CN107714720A - 一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法 - Google Patents
一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,包括如下步骤:按重量份称取当归1份和黄芪3~7份混合后,水提醇沉法提取粗多糖,纯化得当归黄芪多糖混合物;碱性条件下,按重量份称取2~4份的当归黄芪多糖与1份的柠檬酸三钠混合后,水浴加热,加入适量FeCl3,充分反应得当归黄芪多糖铁。所述当归黄芪多糖铁为颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊。本发明所得的多糖铁复合物具备第三代补铁剂多糖铁的所有优点,而且实现了中西医结合优势互补,可用于治疗缺铁性贫血。
Description
技术领域
本发明涉及药剂制备领域,具体涉及一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法。
背景技术
缺铁性贫血(Iron deficiency anemia,IDA)是全球普遍存在的一种营养性疾病,是因机体铁储存减少而导致血红蛋白合成量减少而形成的以小细胞低色素性贫血为典型表现的一种贫血。《The Lancet》杂志发表的2015全球疾病负担研究显示缺铁性贫血全球涉及人群14.7亿。它影响着不同年龄段人们的机体健康,尤以儿童和孕妇更甚,可影响儿童的体格发育、智力发育,造成儿童免疫力低下和消化功能减退,及运动功能发育障碍,亦是多种感染性疾病的诱因,严重危害婴幼儿健康;孕妇缺铁性贫血可导致胎儿早产及低出生体重婴儿。
目前西医临床对缺铁性贫血的治疗以各种类型的铁制剂为主,针对缺铁性贫血的病因铁缺乏补充铁,临床疗效佳。一、二代常用铁制剂如硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、蔗糖铁注射剂、山梨醇铁注射剂等,普遍存在胃肠刺激大、易对细胞膜产生氧化损伤、引起静脉周围疼痛和栓塞性静脉炎、铁利用率低等缺点。第三代补铁剂多糖铁制剂多糖铁复合物胶囊,如红源达、力蜚能等,临床效佳,不良反应少。
和西医西药相比,中医中药对于临床症状明显的缺铁性贫血治疗亦有较好疗效,如升血糖浆、芪血颗粒、当归补血颗粒、当归补血丸等。中医临证血虚及相关病证时,常常补血药与补气药配伍应用,即“有形之血不能速生,无形之气所当急固”之理,以期补气生血共奏,提高疗效。金元时期著名医家李东垣的经典方当归补血汤方即为此例,该方由黄芪和当归两味药配伍而成,组方理论源于“补气生血论”和“补脾生血论”,方中重用黄芪大补元气,资脾肺之气,强气血生化之源,符合“有形之血生于无形之气”理论,为君药。配伍当归甘辛而温,养血和营,为臣药。如此,君臣配伍,当归补血汤则使阳生阴长,气旺血生,标本兼治,临证用于气弱血虚之证及妇女行经、产后血虚证,现代研究表明多糖组分是其补血作用的主要组份,临床将其应用于治疗贫血,可快速改善患者的部分临床症状,但血象改善较慢。
西医一、二代补铁剂治疗缺铁性贫血,临床治疗效果佳,但不良反应较多,部分患者不能耐受;中医中药对缺铁性贫血临床症状亦有较好疗效,但血象改善较慢。考虑到中医中药和西医西药治疗缺铁性贫血各有不足和优势,故该发明中西合璧,将中医中药和西医西药治疗缺铁性贫血的优势互补,中西医结合治疗缺铁性贫血。
该发明以“补气生血论”为理论基础,将一定比例的当归和黄芪混合,重用黄芪大补元气,强气血生化之源,水提醇沉法提取分离其补气生血的主要组份多糖,继而与三价铁剂在特定条件下反应生成当归黄芪多糖铁。
该发明当归黄芪多糖铁不但具备第三代补铁剂多糖铁的所有优点,而且中西医结合优势互补,即针对缺铁性贫血的西医学病因铁缺乏补充铁,又利用中医“有形之血不能速生,无形之气所当急固”理论,迅速改善缺铁性贫血的临床症状。
发明内容
为解决上述问题,本发明提供了一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,所得的当归黄芪多糖铁实现了中西医结合优势互补,标(临床症状)本(铁缺乏)兼治,可用于缺铁性贫血治疗。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案为:
一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,包括如下步骤:
