CN107670163A - 一种药物球囊扩张导管及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种药物球囊扩张导管及其制备方法和应用，所述球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，在所述药物球囊扩张导管的制备中通过对超声喷涂过程中球囊扩张导管的纵向行进速度的控制制备得到所述活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减的药物球囊扩张导管，使得该药物球囊扩张导管在临床使用时，达到进入靶病变各位置的活性药物是均匀的，增加药物球囊扩张导管临床使用有效性和安全性。
Description
技术领域
本发明属于医疗器械领域，涉及一种药物球囊扩张导管及其制备方法和应用。
背景技术
药物涂层球囊(简称DCB)使用过程，分瓣和折装后的药物球囊导管进入人体血管，达到靶病变位置后，打压扩张球囊导管到标称压力，球囊扩张狭窄的病变同时药物从球囊表面转移到血管内壁。
一般药物球囊导管囊体表面的药物为均匀分布的，一般单位面积药量为2.0～4.0μg/mm2。在球囊介入过程中，血流从近端冲刷向球囊远端，导致进入远端血管部位的药物浓度明显高于近端血管部位，甚至下游血管的组织药物浓度都会与近端段相当或者高于近端段。这样的结果，会导致进入靶病变位置的活性药物不均匀，球囊扩张的近端血管处组织药物浓度过低，可能无法达到有效组织药物浓度，抑制再狭窄的效果差，而球囊扩张的远端血管处组织药物浓度过高，引起血管组织的毒性反应，有安全性的风险。总之，当前DCB产品的药物均匀分布的方式，未科学、细致地结合产品实际临床使用情况，其有效性和安全性有待进一步提升。
CN104174073A公开了一种药物洗脱球囊导管的载药方法，其方法为先将球囊进行溶胀处理，而后采用真空喷涂技术将由治疗性药物、添加剂和溶剂组成的混合液喷涂在膨胀后的球囊表面、自然风干，得到具有均匀药物涂层的药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊导管在植入过程中同样无法避免血流冲刷下球囊表面的药物浓度变化，而导致远端血管部位的药物浓度明显高于近端血管部位，影响药物洗脱球囊导管的临床使用有效性和安全性。
CN1977779A公开了一种带药物涂层的血管支架，所述支架的表面均匀涂覆有一层可防止血管再狭窄的药物涂层，该药物涂层的组成包括有机载体20-60％、添加剂0.5-10％和药物30-70％。虽然其能够起到一定的防止血管再狭窄的作用，但是同样由于支架上均匀分布的药物涂层在血流影响下会使得远端血管部位的药物浓度高于近端血管部位，影响支架临床使用有效性和安全性。
因此，目前如何解决由于靶病变位置活性药物浓度不均的问题是本领域亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种药物球囊扩张导管及其制备方法和应用，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，从而在临床使用时，达到进入靶病变各位置的活性药物是均匀的，增加药物球囊扩张导管临床使用有效性和安全性。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种药物球囊扩张导管，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减。
在本发明中，所述线性递减即为在导管长度方向，即从导管的近端到远端，药物浓度呈现均匀递减。
优选地，所述球囊表面的活性药物载药平均剂量为1～6μg/mm2，例如1μg/mm2、1.3μg/mm2、1.5μg/mm2、1.8μg/mm2、2μg/mm2、2.3μg/mm2、2.6μg/mm2、3μg/mm2、3.5μg/mm2、3.8μg/mm2、4μg/mm2、4.5μg/mm2、4.8μg/mm2、5μg/mm2、5.4μg/mm2、5.8μg/mm2或6μg/mm2。
优选地，所述球囊表面的近端载药剂量为4～7μg/mm2(例如4μg/mm2、4.3μg/mm2、4.5μg/mm2、4.8μg/mm2、5μg/mm2、5.4μg/mm2、5.8μg/mm2、6μg/mm2、6.4μg/mm2、6.8μg/mm2或7μg/mm2)，所述球囊表面的远端载药剂量为0.9～5μg/mm2(例如0.9μg/mm2、1μg/mm2、1.3μg/mm2、1.5μg/mm2、1.8μg/mm2、2μg/mm2、2.5μg/mm2、2.8μg/mm2、3μg/mm2、3.4μg/mm2、3.8μg/mm2、4μg/mm2、4.5μg/mm2、4.8μg/mm2或5μg/mm2)，载药剂量从球囊表面的近端向远端线性递减。
优选地，所述药物涂层中活性药物为紫杉醇及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物或普罗布考中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述药物涂层中含有添加剂。
