的一种β-细辛醚对照品的制备方法，其包括以下步骤：
S1：将石菖蒲药材粉碎，然后加入质量为石菖蒲药材质量5～20倍的提取溶剂，充分提取后，过滤，回收提取溶剂，得石菖蒲油，备用；
S2：将所述石菖蒲油过正相柱，并采用氯仿-甲醇梯度洗脱，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，得β-细辛醚粗品；
S3：将所述β-细辛醚粗品过中压制备柱，并以30～80％(v/v)甲醇洗脱，流速50～70ml/min，HPLC检测，合并纯度>99％的β-细辛醚组分，回收溶剂，得β-细辛醚纯品；
S4：将所述β-细辛醚纯品用后处理溶剂溶解，冷冻后，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β-细辛醚对照品，纯度≥99％。
在一个优选实施例中，步骤S1中，采用的提取温度为20～70℃，提取时间为3～24h。
在一个优选实施例中，步骤S1中，所述提取溶剂选自以下任一种或多种：甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯。
在一个优选实施例中，步骤S2中，氯仿-甲醇的体积比为10:1～1:1。
在一个优选实施例中，步骤S2中，所述正相柱的填料选自以下任一种：正相硅胶，聚酰胺，氧化铝。
在一个优选实施例中，步骤S3中，所述中压制备柱的填料选自以下任一种：十八烷基硅烷键合硅胶，四烷基硅烷键合硅胶，八烷基硅烷键合硅胶。
在一个优选实施例中，步骤S4中，所述后处理溶剂选自以下任一种或多种：乙醇、乙酸乙酯、氯仿、丙酮。
在一个优选实施例中，步骤S4中，所述冷冻的温度为-40℃～-60℃且所述冷冻的持续时间为5～20min。
根据第二方面的一种β-细辛醚对照品，其由第一方面所述的制备方法制得。
下述各实施例中的操作步骤如无特别说明均为常规操作，其中的试剂、原料如无特别说明均能从公开商业途径获得；除非另有说明，否则本文中的百分比和份数均按重量计算。
实施例1
S1：将石菖蒲药材1kg粉碎，然后加入10L的无水乙醇，于70℃下提取3h，过滤，回收无水乙醇，得石菖蒲油1L(含β-细辛醚480g)，备用；
S2：将所述石菖蒲油过正相柱，所述正相柱的填料为正相硅胶，并采用氯仿-甲醇梯度洗脱10:1～1:1(具体条件如下表1所示)，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，浓缩洗脱液，得β-细辛醚粗品410g；
表1
Figure BDA0001423258000000051
S3：将所述β-细辛醚粗品用乙醇溶解，过中压制备柱，其填料采用十八烷基硅烷键合硅胶；并以50％(v/v)甲醇洗脱，流速60ml/min，HPLC检测，合并纯度>99％的β-细辛醚组分，回收溶剂，得β-细辛醚纯品360g；
S4：将所述β-细辛醚纯品用乙醇溶解，在-50℃下冷冻10min，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β-细辛醚对照品330g，参见图1，经HPLC分析，其纯度为99.5％，保存于內温-10℃的冰箱中。
实施例2
S1：将石菖蒲药材0.5kg粉碎，然后加入4L的无水甲醇，于60℃下提取2h，过滤，回收无水甲醇，得石菖蒲油0.4L(含β-细辛醚320g)，备用；
S2：将所述石菖蒲油过正相柱，所述正相柱的填料为氧化铝，并采用氯仿-甲醇梯度洗脱10:1～1:1(具体条件如下表2所示)，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，浓缩洗脱液，得β-细辛醚粗品280g；
表2
Figure BDA0001423258000000061
S3：将所述β-细辛醚粗品用乙醇溶解，过中压制备柱，其填料采用四烷基硅烷键合硅胶；并以55％(v/v)甲醇洗脱，流速50ml/min，HPLC检测，合并纯度>99％的β-细辛醚组分，回收溶剂，得β-细辛醚纯品250g；
S4：将所述β-细辛醚纯品用丙酮溶解，在-50℃下冷冻10min，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β-细辛醚对照品200g，经HPLC分析，其纯度为99.4％，保存于內温-10℃的冰箱中。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (1)

1.一种β-细辛醚对照品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将石菖蒲药材粉碎，然后加入质量为石菖蒲药材质量5~20倍的提取溶剂，所述提取溶剂为无水甲醇或无水乙醇，于60~70℃下提取2~3h，过滤，回收提取溶剂，得石菖蒲油，备用；
S2：将所述石菖蒲油过正相柱，所述正相柱的填料的正相硅胶或氧化铝，并采用氯仿-甲醇梯度洗脱10:1~1:1，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，浓缩洗脱液，得β-细辛醚粗品；
S3：将所述β-细辛醚粗品用乙醇溶解，过中压制备柱，其填料采用十八烷基硅烷键合硅胶或四烷基硅烷键合硅胶；并以50~55%（v/v）甲醇洗脱，流速50~60mL/min，HPLC检测，合并纯度>99%的β-细辛醚组分，回收溶剂，得β-细辛醚纯品；
S4：将所述β-细辛醚纯品用后处理溶剂溶解，所述后处理溶剂为乙醇或丙酮，在-50℃下冷冻10min，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β-细辛醚对照品，纯度≥99.4%。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1800130A (zh) * 2005-10-24 2006-07-12 丽珠医药集团股份有限公司 β－细辛醚的精制方法
CN105130762A (zh) * 2015-07-23 2015-12-09 广州市香雪制药股份有限公司 分离制备石菖蒲挥发性成分的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1800130A (zh) * 2005-10-24 2006-07-12 丽珠医药集团股份有限公司 β－细辛醚的精制方法
CN105130762A (zh) * 2015-07-23 2015-12-09 广州市香雪制药股份有限公司 分离制备石菖蒲挥发性成分的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Estimation and quantitation of β-asarone from Acorus calamus rhizome and its formulations using validated RP-HPLC method;Sunita Shailajan等;《Pharm Methods》;20151231;第6卷(第2期);94-99 *
石菖蒲中高纯度β-细辛醚和α-细辛醚的制备;裘纪莹等;《食品工业科技》;20171231(第7期);293-294,310 *
石菖蒲的化学成分研究;倪刚等;《中国中药杂志》;20130228;第38卷(第4期);569-573 *

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