S1、按重量份称取当归1份和黄芪3~7份混合后,水提醇沉法提取粗多糖,纯化得当归黄芪多糖混合物;
S2、碱性条件下,按重量份称取2~4份的当归黄芪多糖与1份的柠檬酸三钠混合后,水浴加热,加入适量FeCl3,充分反应得当归黄芪多糖铁。所述当归黄芪多糖铁为颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊。
优选地,包括如下步骤:
S1、按重量份称取当归1份和黄芪5份混合后,水提醇沉法提取粗多糖,纯化得当归黄芪多糖混合物;
S2、在pH=8.0±0.4的碱性条件下,按重量份称取2~4份的当归黄芪多糖与1份的柠檬酸三钠混合后,75±2℃水浴,加入适量FeCl3,充分反应得当归黄芪多糖铁。
其中,所述步骤S1具体包括如下步骤:
S11、称取适量当归和黄芪,机械粉碎后,过5目筛,备用;
S12、按重量份称取当归1份,黄芪2~7份混匀后,加水浸泡1小时,微沸状态下提取3次,每次水提分别加入8倍量水,提取1小时,过滤,合并提取液,减压浓缩至1g生药/mL,加入95%乙醇至终浓度80%,析出沉淀,静置12小时,3000rpm离心15分钟,得红棕色粗多糖;
S13、将所得的红棕色粗多糖复溶于蒸馏水中,sevage法除蛋白,醇沉,醇沉物抽滤,收集沉淀,依次用丙酮、乙醚进行冲洗,再次抽滤,收集沉淀,60℃真空干燥即得纯化的当归黄芪多糖。
其中,所述步骤S2具体包括如下步骤:
S21、按重量份称取纯化的当归黄芪多糖3份、柠檬酸三钠1份混合后,溶于40mL水中,加入质量分数为20%的NaOH溶液,调节pH值至8.0±0.4;
S22、缓慢滴加3mol/L FeCl3,直至出现棕色不溶物,整个反应过程75±2℃水浴加热,搅拌,并采用质量分数为20%的NaOH溶液保持反应体系pH值为8.0±0.4;继续水浴加热、搅拌1小时,反应体系冷却至室温后,3000rpm离心15分钟除沉淀;
S23、取上层离心液,边搅拌边加入95%(体积分数)乙醇至乙醇终浓度80%,室温静置12小时,弃上清,收集沉淀,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗涤1次,得粗品多糖铁;
S24、将所得的粗品多糖铁溶于纯净水,水透析除盐后,醇沉,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗2次,60℃下真空干燥,即得当归黄芪多糖铁。
本发明具有以下有益效果:
本发明所得的当归黄芪多糖铁具备第三代补铁剂多糖铁的所有理想特性:良好的水溶性、配合稳定性和吸收率,不刺激胃肠道;同时具备多糖铁吸收后,剩余配体多糖可发挥其原有生物活性的特点。该发明将缺铁性贫血治疗的中医和西医优势互补,既针对缺铁性贫血的西医学病因铁缺乏进行病因学治疗,当归黄芪多糖铁吸收后释放铁,用于补充铁缺乏;又利用中医“补气生血论”理论,迅速改善缺铁性贫血的血虚临床症状。当归黄芪多糖铁吸收后可释放配体多糖,该配体多糖是当归黄芪水煎剂补气生血的主要功效组份,可迅速改善缺铁性贫血的临床症状。
具体实施方式
为了使本发明的目的及优点更加清楚明白,以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例
一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,包括如下步骤:
S11、称取适量当归和黄芪,机械粉碎后,过5目筛,备用;
S12、按重量份称取当归1份,黄芪2~7份混匀后,加水浸泡1小时,微沸状态下提取3次,每次水提分别加入8倍量水,提取1小时,过滤,合并提取液,减压浓缩至1g生药/mL,加入95%乙醇至终浓度80%,析出沉淀,静置12小时,3000rpm离心15分钟,得红棕色粗多糖;
S13、将所得的红棕色粗多糖复溶于蒸馏水中,sevage法除蛋白,醇沉,醇沉物抽滤,收集沉淀,依次用丙酮、乙醚进行冲洗,再次抽滤,收集沉淀,60℃真空干燥即得纯化的当归黄芪多糖;
S21、按重量份称取纯化的当归黄芪多糖3份、柠檬酸三钠1份混合后,溶于40mL水中,加入质量分数为20%的NaOH溶液,调节pH值至8.0±0.4;
S22、缓慢滴加3mol/L FeCl3,直至出现棕色不溶物,整个反应过程75±2℃水浴加热,搅拌,并采用质量分数为20%的NaOH溶液保持反应体系pH值为8.0±0.4;继续水浴加热、搅拌1小时,反应体系冷却至室温后,3000rpm离心15分钟除沉淀;