在本发明中，药物溶液中加入添加剂一方面可以促进活性药物成核以形成晶体，另一方面，能够促进药物的良好分散，对活性药物形成包载，使得药物更加牢固地结合于球囊表面，减少体内输送过程中药物的损失，有利于增强药物的生物利用度，促进药物被组织吸收利用。
优选地，所述添加剂为尿素、碘普罗胺、聚山梨醇、聚乙二醇、乙二醇葡糖苷、烷基糖苷、葡甲胺、果胶、甘露醇、甲基纤维素、乙烯基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇或乙酰胺中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述活性药物与添加剂的重量比为1:0.1～18，例如1:0.1、1:0.5、1:0.8、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:7、1:9、1:10、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17或1:18，优选1:0.5～5。
另一方面，本发明提供了如上所述的药物球囊扩张导管的制备方法，所述方法为：利用超声喷涂将药物溶液涂覆至球囊扩张导管表面，喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为1mm/s～20mm/s，轴向旋转速度为1转/s～20转/s(例如1转/s、2转/s、4转/s、6转/s、8转/s、10转/s、12转/s、14转/s、15转/s、17转/s、19转/s或20转/s)，且球囊扩张导管的纵向行进速度从最小值至最大值呈匀速增加，得到所述药物球囊扩张导管。
在本发明中，所述喷涂过程中球囊扩张导管的纵向行进速度从最小值至最大值呈匀速增加，其纵向行进速度为1mm/s～20mm/s，例如为1mm/s～7mm/s，1mm/s～5mm/s，1mm/s～10mm/s，1mm/s～15mm/s，5mm/s～15mm/s，5mm/s～10mm/s，10mm/s～15mm/s，10mm/s～20mm/s，12mm/s～20mm/s等。
当喷涂过程中球囊扩张导管的纵向行进速度为1mm/s～7mm/s时，即为所述球囊扩张导管的纵向行进速度从最小值1mm/s至最大值7mm/s呈匀速增加。
在本发明中，通过控制球囊导管纵向行进速度的方式实现表面载药剂量线性递减，通过控制球囊导管轴向旋转速度可以使得球囊导管表面完整地喷涂药物涂层。
优选地，所述超声喷涂的超声发生器功率为0.8W～5.0W，例如0.8W、1W、1.5W、1.8W、2W、2.3W、2.6W、3W、3.5W、3.8W、4W、4.3W、4.7W或5.0W。
优选地，所述超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.04mL/min～0.30mL/min，例如0.04mL/min、0.06mL/min、0.08mL/min、0.1mL/min、0.15mL/min、0.18mL/min、0.2mL/min、0.23mL/min、0.25mL/min、0.28mL/min或0.3mL/min。
优选地，所述药物溶液为将活性药物和添加剂溶解在有机溶剂中得到的溶液。
优选地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、丙酮、己烷、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲酸乙酯或乙酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合；优选为甲醇和/或乙醇。
优选地，所述药物溶液中活性药物的浓度为10mg/mL～70mg/mL，例如10mg/mL、15mg/mL、18mg/mL、20mg/mL、23mg/mL、25mg/mL、28mg/mL、30mg/mL、35mg/mL、40mg/mL、45mg/mL、50mg/mL、55mg/mL、60mg/mL、65mg/mL或70mg/mL，优选为20mg/mL～40mg/mL。
优选地，所述球囊扩张导管的制备材料为尼龙、尼龙弹性体Pebax或聚乙烯中的任意一种或至少两种的组合。
另一方面，本发明提供了如上所述的药物球囊扩张导管作为用于治疗血管内原位狭窄或再狭窄的器械的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明的药物球囊扩张导管的导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，从而在临床使用时，达到进入靶病变各位置的活性药物是均匀的，增加药物球囊扩张导管临床使用有效性和安全性。
在本发明的制备方法中通过控制超声喷涂时球囊扩张导管的纵向行进速度来实现导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，并达到使得球囊导管表面完整地喷涂药物涂层的目的，制备方法简单高效，解决了目前存在的球囊植入过程中，血流从近端冲刷向球囊远端，导致的药物浓度分布不均的问题。
附图说明
