CN107714651A - 一种非班太尔脂质体及其制备方法 - Google Patents

一种非班太尔脂质体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于兽药领域，具体公开一种非班太尔脂质体及其制备方法。以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30 ～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG‑二硬脂酰磷脂酰甘油；将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸‑枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备空白脂质体混悬液；将非班太尔超声分散在乙醇中，制备浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；混合空白脂质体混悬液和非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO2处理5~10min，即得非班太尔脂质体。本发明利用超临界CO2处理空白脂质体混悬液与非班太尔乙醇分散液的混合液，成功制备非班太尔脂质体。

Description

一种非班太尔脂质体及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药领域，具体涉及一种非班太尔脂质体及其制备方法。
背景技术
非班太尔为无色粉末，本品在丙酮、氯仿、四氢呋喃和二氯甲烷中溶解，在水和乙醇中不溶。
非班太尔属苯并咪唑类前体驱虫剂，在美国已批准用于各种动物的驱线虫药。非班太尔与尼托吡明均属苯并咪唑类前体药物，即在胃肠道内转变成芬苯达唑（及其亚砜）和奥芬达唑而发挥有效的驱虫效应。
非班太尔在美国多以复方制剂上市，如用于犬、猫的产品多与吡喹酮等配合，以扩大驱虫范围。
据牛和绵羊的代谢研究表明：内服治疗量(7.5mg／kg)多数药物迅速代谢，在血浆仅出现低浓度原型药物。代谢成包括芬苯达唑和奥芬达唑在内大概有10种产物，这些物质的血药峰值时间，羊于内服后6～18h，牛为12～24h。两种代谢物——芬苯达唑和奥芬达唑的驱虫活性比前体药物——非班太尔要强得多。
用途：（1）非班太尔对马圆形线虫、无齿圆形线虫、普通圆形线虫和小型圆形线虫成虫、马副蛔虫、马尖尾线虫成虫及幼虫均有良好驱除效果；（2）国外对犬、猫多并用对绦虫有特效的复方制剂；（3）非班太尔对牛、羊、猪，常见的胃肠道寄生虫如扩展莫尼茨绦虫、肺线虫均有良效，但对鞭虫无效。野生动物（熊、黑猩猩、毫猪、犰狳、袋鼠）应用本品亦安全有效。
现在市场上已有非班太尔的抗虫药物，在水中不溶，吸收不完全、生物利用度低、体内半衰期短。因此，如何寻找一种合适的剂型从而提高非班太尔的生物利用度、靶向性、缓释性、延长其在体内半衰期、增强疗效已经成为非班太尔成为抗生素替代物急迫解决的问题。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种非班太尔脂质体及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：
（1）、以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30 ～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG-二硬脂酰磷脂酰甘油；
（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；
（3）、将非班太尔超声分散在乙醇中，制备非班太尔终浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；
（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO2处理5~10min，即得非班太尔脂质体。
较好地，所述PEG的分子量为2000-5000道尔顿。
较好地，将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法或喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液。
所述制备方法制备的非班太尔脂质体。
本发明具有以下优点：
本发明利用超临界CO2处理空白脂质体混悬液与非班太尔乙醇分散液的混合液，一方面利用超临界CO2对PEG进行溶胀，空白脂质体也相应地发生溶胀，另一方面超临界CO2的高渗透性带动非班太尔渗进溶胀后的空白脂质体内部，从而实现非班太尔的成功负载，成功制备非班太尔脂质体。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：
（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物375mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；
（2）、注入法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，吸取该脂质溶液缓慢注入7.5mL pH=4、浓度300mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）中，注入完毕继续搅拌去除乙醇，超声分散后制得空白脂质体混悬液；
（3）、将非班太尔超声分散在2.5mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；
（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50℃、12Mpa下超临界CO2处理8min，即得非班太尔脂质体。
实施例2
一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：
（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物500mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；
（2）、逆向蒸发法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，然后加入5mL pH=2.7、浓度200mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）中，高速剪切使之形成稳定的W/O型初乳，然后减压蒸去有机溶剂，制得空白脂质体混悬液；
（3）、将非班太尔超声分散在1.5mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；
（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在55℃、10Mpa下超临界CO2处理10min，即得非班太尔脂质体。
实施例3
一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：
（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物450mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG5000-二硬脂酰磷脂酰甘油；
（2）、喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，将脂质溶液喷雾干燥后得到脂质粉末，用6mL pH=5.2、浓度400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）将脂质粉末水化，制得空白脂质体混悬液；
（3）、将非班太尔超声分散在1.25mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；
（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50℃、15Mpa下超临界CO2处理5min，即得非班太尔脂质体。
对照例1
与实施例1的不同之处在于：步骤（1）中，用卵磷脂等量代替PEG修饰的脂质衍生物；其它均同实施例1。
对照例2
与实施例1的不同之处在于：步骤（1）中，用卵磷脂和胆固醇等量代替PEG修饰的脂质衍生物，其中卵磷脂和胆固醇的质量分别为10g、2.5g；其它均同实施例1。
对照例3
与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的温度为40℃；其它均同实施例1。
对照例4
与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的温度为60℃；其它均同实施例1。
对照例5
与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的压力为20Mpa℃；其它均同实施例1。
对照例6
与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的压力为8Mpa℃；其它均同实施例1。
按现有测定技术测定实施例1~3以及对照例1~6所得脂质体的包封率，测定结果如下：
样品来源 包封率
实施例1 93.4%
实施例2 91.6%
实施例3 92.1%
对照例1 73.2%
对照例2 76.3%
对照例3 78.0%
对照例4 75.4%
对照例5 85.0%
对照例6 83.4%
由上表可知：本发明制备的脂质体的包封率明显高于其他对照例。

Claims (4)

1.一种非班太尔脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：
（1）、以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30 ～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG-二硬脂酰磷脂酰甘油；
（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；
（3）、将非班太尔超声分散在乙醇中，制备非班太尔终浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；
（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO2处理5~10min，即得非班太尔脂质体。
2.如权利要求2所述的非班太尔脂质体的制备方法，其特征在于：所述PEG的分子量为2000~5000道尔顿。
3.如权利要求1所述的非班太尔脂质体的制备方法，其特征在于：将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法或喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液。
4.如权利要求1~3之任一项所述制备方法制备的非班太尔脂质体。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102772802A (zh) * 2012-07-04 2012-11-14 燕山大学 壳聚糖和聚乙二醇联合修饰的齐墩果酸纳米脂质体及其制备方法
CN104000782A (zh) * 2014-05-14 2014-08-27 河南牧翔动物药业有限公司 泰拉菌素脂质体及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102772802A (zh) * 2012-07-04 2012-11-14 燕山大学 壳聚糖和聚乙二醇联合修饰的齐墩果酸纳米脂质体及其制备方法
CN104000782A (zh) * 2014-05-14 2014-08-27 河南牧翔动物药业有限公司 泰拉菌素脂质体及其制备方法

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