S23、取上层离心液,边搅拌边加入95%乙醇(体积分数)至乙醇终浓度80%,室温静置12小时,弃上清,收集沉淀,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗涤1次,得粗品多糖铁;
S24、将所得的粗品多糖铁溶于纯净水,水透析除盐后,醇沉,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗2次,60℃下真空干燥,即得当归黄芪多糖铁。
实验例
1、当归黄芪多糖的提取、分离和纯化
取当归、黄芪药材机械粉碎,过5目筛,按照质量比当归1份,黄芪3~7份混合;优选地,按照质量比当归1份,黄芪5份。称取粉碎药材9份,300g/份,加水浸泡1小时。按照L9(34)正交试验表(表1)以加水量、提取时间和提取次数三因素三水平进行提取。试验重复3批次。
表1 当归黄芪多糖提取工艺优选因素和水平
水提取过程:药材中加水浸泡1小时,加热至微沸,保持微沸,过滤取提取液,提取结束后合并提取液,减压浓缩至1g生药/mL。
多糖的分离、纯化:水提液加入95%乙醇至终浓度80%,析出沉淀,静置12小时,3000rpm离心15分钟,得红棕色粗多糖。将粗多糖复溶于蒸馏水中,sevage法除蛋白,醇沉,醇沉物抽滤后收集沉淀,依次用丙酮、乙醚洗涤各1次,抽滤,收集沉淀,60℃真空干燥即得精制的当归黄芪多糖。
当归黄芪粗多糖提取工艺:以当归黄芪多糖提取量作为考核指标,考虑生产的经济成本等综合因素,对3批次试验结果进行评价,确定最终的提取工艺如下。
向当归、黄芪药材中加水8倍量,浸泡60分钟,加热保持微沸60分钟,提取3次,合并提取液,减压浓缩至1g生药/mL即得当归黄芪水提浓缩液。加入乙醇至终浓度80%沉淀,静置12小时,3000rpm离心15分钟,得红棕色粗多糖。粗多糖复溶于蒸馏水中,sevage法除蛋白,再次醇沉,醇沉物抽滤后收集沉淀,依次用丙酮、乙醚洗涤各1次,60℃真空干燥,得当归黄芪多糖。2、当归黄芪多糖铁的合成和纯化
取纯化当归黄芪多糖9份,3g/份,按照L9(34)正交试验表(表2)设计,以反应温度、反应pH值、多糖和催化剂柠檬酸三钠配比三因素三水平进行多糖铁合成。试验重复3批次。
表2 当归黄芪多糖铁合成工艺优选因素和水平
多糖铁合成过程:取纯化当归黄芪多糖与催化剂柠檬酸三钠按表2相应比例混合,按照1g溶于10mL水中,搅拌助溶,20%NaOH溶液调节pH值。按照设计反应温度水浴加热,缓慢向溶液中滴加3mol/L FeCl3,直至反应出现红棕色不溶物,整个反应过程设计pH值用20%氢氧化钠调整反应液pH值。继续水浴加热、搅拌1小时,反应体系冷却至室温后,3000rpm离心15分钟除沉淀。取上层离心液,搅拌加入95%乙醇至乙醇终浓度80%,室温静置12小时,弃上清,收集沉淀,用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗涤1次,得当归黄芪多糖铁粗品。
多糖铁纯化过程:将上述当归黄芪多糖铁粗品溶于去离子水,水透析除盐后,醇沉,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗1次,60℃下真空干燥,得到当归黄芪多糖铁精品。
当归黄芪多糖铁的合成工艺:以当归黄芪多糖铁的铁含量作为考核指标,考虑生产的经济成本等综合因素,对3批次试验结果进行评价,确定最终的提取工艺如下。
当归黄芪多糖与催化剂柠檬酸三钠3∶1配比,按照1g溶于10mL去离子水中,常温搅拌充分溶解,20%氢氧化钠调节溶液pH=8.0±0.4。向反应液缓慢滴加3mol/L FeCl3,直至反应出现红棕色不溶物,整个反应过程保持75±2℃水浴和pH=8.0±0.4。继续水浴加热、搅拌1h,反应液冷却后,3000rpm离心15分钟除沉淀,搅拌加入乙醇至终浓度80%,室温静置12小时后收集沉淀,用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗涤1次,得粗品当归黄芪多糖铁。粗品溶于去离子水,水透析除盐,醇沉,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗涤1次,60℃下真空干燥,得到当归黄芪多糖铁精品。
所得当归黄芪多糖铁的理化特性考察