图1为本发明的药物球囊扩张导管的结构示意图。
图2为本发明的药物球囊扩张导管适用的靶病变区以及周围血管情况图。
图3为本发明的药物球囊扩张导管介入实验猪6个月后的冠脉造影示意图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，其通过以下制备方法制备：
(1)将活性药物紫杉醇加入有机溶剂乙醇中得到活性药物溶液，将添加剂聚山梨醇溶解于上述活性药物溶液中，得到药物溶液，其中所述活性药物与添加剂的重量比为2:1，所述药物溶液中活性药物溶液的浓度为40mg/mL。
(2)将步骤(1)得到的药物溶液加入到喷涂机中，在所述喷涂机的超声喷头的喷嘴尖端处混合雾化，喷涂到球囊扩张导管(球囊扩张导管的制备材料为尼龙)表面，超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为1mm/s～10mm/s(从近端向远端喷涂时纵向行进速度从1mm/s匀速增加至10mm/s)，轴向旋转速度为15转/s，超声喷涂的超声发生器功率为4.0W，超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.20mL/min，得到表面具有药物涂层的球囊扩张导管。
由如上所述方法制备得到的药物球囊扩张导管，包括球囊扩张导管和涂覆于球囊扩张导管表面的药物涂层，所述球囊表面的近端载药剂量为7μg/mm2，所述球囊表面的远端载药剂量为4μg/mm2，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，球囊表面的活性药物载药平均剂量为3.5μg/mm2，其结构示意图如图1所示，所述药物球囊扩张导管适用的靶病变区以及周围血管情况如图2所示。
实施例2
在本实施例中，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，其通过以下制备方法制备：
(1)将活性药物紫杉醇加入有机溶剂甲醇中得到活性药物溶液，将添加剂尿素溶解于上述活性药物溶液中，得到药物溶液，其中所述活性药物与添加剂的重量比为1:5，所述药物溶液中活性药物溶液的浓度为20mg/mL。
(2)将步骤(1)得到的药物溶液加入到如图1所示的喷涂机中，在所述喷涂机的超声喷头的喷嘴尖端处混合雾化，喷涂到球囊扩张导管(球囊扩张导管的制备材料为PEBAX)表面，超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为5mm/s～15mm/s(从近端向远端喷涂时纵向行进速度从5mm/s匀速增加至15mm/s)，轴向旋转速度为20转/s，超声喷涂的超声发生器功率为2.0W，超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.30mL/min，得到表面具有药物涂层的球囊扩张导管。
由如上所述方法制备得到的药物球囊扩张导管包括球囊扩张导管和涂覆于球囊扩张导管表面的药物涂层，所述球囊表面的近端载药剂量为5μg/mm2，所述球囊表面的远端载药剂量为1μg/mm2，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，球囊表面的活性药物载药平均剂量为3μg/mm2，其结构示意图如图1所示，所述药物球囊扩张导管适用的靶病变区以及周围血管情况如图2所示。
实施例3
在本实施例中，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，其通过以下制备方法制备：
(1)将活性药物紫杉醇加入有机溶剂丙酮中得到活性药物溶液，将添加剂碘普罗胺溶解于上述活性药物溶液中，得到药物溶液，其中所述活性药物与添加剂的重量比为1:2，所述药物溶液中活性药物溶液的浓度为30mg/mL。
(2)将步骤(1)得到的药物溶液加入到如图1所示的喷涂机中，在所述喷涂机的超声喷头的喷嘴尖端处混合雾化，喷涂到球囊扩张导管(球囊扩张导管的制备材料为聚乙烯)表面，超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为1mm/s～7mm/s(从近端向远端喷涂时纵向行进速度从1mm/s匀速增加至7mm/s)，轴向旋转速度为15转/s，超声喷涂的超声发生器功率为1W，超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.08mL/min，得到表面具有药物涂层的球囊扩张导管。
由如上所述方法制备得到的药物球囊扩张导管包括球囊扩张导管和涂覆于球囊扩张导管表面的药物涂层，所述球囊表面的近端载药剂量为4μg/mm2，所述球囊表面的远端载药剂量为0.9μg/mm2，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，球囊表面的活性药物载药平均剂量为1μg/mm2，其结构示意图如图1所示，所述药物球囊扩张导管适用的靶病变区以及周围血管情况如图2所示。
实施例4
在本实施例中，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，其通过以下制备方法制备：
(1)将活性药物紫杉醇加入有机溶剂乙醇中得到活性药物溶液，将添加剂聚乙二醇溶解于上述活性药物溶液中，得到药物溶液，其中所述活性药物与添加剂的重量比为1:8，所述药物溶液中活性药物溶液的浓度为10mg/mL。
(2)将步骤(1)得到的药物溶液加入到如图1所示的喷涂机中，在所述喷涂机的超声喷头的喷嘴尖端处混合雾化，喷涂到球囊扩张导管(球囊扩张导管的制备材料为PEBAX)表面，超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为12mm/s～20mm/s(从近端向远端喷涂时纵向行进速度从12mm/s匀速增加至20mm/s)，轴向旋转速度为20转/s，超声喷涂的超声发生器功率为5.0W，超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.30mL/min，得到表面具有药物涂层的球囊扩张导管。
由如上所述方法制备得到的药物球囊扩张导管包括球囊扩张导管和涂覆于球囊扩张导管表面的药物涂层，所述球囊表面的近端载药剂量为7μg/mm2，所述球囊表面的远端载药剂量为5μg/mm2，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，球囊表面的活性药物载药平均剂量为6μg/mm2，其结构示意图如图1所示，所述药物球囊扩张导管适用的靶病变区以及周围血管情况如图2所示。
实施例5
在本实施例中，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，其通过以下制备方法制备：
(1)将活性药物紫杉醇加入有机溶剂四氢呋喃中得到活性药物溶液，将添加剂甘露醇溶解于上述活性药物溶液中，得到药物溶液，其中所述活性药物与添加剂的重量比为1:0.1，所述药物溶液中活性药物溶液的浓度为70mg/mL。
(2)将步骤(1)得到的药物溶液加入到如图1所示的喷涂机中，在所述喷涂机的超声喷头的喷嘴尖端处混合雾化，喷涂到球囊扩张导管(球囊扩张导管的制备材料为尼龙)表面，超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度10mm/s～20mm/s(从近端向远端喷涂时纵向行进速度从10mm/s匀速增加至20mm/s)，轴向旋转速度为20转/s，超声喷涂的超声发生器功率为3.0W，超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.30mL/min，得到表面具有药物涂层的球囊扩张导管。
由如上所述方法制备得到的药物球囊扩张导管包括球囊扩张导管和涂覆于球囊扩张导管表面的药物涂层，所述球囊表面的近端载药剂量为5μg/mm2，所述球囊表面的远端载药剂量为1μg/mm2，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减，球囊表面的活性药物载药平均剂量为2.4μg/mm2，其结构示意图如图1所示，所述药物球囊扩张导管适用的靶病变区以及周围血管情况如图2所示。
对比例1
与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为4mm/s的固定速度(从近端向远端喷涂时纵向行进速度均为4mm/s)制备得到的球囊表面的活性药物载药平均剂量为3.0μg/mm2。
对比例2
与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中超声喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为10mm/s的固定速度(从近端向远端喷涂时纵向行进速度均为10mm/s)制备得到的球囊表面的活性药物载药平均剂量为6.0μg/mm2。
实施例6
在该实施例中，对实施例1-5以及对比例1-2制备得到的药物涂层球囊导管的动物体内即刻有效性以及长期有效性进行测试。
测试1：动物体内即刻有效性测试
对实施例1-5以及对比例1-2制备得到的药物涂层球囊导管各10支，规格均为2.5×15mm，将其按照相同工艺参数分瓣和折装后，套上护套管，待用。对提前进行抗凝服药的小型实验猪进行冠脉血管内的介入实验，研究各组药物球囊的有效性。具体动物实验方法如下：每头猪通过介入手段分别在冠脉血管的右冠、前降支、回旋支进行药物球囊的扩张，扩张比为1.1～1.2:1(球囊/动脉)，扩张时间为60s。介入后即刻对实验猪实行安乐死，并取扩张部位及其上下游血管段，进行组织匀浆后，使用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)的方式测试猪冠脉血管壁组织匀浆中的有效药物浓度。
根据以上方法进行实验的结果如表1所示。
表1 动物体内即刻有效性测试
从表1可以看出，本发明的药物涂层球囊导管实施例1-5，其球囊扩张段的组织药物含量均显著高于上游血管和下游血管，且上游血管和下游血管中的组织药物含量基本相当；而对比例1-2中下游血管中的组织药物浓度与球囊扩张段接近，均远高于上游血管。说明，通过本发明近端药物浓度高、药物浓度从近端向远端线性递减的载药方式，能够使药物在经受冠脉血液的快速冲刷后，仍保证靶病变血管段(即球囊扩张段)获得更高的活性药物浓度，从而保证狭窄病变位置的抑制再狭窄效果。