1、发明产物当归黄芪多糖铁为棕红褐色无定形粉末,无嗅,易溶于水,不溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂。
2、邻菲哕啉紫外分光光度法测定产物当归黄芪多糖铁的含铁量平均为28.90%,多糖含量13.85%。
3、当归黄芪多糖铁中的铁以络合铁的形式存在,与当归黄芪多糖形成了稳定的复合物。(表3)
表3 亚铁氰化钾显色法检测当归黄芪多糖铁中铁的存在形式
当归黄芪多糖铁治疗缺铁性贫血的疗效观察
本发明产物当归黄芪多糖铁对缺铁性贫血的治疗效果可以通过以下动物实验得到充分说明。
以下实验动物为:初断乳SD大鼠80只,雌雄各半,体重70±10g,血红蛋白Hb不低于120g/L。
大鼠缺铁性贫血模型的制备:
大鼠雌雄分笼饲养于塑料笼内,不铺垫料,饲养环境严格防止铁污染。参考AOAC推荐的低铁饲料配方,配制低铁基础饲料,其配方如下:玉米淀粉∶蔗糖∶氯化胆碱∶混合维生素∶微量元素=95∶4.7∶0.1∶0.1∶0.1。原子吸收分光光度法测定该低铁基础饲料平均铁含量为12.16mg/kg。同时,采用剪尾法放血,3次/周,每次约1.5mL/次,连续8周。实验过程动物自由摄食低铁饲料和去离子水。8周末检测血红蛋白,挑选血红蛋白低于60g/L大鼠视为缺铁性贫血模型成功。
分组与给药:
取缺铁性贫血模型大鼠随机分为5组,包括模型组(N.S)、阳性对照组(多糖铁复合物胶囊,25.00mg铁/kg)、当归黄芪多糖铁高剂量组(当归黄芪多糖铁,50.00mg铁/kg)、当归黄芪多糖铁中剂量组(当归黄芪多糖铁,25.00mg铁/kg)、当归黄芪多糖铁低剂量组(当归黄芪多糖铁,12.5mg铁/kg),10只/组。所有动物灌胃给药,1次/天,连续4周。观察动物一般状况;给药前和末次给药次日,剪尾取血,检测Hb、红细胞计数、红细胞比积、血清铁蛋白、促红细胞生长因子(EPO)和全血铁,以观察大鼠缺铁性贫血的恢复情况。
结果
造模8周后,筛选血红蛋白低于60g/L大鼠为缺铁性贫血模型成功。模型大鼠表现为精神萎靡、倦怠、嗜睡,形体消瘦、蜷缩弓背,皮毛欠光泽甚或枯槁,活动欠佳,对外界刺激反应迟钝,口唇、耳、鼻、爪及尾巴色苍白等虚损表现,同时体重增长缓慢。经过4周治疗后,当归黄芪多糖铁各剂量组和阳性对照组大鼠一般状态好转,口唇、耳、鼻、爪及尾巴色苍白等改善恢复,体重增长速度增快,且当归黄芪多糖铁各剂量组动物一般状态优于阳性对照组。
表4 当归黄芪多糖铁对缺铁性贫血大鼠的治疗作用观察
注:与模型组比较,※P≤0.05,※※P≤0.01;与治疗前比较,#P≤0.05,##P≤0.01;与阳性对照组比较,ΔP≤0.05,ΔΔP≤0.01
表5 当归黄芪多糖铁对缺铁性贫血大鼠血清铁蛋白、EPO和全血铁的影响
注:与模型组比较,※P≤0.05,※※P≤0.01;与治疗前比较,#P≤0.05,##P≤0.01;与阳性对照组比较,ΔP≤0.05,ΔΔP≤0.01
如表4所示,当归黄芪多糖铁对缺铁性贫血大鼠具有良好的治疗作用,可改善、恢复其降低的血红蛋白、红细胞计数和红细胞比积。治疗前,各组大鼠的血红蛋白、红细胞计数和红细胞比积均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,阳性对照组和当归黄芪多糖铁各剂量组血红蛋白、红细胞计数和红细胞比积均升高,与治疗前比较,有统计学意义(P≤0.01);与阳性对照组比较,当归黄芪多糖铁高、中剂量组血红蛋白、红细胞计数升高,当归黄芪多糖铁高剂量组红细胞比积升高,有统计学意义(P≤0.01/0.05)。
如表5所示,当归黄芪多糖铁可升高缺铁性贫血大鼠血清铁蛋白和全血铁水平,降低血EPO水平。治疗前,各组大鼠的血清铁蛋白、EPO和全血铁均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,阳性对照组和当归黄芪多糖铁各剂量组血清铁蛋白和全血铁升高,血EPO降低,与治疗前比较,有统计学意义(P≤0.01);与阳性对照组比较,当归黄芪多糖铁高剂量组血清铁蛋白升高,血EPO降低,有统计学意义(P≤0.01/0.05)。
缺铁性贫血大鼠模型的建立,可采用缺铁性饮食法复制,亦可采用定期少量放血法复制,亦或二者结合。该实验采用缺铁性饮食法结合定期少量放血法,实验过程中严格控制饲料和饮水中的铁,同时杜绝其它途径铁污染,成功复制了缺铁性贫血大鼠模型。
缺铁性贫血发生时,大鼠受低铁饮食和失血影响,血红蛋白合成减少,红细胞数降低,红细胞携氧能力下降,新陈代谢受抑,体重增长缓慢。同时,血清铁蛋白水平下降,从而刺激EPO合成增加,EPO与红细胞表面的EPO-R结合,刺激红细胞增殖、分化和成熟,暂时缓解缺铁对机体引起的损伤。当归黄芪多糖铁干预治疗后,缺铁性贫血大鼠降低的血红蛋白、红细胞数和红细胞比积等异常指标改善和恢复,同时血清铁蛋白水平回升,血EPO水平下降。
实验结果表明,当归黄芪多糖铁可改善恢复缺铁性贫血大鼠的血红蛋白、红细胞计数和红细胞比积等指标异常,具有确切的治疗缺铁性贫血的作用,且同剂量条件下,其改善缺铁性贫血作用优于多糖铁复合物胶囊。分析其原因,可能主要在于:该当归黄芪多糖铁复合物有较好的水溶性和配合稳定性,铁在该复合物中并非以游离铁的形式存在,而是以络合铁的形式存在于水溶液中,易于吸收,生物利用度较高,可以针对缺铁性贫血病因性铁缺乏进行铁补充。而且,当归黄芪多糖铁复合物吸收后释放的配体多糖可发挥其原有生物活性,该多糖铁的配体多糖为当归黄芪多糖,即可补血活血,亦可补气生血。中医临证血虚病证时,常常补血药与补气药配伍应用,以期补气生血,而该当归黄芪多糖铁复合物原药材来源是黄芪和当归,其为金元时代著名医家李东垣的经典方当归补血汤方的药味组成,该方补气生血,理论源于“补气生血论”和“补脾生血论”。现代研究表明黄芪和当归的主要组份为多糖。本发明提取分离当归、黄芪药材的主要成分当归、黄芪多糖,与FeCl3在碱性条件下反应合成当归黄芪多糖铁复合物,该复合物补在铁、补血的同时补气生血,中西医结合优势互补,用于缺铁性贫血治疗。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1、按重量份称取当归1份和黄芪3~7份混合后,水提醇沉法提取粗多糖,纯化得当归黄芪多糖混合物;
S2、碱性条件下,按重量份称取2~4份的当归黄芪多糖与1份的柠檬酸三钠混合后,水浴加热,加入适量FeCl3,充分反应得当归黄芪多糖铁。
2.如权利要求1所述的一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1、按重量份称取当归1份和黄芪5份混合后,水提醇沉法提取粗多糖,纯化得当归黄芪多糖混合物;
S2、在pH=8.0±0.4的碱性条件下,按重量份称取2~4份的当归黄芪多糖与1份的柠檬酸三钠混合后,75±2℃水浴,加入适量FeCl3,充分反应得当归黄芪多糖铁。
3.如权利要求1所述的一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,其特征在于:所述当归黄芪多糖铁为颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊。
4.如权利要求1所述的一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,其特征在于:所述步骤S1具体包括如下步骤:
S11、称取适量当归和黄芪,机械粉碎后,过5目筛,备用;
S12、按重量份称取当归1份,黄芪2~7份混匀后,加水浸泡1小时,微沸状态下提取3次,每次水提分别加入8倍量水,提取1小时,过滤,合并提取液,减压浓缩至1g生药/mL,加入95%乙醇至终浓度80%,析出沉淀,静置12小时,3000rpm离心15分钟,得红棕色粗多糖;
S13、将所得的红棕色粗多糖复溶于蒸馏水中,sevage法除蛋白,醇沉,醇沉物抽滤,收集沉淀,依次用丙酮、乙醚进行冲洗,再次抽滤,收集沉淀,60℃真空干燥即得纯化的当归黄芪多糖。
5.如权利要求1所述的一种治疗缺铁性贫血的当归黄芪多糖铁复合物的制备方法,其特征在于:所述步骤S2具体包括如下步骤:
S21、按重量份称取纯化的当归黄芪多糖3份、柠檬酸三钠1份混合后,溶于40mL水中,加入质量分数为20%的NaOH溶液,调节pH值至8.0±0.4;
S22、缓慢滴加3mol/L FeCl3,直至出现棕色不溶物,整个反应过程75±2℃水浴加热,搅拌,并采用质量分数为20%的NaOH溶液保持反应体系pH值为8.0±0.4;继续水浴加热、搅拌1小时,反应体系冷却至室温后,3000rpm离心15分钟除沉淀;
S23、取上层离心液,边搅拌边加入95%乙醇至乙醇终浓度80%,室温静置12小时,弃上清,收集沉淀,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗涤1次,得粗品多糖铁;