测试2：动物体内长期有效性测试
对实施例1-5以及对比例1-2的球囊制备方法、样本量、规格、球囊介入方式均同测试1。但实验猪在球囊介入后继续饲养和喂抗凝药物，6个月后进行复查，对实验猪行冠脉定量造影(QCA)，图3为本发明的药物球囊扩张导管介入实验猪6个月后的冠脉造影示意图(图中标记出了本发明的药物球囊扩张导管介入的位置)，对QCA的影响进行定量分析，结果如表2所示。
表2 长期动物实验QCA分析结果
从表2可以看出，本发明的药物涂层球囊导管，在小型实验猪模型过度扩张6个月后，其血管管腔丢失最高仅为0.16mm，特别是实施例4，其管腔丢失为负值，说明使用本发明的药物球囊导管，发生靶血管位置的正向血管重塑，能够最大限度避免血管再狭窄，恢复血管自然生理机能。而对比例1和对比例2，采用同样的扩张比，管腔丢失和血管再狭窄率分别高达0.39mm和30％以上，临床效果并不理想，分析可能为球囊表面的药物被冲刷向下游血管段，而未能在病变位置起到抑制再狭窄的作用。
综合分析以上实验结果(表1和表2)，可以看出本发明的药物球囊即刻和长期动物实验结果，均证明，通过本发明近端药物浓度高、药物浓度从近端向远端线性递减的载药方式，能够更有效利用球囊表面的活性药物，使药物进入病变位置的血管壁，而不是被冲向下游血管，从而保证产品的安全性和有效性，因此本发明具有重要的临床应用价值。
本发明通过上述实施例来说明本发明的药物球囊扩张导管及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种药物球囊扩张导管，其特征在于，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减。
2.根据权利要求1所述的药物球囊扩张导管，其特征在于，所述球囊表面的活性药物载药平均剂量为1～6μg/mm2。
3.根据权利要求1或2所述的药物球囊扩张导管，其特征在于，所述球囊表面的近端载药剂量为4～7μg/mm2，所述球囊表面的远端载药剂量为0.9～5μg/mm2，载药剂量从球囊表面的近端向远端线性递减。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物球囊扩张导管，其特征在于，所述药物涂层中活性药物为紫杉醇及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物或普罗布考中的任意一种或至少两种的组合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物球囊扩张导管，其特征在于，所述药物涂层中含有添加剂；
优选地，所述添加剂为尿素、碘普罗胺、聚山梨醇、聚乙二醇、乙二醇葡糖苷、烷基糖苷、葡甲胺、果胶、甘露醇、甲基纤维素、乙烯基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇或乙酰胺中的任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物球囊扩张导管，其特征在于，所述活性药物与添加剂的重量比为1:0.1～18，优选1:0.5～5。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物球囊扩张导管的制备方法，其特征在于，所述方法为：利用超声喷涂将药物溶液涂覆至球囊扩张导管表面，喷涂过程中控制球囊扩张导管的纵向行进速度为1mm/s～20mm/s，轴向旋转速度为1转/s～20转/s，且球囊扩张导管的纵向行进速度从最小值至最大值呈匀速增加，得到所述药物球囊扩张导管。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述超声喷涂的超声发生器功率为0.8W～5.0W；
优选地，所述超声喷涂时药物溶液的推进速率为0.04mL/min～0.30mL/min。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述药物溶液为将活性药物和添加剂溶解在有机溶剂中得到的溶液；
优选地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、丙酮、己烷、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲酸乙酯或乙酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合；优选为甲醇和/或乙醇；
优选地，所述药物溶液中活性药物的浓度为10mg/mL～70mg/mL，优选为20mg/mL～40mg/mL；
优选地，所述球囊扩张导管的制备材料为尼龙、尼龙弹性体Pebax或聚乙烯中的任意一种或至少两种的组合。
10.根据权利要求1-6中任一项所述的药物球囊扩张导管作为用于治疗血管内原位狭窄或再狭窄的器械的应用。
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