S24、将所得的粗品多糖铁溶于纯净水,水透析除盐后,醇沉,依次用95%乙醇、无水乙醇、乙醚各洗2次,60℃下真空干燥,即得当归黄芪多糖铁。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109021138A (zh) * | 2018-08-09 | 2018-12-18 | 合肥福泉现代农业科技有限公司 | 一种从金针菇菇根废弃物的多糖提取物制备多糖铁的方法 |
CN111607014A (zh) * | 2020-06-09 | 2020-09-01 | 佛山科学技术学院 | 一种甘草多糖铁鳌合物的制备方法 |
CN112010991A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-12-01 | 于淼 | 一种用于抑制人胃癌细胞的铁化黄芪多糖及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102198152A (zh) * | 2011-05-18 | 2011-09-28 | 天津中敖生物科技有限公司 | 含有黄芪多糖铁的猪用注射液及其制备方法 |
CN102972674A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-20 | 哈药集团中药二厂 | 一种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法 |
CN103980375A (zh) * | 2014-05-20 | 2014-08-13 | 河南中烟工业有限责任公司 | 黄芪多糖、提取纯化方法及其作为烟草保润剂的应用 |
CN103980381A (zh) * | 2014-05-20 | 2014-08-13 | 河南中烟工业有限责任公司 | 当归多糖、提取纯化方法及其作为烟草保润剂的应用 |
-
2017
- 2017-10-30 CN CN201711069463.3A patent/CN107714720A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102198152A (zh) * | 2011-05-18 | 2011-09-28 | 天津中敖生物科技有限公司 | 含有黄芪多糖铁的猪用注射液及其制备方法 |
CN102972674A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-20 | 哈药集团中药二厂 | 一种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法 |
CN103980375A (zh) * | 2014-05-20 | 2014-08-13 | 河南中烟工业有限责任公司 | 黄芪多糖、提取纯化方法及其作为烟草保润剂的应用 |
CN103980381A (zh) * | 2014-05-20 | 2014-08-13 | 河南中烟工业有限责任公司 | 当归多糖、提取纯化方法及其作为烟草保润剂的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
刘金玉,等: "当归多糖铁复合物在缺铁性贫血大鼠与正常大鼠体内药动学比较研究", 《中草药》 * |
陈庆忠,等: "黄芪多糖铁对小白鼠缺铁性贫血的药效学研究", 《中国兽药杂志》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109021138A (zh) * | 2018-08-09 | 2018-12-18 | 合肥福泉现代农业科技有限公司 | 一种从金针菇菇根废弃物的多糖提取物制备多糖铁的方法 |
CN111607014A (zh) * | 2020-06-09 | 2020-09-01 | 佛山科学技术学院 | 一种甘草多糖铁鳌合物的制备方法 |
CN112010991A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-12-01 | 于淼 | 一种用于抑制人胃癌细胞的铁化黄芪多糖及其制备方法和应用 |
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